利尿及脱水药物

2020 4 5 1 第28章利尿药和脱水药 DiureticsandDehydrants 2020 4 5 2 第一节利尿药利尿药的分类和作用部位 2020 4 5 3 类别药物作用部位高效能呋塞米髓袢升支highefficacyfurosemide Na K 2CI 中效能噻嗪类远曲小管近端moderatethiazide NaCl 弱效能螺内酯远曲小管和集合管lowspironolactone Na K 交换 乙酰唑胺Proximalacetazolamide 抑制CA 2020 4 5 4 利尿药作用的生理学基础PhysiologicalBasisofDiureticAgent A 肾小球滤过Glomerularfiltration强心苷 Cardiacglycoside 氨茶碱 Aminophyline B 肾小管重吸收和分泌 Tubularreabsorption secretion 1 近曲小管 Proximaltubule 2020 4 5 5 2020 4 5 6 高效能利尿药 Highefficacydiuretics 呋塞米furosemide 速尿 作用 1 使肾小管对Na 的重吸收由原来的99 4 下降为70 80 利尿作用强大 2 袢利尿药通过对血管床的直接扩张作用影响血流动力学 扩张全身静脉 增加心力衰竭患者全身静脉容量 降低左室充盈压 减轻肺淤血 扩张肾血管 增加肾血流量 促进PGs的合成有关 2020 4 5 7 利尿作用机制 抑制髓袢升支Na K 2CI Cotransporter Na K CI 重吸收减少 髓质间液NaCl减少 渗透压降低 集合管重吸收水减少 尿排Na K CI 水 Ca2 Mg2 增加 K 重吸收减少 管腔液正电位下降 Ca2 Mg2 重吸收减少 2020 4 5 8 应用 1 急性肺水肿和脑水肿2 其他各类严重水肿 心 肝 肾性 3 急慢性肾功能不全4 加速毒物排泄5 急性高血钙 2020 4 5 9 不良反应 水与电解质紊乱 耳毒性 并用氨基糖苷类易发生 且可致永久性耳聋 3 高尿酸血症本类其他药物 依他尼酸 ethacrynicacid 利尿酸 布美他尼 bumetanide 2020 4 5 10 本类其他药物 依他尼酸 ethacrynicacid 利尿酸 布美他尼 bumetanide 2020 4 5 11 中效能利尿药 噻嗪类thiazide本类药物作用相似 仅所用剂量不同 但均能达到同样效果 氢氯噻嗪 hydrochlorothiazide 是本类药物的原形药物 常用的噻嗪类尚有氯噻嗪 chlorothiazide 其他如吲哒帕胺 indapamide 氯噻酮 chlortalidone 氯酞酮 等它们虽无噻嗪环但有磺胺结构 其利尿作用与噻嗪类相似 2020 4 5 12 氢氯噻嗪hydrochlorothiazide作用和作用机制1 利尿 温和 持久抑制远曲小管Na Cl cotransporter 抑制NaCl重吸收 尿排Na Cl 水 K 远曲小管Na 集Na K 交换 2020 4 5 13 2 抗利尿 机制不清 3 降压早期 利尿 血容量减少长期 排Na 血管平滑肌细胞内Na 减少 Na Ca2 交换减少 细胞内内Ca2 降低 血管扩张 血压下降 2020 4 5 14 1 各种原因引起的轻 中度水肿2 高血压3 尿崩症4 特发性高尿钙伴有尿结石者 促进PTH调节的远曲小管Ca2 的重吸收 抑制尿钙的排出 应用 2020 4 5 15 不良反应 1 水电解质平衡紊乱2 高尿酸血症3 高血糖4 高血脂5 过敏反应 2020 4 5 16 弱效能利尿药 螺内酯spironolactone 安体舒通 其化学结构与醛固酮相似 2020 4 5 17 螺内酯 作用1 利尿作用弱 慢 久2 体内醛固酮水平升高时 作用明显 2020 4 5 18 作用机制 本药与醛固酮竞争远曲小管和集合管上皮细胞内醛固酮受体 抑制醛固酮 受体复合物的形成 产生醛固酮相反的作用 排Na 水 保K 是醛固酮的竞争性拮抗剂 2020 4 5 19 应用 各种与醛固酮升高有关的水肿 肝 肾 心性 充血性心力衰竭 不良反应 高血钾 是保钾利尿药 性激素样副作用 2020 4 5 20 氨苯喋啶triamterene阿米洛利amiloride 二药的作用并非竞争性拮抗醛固酮 它们对肾上腺切除的动物仍有保钾利尿作用 均作用于远曲小管末端和集合管 阻滞管腔Na 通道而减少Na 的重吸收 同时由于减少Na 的重吸收 使管腔的负电位降低 因此驱动K 分泌的动力减少 抑制了K 分泌 因而产生排Na 利尿 保K 的作用 Amiloride高浓度尚可抑制Na H 交换和Na Ca2 交换 antiporters 2020 4 5 21 乙酰唑胺acetazolamide diamox 本药是现代利尿药发展的先驱 是磺胺的衍生物 2020 4 5 22 乙酰唑胺acetazolamide diamox 作用和作用机制1 作用于近曲小管上皮细胞 抑制碳酸酐酶的活性而抑制重HCO3 的重吸收 由于Na 在近曲小管可与HCO3 结合排出 近曲小管Na 重吸收会减少 水的重吸收减少 但集合管Na 重吸收会大大增加 使K 的分泌相应增多 Na K 交换增多 因而碳酸酐酶抑制药主要造成尿中HCO3 K 和水的排出增多 2020 4 5 23 2 抑制眼睫状体上皮向房水中分泌HCO3 以及脉络丛向脑脊液分泌HCO3 虽然这些过程HCO3 的转移方向与在近曲小管中相反 但都可以被碳酸酐酶抑制药所抑制 并改变液体的生成量和pH 从而抑制房水和脑脊液的产生 2020 4 5 24 应用 1 青光眼2 急性高山病3 癫 等 乙酰唑胺 2020 4 5 25 第二节脱水药 dehydrants 脱水药又称渗透性利尿药 osmoticdiuretics 包括甘露醇 山梨醇 高渗葡萄糖 尿素等 2020 4 5 26 第二节脱水药 dehydrants 静脉注射给药后 可以提高血浆渗透压 产生组织脱水作用 当这些药物通过肾脏时 增加水和部分离子的排出 产生渗透性利尿作用 2020 4 5 27 第二节脱水药 dehydrants 一般脱水药具备如下特点 静脉注射后不易通过毛细血管进入组织 易经肾小球滤过 不易被肾小管再吸收 2020 4 5 28 甘露醇 mannitol 1 脱水作用 静脉注射后 能迅速提高血浆渗透压 降低颅内压和眼内压 口服用药 则造成渗透性腹泻 用于从胃肠道消除毒性物质 Mannitol是治疗脑水肿 降低颅内压安全而有