第四章传出神经系统药理学概论

第二篇外周神经系统药理 PharmacologyofEfferentnervoussystem 神经系统 中枢神经 外周神经 中枢神经抑制药 镇静催眠药等 中枢兴奋药 咖啡因等 传出神经系统药 传入神经 局麻药 传出神经 传入神经 传出神经 局麻药 传出药物 交感副交感运动神经 因此外周神经系统药物包括作用于传出神经系统的药物和作用于传入神经的局麻药 前者影响传出神经系统的递质 受体 神经 而后者能可逆地阻断感觉神经冲动的发生与传导 第四章 传出神经系统药理学概论 本章教学要求 掌握突触结构和化学传递 传出神经 递质 受体的分类与功能 传出神经系统药物的作用方式 熟悉乙酰胆碱 去甲肾上腺素的生物合成 贮存 释放和代谢 传出神经系统药物的分类 了解受体的分布于生物效应 第一节传出神经系统的结构与功能 第一节传出神经系统的结构与功能第二节传出神经系统的递质与分类第三节传出神经系统的递质与分类第四节作用于传出神经系统的药物 一 传出神经系统的解剖学分类 第一节传出神经系统的结构与功能 自主神经系统主要支配心肌 平滑肌和腺体等效应器 effector 以及影响能量代谢 它们从中枢发出后 都要经过神经节 ganglion 更换神经元 然后才到达效应器 所以自主神经有节前纤维和节后纤维之分 运动神经系统支配骨骼肌 运动神经自中枢发出后 中途不换N元 直接到达骨骼肌 运动神经无节前和节后纤维之分 二 传出神经的特点 自主神经系统分布图 交感神经 副交感神经 副交感神经 大部分内脏器官及其组织一般都接受交感神经与副交感神经的双重支配 交感神经和副交感神经的作用往往呈现生理性拮抗效应 从正反两面调节内脏器官的活动 例如 血压上升 颈动脉窦的压力感受器把冲动传入心血管中枢 抑制心交感中枢 兴奋心副交感中枢 发出传出冲动至外周效应器 产生降压作用 神经的信号传递过程 神经冲动 突触 突触前膜兴奋 释放递质 突触间隙 突触后膜 后膜兴奋 完成信号传导 传导的核心是神经递质 neuro transmitter 第二节传出神经系统的递质 1 什么是突触 synapse 突触 指神经元与次一级神经元之间衔接处或神经末梢与效应器之间的街头 神经元与神经元或效应器之间的信号传导的特殊结构 一 传出神经突触的结构及其传递 2 突触连接的类型 神经元之间的衔接处或神经末梢与效应器之间的链接即突触 运动神经与骨骼肌的连接叫神经肌肉接头 运动终板 突触前膜 传出神经末梢靠近突触间隙的细胞膜 突触间隙 神经末梢与次一级神经元或效应细胞之间的小间隙 15 1000nm 突触后膜 次一级神经元或效应细胞靠近突触间隙的细胞膜 3 突触的结构 递质 transmitter 当神经冲动到达末梢时 从末梢释放的一种化学传递物称为递质 递质是在神经末梢膨体内合成 贮存 前膜释放 释放的递质与受体结合产生效应 或被酶所灭活 4 什么是递质 transmitter 电 化学 电 5 突触的化学传递 二 传出神经系统按所释放神经递质分类 一 胆碱能神经释放 乙酰胆碱 ACh 1 全部交感神经和副交感神经节前纤维2 全部副交感神经节后纤维3 运动神经4 极少数交感神经节后纤维 sweatglands 如支配汗腺分泌的神经和骨骼肌血管舒张的神经 二 去甲肾上腺素能神经释放 去甲肾上腺素 NA 大部分交感神经节后纤维 几乎全部 多巴胺能神经 dopaminergicnerve 支配肾血管的交感神经节后纤维 神经末梢释放多巴胺 DA 使肾血管扩张 非肾上腺素能非胆碱能神经 NANC 属肠神经系统 末梢释放肽类和嘌呤类 这些递质又称共递质 作为辅助递质参与内脏神经的调节 骨骼肌血管 三 传出神经递质的代谢 乙酰胆碱去甲肾上腺素 乙酰胆碱的生物合成 贮存 释放和消除 一 乙酰胆碱 acetylcholine ACh 合成部位 胆碱能神经末梢胆碱 乙酰辅酶A乙酰胆碱贮存 Ach生成后即转运至囊泡 以高浓度贮存于囊泡内 半数以上以结合型 Ach ATP 囊泡蛋白 贮存于囊泡 每一个囊泡内约含1000 50000分子的Ach 胆碱乙酰化酶 释放 胞裂外排 需Ca2 参与 量子化释放 需Ca2 参与 消失 灭活 消失 每一分子的AchE1min内可水解105分子Ach 去甲肾上腺素的生物合成 贮存 释放 作用终止 二 去甲肾上腺素 NA 1 NE的合成部位合成部位 去甲肾上腺素能神经末梢合成原料 酪氨酸 2 NE的合成3 NE的贮存 酪氨酸 多巴 多巴胺DA 上述步骤在胞浆中进行 DA NE 囊泡 NA ATP 嗜铬颗粒蛋白 游离形式 4 NE的释放 胞裂外排 4 NE的释放 胞裂外排 5 NE作用终止 摄取1 摄取2 75 95 氧位甲基转移酶 COMT 单胺氧化酶 MAO 储存型 代谢型 非神经组织如心肌 平滑肌 代谢产物 传出神经系统的主要递质 去甲肾上腺素 乙酰胆碱 合成 贮存 释放 代谢 胆碱能神经 合成 贮存 释放 代谢 去甲肾上腺素能神经 胆碱能神经的分布 去甲肾上腺素能神经的分布 休息一下 受体命名受体分类及分型 掌握 受体的分布及效应 了解 肾上腺素受体adrenoceptor 第三节传出神经系统的受体 一 受体的分类及分型 毒蕈碱 muscarine 存在于某些种类的蕈类中 二 受体的分布和效应1 胆碱受体 能选择性地与Ach结合地受体 1 毒蕈碱型胆碱受体 M受体 分布 副交感神经节后纤维所支配的效应器 如心脏 胃肠平滑肌 膀胱逼尿肌 瞳孔括约肌和各种腺体 M受体可分为M1 M2 M3三种亚型 在组织的分别见下表 表5 1 M1 M2 M3三种亚型在组织的分布 三种亚型M受体的效应信号转导机制M受体属于与G蛋白耦联受体 M受体激动后与G蛋白耦联 进而激活磷脂酶C PLC 增加第二信使IP和DAG的形成 产生一系列效应 2 烟碱型受体 N受体 N受体的信号传导通路 N1受体和N2受体均属配体门控型离子通道型受体 当ACh与N受体结合后 N受体发生构象改变 离子通道开放 调节Na K Ca2 跨膜电位 细胞产生局部去极化 即终板电位 具有N2受体的骨骼肌细胞表现为细胞外钙内流和细胞内钙释放 肌肉收缩 具有N1受体的神经节次一级神经元表现为兴奋的继续传递 分布于神经节 肾上腺髓质 分布于神经肌肉接头 骨骼肌细胞膜 激动时骨骼肌收缩 N2受体 N1受体 N受体 4 5个亚单位 肽链 组成 反复4次穿过细胞膜 胆碱受体分布及效应 外分泌腺 平滑肌 中枢神经 中枢神经 N胆碱受体分布及效应 N2受体 骨骼肌 运动终板 N1受体 神经节 收缩 复杂 2 肾上腺素受体能与肾上腺素或去甲肾上腺素结合的受体称为肾上腺素型受体 分为 两型 肾上腺素受体 2 受体 1 血管平滑肌 瞳孔开大肌 兴奋时血管收缩 瞳孔扩大 去甲肾上腺素能神经的突触前膜 兴奋时抑制递质释放 负反馈 分布 肾上腺素受体分布及效应 受体 脂肪细胞 中枢 受体 激动时交感神经活性增加多数 受体阻断药不能阻断 3受体 机体的多数器官 组织均接受去甲肾上腺素能神经和胆碱能神经的双重支配 在多数情况下 此两类神经兴奋所生产的效应是相反的 相互拮抗的 平衡之中 这有利于调节机体的功能 注意 第四节作用于传出神经系统的药物 一 作用方式 一 直接作用于突触后膜的受体 直接与受体结合产生药理效应作用的前提 药物与受体要有亲和力 药物要有内在活性1 激动药 agonist 针对受体产生激动效应2 阻断药 blocker 针对受体不产生激动效应 而阻断激动药与受体的结合 二 影响神经递质 1 影响递质的生物合成 少 仅作为药理研究工具药2 影响递质转化 胆碱酯酶抑制剂3 影响递质转运 贮存 释放 麻黄碱 间羟胺 NA释放 氨甲酰胆碱 ACh释放 释放 可乐定 碳酸锂 NA释放 利舍平抑制NA的摄取1 1 激动药 拟似药 针对受体产生激动效应 胆碱受体激动药 肾上腺素受体激动药 2 阻断药 拮抗药 针对受体不产生激动效应 而阻断激动药与受体的结合 胆碱受体阻断药 肾上腺素阻断药 二 传出神经系统药物分类 拟似药 拟胆碱药1 M N受体激动药 氨甲酰胆碱 2 M受体激动药 毛果云香碱 3 N受体激动药 烟碱 4 抗胆碱酯酶药 新斯的明 肾上腺素受体激动药1 受体激动药 去甲肾上腺素 2 受体激动药 肾上腺素 多巴胺 麻黄碱 2 受体激动药 异丙肾上腺素 拮抗药 胆碱受体阻断药1 M受体阻断药 阿托品 哌仑西平 2 N受体阻断药 琥珀胆碱 筒箭毒碱 肾上腺素受体阻断药1 受体阻断药 酚妥