断血流分散片的制备工艺研究

断血流分散片的制备工艺研究,目 录,致谢,背景,讨论总结,目的,方法结果,内容,背 景,断血流为20世纪60年代末70年代初时出现在中草药手册中的一味新中药。70年代后期始收载于全国中药草汇编、中药大辞典，中药在辞典中又名荫风轮。目前以断血流为药材的中药成方制剂为断血流片 (断血流颗粒剂)，收载于中国药典一部。,目的及意义,目的：制定断血流分散片的制备工艺，为断血流分散片的研究理论提供依据。 意义：提高药物的溶出速度以及机体的吸收速度，方便老、幼和吞咽固体药存在困难的人群用药，同时改善其苦涩味，方便于临床用药。,处方设计：,处方（1000片）： 断血流 4500g 稀释剂 ? 崩解剂 ? 助流剂 ? 矫味剂 ? 润滑剂 ? 润湿剂 ?,三、工艺流程：,干燥、过60目筛,（一）、提取工艺研究 ：,中国药典一部收载的断血流片质量标准的制法中，断血流的提取未提及用水量，故需考察提取用水量。,提取用水量的考察 ：,一、断血流最佳提取工艺研究,水量考察结果：,结果：加水量第一次为10倍，第二次为8倍为最佳。,中国药典一部收载的断血流片质量标准制法为水提两次，为进一步确定断血流经两次水提后有效成分已基本提取完全，故而进行提取次数的验证。结果以干膏得率计算。,提取次数的验证 ：,（二）提取次数的验证,结果：选择水溶液80左右减压浓缩为最佳。,水提液浓缩的考察 ：,（三）浓缩、干燥条件的选择,醇提取液的浓缩工艺 因为乙醇的沸点低，故采用6070减压浓缩即可 。 干燥工艺 浸膏选择真空度为0.080.09MPa 60-70条件下干燥8小时 。,结果表明工艺稳定，重现性好。,干膏制备工艺验证数据：,（四）干膏制备工艺验证,崩解剂类别选择：,（一）崩解剂的考察,二、断血流分散片成型的工艺研究,不同崩解剂对崩解时限的影响,结果：选择PVPP作崩解剂。,崩解剂用量考察：,结果：PVPP的用量为18%和24%时，崩解效果最好，但因PVPP价格较贵，从经济的角度考虑故选择PVPP的用量为18%。,不同PVPP的用量对崩解时限的影响,崩解剂加入方法考察：,崩解剂的加入方法对崩解时限与片剂外观的影响,结果：确定为PVPP的内加量为10%，外加量为8%。,矫味剂类别选择 ：,（二）矫味剂的考察,结果：选择甜菊素为矫味剂,矫味剂的用量考察 ：,结果：确定加入4%的甜菊素作为矫味剂。,（三）助流剂和润滑剂的考察 ：,助流剂和润滑剂的考察结果,结果：确定微粉硅胶的用量为5.5%，硬脂酸镁的用量为 0.5%。,润湿剂的考察结果,（四）润湿剂的考察,结果：选定50%乙醇为润湿剂。,结果表明混合药粉经制粒后颗粒的休止角减少，流动性增大 。,颗粒的休止角,颗粒休止角考察,颗粒临界相对湿度的测定,临界相对湿度测定数据,从上表、上图可知：颗粒的临界相对湿度为63%，故生产车间的相对湿度应控制在65%以下。,颗粒的吸湿曲线图,结论： 片剂硬度低于3.5kg/mm2时，片表面粗糙、易起毛，易碎，片剂硬度大于5.0kg/mm2时，片外观光洁，但崩解时间较长，分散性较差。故硬度在 3.55.0kg/mm2较好。,硬度对断血流分散片崩解时限的影响(n=6),片剂硬度的考察,（一）、成型辅料组成(1000片)： 干膏粉 约200g 微晶纤维素 160g 交联聚维酮 90g 微粉硅胶 27.5g 甜菊素 20g 硬脂酸镁 2.5g 50%乙醇 约65ml,三、验 证,成型工艺验证结果数据,结论： 所优选的成型工艺是可行的，压制的片剂符合分散片的特征。,压片结果,片重：500mg 硬度：3.55.0kg/mm2 片剂水分：2-3% 分散均匀性：3分钟内全部崩解并 通过2号筛。 脆碎度：减失重量不超过1%，且无 断裂、龟裂及粉碎的片。,讨,论,总,结,分散片性能独特、优点突出，既结合了片剂和液体制剂的优点又避免了其各自的缺点，颇受研究者的重视，而这种,剂型主要适用于吸收和溶出度差以及生物利用度不佳的药物，不适用于毒副作用较大，安全系数较低的药物。,针对干膏的理化性质、剂型特征、以及根据主要筛选的辅料的理化性质，以各初步筛选的辅料用量为考察因素，崩解时,间为考察指标，确定了各辅料的最佳用量，并经中试放大生产验证样品质量稳定，确定了成型工艺。,讨论与总结：,本研究及学位论文是在我的指导老师高元峰老师和实习单位周桂亮老师的亲切关怀和悉心指导下完成的。从课题的选择到论文的完成，周老师都始终给予我细心的指导和不懈的支持。4个月来，周老师在学业上一直对我严格要求、热情鼓励，为我创造了很多锻炼提高的机会。高老师对本论文的最终完成提出了宝贵意见。在此谨向两位老师致以诚挚的谢意和崇高的敬意。还有在身边一直关心照顾和帮助我的同学朋友及老师们，谢谢，谢谢你们。另外，也特别感谢我的家人，一直以来对我学业的