药物效应动力学

第二章 药物效应动力学Pharmacodynamics 第一节药物的基本作用第二节药物剂量与效应关系第三节药物的作用机制第四节药物与受体 本章掌握 1 药物作用 药理效应 药物作用的两重性 对因治疗 对症治疗 2 副作用 毒性反应 后遗效应 停药反应 变态反应 特异质反应 3 量反应 质反应 最小有效量 极量 半数有效量 半数致死量 效能 效应强度4 治疗指数 安全范围 5 受体概念 受体特征 受体类型 第一节药物的基本作用 指药物与机体的初始作用 实际上常与它们所引起机体在功能上的效应互相通用 统称为药理作用 一 药物作用与药理效应 药动作 药理学结果 肾上腺素血压上升肾上腺素激动血管平滑肌 受体 作用 血管平滑肌收缩血压上升 效应 药物作用的基本表现 一 兴奋作用与抑制作用 使机体功能增强的作用称为兴奋作用 使机体功能减弱的作用称为抑制作用 1 兴奋药 使兴奋性增高 功能增强 如尼可刹米兴奋呼吸指数使呼吸增强 2 抑制药 使兴奋性降低 功能减弱 如吗啡抑制呼吸中枢使呼吸减弱 二 局部作用与吸收作用 药物未吸收入血流之前在用药部位出现的作用称为局部作用 当药物吸收入血流后所出现的作用称为吸收作用 三 直接作用与间接作用 药物对所接触的组织器官直接产生的作用称为直接作用 由直接作用所引起其它器官的效应称为间接作用 药物作用的选择性 药物吸收后对某组织器官产生明显的作用 而对其它组织器官作用很弱或几无作用 这种作用称为选择性作用 阿托品M GlandsEyeSmoothmuscleHeartBloodvesselCNS 选择性 Selectivity Atropine 二 药物作用的两重性 治疗作用和不良反应 TherapeuticEffectsandAdverseReactions 药物作用 副反应毒性反应后遗效应停药反应变态反应特异质反应 对因治疗对症治疗补充 替代 治疗 不良反应案例 PPA成不安全药物康泰克等药被禁息斯敏的不良反应英媒体披露辉瑞 伟哥 心血管疾病及损害生殖能力抗关节炎药 万络 患心肌梗死和心脏猝死的危险增加了3倍欣弗事件 克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液齐齐哈尔假药 亮菌甲素注射液 治疗剂量出现的与治疗无关的作用 1 副反应 Sidereaction 2 毒性反应 Toxicreaction Toxicity 用量过大或过久对机体功能 形态产生损害 药理作用延伸 急性毒性 Acutetoxicity LD50慢性毒性 Chronictoxicity 致畸胎 Teratogenesis 致癌 Carcinogenesis 致突变 Mutagenesis 苯巴比妥催眠 次晨头晕 困倦 长期用糖皮质激素 肾上腺皮质功能低下 持续数月 3 后遗效应 Aftereffect 停药后残留药物引起的生物效应 4 停药反应 Withdrawalreaction 突然停药后原有疾病加重也称反跳 Reboundreaction 长期服用可乐定停药次日血压即急剧升高 5 变态反应 Allergy 仅见于少数特异质病人 很小量即可引起 6 特异质反应 idiosyncrasy 特异质病人对某种药物反应异常增高 遗传性G 6 PD 葡萄糖6磷酸脱氢酶 缺乏者服用磺胺后可致溶血 药物即毒物 利弊并存 必须权衡 正确应用 第二节药物剂量与效应关系 剂量 结果关系 什么是量效关系 如何反映量效关系 从量效曲线上应掌握的药理学基本概念 一 药物剂量一效应关系1 量效关系 药物的药理效应随着剂量或浓度的增加而增加 二者间的规律性变化称为量效关系 2 最小有效量 阈剂量 刚引起药理效应的剂量 3 极量 引起最大效应而不发生中毒的剂量 4 常用量 比阈剂量大 比极量小的剂量 一般情况下治疗量不应超过量 5 最小中毒量 刚引起轻度中毒的量 6 致死量 引起死亡的剂量 7 效价强度 药物达到一定效应时所需要的剂量 8 效能 药物的最大效应 9 安全范围 最小有效量和最小中毒量之间的距离 10 半数致死量 LD50 引起半数动物死亡的剂量 11 半数有效量 ED50 引起半数动物阳性反应的剂量 12 治疗指数 LD50与ED50的比值 LD50 ED50 比值越大安全性越大 反之越小 13 可靠安全系数 CSF CSF LD1 ED99 比值大于1 安全系数较大 比值小于1 安全系数小 二 安全性评价指标1 治疗指数 TherapeuticIndex TI LD50 ED502 安全范围ED95 LD5之间的距离95 有效量5 致死量 A B C三药的LD50分别为40 40 60mg kg ED50分别为10 20 20mg kg 比较三药安全性大小的顺序为A A B CB A B CC A B CD AC B E 第三节药物作用的机制 一 非特异性药物作用机制 与药物的理化性质有关 1 渗透压作用 如甘露醇的脱水作用 2 脂溶作用 如全身麻醉药对中枢神经系统的麻醉作用 3 影响PH 如抗酸药中和胃酸 4 络合作用 如二巯基丙醇络合汞 砷等重金属离子而解毒 二 特异性药物作用机制 与药物的化学结构有关 1 干扰或参与代谢过程 药物通过影响酶的活性而发挥作用 如新斯的明抑制胆碱酯酶 疼痛 的活性而增强乙酰胆碱 Ach 的作用 2 影响生物膜的功能 如抗心律失常药通过影响Na Ca2 或K 的跨膜转运而发挥作用 3 影响体内活性物质 乙酰水扬酸通过抑制前列腺素合成而发挥解热 镇痛和抗炎作用 4 影响递质释放或激素分泌 如麻黄碱促进末梢释放去甲肾上腺素 NA 1 改变理化环境 2 酶促或酶抑作用 3 对代谢影响 4 影响细胞膜的通透性 5 影响活性物质释放 6 作用于受体 作用机理简述 第四节药物与受体 一 受体概念 受体为糖蛋白或脂蛋白 存在于细胞膜 细胞浆或细胞核内 能与药物相结合并能传递信息和引起效应的细胞成分 二 药物与受体结合作用的特点 高度特异性 高度敏感性 受体占领饱和性 药物与受体是可逆性结合 激动药 Agonist 100 部分激动药 Partialagonist 0 100 拮抗药 Antagonist 0 三 作用于受体的药物分类 激动药与拮抗药 激动药 与受体有较强的亲和力和较强的内在活性 效应力 拮抗药 与受体有较强的亲和力 但无内在活性 部分激动药 与受体有较强的亲和力和较弱的内在活性 降低其亲和力 而不改变内在活性增加激动药剂量后量效曲线平行右移 竞争性拮抗药 Competitiveantagonist 与激动药竞争同一受体 可逆性结合 非竞争性拮抗药 Noncompetitiveantagonist Irreversibleantagonist 在拮抗药作用下 激动药的亲和力和