肾上腺素受体阻断药

第十一章肾上腺素受体阻断药 AdrenoceptorBlockingDrugs 肾上腺素受体拮抗剂 AdrenoceptorAntagonists 抗肾上腺素药 AntiadrenergicDrugs 学习要求 掌握 酚妥拉明的药理作用 临床应用 引起BP下降的处理 受体阻断药的药理作用 临床应用 不良反应 禁忌症 熟悉 拉贝洛尔 哌唑嗪的作用特点 临床应用 主要不良反应 了解 酚苄明 美托洛尔 阿替洛尔 艾司洛尔的特点 肾上腺素受体阻断药分类 肾上腺素受体阻断药 肾上腺素受体阻断药 肾上腺素受体阻断药 第一节 肾上腺素受体阻断药 1 非选择性 R阻断药 1 2受体阻断药 短效类 酚妥拉明 妥拉唑林长效类 酚苄明2 选择性 1 R阻断药 哌唑嗪3 选择性 2 R阻断药 育亨宾 工具药 酚妥拉明 phentolamine 妥拉唑林 tolazoline ACTION 竞争性阻断 1 21 扩张血管 BP 对静脉作用较强机制 阻断 受体 直接舒张血管 组胺样作用2 兴奋心脏 心肌收缩力 HR CO 机制 BP 反射性交感兴奋 阻断突触前膜 2 NE释放 3 其他作用 拟胆碱作用 胃肠平滑肌兴奋 组胺样作用 胃酸 皮肤潮红 妥拉唑林还可增加唾液腺及汗腺分泌 ACTION ClinicalUses 1 外周血管痉挛性疾病 2 NE外漏局部组织损伤 皮下浸润注射 3 肾上腺嗜铬细胞瘤诊断 高血压危象治疗 术前准备 4 休克 扩血管 改善微循环 CO 肺循环阻力 防肺水肿5 急性心梗和顽固性心衰 扩血管 心脏前 后负荷 6 良性前列腺增生症 7 妥拉唑林还可用于新生儿肺动脉高压症 国产伟哥 哥达 甲磺酸酚妥拉明 为 肾上腺素受体阻滞剂 对 1和 2受体均有作用 可使血管扩张从而降低周围血管阻力 本品治疗男性勃起功能障碍的作用机理可能是通过扩张阴茎动脉血管 使其海绵体的血流量增加 从而改善阴茎勃起功能 使阴茎硬度增强 勃起持续时间延长 美国 伟哥 万艾可 枸橼酸西地那非片 通过选择性抑制PDE5 增强一氧化氮 NO cGMP途径 升高cGMP水平而导致阴茎海绵体平滑肌松弛 使勃起功能障碍患者对性刺激产生自然的勃起反应 AdverseReaction 1 心血管 低血压 心率加快 静注过快可致心律失常 心绞痛 2 胃肠道 恶心 呕吐 腹痛 腹泻 诱发消化性溃疡 3 胃炎 溃疡病 冠心病慎用 妥拉唑林 tolazoline 1 阻断 受体作用较弱 组胺样和拟胆碱作用较强 2 主用于治疗血管痉挛性疾病 NE外漏和新生儿肺动脉高压症 3 不良反应发生率较高 酚苄明 phenoxybenzamine 1 非竞争性阻断 作用慢 强 久 2 高浓度具有抗5 HT 抗组胺作用 3 主用于外周血管痉挛性疾病 感染性休克 嗜铬细胞瘤 良性前列腺增生 4 刺激性大 不宜im或sc 不用于NE外漏 PhentolaminePhenoxybenzamine 与受体结合力氢键 离子键 共价键范德华引力 拟交感胺可竞争对抗难竞争对抗 作用时间短效长效 拮抗作用弱强 Differencebetweentwodrugs 哌唑嗪 prazosin 选择性阻断 1 对突触前 2几无作用 降压时不伴有心率加快 主用于高血压 心衰 良性前列腺增生主要不良反应 首剂现象 选择性 2受体阻断剂 育亨宾 yohimbine 工具药 选择地阻断外周突触前膜的a2受体 并可通过血脑屏障 进人中枢神经系统 阻断中枢a2受体 增加交感神经活性 促进神经末梢释放NA 因其作用复杂 无临床应用意义 仅用作实验研究中的工具药 第二节 肾上腺素受体阻断药 1 根据对受体的选择性 1 2受体阻断药 普萘洛尔 proprannol 1受体阻断药 美托洛尔 metoprolol 受体阻断药 拉贝洛尔 labetolol 2 根据内在拟交感活性 有内在拟交感活性 吲哚洛尔 醋丁洛尔无内在拟交感活性 普萘洛尔 propranolol 等 ACTION 1 受体阻断作用 心血管 心脏抑制 HR 传导 收缩力 CO 外周血管及冠脉收缩 支气管收缩 对正常人影响较小 代谢 抑制脂肪分解 抑制糖原分解 掩盖胰岛素引起的低血糖症状 抑制T4转变T3 降低机体对CA的反应性 抑制肾素释放 ACTION 2 内在拟交感活性 吲哚洛尔 醋丁洛尔在阻断 同时 对 有部分激动作用 使阻断 效应减弱 3 膜稳定作用 高于临床有效血药浓度剂量 数十倍 与膜离子通道蛋白结合 关闭通道 影响Na K Ca 内流 细胞膜兴奋性 类似局麻药 临床意义不大 4 其他 抗血小板聚集 眼内压 噻吗洛尔 ClinicalUses 1 抗高血压 机制2 抗心律失常 对运动 紧张 激动所致的过速型心律失常疗效好 3 抗心绞痛和心肌梗死 4 抗充血性心力衰竭 扩张型心肌病心衰 5 抗甲亢 6 其他 嗜铬细胞瘤 肥厚型心肌病 偏头痛 肝硬化上消化道出血 青光眼 噻吗洛尔 美替洛尔 左布诺洛尔 受体阻断药的降压机制 阻断心脏的 1受体 CO 阻断前膜的 2受体 NE 阻断中枢的 受体 交感张力 阻断肾脏的 1受体 肾素分泌 AdverseReaction 1 心血管反应 心脏抑制 BP 外周血管痉挛2 诱发或加重哮喘 阻断 2受体所致 3 反跳现象 与 受体上调有关 4 掩盖糖尿病人低血糖症状 低血糖反应恢复减慢5 眼 皮肤粘膜综合征 主要表现为广泛多形皮疹 口 眼 皮肤粘膜病变及全身中毒症状等 6 其他 疲劳 抑郁 胃肠反应 过敏 影响血脂 Stevous Jonson综合征 即皮肤 粘膜 眼综合征 属于多形渗出性红斑综合征中较严重的一个类型 主要表现为广泛多形皮疹 口眼粘膜病变及全身中毒症状等 主要与过敏 感染有关 偶而的因素也可为疫苗 内分泌失调 肿瘤 CONTRAINDICATION 1 窦性心动过缓2 房室传导阻滞3 支气管哮喘4 严重的心功能不全 一 非选择性 受体阻断药 普萘洛尔 propranolol 纳多洛尔 nadolol 吲哚洛尔 pindolol 噻吗洛尔 timolol 体内过程 口服吸收90 但生物利用度仅30 首关消除60 70 血药浓度个体差异大 与肝药酶有关 90 与血浆蛋白结合易通过血脑屏障和胎盘无内在拟交感活性 膜稳定作用较强临床用药应从小剂量开始 普萘洛尔 propranolol 纳多洛尔 nadolol 萘轻心安 特点 1 对 1 2受体的作用强度比普萘洛尔强6倍 2 可增加肾血流量 为肾功能不全者的首选药 如需要 3 无膜稳定作用及内在拟交感活性 4 纳多洛尔在体内主要以原型从肾脏排泄 作用持久 t 10 12h 每天给药一次 吲哚洛尔 pindolol 心得静 特点 1 受体阻断作用比普萘洛尔强6 15倍 2 有较强的内在拟交感活性 主要激动骨骼肌的 2受体 血管抗张 有利于高血压病的治疗 噻吗洛尔 timolol 噻吗心安 特点 1 对 1 2受体的阻断作用最强 2 无膜稳定作用及内在拟交感活性 3 噻吗洛尔减少房水的生成 降低眼内压 常用于治疗青光眼 阿替洛尔 atenolol 美托洛尔 metoprolol 选择性阻断 1受体 无内在活性 降压效果比较好 维持时间比较长 每天给药一次 对呼吸系统影响较轻 但对哮喘病人仍应慎用 二 选择性 1受体受体阻断药 艾司洛尔 esmolol 作用特点 速效 超短效 选择性阻断 1 抑制心脏自律性和传导性 药动学特点 被血浆酯酶水解 停药约20min作用消失 临床应用 室上性心律失常 高血压急症 手术中和手术后因儿茶酚胺 所致的收缩压 为主的高血压 防止气管插管引起的心血管反应 第三节 肾上腺素受体阻断药拉贝洛尔 labetalol 作用特点 1 阻断 1 2受体 受体2 直接扩张血管 肾血流量 临床应用 1 高血压 高血压危象 嗜铬细胞瘤2 心绞痛 尤其伴高血压的心绞痛3 麻醉过程中交感兴奋所致高血压 控制性降压 分类 对 受体选择性和有无ISA 思考题 1 试述酚妥拉明 受体阻断药的作用 应用 不良反应 禁忌症 2 简述哌唑嗪 拉贝洛尔的作用特点 适应症 主要不良反应 3 解释给肾上腺素受体阻断药前后 儿茶酚胺对犬血压的作用 传出神经系统药物的临床应用小结 1 眼科疾病青光眼 眼底检查和验光配镜 2 重症肌无力 3 平滑肌痉挛 拟胆碱药 毛果芸香碱 新斯的明 受体阻断 噻吗洛尔 M胆碱受体阻断药 新斯的明 M受体阻断药 阿托品 5 休克增加血流量 改善微循环 拟