动脉粥样硬化和高血压

动脉粥样硬化和高血压 第一节 动脉粥样硬化 Atherosclerosis 1 什么是动脉粥样硬化 2 有哪些危险因素可导致动脉粥样硬化 3 动脉粥样硬化斑块是如何形成的 4 如何防治动脉粥样硬化斑块的形成 1 什么是动脉粥样硬化 2 有哪些危险因素可导致动脉粥样硬化 3 动脉粥样硬化斑块是如何形成的 4 如何防治动脉粥样硬化斑块的形成 一种与血脂异常及血管壁成分改变有关的动脉疾病 主要累及弹性动脉和较多弹性纤维的肌性动脉 病变特征是血中脂质在动脉内膜沉积 引起内膜灶性纤维性增厚 病灶深部为由坏死组织和细胞外脂质池形成的粥样物质 粥样斑块 纤维帽 脂质核 动脉粥样硬化 atherosclerosis 镜下 表面为玻变的纤维帽 深层为含大量胆固醇结晶的粥样物质 肉眼 灰黄隆起斑块 深层黄色粥糜样物质 四个阶段 出血 钙化 溃疡 血栓 动脉瘤 稳定斑块不稳定斑块 1 什么是动脉粥样硬化 2 有哪些危险因素可导致动脉粥样硬化 3 动脉粥样硬化斑块是如何形成的 4 如何防治动脉粥样硬化斑块的形成 危险因素 riskfactor 甘油三脂胆固醇 载脂蛋白磷脂游离脂肪酸 CMVLDLLDLHDL 一 血脂异常 脂蛋白 1 血胆固醇增高 胆固醇 LDL oxLDLsmLDL HDL胆固醇逆转运抗LDL氧化损伤内皮细胞修复 BadLipoprotein GoodLipoprotein 3 脂蛋白 a 和载脂蛋白B100增高ApoB100 LDL的主要组成部分介导LDL的摄取LP a 与LDL结构类似与ApoB100相结合 二 高血压 血流压力 血管内皮受损血流压力 利于血脂渗入长期缩血管物质 管壁结构损伤 三 吸烟 尼古丁 CO活性氧 焦油硝酸物等 血管内皮损伤 永远不要吸烟 四 糖尿病 胰岛素抵抗 高胰岛素血症胰岛素 刺激血管平滑肌细胞增殖增强交感神经活性 血压 高血糖 可使LDL糖基化 促进泡沫细胞产生多伴有高脂血症 高血压等 五 其他因素年龄 体重 性别 遗传等 R PON基因 VEGFR 2基因存在多个与冠心病相关的遗传多态性 遗传多态性的相关研究结果已被写入 中国心血管病防治指南 1 什么是动脉粥样硬化 2 有哪些危险因素可导致动脉粥样硬化 3 动脉粥样硬化斑块是如何形成的 4 如何防治动脉粥样硬化斑块的形成 病灶形成的机制 1973 单克隆假说 Benditt 1841 血栓源性假说 Rokitanski 1856 炎症假说 Virchow 1863 脂质浸润假说 Virchow 1976 损伤反应假说 Ross 1999 炎症假说 Ross 一 损伤 反应假说与炎症假说 RussellRoss 1929 1999 各种危险因素造成的动脉内膜损伤是 病变发生的始动环节 而SMC迁移入内膜 并在内膜增生是机体的抗损伤反应 1 血管内皮细胞 VEC 2 血管平滑肌细胞 SMC 3 血小板 Pt 4 单核 巨噬细胞 M M 参与病灶形成的主要细胞 1 血管内皮细胞 慢性和重复的血管内皮细胞损伤是动脉粥样硬化病灶形成过程的始动环节 VEC在AS形成中的作用 VEC结构受损 VEC功能受损 VEC受损修复 a 通透性增加 有利于血脂渗入 形成oxLDL b 暴露胶原 Pt黏附 聚集 c 形成不稳定斑块 a 粘附分子 趋化因子 b 生长调控因子 ET PDGF c 抗凝物质 促凝物质 损伤因素 2 血管平滑肌细胞 收缩型 contractilephenotype 合成型 syntheticphenotype 细胞形态 长梭型 扁园型 细胞构成 肌丝占70 细胞器占70 敏感物质 内皮素 儿茶酚胺 NO血管紧张素 PGE2 趋化因子 生长因子 主要功能 收缩和舒张 合成细胞外基质 迁移 收缩型与合成型平滑肌细胞的区别 SMC在动脉粥样硬化病灶形成中的作用 SMC 向内膜迁移 增殖 合成生长调节因子 促不稳定斑块形成 泡沫细胞 合成分泌胶原 3 血小板 促使SMC增殖 血小板源性生长因子 platelet derivedgrowthfactor PDGF 4 单核 巨噬细胞 ICAM MCP 1M CSF 吞噬oxLDL 泡沫细胞 坏死 细胞外脂质池 氧化LDL oxLDL 产生细胞因子 PMN M Pt黏附 SMC迁移 增殖 激活淋巴细胞 淋巴因子 协同其它细胞因子诱导SMC凋亡 释放溶酶体酶和自由基 损伤内皮细胞 SMC和M 释放蛋白水解酶 破坏纤维帽 斑块不稳定 血脂异常 高血压 吸烟 内皮损伤 通透性 脂质侵润 脂蛋白修饰 单核细胞粘附 趋化 巨噬细胞 泡沫细胞 脂质条纹 纤维脂质斑块 动脉粥样硬化 血小板粘附 聚集 生长调控因子 平滑肌细胞迁移 增殖 表形转化 血管壁间质增生 血栓形成 机化 凝血活性 炎症和免疫反应与AS的关系非常密切 参与了AS启动 进展和继发病变的全过程 炎症细胞 内皮细胞 单核 巨噬细胞 血小板 淋巴细胞炎症介质 黏附分子 ICAM VCAM Selectin 细胞因子 MCP 1 M MSF PDGFTNF ILs TXA2 LT 溶酶体酶 蛋白水解酶活性氧转录因子 NF kB CRPandAS 1 什么是动脉粥样硬化 2 有哪些危险因素可导致动脉粥样硬化 3 动脉粥样硬化斑块是如何形成的 4 如何防治动脉粥样硬化斑块的形成 对机体重要器官的影响 管腔狭窄程度 A 防治原则 一级预防 原发性预防 防患于未然 干预血糖干预血压干预血脂健康生活方式 二级预防 五 防治原则 继发性预防 亡羊补牢 治疗 药物手术避免诱发因素 SMC可能在某些病毒或