SOTPASCVD他汀—安全性解读

他汀安全性解读 临床中 如何选择安全他汀 肌肉安全性肝脏安全性肾脏安全性 不同他汀肌肉安全性存在差异 但总体发生率低 2011FDA不良事件报告数据分析汇总2百万不良事件报告数据客观评估他汀肌肉肾脏安全性 基于2004 2009年FDA不良事件报告数据库的数据 对四种他汀肌肉和肾脏安全性进行分析 瑞舒伐他汀 辛伐他汀 普伐他汀 阿托伐他汀评估方法 使用权威药物主动监视工具定量测定药物不良事件信号 包括不良事件报告率比例 PRR 报告比值比 POR IC值 几何平均数 EBGM 评估终点 肌肉相关不良事件包括肌痛 横纹肌溶解 肌酶升高 肾脏不良事件包括肾衰 非致死性肾衰 血清肌酐水平增加 SakaedaT etal PLoSONE2011 6 12 e28124 doi 10 1371 journal pone 0028124 结果 瑞舒伐他汀与肌肉不良事件强相关 PRR SakaedaT etal PLoSONE2011 6 12 e28124 doi 10 1371 journal pone 0028124 瑞舒伐他汀与肌痛强相关辛伐他汀和瑞舒伐他汀与横纹肌溶解和肌酶水平升高强相关除不良事件报告率比例 PRR 外 其他评估指标 POR IC值 EBGM 均显示了一致结果 众多高质量研究证据显示 阿托伐他汀肌肉安全性良好 肌痛 肌炎 横纹肌溶解 4 0 0 仅1例患者CK升高 10 ULN 且不伴肌肉症状 对44项阿托伐他汀高质量研究 共16 495名患者的回顾性分析证实 阿托伐他汀肌肉安全性良好 NewmanCB etal AmJCardiol2003 92 670 676 阿托伐他汀80mg肌肉安全性与10mg相当 入选49项阿托伐他汀研究 共14 236名患者的安全性数据 比较阿托伐他汀10mg和80mg在治疗相关不良反应 肌肉 肝脏 肾脏方面的安全性 AmJCardiol2006 97 61 67 肌痛发生率 n 7258 n 4798 临床中 如何选择安全他汀 肌肉安全性肝脏安全性肾脏安全性 共识 对肝脏安全性的推荐 不建议常规定期检测肝酶转氨酶3 ULN 应停用他汀 待肝酶正常后再考虑继续或换用他汀治疗非酒精性脂肪肝 慢性肝病 代偿性肝硬化均不是他汀治疗的禁忌症 但已有严重急性肝损伤或活动性肝炎患者应该慎重评价获益与风险的关系 他汀类肝脏不良事件 主要表现为肝酶升高 但发生率低 AmJCardiol2006 97 suppl 77C 81C 他汀治疗引起的肝衰竭病例罕见 发生风险 1例 每百万患者年 与普通人群相似 2012年2月FDA声明 他汀治疗者不需要常规周期性检测肝酶 Labelshavebeenrevisedtoremovetheneedforroutineperiodicmonitoringofliverenzymesinpatientstakingstatins Thelabelsnowrecommendthatliverenzymetestsshouldbeperformedbeforestartingstatintherapyandasclinicallyindicatedthereafter FDAhasconcludedthatseriousliverinjurywithstatinsisrareandunpredictableinindividualpatients andthatroutineperiodicmonitoringofliverenzymesdoesnotappeartobeeffectiveindetectingorpreventingseriousliverinjury 产品说明书中取消 他汀治疗者常规周期性检测肝酶 现在的产品说明书推荐 在开始他汀治疗前或临床出现肝损伤指征时检测肝酶FDA得出结论 他汀引起的严重肝损伤罕见且不可预测 常规周期性检测肝酶对于发现或预防严重肝损伤没有意义 12 AmJCardiol2006 97 suppl 77C 81C 单纯肝酶升高 不代表肝脏损伤 非酒精性脂肪肝 慢性肝病不是他汀治疗的禁忌症 AccordingtotheExpertLiverPanel patientswithchronicliverdisease nonalcoholicfattyliverdisease ornonalcoholicsteatohepatitismaysafelyreceivestatintherapy 依据肝脏专家组建议 存在慢性肝病 非酒精性脂肪性肝病 非酒精性脂肪性肝炎者 可以安全使用他汀治疗 美国脂质学会 NLA 他汀安全性评估工作组 AmJCardiol2006 97 suppl 89C 94CAmJGastroenterol2012 107 811 826 临床中 如何选择安全他汀 肌肉安全性肝脏安全性肾脏安全性 在我们日常遇到的患者中到底有多少CKD患者 PLANET 进展性肾病无糖尿病 N 237 空腹LDL C 90mg dL中度蛋白尿接受ACEI和 或ARB治疗 3月 主要终点 自基线到52周的尿蛋白 肌酐比值改变次要终点 自基线到26 52周的肾功能和血脂变化的关系评估自基线到26周和52周的GFR改变 2010年6月第47届欧洲透析和移植大会报告 进展性肾病合并糖尿病 N 353 1型或2型糖尿病空腹LDL C 90mg dL中度蛋白尿接受ACEI和 或ARB治疗 3月 PLANET PLANET研究设计 2010年6月第47届欧洲透析和移植大会报告 对尿蛋白的影响 阿托伐他汀显著减少 瑞舒伐他汀未减少 2010年6月第47届欧洲透析和移植大会报告 eGFR改变 mL min 8 6 4 2 0 P 0 01 P 0 0002 3 7 7 29 1 2 P NS P 0 03 2 71 3 30 1 74 P NS P NS 阿托伐他汀40 80mg瑞舒伐他汀10mg瑞舒伐他汀20 40mg 对肾功能的影响 阿托伐他汀延缓肾功能减退 瑞舒伐他汀未延缓 临床研究一致显示 阿托伐他汀对肾脏无不良影响 eGFR改变 CrCl改变 eGFR改变 eGFR改变 eGFR改变 0 18ml min 1 732 年P 0 01 12 P 0 0001 5 2ml min 1 732P 0 0001 0 8ml min 1 732P 0 008 5 21ml min 1 732P 0 026 ColhounHM etal AmJKidneyDis 2009 54 810 819AthyrosVG etal JClinPathol 2004 57 728 734ShepherdJ etal ClinJAmNephrol 2007 2 1131 1139KorenMJ etal AmJKidneyDis 2009 53 741 750HolmeI etal JInternMed 2010 267 567 575 CKD 慢性肾脏疾病 eGFR 估算肾小球滤过率 CrCl 肌酐清除率 CARDS1糖尿病 CKD立普妥10mgvs安慰剂 GREACE2冠心病 CKD立普妥24mgvs常规治疗 TNT3冠心病 CKD立普妥80mgvs10mg ALLIANCE4冠心病 CKD立普妥40mgvs常规治疗 IDEAL5冠心病 CKD立普妥80mgvs辛伐他汀20 40mg 阿托伐他汀用于CKD合并血脂异常患者无需调整剂量 2011欧洲血脂异常管理指南对CKD患者的他汀治疗说明4 中等剂量的他汀在CKD1 2期患者具有良好的总体耐受性 但在较严重的CKD患者 3 5期 由于他汀治疗的不良事件常常与剂量和血药浓度增加相关 因此他汀治疗的安全问题和剂量调整尤显重要 此时应选择最少经肾脏排泄的他汀 阿托伐他汀 立普妥 产品说明书 2013年4月12日版舒降之 产品说明书 2010年7月5日版可定 产品说明书 2011年1月5日版EuropeanHeartJournal 2011 32 1769 1818 依据说明书 审慎权衡给患者 给医生提供更多法律保护 阿托伐他汀用于CKD合并血脂异常患者无需调整剂量 2011欧洲血脂异常管理指南对CKD患者的他汀治疗说明4 中等剂量的他汀在CKD1 2期患者具有良好的总体耐受性 但在较严重的CKD患者 3 5期 由于他汀治疗的不良事件常常与剂量和血药浓度增加相关 因此他汀治疗的安全问题和剂量调整尤显重要 此时应选择最少经肾脏排泄的他汀 阿托伐他汀 立普妥 产品说明书 2013年4月12日版舒降之 产品说明书 2010年7月5日版可定 产品说明书 2011年1月5日版EuropeanHeartJournal 2011 32 1769 1818 亚洲人群安全性 共识 推荐 有关研究比较有限 但最新的回顾性分析显示 在亚洲人群 阿托伐他汀10 80mgqd均具有良好的安全性 这与欧美患者相当 阿托伐他汀10 80mg的安全性在亚裔人群得到证实 回顾性分析 入选63项立普妥随机对照研究 共77 949例患者数据 其中3191例为亚裔患者 评估阿托伐他汀在亚裔人群与全部研究人群相比的安全性 ChanJetal PosterGW23 e2689 presentedatthe23rdGreatWallInternationalCongressofCardiology GW ICC Beijing