TDI治疗腹膜透析病人贫血临床研究

大剂量静脉铁剂在腹膜透析患者中应用的临床研究 终末期肾病的患者 几乎都要使用重组促红细胞生成素 r HuEPO 来治疗 而r HuEPO对于肾功能衰竭尤其是透析病人的疗效主要取决于体内的铁储备 慢性肾脏病患者贫血治疗指南 K DOQI2006年指南血液透析患者强烈推荐使用静脉铁腹膜透析患者可使用静脉铁或口服铁 AmJKidneyDis 2006 47 5Suppl3 S11 145 腹透患者的贫血 特点 由于腹膜透析无慢性失血过程 并且患者往往具有一定的残存肾功能 并能分泌一定量的促红细胞生成素 这使腹透患者的贫血程度要比血透患者轻 这些患者的肾脏能得到更多的血氧供应 因此此类患者的贫血情况常常被忽视 尽管口服补铁是如今腹透病人主要补铁途径 但有些因素诸如吸收差 胃肠道副作用及与其它药物的相互作用等使口服铁剂无法达到满意的临床疗效 由于外周血管条件差 操作不便等问题 静脉铁剂治疗在腹膜透析病人中一直应用较少 腹透患者 总量注射法 TotalDoseInfusion 即一次或分二次静脉给予总的铁剂治疗剂量 提供了一种方便可行的补铁方法 TDI给药由来已久 妊娠JObstetGynaecolBrCommonw 1964 71 919 22 AmJObstetGynecol 1966 94 8 1098 102 手术IntSurg 1966 45 3 233 9 Lancet 1967 2 7520 807 9 血液病BrMedJ 1967 2 5552 605 7 TransRSocTropMedHyg 1966 60 2 245 7 总剂量注射TDI Totaldoseinfusion 计算剂量计算 根据以下的公式 血红蛋白单位g l或mmol l 计算铁的总缺少量 对病人进行个体化给药 总剂量 mg铁 血红蛋白以g l为单位 体重 kg 需达到的血红蛋白量 实际血红蛋白量 g l 0 24 体内储备铁量 mg 或者 1g 1疗程 2疗程 年 大于等于50kg体重 最大剂量 不超过20mg kg体重 低分子右旋糖酐铁 TDI 用法此法应将所给剂量稀释至250 1000ml0 9 NaCl或5 葡萄糖溶液中 并静脉滴注4 6小时 如总量超过20mg kg 则分次给予 试验剂量 在初次剂量前先给予1 2ml糖酐铁 约25mg铁 如60分钟后无不良反应发生 再给予剩余的剂量 JAmSocNephrol 1998 9 4 664 8 单次静脉使用FeD1000mg 观察6月 单次静脉使用FeD1000mg 观察6月 JAmSocNephrol 1998 9 4 664 8 36 0 1 0VS31 4 1 1 转铁蛋白饱和度与EPO用量 JAmSocNephrol 1998 9 4 664 8 4799 981VS9998 1027U w 33 7 3 7VS22 6 4 0 TDI 结论 静脉给予首剂1000mg右旋糖酐铁注射液治疗慢性肾衰患者的铁缺乏 疗效确切 方便可行 起效较快 特别适合铁剂开始治疗时 TDI 结论 静脉给予1000mg右旋糖酐铁注射液可有效改善CAPD患者贫血及铁缺乏状态 可能会诱导炎症及氧化应激反应的加剧 TDI在腹透中的应用 PD患者50例TDIVS口服铁剂静脉组 n 25TDI 低分子右旋糖酐铁 1g口服组 n 25口服琥珀酸亚铁200mgTid 8周治疗前和治疗8周后比较 郭志勇 等 中国血液净化 2006 5 5 238 240 与治疗前相比P 0 001 与口服组相比 P 0 001 郭志勇 等 中国血液净化 2006 5 5 238 240 临床医院上海长海医院上海长征医院上海市第六人民医院时间2007 01 2008 12 腹透患者TDI多中心临床研究 腹透患者TDI多中心临床研究 目的观察腹透病人TDI的临床疗效和安全性 明确TDI能否加重PD患者体内炎症及氧化应激状态 腹透患者TDI多中心临床研究 入选标准 1 CAPD稳定透析至少1 3个月的患者 年龄及性别不限 一般情况较稳定 预计能生存两年以上 2 试验前三个月内无手术 感染 慢性炎症及肿瘤发生 3 试验前一个月 患者未经肠道外使用铁剂和输血者 4 依从性好 腹透患者TDI多中心临床研究 排除标准 1 已知对铁制剂过敏 2 临床怀疑铁负荷过量 血清铁蛋白 500ug L 转铁蛋白饱和度 30 3 1个月内有输血者 4 1个月内使用过肠道外铁剂 包括静脉或肌注铁制剂 5 1个月内发生过较严重的急性细菌性感染或病毒感染 或有结核等慢性感染性疾病 或活动性系统性疾病 或C 反应蛋白 20mg L 6 急慢性血液系统疾病 活动性溃疡 消化道肿瘤等 7 合并下列疾病之一 肿瘤 重度营养不良 严重肝病 心衰 中风或精神疾患等 8 正在接受其它临床试验 腹透患者TDI多中心临床研究 退出标准 1 在铁剂治疗观察过程中因病情需要而输血者 2 观察过程中发生严重感染 心衰 严重营养不良者 3 观察过程中发生严重不良反应者 4 未完成疗程者 5 失访或违反本试验方案者 腹透患者TDI多中心临床研究 组别TDI100例 口服对照组100例方案TDI组 低分子右旋糖酐铁1000mg 半年 4次口服对照组 琥珀酸亚铁片 200mg 3 日 方法 观察指标 1 一般情况 精神状态 睑结膜 指甲等 2 血常规 白细胞 血小板 红细胞 网织红细胞 血红蛋白 红细胞压积等 3 铁指标 血清铁 铁蛋白 转铁蛋白饱和度 总铁结合力 4 肝 肾功能及其它 胆红素 总蛋白 转氨酶 尿素氮 血肌酐 二氧化碳结合力 血钾 钠 氯 钙 磷 镁 血脂 甲状旁腺素 PTH 等 5 炎性指标检测 CRP TNF IL 6等 6 氧化应激指标检测 自由基活动标记物 丙二醛 MDA 抗氧化物酶活动标记物 超氧化物歧化酶 SOD 谷胱甘肽过氧化物酶 GSH PX 等 7 同时观察有无不良反应 腹透患者TDI多中心临床研究 方法 数据处理 收集上述数据资料 建成ACCESS数据库 采用SPSS16 0统计软件处理 对数据库资料进行统计分析 根据情况使用ANOVA t检验 Fisher sExactTest p 0 05为有统计学差异 腹透患者TDI多中心临床研究 长海医院 患者一般资料 项目 静脉组 口服组 例数 男 女 年龄 岁 病因 糖尿病 慢性肾小球肾炎 良性小动脉硬化症 其他 透析龄 月 Kt V 周 42 37 20 22 18 19 59 3 13 9 58 6 11 7 13 1 3 9 25 3 6 4 17 12 10 3 11 12 10 4 2 3 0 1 2 2 0 2 结果 长海医院 基线 项目 静脉组 n 42 口服组 n 37 血红蛋白 g L EPO用量 铁蛋白 ng ml 转铁蛋白饱和度 促甲状旁腺素 pg ml 血肌酐 umol L 叶酸 ug L 86 61 16 91 8367 2632 835 49 313 64 275 39 122 02 16 86 6 36 153 5 56 7 15 42 6 72 维生素B12 ng L 675 68 347 25 877 92 168 40 288 13 109 33 14 69 9 48 168 44 3 16 33 4 92 658 98 310 53 8054 2946 82 42 19 88 结果 血红蛋白 P 0 05 结果 EPO用量 P 0 05 P 0 01 P 0 05 结果 血清铁蛋白 结果 转铁蛋白饱和度 P 0 01 结果 氧化应激 P 0 05 MDA丙二醛 SOD超氧化物岐化酶 GSH PX谷胱甘肽过氧化酶 CAT过氧化氢酶 肝肾功能 腹透不良事件 营养状态 在完成2 3次周期治疗的病例中未见因铁元素沉积引起的肝功能变化 接受铁剂治疗患者在1年观察期内残余肾功能未见明显下降 未见因静脉铁剂治疗引起的腹膜炎等透析相关不良事件 因贫血改善而带来的营养状态好转未见统计学差异 不良反应 静脉组有一例不良反应 为恶心 无呕吐 减慢静滴速度后缓解 口服组有4例出现胃肠道症状 静脉组总不良反应发生率为 1 42 2