MDR铜绿假单胞菌流行病学和耐药机制

MDR铜绿假单胞菌的流行病学和耐药机制 附属瑞金医院临床微生物科 定义 多重耐药细菌 Multi drugresistantbacteria MDR 多重耐药细菌指细菌对常用抗菌药物主要大类中的3类或以上耐药 广泛耐药细菌 Extensivelydrugresistantbacteria XDR 广泛耐药细菌指细菌对常用抗菌药物几乎全部耐药 革兰阴性杆菌仅对粘菌素和替加环素敏感 革兰阳性球菌仅对糖肽类和利奈唑胺敏感 定义 泛耐药细菌 Pandrug resistantbacteria PDR 泛耐药细菌指细菌对所有大类的常用抗菌药物全部耐药 革兰阴性杆菌对包括粘菌素和替加环素在内的全部抗菌药物耐药 革兰阳性球菌对包括糖肽类和利奈唑胺在内的全部抗菌药物耐药 一 耐药肠杆菌科细菌的定义标准 1 肠杆菌科细菌对任何一种第三代 第四代头孢菌素或氨曲南耐药 确定为产ESBL 或对任何一种碳青霉烯类耐药 即判定为MDR 2 肠杆菌科细菌对第三代 第四代头孢菌素或氨曲南 加酶抑制剂 碳青霉烯类均耐药 仅对多粘菌素和替加环素敏感 为XDR 3 肠杆菌科细菌对第三代 第四代头孢菌素或氨曲南 加酶抑制剂 碳青霉烯类 多粘菌素和替加环素全部耐药 为PDR 二 耐药铜绿假单胞菌的定义标准 具有抗铜绿假单胞菌活性的抗菌药物包括 1 头孢类 头孢吡肟 头孢他啶 2 碳青霉烯类 亚胺培南 美罗培南 3 氟喹诺酮类 左氧氟沙星 环丙沙星 4 氨基糖苷类 阿米卡星 5 加酶抑制剂 头孢哌酮 舒巴坦 哌拉西林 他唑巴坦 6 多粘菌素除多粘菌素外 1 5类中 3类耐药的细菌为MDR 1 5类全部耐药 但对多粘菌素仍敏感的菌株为XDR 1 6类 包括多粘菌素 全部耐药的细菌为PDR 三 耐药鲍曼不动杆菌的定义标准 对鲍曼不动杆菌有活性的抗菌药物包括 1 头孢类 头孢吡肟 头孢他啶 2 碳青霉烯类 亚胺培南 美罗培南 3 氟喹诺酮类 左氧氟沙星 环丙沙星 4 氨基糖苷类 阿米卡星 5 加酶抑制剂 头孢哌酮 舒巴坦 哌拉西林 他唑巴坦 6 多粘菌素 7 替加环素除6 7多粘菌素和替加环素外 1 5类中 3类耐药的细菌为MDR 1 5类全部耐药 但对多粘菌素和替加环素仍敏感的菌株为XDR 1 7类 包括多粘菌素和替加环素 全部耐药的细菌为PDR 我国主要的MDR致病菌 ESKAPE 耐药菌株检出率高 检出率 产ESBL大肠埃希菌 MRSA 产ESBL肺炎克雷伯菌属 不动杆菌属 铜绿假单胞菌 耐万古霉素屎肠球菌 在G 菌中的检出率 朱德妹等 中国感染与化疗杂志 2011 11 5 321 329 我国G 菌的分布及增长趋势 1 汪复 等 中国感染与化疗杂志 2006 6 5 289 295 2 汪复 等 中国感染与化疗杂志 2008 8 1 1 9 3 汪复 等 中国感染与化疗杂志 2008 8 5 325 333 4 汪复 等 中国感染与化疗杂志 2009 9 5 321 329 5 汪复 等 中国感染与化疗杂志 2010 10 5 325 334 6 朱德妹 等 中国感染与化疗杂志 2011 11 5 321 329 2010年中国CHINET常用抗菌药物对于铜绿假单胞菌的敏感率均 80 临床治疗需要联合用药 铜绿假单胞菌 5080株 敏感率 铜绿假单胞菌 鲍曼不动杆菌对常用抗菌药物的耐药率和敏感率 Monhnarin2010 ResistancemechanismsofMDRPA 一 产生 内酰胺酶 碳青酶烯水解酶 能够水解碳青霉烯类抗菌药物 内酰胺酶有3类 A类获得性碳青霉烯水解酶 2f群 OXA23 27金属酶 各种碳青霉烯水解酶的水解谱和抑制谱 我国不同细菌产生的碳青霉烯酶 肠杆菌科 KPC 2鲍曼不动杆菌 OXA 23铜绿假单胞菌 VIM 2还有其他耐药机制参与 碳青霉烯类耐药铜绿假单胞菌 耐药机制 产金属酶 碳青霉烯类抗生素不敏感菌株中的金属酶分布 2006 2007 16个城市 28家医院 24MBLs positiveisolates 9PFGEtypes A I lowprevalenceofMBL producingstrainsamongIRPAisolatesfromhospitalsinmainlandChina 9 24 264 二 其他耐药机制 OMP通透性外排泵 1 膜通透性 theexpressionlevelofOprD2amongPA 19 33 46 47 34 2 Note significantdecreaseintheexpressionofOprD2 0 4 2 外排泵机制 外排泵机制 外排泵机制 Resistancemechanism overexpressionofeffluxpumps AdaptedwithpermissionfromLivermoreDM ClinInfectDis2002 34 634 640 EffluxSystemPump MexB MexAB OprM 1993 MexCD OprJ 1996 MexEF OprN 1997 MexXY OprM 1999 MexJK OprM 2002 MexGHI OpmD 2002 3 PBP靶位改变 铜绿假单胞菌对碳青霉烯类的耐药机制 多种抗菌药物R 主动外排 抗菌药物 D2孔缺失 吸收 MexA MexB OprM LivermoreDM JAC 2001 47 247 250 碳青霉烯酶 Abs失活 胞内 周间隙 膜孔通道缺失 泵激活 产酶在铜绿假单胞菌耐药机制中的作用 机制影响抗菌药物敏感性CAZIMPMEPFQ高产AmpC酶R OprD缺失 Rr MexAB OprM r R rRMexCD OprJ r R rr RMexEF OprN r Rrrr RMexXY OprM r R rr ROprD缺失 泵RRRR碳青霉烯酶RRR 三 细菌共同耐药 交叉耐药和多重耐药 FQ与IMP交叉耐药 单药vs联合 联合用药的理由