临床药理学第1章绪论

临床药理学 第1章绪论 引言 绪论 临床药理学 clinicalpharmacology 绪论 药物 机体 药物效应动力学 药效学 药效动力学 药物代谢动力学 药动学 药代动力学 作用 作用机理 吸收 分布 代谢 排泄 靶点结合 药物 机体生理 生化功能或形态的变化 效应 第1节临床药理学发展概况 国外临床药理学的发展简介我国临床药理学的发展简介 国外临床药理学的发展简介 临床药理学发展概况 概述 国外临床药理学的发展简介 临床药理学发展概况 机构建设及国际会议 我国临床药理学的发展简介 建立临床药理研究机构建立学术机构 出版专著 开展学术交流活动建立药物临床研究基地 临床药理学发展概况 我国临床药理学的发展简介 1 建立了临床药理研究机构 临床药理学发展概况 我国临床药理学的发展简介 2 建立学术机构 出版专著 开展学术交流活动 临床药理学发展概况 我国临床药理学的发展简介 3 建立药物临床研究基地 第2节临床药理学研究的内容 药效学研究药动学与生物利用度研究毒理学研究临床试验药物相互作用研究 1 药效学 pharmacodynamics 研究 临床药理学研究的内容 low high toxic termination duration onset Therapeuticresponse Signsoftoxicity Noidentifiableresponse Drugconcentrationatbloodplasma 时量 效 曲线 药物的血浆浓度 或药效 随时间的推移而发生变化的曲线 time 最高安全浓度 最小有效浓度 血药浓度 时间 0 3 6 9 12 15 18 21 24 量反应量效曲线 ECminEC50Emax效价效能 2 药动学 pharmacokinetics 与生物利用度 bioavailability 研究 临床药理学研究的内容 3C T曲线 IV 1室 NV 2室 NV 1室 IV 2室 临床药理学研究的内容 2 药动学 pharmacokinetics 与生物利用度 bioavailability 研究 临床药理学研究的内容 临床药理学研究的内容 临床药理学研究的内容 临床试验 临床药理学研究的内容 注意 一般所谓的药物相互作用是指两药在人体内相遇而产生的不良反应 临床上常见药物相互作用 影响药物吸收的相互作用 pH胃排空 肠运动复合物形成 较快或较慢不完全或更完全 吸收 机制 结果 DrugB DrugA DrugB DrugA 联合用药数 种 不良反应发生率 2 5 4 6 10 10 11 15 28 16 20 54 联合用药种类数量和药物不良反应发生率 第3节临床药理学的职能 新药的临床研究与评价市场药物的再评价药物不良反应监察承担临床药理教学与培训工作开展临床药理服务 1 新药的临床研究与评价 临床药理学的职能 历史发展 注意 最基本的要求是安全 有效及各项数据的可靠性 并应正确地应用合适的统计方法 1 新药的临床研究与评价 临床药理学的职能 Applytoallphases 2 市场药物的再评价 临床药理学的职能 3 药物不良反应监察 临床药理学的职能 历史发展 3 药物不良反应监察 临床药理学的职能 3 药物不良反应监察 临床药理学的职能 4 承担临床药理教学与培训工作 我国的临床药理学发展不平衡 队伍还不壮大 尚未形成一整套临床药理学专业人才的培养体系 与目前我国社会主义现代化建设的需要差距甚远 临床药理学的职能 必须采取积极措施 5 开展临床药理服务 临床药理学的职能 第4节新药的临床药理评价 第4节新药的临床药理评价 第4节新药的临床药理评价 第4节新药的临床药理评价 志愿书签署合格的研究人员道德委员会批准临床问题统计学设计有效解决按计划草案执行药物质量检验证明不良反应报告质量保证资料收集与核实准确的总结可靠的统计分析 研究草案 开发计划 上市销售申请 试验监督 期 试验记录准确 研究报告书 新药 化合物 的开发过程 产品监督 临床试验 人体 临床前试验 动物 合成检验与筛选 研究阶段 产品介绍注册 年 1 2 55 10 10 20化合物 10 000 30 000化合物 1 1211109876543210 Source PMA 期 期 期 期 第5节临床试验方法学 因此 临床药理学试验中也必须遵循Fisher提出的 重复 随机 对照 三项基本原则 1 对照 第5节临床试验方法学 对照的必要性 没有比较就没有鉴别 疾病的自愈倾向感冒 哮喘等 100名感冒患者体温 鼻塞流涕情况 1周后观察 体温下降和鼻塞流涕缓解状况 服用感冒药A 结论 该药能有效治疗感冒 改善鼻塞流涕状况 临床试验方法学 1 对照 临床试验方法学 1 对照 临床试验方法学 1 对照 2 随机 第5节临床试验方法学 感冒的例子 临床试验方法学 2 随机 临床试验方法学 2 随机 临床试验方法学 2 随机 3 盲目试验 第5节临床试验方法学 临床试验中以双盲法作为优先选择的方法 4 安慰剂 第5节临床试验方法学 临床试验方法学 4 安慰剂 并非所有的随