中国结直肠癌诊疗规范(2015年)

中国结直肠癌诊疗规范 2015 一 概述 一 概述 我国结直肠癌 colorectalcancer CRC 的发病率和死亡率均保持上升趋势 2011年结直肠癌的发病率和死亡率分别为23 03 10万和11 11 10万 结直肠癌的治疗效果不满意 五年生存率小于50 二 诊断技术与应用 一 临床表现 早期结直肠癌可无明显症状 病情发展到一定程度可出现下列症状 1 排便习惯改变 2 大便性状改变 变细 血便 黏液便等 3 腹痛或腹部不适 4 腹部肿块 5 肠梗阻相关症状 6 贫血及全身症状 如消瘦 乏力 低热等 二 疾病史和家族史 2015版新增 1 大肠癌发病可能与以下疾病相关 溃疡性结肠炎 大肠息肉病 大肠腺瘤 Crohn病 血吸虫病等 应详细询问患者相关病史 遗传性大肠癌发病率约占总体大肠癌发病率的6 左右 应详细询问患者相关家族病史 遗传性非息肉病性结直肠癌 家族性腺瘤性息肉病 黑斑息肉综合征 幼年性息肉病 三 体格检查 1 一般状况评价 全身浅表淋巴结情况 2 腹部视诊和触诊 有无肠型 肠蠕动波 腹部肿块 3 直肠指检 凡疑似结直肠癌者必须常规行直肠指检 了解直肠肿瘤大小 质地 占肠壁周径的范 围 基底部活动度 距肛缘的距离 肿瘤向肠外浸润状况 与周围脏器的关系 有无盆底种植 2015版新增 等 四 实验室检查 1 2 3 4血 尿 便常规 粪便潜血试验 5 生化及肝功能 6 结直肠癌患者在诊断 治疗前 评价疗效 随访时必须检测CEA CA19 9 建议检测CA242 CA72 4 2015版删除 有肝转移患者建议检测AFP 疑有卵巢转移患者建议检测CA125 五 内窥镜检查 所有疑似结直肠癌患者均推荐结肠镜检查 但以下情况除外 1 一般状况不佳 难以耐受 2 急性腹膜炎 肠穿孔 腹腔内广泛粘连以及完全性肠梗阻 2015版删除 3 肛周或严重肠道感染 放射性肠炎 2015版删除 4 妇女妊娠期和月经期 建议结合CT MRI 2015版新增 或钡剂灌肠明确病灶部位 六 影像学检查 1 结肠钡剂灌肠检查 特别是气钡双重造影检查 但疑有肠梗阻的患者应当谨慎选择 2 B超 了解患者有无复发转移 具有方便快捷的优越性 六 影像学检查 3 CT检查推荐用于以下几个方面 1 提供分期 2 发现复发 3 评价治疗反应 4 明确性质 5 明确来源及与周围脏器关系 6 可判断肿瘤位置 2015版新增 六 影像学检查 4 MRI检查 推荐直肠癌常规检查5 经直肠腔内超声检查 中低位直肠癌诊断及分期的常规检查 6 PET CT 不推荐常规使用术前检查提示为 期以上肿瘤 为了解有无远处转移 推荐使用 2015版新增 七 病理组织学检查 确定为复发或转移性结直肠癌时 推荐检测肿瘤组织Ras基因及其它相关基因 BRAF 2015版新增 状态以指导进一步治疗 八 开腹或腹腔镜探查术 1 各种诊断手段尚不能明确诊断且高度怀疑结直肠肿瘤 2 出现肠梗阻 进行保守治疗无效 3 可疑出现肠穿孔 4 保守治疗无效的下消化道大出血 结直肠癌的诊断流程 十 结直肠癌的鉴别诊断 淋巴瘤的鉴别 2015版新增 淋巴瘤与结肠癌的病史及临床表现方面相似 但由于粘膜相对比较完整 出血较少见 主要依靠结肠镜下的活检以明确诊断 三 病理评估 一 早期结直肠癌 癌细胞穿透结直肠粘膜肌层浸润至粘膜下层 但未累及固有肌层 无论有无淋巴结转移 称为早期结直肠癌 pT1 2015版新增 粘膜下层浸润深度进行测量并分级 即SM1 粘膜下层浸润深度 1mm 和SM2 粘膜下层浸润深度 1mm 2015版新增 二 结直肠癌的组织学类型 1 腺癌 2 粘液腺癌 3 印戒细胞癌 4 鳞癌 5 腺鳞癌 6 髓样癌 7 未分化癌 8 其它 9 癌 不能确定类型 2015版新增 三 新辅助治疗疗效评估 2015版新增 新辅助放 或 和 化疗疗效评估 四 错配修复 MMR 蛋白 建议检测错配修复 MMR 蛋白 MLH1 MSH2 MSH6 PMS2 及Ki 67的表达情况 2015版新增 四 外科治疗 结直肠癌的手术治疗原则 1 全面探查 由远及近 2 建议切除足够的肠管 清扫区域淋巴结 整块切除 建议常规清扫两站以上淋巴结 2015版新增 红色的部分是N1站即肠周淋巴结 蓝色的部分是中间组淋巴结N2 结直肠癌的手术治疗原则 3 锐性分离 4 由远及近 先处理肿瘤滋养血管 5 不接触 原则 6 切除肿瘤后更换手套并冲洗腹腔 7 对已失去根治性手术机会的肿瘤 如果患者无出血 梗阻 穿孔症状 则无首先姑息性切除原发灶必要 一 结肠癌的外科治疗 1 早期结肠癌的手术治疗T1N0M0结肠癌 建议局部切除 但如具有以下情况 具有预后不良的组织学特征 分化程度差或脉管浸润 非完整切除标本破碎切缘无法评价则推荐行结肠切除术加区域淋巴结清扫 直径超过2 5cm的绒毛状腺瘤癌变率高 亦推荐行结肠切除加区域淋巴结清扫 一 结肠癌的外科治疗 2 T2 4 N0 2 M0结肠癌首选术式 结肠切除加区域淋巴结清扫 区域淋巴结清扫必须包括肠旁 中间和系膜根部淋巴结 对具有遗传性非息肉病性结直肠癌 HNPCC 家族史 或有明显的结肠癌家族史 或同时多原发结肠癌的患者建议行更广泛的结肠切除术 侵犯周围脏器建议联合脏器整块切除 一 结肠癌的外科治疗 腹腔镜结肠切除术推荐满足如下条件由有经验的外科医师实施手术 原发灶不在横结肠 除非进行临床试验 无严重影响手术的腹腔粘连 无局部进展期或晚期病变的表现 无急性肠梗阻或穿孔的表现 保证能进行全腹腔的探查 2015版删减 一 结肠癌的外科治疗 已经梗阻的可切除结肠癌 推荐行 期切除吻合 期切除近端造口远端闭合造瘘术后 期切除支架植入术后 期切除如局部晚期不能切除或者临床上不能耐受手术 建议给予姑息性治疗 二 直肠癌的外科治疗 1 早期直肠癌局部切除 T1N0M0 经肛门切除必须满足如下要求 侵犯肠周径 30 2015版删减 1 肿瘤 3cm 2 切缘 3mm 3 活动 不固定 4 距肛缘8cm以内 5 仅适用于T1肿瘤 6 高 中分化 7 内镜下切除的息肉伴癌浸润 或病理学不确定 8 无血管 淋巴管或神经浸润 9 治疗前影像学检查无淋巴结肿大证据 早期直肠癌局部切除 局部切除后标本的固定与切缘标示 二 直肠癌的外科治疗 T2 4 N0 2 M0 直肠癌 根治性手术中上段直肠癌 低位前切除术 低位直肠癌 腹会阴联合切除术或慎重选择保肛手术 中下段直肠癌必须遵循全系膜切除术 TME 原则 全系膜切除术 TME 切除引流区域淋巴脂肪组织肠旁淋巴结 必须切除侧方淋巴结 不常规清扫第三站淋巴结 尚无定论 直肠定义及分段 二 直肠癌的外科治疗 环周切缘 CRM 阳性者 应加后续治疗 肠壁远切缘距肿瘤 2cm直肠系膜远切缘距肿瘤 5cm在根治肿瘤的前提下 尽可能保留肛门括约肌功能 排尿和性功能 CRM阴性 CRM阳性 盆腔自主神经保留 PANP 下腹神经骨盆内脏神经 二 直肠癌的外科治疗 新辅助 术前 放化疗后推荐间隔 4 8周 6 12周进行手术 2015版更新 二 直肠癌的外科治疗 已经肠梗阻的可切除直肠癌 推荐 期切除吻合 如估计吻合口瘘风险较高 建议行预防性肠造口Hartmann手术造瘘术后 期切除或支架植入后II期切除 五 内科治疗 一 结直肠癌的新辅助治疗 对于直肠癌 新辅助放化疗仅适用于距肛门 12cm的直肠癌 对于结肠癌 除结肠癌肝转移外 不推荐结肠癌患者术前行新辅助治疗 1 直肠癌的新辅助放化疗 T3和 或N 的可切除直肠癌患者 推荐术前新辅助放化疗 T4或局部晚期不可切除的直肠癌患者 必须行新辅助放化疗 治疗后必须重新评价 多学科讨论是否可行手术 化疗方案推荐首选持续灌注5 FU 或者5 FU LV 或者卡培他滨单药 建议化疗时限2 3个月 2 结直肠癌肝和 或肺转移新辅助化疗 可切除或者潜在可切除的肝 肺转移 推荐术前化疗 靶向药物治疗 化疗方案推荐FOLFOX 或FOLFIRI 或CapeOx 或FOLFOXIRI 西妥昔单抗 推荐用于Ras基因状态野生型患者 或联合贝伐珠单抗 建议治疗2 3个月 治疗后须重新评价 并考虑是否可行手术 二 结直肠癌的辅助治疗 应根据患者原发部位 病理分期 分子指标及术后恢复状况来决定 推荐术后8周内开始 化疗时限应当不超过6个月 二 结直肠癌的辅助治疗 1 I期 T1 2N0M0 或者有放化疗禁忌的患者不推荐辅助治疗 二 结直肠癌的辅助治疗 2 期结直肠癌患者 应当确认有无以下高危因素 组织学分化差 或 级 T4 血管淋巴管浸润 术前肠梗阻 肠穿孔 标本检出淋巴结不足 少于12枚 二 结直肠癌的辅助治疗 期无高危因素者 建议随访观察 或者单药氟尿嘧啶类药物化疗 期结直肠癌 有高危因素者 建议辅助化疗 建议有条件者检测组织标本MMR或MSI 微卫星不稳定性 如为dMMR 错配修复缺陷 或MSI H 微卫星不稳定 不推荐氟尿嘧啶类药物的单药辅助化疗 二 结直肠癌的辅助治疗 3 期结直肠癌 推荐辅助化疗 二 结直肠癌的辅助治疗 4 目前不推荐在一线辅助化疗中使用伊立替康或者靶向药物 5 直肠癌辅助放化疗 T3 4或N1 2距肛缘 12cm直肠癌 推荐术前新辅助放化疗 如术前未行新辅助放疗 可考虑辅助放化疗 三 期 复发性结直肠癌化疗 期 复发性结直肠癌 5 FU LV伊立替康奥沙利铂卡培他滨靶向药物 西妥昔单抗 Ras基因野生型 贝伐珠单抗 三 期 复发性结直肠癌化疗 1 在治疗前推荐检测肿瘤Ras基因状态 EGFR不推荐作为常规检查项目 2 联合化疗应当作为能耐受化疗的转移性结直肠癌患者的一 二线治疗 推荐方案 FOLFOX FOLFIRI 西妥昔单抗 Ras基因野生型 FOLFOX FOLFIRI CapeOx 贝伐珠单抗 三 期 复发性结直肠癌化疗 3 三线以上化疗的患者推荐试用靶向药物或参加开展的临床试验 对在一 二线治疗中没有选用靶向药物的患者也可考虑伊立替康联合靶向药物治疗 4 不能耐受联合化疗的患者 推荐方案5 FU LV 靶向药物 或5 FU持续灌注 或卡培他滨单药 不适合5 Fu 亚叶酸钙的晚期结直肠癌患者可考虑雷替曲塞单药治疗 三 期 复发性结直肠癌化疗 晚期患者若一般状况或器官功能状况很差 推荐最佳支持治疗 不建议化疗 结直肠癌局部复发者 推荐进行多学科评估 判定能否有机会再次切除或者放疗 六 直肠癌放射治疗 一 放射治疗适应证 1 I期直肠癌不推荐放疗 但局部切除术后 有以下因素之一 推荐行根治性手术 如拒绝或无法手术者 建议术后放疗 1 术后病理分期为T2 2 肿瘤最大径大于4cm 3 肿瘤占肠周大于1 3者 4 低分化腺癌 5 神经侵犯或脉管瘤栓 6 切缘阳性或肿瘤距切缘 3mm 一 放射治疗适应证 2 临床诊断为 期直肠癌 推荐行术前放疗或术前同步放化疗 3 术后病理为 期直肠癌 如果未行术前放化疗者 可行术后同步放化疗 4 局部晚期不可手术切除的直肠癌 T4 必须行术前同步放化疗 放化疗后重新评估 争取根治性手术除 一 放射治疗适应证 5 期直肠癌 对于可切除或潜在可切除的 期直肠癌 建议化疗 原发病灶放疗 治疗后重新评估可切除性 转移灶必要时行姑息减症放疗 6 局部区域复发直肠癌 可切除的局部复发患者 建议先行手术切除 然后再考虑是否行术后放疗 不可切除局部复发患者 若既往未接受盆腔放疗 推荐行术前同步放化疗 放化疗后重新评估 并争取手术切除 二 同步放化疗的化疗方案和顺序 1 同步化放疗的化疗方案 推荐5 FU或卡培他滨为基础方案 2 未行术前放化疗的 期直肠癌根治术后 推荐 同步放化疗 辅助化疗或夹心治疗 辅助化疗 1 2周期 同步放化疗 再辅助化疗 七 结直肠癌肝转移治疗 一 结直肠癌肝转移的定义 同时性肝转移 结直肠癌确诊时发现的或结直肠癌原发灶根治性切除术后6个月内发生的肝转移异时性肝转移 结直肠癌根治术6个月以后发生的肝转移 二 结直肠癌肝转移的诊断 同时性肝转移的诊断对已确诊结直肠癌的患者 行肝脏超声和 或增强CT影像检查 对于怀疑肝转移的患者加行血清AFP和肝脏MRI检查PET CT检查不作为常规推荐肝转移灶的经皮针刺活检仅限于病情需要时应用结直肠癌手术中必须常规探查肝脏 对可疑的肝脏结节可考虑术中活检 二 结直肠癌肝转移的诊断 异时性肝转移的诊断结直肠癌根治术后患者 定期随访肝脏超声或 和增强CT扫描怀疑肝转移的患者应当加行肝脏MRI检查PET CT扫描不作常规推荐 二 结直肠癌肝转移的诊断 图2 直肠癌低位前切除术后肝脏可见多发低密度结节 边缘可见强化 直肠癌术后多发肝转移的CT表现 三 结直肠癌肝转移的治疗 推荐所有肝转移患者接受多学科协作治疗 MDT 手术完全切除肝转移灶仍是目前可能治愈结直肠癌肝转移的唯一方法 可切除的结直肠癌肝转移的外科治疗 确诊时合并肝转移者的手术治疗下列情况原发灶和转移灶同步切除 肝转移灶小 且多位于周边或局限于半肝肝切除量低于50 肝门部淋巴结 腹腔或其他远处转移均可手术切除 可切除的结直肠癌肝转移的外科治疗 确诊时合并肝转移者的手术治疗下列情况原发灶和转移灶分阶段切除 急诊手术不推荐原发结直肠癌和肝脏转移病灶同步切除可根治的复发性结直肠癌伴有可切除肝转移灶倾向于进行分阶段切除肝转移灶 可切除的结直肠癌肝转移的外科治疗 异时性肝转移者的外科治疗根治性切除适用于既往结直肠原发灶为根治性切除且不伴有原发灶复发者肝转移灶能完全切除且肝切除量低于70 无肝硬化者 可先行新辅助治疗 2015版删减 肝转移灶切除术后复发 在全身状况和肝脏条件允许的情况下 对可切除的肝转移灶术后的复发病灶 可多次手术切除 八 局部复发直肠癌的治疗 一 复发直肠癌分型 中心型 包括吻合口 直肠系膜 直肠周围软组织 腹会阴联合切除术后会阴部 前向型 侵及泌尿生殖系包括膀胱 阴道 子宫 精囊腺 前列腺 后向型 侵及骶骨 骶前筋膜 侧方型 侵犯盆壁软组织或骨性骨盆 一 复发直肠癌分型 二 复发直肠癌的治疗原则 根据患者和病变的具体情况评估可切除或潜在可切除患者争取手术治疗 并与术前放化疗 术中放疗 辅助放化疗等结合使用 不可切除患者建议放 化疗结合的综合治疗 三 复发直肠癌的手