中药药理学-第十五章-活血化瘀药

中药药理学 2 第十五章活血化瘀药 1 了解活血化瘀药的含义 分类 掌握活血化瘀药的主要药理作用 2 掌握丹参 川芎的的主要有效成分 功效 药理 临床应用和不良反应 3 熟悉莪术 姜黄的主要药理作用 3 第一节概述 活血化瘀药是指能疏通血脉 祛除瘀血 临床用于治疗血瘀证的药物 分为活血止痛 活血调经 活血疗伤 破血消徵 4 血瘀证的现代研究血液流变学异常 浓 粘 凝 聚 血液流变学异常往往是由于微血管内皮细胞损伤和受损伤细胞释放生物活性物质 如组胺 5 HT 缓激肽类等物质 使血管通透性增高 血浆大量渗出 造成血液浓缩 红细胞聚集 粘性升高 血流减慢 使血液流变学发生改变 5 微循环障碍 常有微血管血流缓慢 血液浓缩 血流淤滞 微血管内血栓形成而导致微血管缩窄或闭塞而阻塞了微循环通路 另一方面由于纤维蛋白降解物产生增多 增强组胺 激肽类物质作用 微血管扩张 通透性增高 血浆大量渗出 可造成局部血液浓缩 动性升高 致使血管内红细胞聚集 6 血流动力学异常 表现为心血管功能障碍 心脏射血功能降低 心输出量减少 某些器官血管痉挛 狭窄或闭塞 血管阻力增加 器官血流量减少 全身或局部器官供血供氧不足 7 血瘀证常见于心肌梗死 脑血栓形成 血栓闭塞性脉管炎 视网膜血管阻塞等血栓闭塞性疾病 8 1 改善血液流变学 抗血栓形成 活血化瘀药及其复方一般均能改善血瘀病人血液的浓 粘 凝 聚状态 其中以丹参 赤芍 川穹 蒲黄等作用更为明显 9 抗血栓的作用机制 抑制血小板聚集 活血化瘀药可改善血液流变学特性 因而减少了血小板的粘着和聚集 可降低血小板的表面活性 抑制血小板聚集 赤芍 鸡血藤 当归 川芎 红花 益母草 水蛭 三棱 莪术及以活血化瘀药为主组成的复方都能非常显著地抑制由ADP诱导的血小板聚集作用 有的还能使已聚集的血小板发生解聚 10 增加纤溶酶活性 某些活血化瘀药 如益母草 赤芍 丹参 桃仁 红花等 可通过增加纤溶酶活性 促进已形成的纤维蛋白溶解而发挥其抗血栓作用 11 2 改善微循环 活血化瘀药改善微循环作用表现在以下几个方面 改善微血流 使流动缓慢的血流加速 改善血液的浓 粘 凝 聚倾向 如丹参活性成分丹参酮能明显改善小鼠耳廓微循环障碍 使细动脉 细静脉管径增加 12 改善微血管形态 缓解微血管痉挛 减轻微循环内红细胞的淤滞和汇集 微血管径顶瘀血减少或消失 微血管轮廓清晰 形态趋向正常 降低毛细血管通透性 减少微血管周围渗血 13 3 改善血流动力学 多种活血化瘀药物都可扩张冠状动脉 增加冠脉血流量 还能扩张外周血管 降低外周阻力 增加器官组织血流量 因此具有改善心功能和血流动力学的作用 14 丹参 川芎 桃仁 益母草 水蛙 莪术 延胡索 穿山甲等均有不同程度的降低下肢血管阻力和增加器官血流量的作用 对不同部位的血管 不同的活血化瘀药选择性作用强度不同 15 22种活血化瘀药 除苏木外 均能不同程度地增加犬股动脉血流量和降低血管阻力 同生理盐水组比较均有显著性差别 16 4 对子宫平滑肌的影响 具有活血调经功能的活血化瘀药常具有加强子宫收缩的作用 如益母草 红花 蒲黄等用于经闭 经行不畅 产后恶露不净等 17 5 镇痛 延胡索 乳香 没药等有较强的镇痛作用 18 6 抑制组织异常增生 活血化瘀药抑制胶原合成 促进其分解 使增生变性的结缔组织转化吸收 19 第二节常用药物 20 丹参 丹参为唇形科植物丹参SalviamiltiorrhizaBge 的根及根茎 21 化学成分 三萜类 甾醇 脂溶性成分如丹参酮 A B 水溶性成分如丹参酸A B C 异阿魏酸 原儿茶酸 原儿茶醛 谷甾醇 迷迭香酸等 异丹参酮 黄酮类 22 1 与功效主治相关的药理作用 1 抗心肌缺血抗心肌缺血作用环节可能包括 扩张冠脉 增加心肌血氧供应 减慢心率 抑制心肌收缩力 降低心肌耗氧量 扩张外用血管 减轻心脏负荷 抗自由基 抗脂质过氧化 保护心肌 抗动脉粥样硬化 23 丹参抗心肌缺血作用环节可能包括 扩张冠脉 增加心肌血氧供应 减慢心率 抑制心肌收缩力 降低心肌耗氧量 扩张外用血管 减轻心脏负荷 抗自由基 抗脂质过氧化 保护心肌 24 2 抗脑缺血 丹参能降低沙土鼠 大鼠缺血所致脑卒中的发病率和死亡率 减轻脑水肿 丹参对缺血后脑组织有明显的保护作用 使缺血后脑组织及线粒体 粗面内质网等超微结构的病理改变明显减轻 乙酰丹酚酸A是丹参有效成分的衍生物 对大鼠大脑中动脉血栓形成有预防作用 可显著降低脑梗死范围 改善行为障碍 25 可能机制 降低脑组织TXA2的生成 抑制缺血时脑组织兴奋性氨基酸释放 改善脑组织微循环 26 3 抗血栓 丹参酮 A磺酸钠 丹参素能抑制小鼠 大鼠的体外血栓形成 丹参抗血栓形成与其抗凝血及抑制血小板聚集等作用有关 27 丹参素能抗血小板聚集 减少血小板数 抑制血小板TXA2的合成 此外 丹参素对凝血功能有抑制作用 还能促进纤维蛋白降解 丹参素抗血小板聚集作用强于抗凝血作用 丹参用于治疗心绞痛及脑缺血 均与其抗血栓作用有关 28 4 改善微循环 丹参注射液有短期增快麻醉犬微循环血流的作用 并可使家兔外周血管血流加速 毛细血管网开放数目增加 29 5 促进组织的修复与再生 丹参能促进肝 骨 皮肤等多种组织的修复与再生 其中促进肝组织的修复与再生作用尤其显著 30 促进骨折愈合 其作用环节包括 促进骨折组织中钙沉积 骨折部位骨痂形成提前 骨生成细胞分布部位及数量增加 成纤维细胞除有外形改变外 细胞的蛋白质合成更为旺盛 细胞的正常变性过程也加快 细胞外胶原纤维增多 并进入成纤维细胞的胞质内 31 增多的破骨细胞出现在不同的骨痂部位 促进骨的改建 丹参能促进成骨细胞样细胞成熟 分泌胶原性物质和碱性磷酸酶 并使钙盐在胶原基质上沉积 形成骨小结节 但丹参浓度过高能导致对成骨细胞样细胞生长的抑制 32 6 镇静 镇痛 丹参具有养心安神功效 产生镇静作用 丹参能明显抑制小鼠自主活动 与眠尔通和氯丙嗪合用能增强抑制效果 丹参能增强戊巴比妥钠的催眠效果 丹参能抑制猫丘脑后核内脏痛放电 表明有一定的镇痛作用 33 2 其他药理作用 l 对呼吸系统的影响解痉作用与阻断平滑肌钙离子内流有关 2 对胃肠道的影响对胃黏膜的保护作用与清除氧自由基 抑制脂质过氧化反应和提高组织抗氧化能力有关 34 3 对肾脏的影响丹参浸膏及丹参提取物腹腔内给药 对腺嘌呤诱发的肾功能不全大鼠 均能降低血尿素氮 肌酐 使肾小球滤过率 肾血流量 肾血浆流量显著增加 肾脏功能明显改善 能显著增加尿中尿素 肌酐 钠和无机磷的排出 35 4 对免疫功能的影响丹参对体液免疫和细胞免疫有抑制作用 丹参注射液能延长小鼠同种异体移植心肌组织的存活期 减轻移植物的毛细血管损伤 保护心肌细胞 减轻免疫细胞浸润 对抗排斥反应 5 抗菌 抗炎体外抗菌试验表明 丹参的提取物及隐丹参酮等对金黄色葡萄球菌和其他耐药菌株有较强的抑制作用 36 小结 丹参祛瘀止痛 活血通经 清心除烦之功效与抗心肌缺血 抗脑缺血 抗血栓 改善微循环 促进组织的修复与再生 以及镇静镇痛等多种药理作用有关 丹参的有效成分丹参酮 丹参素是其发挥药理作用的重要物质基础 37 慢性肝炎 冠心病 早用肝硬化 肺心病 脑缺血 现代应用 38 川芎 川芎为伞形科植物川芎LigusticumchuanxiongHort 的干燥根茎 39 化学成分 川芎根茎含生物碱 挥发油 酚性成分 内酯类及其他成分 生物碱类有川芎嗪 chuanxiongzine 黑麦碱 perlolyrine 等 挥发油主要成分是藁本内酯 ligustilide 3 丁叉苯酞 3 Butylidene phthalide 香桧烯 Sabinene 40 酚性成分有阿魏酸 ferulieacid 大黄酚 cboicacid 原儿茶酸 Protocatechuicacid 等 内酯类成分有丁烯基酸内酯 丁基酸内酯等 其他成分还有川芎哚 perlolyrine 尿嘧啶 uracil 等 41 药动学 14C 川芎嗪大鼠尾静脉注射后 在血液中生物半衰期为25分钟 大鼠静脉注射盐酸川芎嗪30mg kg肝脏摄取率最高 其他依次为心脏 脾 脑 睾丸 肺 肾 肌肉 血浆 本品能通过血脑屏障 在脑干分布较多 川芎嗪经生物转化后消除 在体内代谢的主要途径是氧化反应 代谢产物也具有抗血小板聚集作用 42 1 与功能主治相关的药理作用 l 对心肌收缩力的影响川芎嗪静脉注射对麻醉犬有强心作用 大剂量川芎嗪静脉注射 能显著抑制麻醉猫心肌收缩力和心脏功能川芎嗪对离体豚鼠灌流心脏 剂量依赖性地抑制心肌收缩力和增加冠脉流量 以上说明川芎嗪对不同种属动物及不同状态心脏的作用不同 43 2 扩张血管 降血压 川芎嗪能扩张犬的多种离体动脉条 如股动脉 冠状动脉 肠系膜动脉等 其中扩张股动脉的作用较强 川芎嗪生物碱 酚性部分和川芎嗪能抑制氯化钾和去甲肾上腺素对家兔离体胸主动脉条的收缩作用 44 3 抗心肌缺血 川芎嗪抗心肌缺血作用主要与其扩张冠状动脉 增加冠脉流量有关 也与对心肌细胞线粒体的保护作用有关 45 4 抗脑缺血 阿魏酸钠可减轻犬心脏停跳复苏后脑缺血再灌注损伤 能降低MDA含量 增高GSH Px及SOD活性 显示抗氧化作用 46 5 抑制血小板聚集 抗血栓形成 川芎嗪能抑制ADP诱导的血小板聚集 对已聚集的血小板有解聚作用 川芎嗪影响血小板功能及抗血栓形成可能是通过调节TXA2 PGI2之间的平衡产生的 川芎嗪抑制TXA2的合成 主要抑制TXA2合成酶 作用呈量效关系 而对环氧化酶活性和PGI2活性无影响 但能增强PGI2样物质对家兔血小板聚集的抑制作用 47 川芎嗪抗血小板聚集还可能通过阻滞Ca2 向细胞内流 以及升高血小板内cAMP含量而起作用 阿魏酸也有明显的抗血小板聚集作用 静脉注射后能抑制ADP和胶原诱发的血小板聚集 还能抑制血小板TXA2的释放 48 6 镇静 镇痛作用 川芎挥发油对动物大脑的活动有抑制作用 而对延脑的血管运动中枢 呼吸中枢及脊髓反射有兴奋作用 剂量加大则转为抑制 川芎水煎剂灌胃 能抑制大鼠的自发活动 对小鼠的作用更明显 还能延长戊巴比妥钠引起的小鼠睡眠时间 并能拮抗咖啡因的兴奋 小鼠灌胃川芎嗪有明显镇痛作用 49 7 对平滑肌的作用 川芎浸膏能增强妊娠家兔离体子宫收缩 大剂量反而使子宫麻痹 收缩停止 川芎成分丁烯基酸内酯和丁基酰内酯有很强的抑制子宫收缩的作用 阿魏酸与中性成分川芎内酯也有解痉作用川芎嗪对白三烯C4及D4 组织胺 PGF1 所致豚鼠离体气管条的收缩作用均有一定的抑制作用 对哮喘的发作有防治作用 50 2 其他药理作用 1 延缓慢性肾损害川芎嗪能选择性抑制TXA2合成酶活性 使肾组织合成TXA2减少 有效地抑制血小板激活与聚集 不同程度地抑制肾小球系膜细胞增殖及炎细胞浸润 减轻肾小球肿胀 从而减轻肾小球病理损害和保护肾功能 具有钙离子拮抗作用 减轻肾组织 钙超载 所致的组织细胞损伤 51 2 对免疫系统的影响 川芎嗪能增强小鼠单核巨噬细胞的吞噬功能 提高大鼠淋巴细胞转化率和酸性 醋酸萘酯酶 ANAE 阳性细胞的百分率 也能促进小鼠绵羊红细胞 SRBC 抗体的形成 52 3 抗肿瘤 川芎可以降低肿瘤细胞的表面活性 使其不易黏附成团而易于在血流中单个杀灭 其溶血栓作用可改变癌症病人血流循环的 高凝状态 使癌细胞在血流中不易黏着停留 着床 也易于被杀灭 川芎还能改善微循环 增加放射损伤部位血氧供应 抑制胶原合成 有利于化疗药物到达病灶 杀灭癌细胞 53 4 抗菌 体外实验表明 川芎对大肠 痢疾 变形 绿脓 伤寒 副伤寒杆菌及霍乱弧菌等多种革兰阴性细菌有明显抑制作用 对某些致病性皮肤真菌也有抑制作用 54 小结 川芎活血行气 祛风止痛之功效是通过扩张血管 改善微循环 抗心肌缺血 抗脑缺血 抗血栓形成 镇静镇痛等药理作用实现的 川芎的有效成分川芎嗪 阿魏酸是其药理作用的重要物质基础 55 现代应用 冠心病 血栓闭塞性脉管炎 呼吸系统疾病 泌尿系统疾病 56 不良反应 川芎可引起过敏反应 表现为皮肤瘙痒 红色小丘疹 胸闷气急等 大剂量川芎引起剧烈头痛 57 莪术 本品为姜科植物蓬莪术CurcumaphaeocaulisVal 广西莪术CurcumakwangsiensisS G leeetC F Liang或温郁金CurcumawenyujinY H ChenetC Liang的干燥根茎 58 化学成分 主要有莪术呋喃烯酮 curzerenone 龙脑 borneol 大牻牛儿酮 gelmacrone 莪术醇 curcumol 莪术二酮 curdione 姜黄素 curcumin 等 还含有少量酚性成分和生物碱四甲基毗嗪 59 1 与功能主治相关的药理作用 l 抗肿瘤温莪术注射液给小鼠腹腔注射 对肉瘤180有较好疗效 但对小鼠文氏腹水癌无效 温郁金挥发油中的结晶莪术醇和莪术二酮对小鼠肉瘤37 宫颈癌U14 艾氏腹水癌ECA均有较高的抑制率 但对肉瘤180的抑制作用则较弱 肿瘤明显缩小者可见瘤组织周围纤维细胞明显增多 内有一层淋巴细胞 出现吞噬细胞包围肿瘤细胞等免疫反应 60 在电子显微镜下观察发现 治疗组的肿瘤细胞核有较明显改变 主要表现在核质比例减少 核外形趋向于正常 染色质 核仁和染色质问颗粒数量减小 可认为莪术醇对小鼠肉瘤的细胞核代谢有抑制作用 61 体外试验结果显示 莪术醇及莪术二酮对艾氏腹水癌细胞有明显破坏作用 能使其变性坏死 不同浓度的莪术油注射液对瘤细胞也有明显的直接破坏作用 且具有作用快而强的特点 莪术注射液有强大的抑制慢性髓细胞白血病细胞株K562细胞增殖作用 并诱导K562细胞凋亡 62 临床观察中发现莪术油瘤体内注射治疗宫颈癌 可见部分癌组织坏死脱落 宫颈变得光滑 提示莪术有直接杀伤癌细胞作用 另在病理切片中见到有密集的小淋巴细胞围绕癌细胞 淋巴窦中有大量的淋巴细胞组织增殖 在用莪术后血液中淋巴细胞有显著的升高等 提示宿主有明显的免疫反应 63 因此 除直接对癌细胞的杀灭作用外 增强癌细胞的免疫原性 从而诱发或促进机体对肿瘤的免疫排斥反应 也是莪术油抗肿瘤作用的重要机制之一 64 2 抗血栓形成 莪术油对血栓形成的某些阶段有影响 可对抗由ADP和肾上腺素所诱导的血小板聚集时间的延长 并认为此作用系由于姜黄素所引起 莪术不同炮制品均有较强的抗血小板聚集及抗凝血作用 醋制后活血化瘀作用明显增强 65 3 镇痛 采用小鼠扭体法 热板法对莪术不同炮制品进行镇痛作用研究发现 莪术不同炮制品都有一定程度的镇痛作用 其中以醋炙莪术镇痛作用强而持久 66 4 对胃肠平滑肌的影响 莪术对消化道的作用与生姜相似 能直接兴奋平滑肌 故可增加胃肠蠕动 离体兔肠管试验发现 低浓度莪术使肠管紧张度升高 高浓度时使肠管松弛 另外 姜黄素有利胆作用 67 2 其他药理作用 1 保肝 2 抗早孕 3 抗菌 抗炎 68 小结 莪术行气破血 消积止痛之功效与抗肿瘤 抗血栓形成 镇痛和兴奋胃肠平滑肌等药理作用有关 姜黄素 莪术醇 莪术二酮是其发挥药理作用的重要物质基础 69 现代应用 宫颈癌 宫颈糜烂 冠心病 缺血性脑血管病 霉菌性阴道炎 婴幼儿秋季腹泻 消化性溃疡等疾病 70 不良反应 不良反应较少 注射给药有时可出现局部疼痛 口腔有酸辣气味 药液注入过快可出现头晕 莪木油葡萄糖注射液可致过敏性休克l 莪木油1ml kg 5ml kg给大鼠肌注 连续8周 未见明显毒性反应 71 银杏叶 本品为银杏科植物银杏GinkgobilobaL 的干燥叶 72 化学成分 银杏叶主含黄酮类化合物及萜类成分 如槲皮素 quercetin 山柰酚 keampferol 银杏双黄酮 bilobetin 白果内酯 bilobalin 银杏内酯 ginkgolides A B C M J 还含有生物碱等其他多种成分 银杏内酯B是主要有效成分 73 1 与功能主治相关的药理作用 1 对心血管系统的影响银杏叶水提取物可降低麻醉猫的心肌耗氧量 银杏叶提取物对心肌缺血再灌注损伤有保护作用 银杏叶制剂 GbE 可显著减弱大鼠和豚鼠离体再灌注心脏心室纤颤强度 减少缺血心肌心律失常的发生率 74 银杏内酯B可明显缩短豚鼠心室肌细胞动作电位的时程 浓度依赖性地抑制L 型钙通道 减轻细胞内钙超载 此作用可能是银杏内酯B减轻心肌缺血再灌注损伤 抗心律失常作用的离子机制 75 GbE有扩张血管作用 能拮抗苯肾上腺素引起的动脉条收缩 此作用与刺激血管内皮细胞释放内源性松弛因子有关 去除血管内皮 可部分阻断GbE的血管舒张作用 另外也与抑制血管紧张素转化酶 ACE 的活性有关 76 2 对脑血管系统的影响 银杏叶制剂 GbE 能增加脑血流量 对脑细胞缺血缺氧 脑水肿有保护作用 GbE静脉注射或口服可使人 犬 猫 大鼠的脑血流量或局部脑血流量增加 血管阻力降低 并抑制自体血清引起的家兔皮层血管痉挛 GbE预防性应用 能明显减轻颈外动脉注入放射性微球弓愧的大鼠大脑半球栓塞和脑水肿 并使脑细胞能量代谢正常化 77 GbE中的非黄酮成分可能对缺氧性脑损害起主要保护作用 口服银杏叶提取物对小鼠脑缺血时ATP 磷酸肌酸 PC 的减少 以及乳酸 LA 的增加 均有对抗作用 提示银杏叶提取物可减少脑缺血时脑组织能耗 银杏叶提取物对急性实验性脑缺血引起的脑电图的改变和缺血缺氧有明显保护作用 此外 一定浓度GbE可保护大脑皮层神经细胞免受自由基的损伤 78 3 抗血栓形成 银杏内酯可浓度依赖性地抑制血小板活化因子 PAF 诱导的血小板聚集 但对花生四烯酸及ADP诱导的血小板聚集几无影响 静脉注射银杏内酯可抑制由PAF引起的豚鼠支气管收缩 血小板和白细胞减少 使抗原诱导的豚鼠离体肺细胞PGE2和TXB2的释放量呈剂量依赖性地减少 79 银杏叶总黄酮能对抗胶原 肾上腺素所致的小鼠体内血栓形成 银杏叶口服液能溶解体外血栓 并抑制血小板聚集 降低血液黏度 80 4 对呼吸系统的影响 槲皮素有良好的祛痰作用 能促进痰液分泌和气管纤毛运动 谷甾醇有镇咳祛痰作用 81 5 镇痛 皮下注射银杏叶总黄酮可显著减少醋酸所致小鼠扭体次数 皮下注射和侧脑室注射银杏叶总黄酮均可显著提高小鼠热板法痛阈 82 2 其他药理作用 1 对中枢神经系统的影响GbE对老年性的脑功能紊乱 脑功能不全 失眠症 记忆损害均具有明显改善作用 而且比较安全 对脑血管意外 各种类型痴呆 甚至继发于抑郁症的识别紊乱均有效 GbE可以延缓识别功能的衰退 83 2 提高机体免疫功能 银杏叶乙醇提取物及水提取物均可明显增强小鼠淋巴细胞线粒体脱氢酶的活性和中性粒细胞髓过氧化物酶的释放 提高小鼠机体免疫细胞功能 乙醇提取物作用较强 84 3 清除自由基 抗脂质过氧化 抗脂质过氧化GbE有增强SOD活性及抗自由基作用 静脉注射能明显抑制烧伤家兔在钙载体A2318刺激下的过氧阴离子 O2 和白三烯 LTB4 的产生 小鼠肝细胞接受不同剂量的紫外线照射后 线粒体有不同程度的损伤 脂质过氧化程度增强 线粒体膜流动性降低 细胞色素C氧化酶 CCO 活力降低 而银杏叶中的槲皮素黄酮苷类可以显著抑制线粒体的这种变化 具有保护作用 85 4 保肝 降血脂 小鼠预先灌胃银杏叶总黄酮 FG 可明显降低四氯化碳和乙醇所致血清ALT增高和肝脏丙二醛 MDA 含量的增高 减轻乙醇所致肝脏还原型谷胱甘肽 GSH 的耗竭 银杏叶水提取物具有明显的降低血清胆固醇作用 提高血清磷脂含量 改善血清胆固醇与磷脂的比例 86 小结 银杏叶活血化瘀 敛肺 平喘 止痛之功效是通过扩张血管 增加血流量 改善微循环 保护脑组织 抑制血小板聚集 抗血栓形成 镇痛 镇咳祛痰等药理作用实现的 银杏叶中的总黄酮 内酯类成分是产生药理作用的重要物质基础 87 现代应用 帕金森病 脑血管病 冠心痛心绞痛 高胆固醇血症 慢性支气管炎 慢性肺心等 88 不良反应 口服银杏叶片偶见剥脱性皮炎 给大每天注射10倍或驯倍于人用量的舒血宁 连续给药一周 出现流诞 恶心 呕吐 腹泻 食欲减退等消化道症状 组织切片检查 可见小肠黏膜分泌亢进 局部注射可引起血管硬化 出现炎症和机化血栓 血象和肝功能无异常发现 89 水蛭 本品为水蛭科动物蚂蟥WhitmaniapigraWhitman 水蛭HirudonipponicaWhitman或柳叶蚂蟥WhitmaniaacranulateWhitman的干燥体 90 化学成分 水蛭主要含蛋白质 还有脂肪 糖类 肝素 heparin 抗凝血酶 antithrombin 新鲜水蛭唾液中含有一种抗凝血物质一水蛭素 hirudin 此外 水蛭还含有人体必需常量元素 钠 钾 钙 镁等 及微量元素 铁 锰 锌 硅 铝等 91 1 与功能主治相关的药理作用 1 抗血栓形成水蛭素抗血栓作用与抑制血小板聚集 抗凝血 促进纤溶过程有关 92 抗血小板聚集作用机制 增强血小板膜腺苷酸环化酶活性 增加血小板内以cAMP含量有关 水蛭素能抑制凝血酶对血小板的诱导作用 抑制凝血酶与血小板结合 抑制血小板接受凝血酶的刺激 并促使凝血酶与血小板解离 从而有效地降低血小板聚集率 水蛭是一种作用较强的TXA2合成抑制剂 93 抗凝 水蛭素能选择性抑制凝血酶 能与凝血酶结合 形成一种非共价复合物 这种复合物极稳定 且反应速度极快 促纤溶 体外实验发现水蛭70 乙醇提取物具有活化纤溶系统作用 水蛭的水提取物能降低纤溶酶原抑制剂 PAl 的活性 使纤溶酶原激活剂 t PA 的活性提高 94 2 对血液流变学的影响 水蛭提取物可使血液黏度降低 红细胞电泳时间缩短 水蛭粉对缺血性中风病人的血细胞比容 血浆比黏度 全血比黏度 红细胞电泳时间 纤维蛋白原含量及血沉 均有明显降低作用 95 3 降血脂 水蛭能抑制血清总胆固醇 TC 甘油三酯 TG 的升高 且可升高6 酮 PGF1 降低TXB2对食饵性高脂血症家兔 水蛭粉预防或治疗给药 均能使血中胆固醇和甘油三酯含量降低 同时使主动脉与冠状动脉病变较对照组减轻 斑块消退明显 可见胶原纤维增生 胆固醇结晶减少 其作用机制可能与PGF1 值升高 TXB2降低 使两者比值维持在正常范围有关 96 4 抗肿瘤 水蛭的分泌物含有一种组织胺样物质 可抑制精原细胞分裂 体外实验 伊红法 发现 水蛭对肿瘤细胞有抑制作用 新鲜水蛭唾液中的抗凝血物质一水蛭素注入实验性肺癌小鼠体内 能防止肿瘤细胞的扩散 对实验性肝癌小鼠也有同样抑制作用 97 5 对实验性脑血肿及皮下血肿的影响 水蛭能促进血肿吸收 减轻周围脑组织炎症反应及水肿 缓解颅内压升高 改善局部血流循环 保护脑组织免遭坏死 有利于神经功能的恢复 98 小结 水蛭破血 逐瘀 通经之功效主要与其抗血栓形成 抗凝 改善血液流变学和微循环 降血脂等药理作用有关 水蛭素是这些药理作用的重要物质基础 99 现代应用 脑血管疾病 高脂血症 冠心病心绞痛 肾病 肺心病 肝硬化门静脉高压 肝硬变 周围血管病 脑卒中后遗症等 100 姜黄 本品为姜科植物姜黄CutcumalongaL的根茎 101 化学成分 主要成分为类姜黄素 Curcuminoids 包括姜黄素 Curcumin 去甲氧基姜黄素 Demethoxycurcumin 去二甲氧基姜黄素 Bidemethoxycurcumin 三个成分 另外含挥发油 其中主要有姜黄酮 Turmerone 姜烯 Zingiberene 龙脑 Bomeo 等 还含有糖类 脂肪油 倍半萜 淀粉等 102 1 与功效主治相关的药理作用 l 降血脂对于实验性高脂血症大鼠 在开始饲以高脂饮食的同时灌胃姜黄素100mg kg 每日1次 共6周 能明显降低高脂血症大鼠血浆胆固醇 甘油三酯和 脂蛋白 还能降低主动脉胆固醇及甘油三酯含量 提示姜黄素有抗动脉粥样硬化作用 103 2 抑制血小板聚集 抗血栓形成 姜黄素体内外实验均显示有良好抑制ADP及胶原诱导的血小板聚集作用 且发现姜黄素灌胃可增加血管PGI2是合成量 腹腔给药后可使整体血栓形成明显受到抑制 血栓湿重较对照组降低60 31 104 3 抗心肌缺血性损伤 姜黄素可使异丙肾上腺素诱导大鼠心电图缺血性改变减轻 抑制血清磷酸肌酸激酶 CPK 乳酸脱氢酶 LDH AST活性的升高 抑制游离脂肪酸 FFA 含量升高 降低缺血心肌组织中丙二醛 MDA 含量 显示提高心肌耐缺氧能力对心肌缺血性损伤有一定保护作用 105 4 保肝利胆 在大鼠原代培养的肝细胞上 姜黄素 去甲基姜黄素及去二甲基姜黄素都有对抗CCl4和半乳糖胺所致细胞毒作用 显示对肝细胞有保护作用 且这种作用有定的量效关系 姜黄素 姜黄挥发油 姜黄酮以及姜烯 龙脑和倍半萜醇都有利胆作用 增加胆汁的分泌和生成 促进胆囊收缩 其中以姜黄素作用为最强 106 5 兴奋子宫 姜黄煎剂或浸出液对多种动物离体和在体子宫均有兴奋作用 促进收缩 对雌性大鼠有抗生育作用 明显终止小鼠和兔的早 中 晚期妊娠 终止妊娠率可达90 l00 107 6 抗肿瘤 预防或治疗给姜黄素2周 可明显抑制小鼠由于苯并芘所诱发的多发性前胃鳞癌及7 12 二甲基苯蒽 DMBA 诱发的皮肤癌 体外试验姜黄素对人胃癌MGC803 人胃腺癌SGC 7901 人肝癌Be17402 小鼠黑色素瘤B16 人白血病K562及耐阿霉素株K652 ADM等多种肿瘤细胞系均有明显杀伤作用 诱导肿瘤细胞凋亡 108 7 抗炎 姜黄的各种提取物对角叉菜胶诱导的大鼠足跖急性肿胀均有对抗作用 石油醚提取物在多种慢性炎症模型上抗炎活性与5mg kg氢化可的松作用相当 109 2 其他药理作用 l 抗真菌 抗病毒 2 抗突变 3 抗氧化 110 小结 姜黄活血行气 通经止痛功效相关的药理作用为降血脂 抑制血小板聚集 抗血栓形成 抗心肌缺血性损伤 保肝利胆 抗肿瘤 抗炎 兴奋子宫等作用 111 现代应用 1 高脂血症姜黄片 生药0 3g 片 治疗90例高脂血症患者 使总胆固醇 脂蛋白 甘油三酯明显下降 2 带状瘤疹和单纯疤疹以姜黄挥发油 30 姜黄酊治疗带状疙疹 能缩短结痂时间和治愈时间 112 第十九章开窍药 113 主要内容 1 掌握开窍药的概念与功效相对应的主要药理作用 2 掌握麝香的有效成分 药理作用及应用 3 了解苏合香与石菖蒲的药理作用及临床应用 114 第一节概述 定义与分类热邪内陷心包所致的窍闭 又称 热闭 多见于某些严重的全身感染性疾病 如流行性脑脊髓膜炎 流行性乙型脑炎 化脓性感染所致败血症等 115 中风 中恶 秽浊蒙蔽所致的窍闭 又称 寒闭 与脑血管意外 中毒等引起的昏迷 神志不清 呕吐泄泻及心源性疾病引起的休克等有关 116 开窍药主要药理作用 1 对中枢神经系统的影响开窍药的应用旨在使病人苏醒 但本类药对中枢神经系统 CNS 的作用与现代药理学中苏醒药的作用不尽相同 117 樟脑有一定中枢兴奋作用 多数开窍方药如石菖蒲 冰片 安宫牛黄九对CNS则表现镇静作用以及拮抗中枢兴奋药戊四氮 苯丙胺的惊厥和运动兴奋作用 118 麝香对CNS有兴奋和抑制双重作用 表现在对正常小鼠自发活动有抑制作用 但能缩短戊巴比妥钠所致小鼠睡眠时间 对家兔呈现兴奋作用 麝香能提高中枢耐缺