兽医临床抗菌药物合理应用

兽医临床抗菌药物的合理应用 一 概述 抗菌药物分抗生素和化学合成抗菌药物 抗生素是由微生物 植物 动物产生的 在低微浓度下能抑制或杀灭微生物的一类天然物质 根据性质和临床需求进行化学结构改造的成为半合成抗生素 抗菌药物是由化学合成的 在较高浓度下能能抑制或杀灭微生物的一类物质 二 临床乱用抗生素带来的结果 治疗失败耐药菌株的大面积出现给动物机体带来损伤 肝肾损伤和免疫损伤 诱发二重感染药物残留 合理使用抗生素 三 分类 1 按用法分类 分为饲料添加类和治疗类2 按化学结构分类 分为15类3 按药理作用类型分类 分为浓度依赖型抗菌药物和时间依赖型抗菌药物 1 内酰胺类抗生素包括青霉素类和头孢菌素类 这类抗生素的分子结构中含有 内酰胺环 青霉素类 天然青霉素类 半合成青霉素类 头孢类 人用头孢类 动物专用头孢 2 氨基糖苷类抗生素是分子中含有一个环已醇的配基 以糖苷键或与氨基糖相结合 有的与中性糖结合 的化合物 也称氨基环醇类抗生素 此类抗生素有2种 一种是抗菌性抗生素如链霉素 庆大 卡那霉素 新霉素 状观霉素 安普霉素等 一种是驱线虫性抗生素 如越霉素A和潮霉素B 尽管作用不同 但此类抗生素有一个共同点 即在肠道内不易被吸收 3 3 四环素类包括四环素 土霉素 甲稀土霉素 金霉素 去甲金霉素和强力霉素等 该类抗生素为广谱抗生素 对畜禽呼吸系统疾病和家畜的细菌性腹泻非常有效 连续低浓度投药有好的促生长效果 而且还能促进产蛋 但因四环素类抗生素属人畜共用抗生素 易产生抗药性 欧洲已禁止该类抗生素作为促生长抗生素应用 美国和日本仍在使用金霉素和土霉素季氨盐 我国仍大量使用土霉素钙盐 4 大环内酯类此类抗生素类是利用放线菌或小单孢菌产生的具有大环内酯环的抗生素的总称 因含有氨基糖而呈碱性 该类抗生素对革兰氏阳性菌 一些革兰氏阴性菌 耐青霉素的葡萄球菌 支原体都有抑制作用 同类中不同的产品生物活性有很大差别 如十六环大环内酯类抗生素生物活性最强 对多种耐药细菌有抗药活性 此类抗生素包括泰乐菌素 替米考星 北里霉素 红霉素 螺旋霉素等 5 氯霉素类类包括有氯霉素 甲砜霉素及氟甲砜霉素 氟苯尼考 等 氯霉素为广谱抗生素 由于其对血液系统的毒性较大 故禁止使用 甲砜霉素及氟甲砜霉素的抗菌谱与氯霉素相似 且不会出现再生障碍性贫血 6 林可酰胺类用于敏感的革兰氏阳性菌 尤其是金葡萄菌 链球菌 厌氧菌的感染以及猪的支原体病 7 多肽类该类抗生素的主要有 杆菌肽 黏杆菌素 维吉尼亚霉素 硫肽霉素 持久霉素 恩拉霉素和阿伏霉素等 此类抗生素吸收差 排泄快 无残留 毒性小 不易产生抗药性 不易与人用抗生素发生交叉耐药性 往往被用于饲料添加剂 8 含磷多糖类此类抗生素对革兰氏阳性菌的耐药菌株特别有效 因其分子量大 不易被消化吸收 排泄快 在欧美广泛使用 常用的有黄霉素和大碳霉素 9 聚醚类抗生素类此类抗生素分子含有众多的环状醚键 显酸性 具有亲脂性 不溶于水 可溶于有机溶剂 成盐后的溶解性也相似 聚醚类抗生素抗菌谱广 具有离子运输的作用 它既是很好的促生长剂 又是有效的抗球虫剂 在动物消化道内几乎不被吸收 无残留 常用的有莫能菌素 盐霉素 拉沙里霉素和马杜霉素 10 喹诺酮类分子基本骨架均为氮 杂 双并环结构 喹诺酮类和其他抗菌药的作用点不同 它们以细菌的脱氧核糖核酸 DNA 为靶 当前 一些细菌对许多抗生素的耐药性可因质粒传导而广泛传布 本类药物则不受质粒传导耐药性的影响 因此 本类药物与许多抗菌药物间无交叉耐药性 喹诺酮按发明先后及其抗菌性能的不同 分为一 二 三 四代 第一代喹诺酮类 只对大肠杆菌 痢疾杆菌 克雷白杆菌 少部分变形杆菌有抗菌作用 有萘啶酸和吡咯酸等 因疗效不佳现已少用 第二代喹诺酮类 在抗菌谱方面有所扩大 对肠杆菌属 枸橼酸杆菌 绿脓杆菌 沙雷杆菌也有一定抗菌作用 吡哌酸是国内主要应用品种 第三代喹诺酮类的抗菌谱进一步扩大 对葡萄球菌等革兰阳性菌也有抗菌作用 对一些革兰阴性菌的抗菌作用则进一步加强 本类药物中 国内已生产诺氟沙星 尚有氧氟沙星 二氟沙星 恩诺沙星 环丙沙星等等 第四代喹诺酮类与前三代药物相比在结构上修饰 结构中引入8 甲氧基 有助于加强抗厌氧菌活性 而C 7位上的氮双氧环结构则加强抗革兰阳性菌活性并保持原有的抗革兰阴性菌的活性 不良反应更小 但价格较贵 如莫西沙星等 11 磺胺类合成抗菌药是指一类最早发现和使用的抗菌药物 合成几千种 临床应用较广并具有一定疗效的就有几十种 分内服不吸收的如SG和内服吸收的 如SD SMZ SIZ SMD SDM SM2等等 磺胺类药物能抑制革兰氏阳性菌及一些阴性菌 对其高度敏感的细菌有 链球菌 肺炎球菌 沙门氏菌 化脓棒状杆菌 大肠杆菌 对葡萄球菌 肺炎杆菌 巴氏杆菌 炭疽杆菌 志贺氏杆菌 亚利桑那菌等有抑制作用 对危害家禽的某些原虫也有作用 12 硝基咪唑类硝基咪唑类化合物是由咪唑在浓硫酸中硝化而得 5 硝基咪唑是重要医药中间体 如常用有甲硝唑 替硝唑 奥硝唑 塞克硝唑等 主要是抗厌氧菌 组织滴虫和阿米巴原虫 13 喹恶啉类喹恶啉类药物 可促进生长并提高饲料转化率 对多种肠道致病菌 特别是革兰氏阴性菌 有抑制作用 可明显降低畜禽腹泻发生率 有喹乙醇 乙酰甲喹和喹烯酮 14 呋喃类呋喃类药是一类化学合成药 20世纪40年代初用作化疗药物 能作用于细菌的酶系统 干扰细菌的糖代谢而有抑菌作用 有呋喃妥因 呋喃唑酮 呋喃西林等 四 抗菌药物合理使用的原则 掌握抗生素适应症 选择敏感度高 抗菌作用强 组织渗透性好副反应少的药物 要熟悉细菌获得性耐药性的动性及对各种抗生素敏感度的变迁 要了解各类抗生素作用特点及同类抗生素中不同品种之间的差别 合理的联合应用 五 常用抗菌药物的联合使用 根据抗菌药物抗菌的强度 抑菌或杀菌 和作用的快慢可将其分为四个类型 第一类 繁殖期速效杀菌剂 包括青霉素类 头孢菌素类第二类 静止期慢效杀菌剂 包括氨基甙类 多粘菌素类第三类 速效抑菌剂 包括四环素类 大环内酯类 氯霉素类第四类 慢效抑菌剂 包括磺胺类 第一类和第二类联用有增强抗菌作用 第一类和第三类联用会有拮抗作用 第一类和第四类联用可能无影响即无重大意义 第二类和第三类联用有协同作用 第三类和第四类联用有协同相加作用 第二类和第四类联用有协同 六 具体应用要点 1 内酰胺类抗生素的临床使用要点1 除链霉素外虽然与氨基糖苷类如庆大霉素 卡那霉素 虽有协同作用 但注射时不宜在同一容器内混合注射 因为 内酰胺环与氨基糖苷类的糖氨基交联使环断开 生成氨基酰胺化合物而失活 使用时分开注射效果较好 2 内酰胺类抗生素主要作用于繁殖期的细菌进而将其杀灭 氯霉素类 四环素类 大环内酯类 磺胺类等广谱抑菌性抗生素主要抑制静止期细菌的蛋白质合成 抑制细菌生长 与 内酰胺类合用则消除 内酰胺类抗生素的作用位点 降低其疗效 尤其是四环素 氯霉素类能促进粘肽对氨基酸的获取即促进细胞壁的合成 与 内酰胺类抗生素作用机理相反 故不宜合用 3 与 内酰胺酶抑制剂组成复方制剂 如阿莫西林 苏巴坦钠 阿莫西林 克拉维酸等 主要是可以增加对青霉素结合蛋白的亲合力 提高抗菌活性和扩展抗菌谱 4 本类药物粉针加本类药物混悬注射剂可以达到速效和长效结合的目的 如头孢塞呋钠 头孢氨苄注射液 2 氨基糖苷类抗生素临床使用要点1 本类药物不要相加使用 毒性会增加2 治疗软组织感染可以与林克酰胺类合用 3 扩大抗菌谱与 内酰胺类抗生素联用 4 与氟喹诺酮类联合运用 抗菌作用加强 5 内服不吸收 只用于肠道感染 6 本类药物有免疫抑制作用 在蓝耳 圆环继发或混合感染时慎用 3 四环素类临床使用要点1 四环素类与同类药物及非同类药物如泰妙菌素 泰乐菌素配伍用于胃肠道和呼吸道感染效果好 2 本类药物内服与适量硫酸钠 1 1 同时给药 有利于吸收 3 碱性物质如Al OH 3 NaHCO3 氨茶碱以及含钙 镁 铝 锌 铁等金属离子 包括含此类离子的中药 能与四环素类药物络合而阻滞四环素类吸收 4 本类药物与氯霉素类合用有较好的协同作用 4 氯霉素类临床使用要点1 不能与林可霉素 红霉素 链霉素 青霉素类 氟喹诺酮类合用 具有拮抗作用 2 不可与磺胺类 NaHCO3 氨茶碱 人工盐等碱性药物配合使用 5 林可酰胺类临床使用要点1 应用时注意与庆大霉素等联合 对葡萄球菌 链球菌等革兰氏阳性菌有协同作用 2 林可霉素可与四环素类或氟哌酸配合应用于治疗合并感染效果好 3 林可霉素可与壮观霉素合用 利高霉素 治疗呼吸道和产道效果好 4 林可霉素可与恩诺沙星合用治疗乳腺炎效果好 5 与大环内酯环类合用有拮抗作用 6 本类禁用于兔 仓鼠 马和反刍兽 可发生严重的胃肠反应 甚至死亡 6 大环内酯类临床使用要点1 大环内酯类和氨基糖甙类配伍增强药效 2 可以和粘杆菌素能配伍 3 可以和磺胺类及磺胺类增效剂能配伍 4 不能与 内酰胺类配伍使用 7 氟喹诺酮类临床使用要点1 与杀菌性抗菌药 青霉素类 氨基苷类 及TMP在治疗特定细菌感染方面有协同作用 如恩诺沙星 头孢对传胸药效加强 2 与利福平 氯霉素类 大环内酯类 如红霉素 硝基呋喃类合用有拮抗作用 3 可与磺胺类药物配伍应用 4 与茶碱联合应用时 使茶碱的血药浓度升高 可出现茶碱的毒性反应 应注意 病毒感染时为防止条件性细菌的继发感染应使用抗生素 在未确定何种致病菌时 要用广谱抗菌药物 以提高杀菌覆盖面 避免病菌漏网 掌握用药时机和期限 早期和急性期使用效果好 要控制使用剂量 保证效果 开始剂量要稍大 一般为维持剂量的两倍 称首剂量 以后再用维持剂量巩固疗效 氨基苷类氨基苷类抗生素是分子中含有一个环已醇的配基 以糖苷键或与氨基糖相结合 有的与中性糖结合 的化合物 也称氨基环醇类抗生素 此类抗生素用饲料有两种完全不同的作用 一种是抗菌性抗生素如新霉素 状观霉素和安普霉素 一种是驱线虫性抗生素 如越霉素A和潮霉素B 尽管作用不同 但此类抗生素有一个共同点 即在肠道内不易被吸收 大环内酯类的配伍禁忌为 1 红霉素与磺胺二甲嘧啶 磺胺嘧啶 磺胺间氧甲嘧啶 TMP的复方可用于治疗呼吸道病 2 红霉素与泰乐菌素或链霉素联用 可获得协同作用 3 北里霉素治疗时常与链霉素 氯霉素合用 4 泰乐菌素可与磺胺类合用 5 NaHCO3可增加本品的吸收 6 红霉素不宜与 内酰胺类 林可霉素 氯霉素 四环素联用 氯霉素类包括有氯霉素 甲砜霉素及氟甲砜霉素 氟苯尼考 等 氯霉素为广谱抗生素 由于其对血液系统的毒性较大 故禁止使用 甲砜霉素及氟甲砜霉素的抗菌谱与氯霉素相似 且不会出现再生障碍性贫血 氨基糖苷类临床上链霉素主要用于结核病和支原体 肌肉注射 每次家畜每千克体重10毫克 15毫克 家禽每千克体重20毫克 30毫克 每天2次 3次 阿米卡星 庆大霉素对肠杆菌属较敏感 肌肉注射 每次马 牛 羊 猪 犬 猫 家禽每千克体重5毫克 10毫克 每天2次 不良反应有几种 耳毒性表现 前庭功能失调 多见于卡那霉素和庆大霉素 耳蜗神经损害多见于卡那霉素 丁胺卡那霉素 肾毒性主要损害近端肾小管 可出现蛋白尿 管型尿 继而出现红细胞 尿量减少或增多 进而发生氮质血症 肾功能减退 排钾增多等 各种氨基苷类抗生素均可引起神经肌肉麻痹作用 有潜在性危险 过敏反应包括过敏性休克 皮疹 荨麻疹 药热 溶血性贫血等 氨基糖苷类的配伍禁忌为 1 TMP可增强本品的作用 如丁胺卡那霉素与TMP合用对各种革兰氏阳性杆菌有效 2 氨基糖苷类可与多黏菌素类合用 阻碍蛋白质合成的不同环节 但不可与氯霉素类合用 3 氨基糖苷类同类药物不可联合应用 以免增强毒性 4 庆大霉素 或卡那霉素 可与喹诺酮类药物合用 5 链霉素与磺胺类药物配伍应用会发生水解失效 6 硫酸新霉素一般口服给药 与DVD配伍比TMP更好一些 与阿托品类配伍应用于仔猪腹泻 内酰胺类 内酰胺类抗生素系指化学结构中含有 内酰胺环的一类抗生素 临床常用的主要是青霉素类和头孢菌素类 青霉素类和头孢菌素类的配伍禁忌为 1 青霉素类和头孢菌素类与克拉维酸 棒酸 舒巴坦 TMP合用有较好的抑酶保护和协同增效作用 2 青霉素类与氨基糖苷类药理上呈协同作用 如有理化性质变化 分开使用 3 青霉素类不能与四环素类 氯霉素类 大环内酯类 磺胺类等抗菌药合用 霉素类为快效杀菌剂 四环素类等为抑菌剂 合用干扰了青霉素类的作用 4 青霉素类与维生素C 碳酸氢钠等不能同时使用 酸碱度变化 理化性配伍禁忌 5 头孢菌素类忌与氨基糖苷类混合使用 6 青霉素类和头孢类在静脉注射时 最好与氯化钠配合 7 青霉素类和头孢类与5 或10 葡萄糖配合时应即配即用 长时间会破坏抗生素的效价 联合应用抗生素目的是为了提高疗效降低毒性 延缓或避免抗药性的产生 不同种类抗生素联合应用可表现为协同 累加 无关 拮抗四种效果