他汀类药物发展与临床使用

他汀类药物的发展及临床使用 11307120121 他汀类药物 作用机制 美伐他汀 洛伐他汀 辛伐他汀 普伐他汀 氟伐他汀 阿托伐他汀 瑞舒伐他汀 发展历程 美伐他汀 Mevastatin 1975年 日本三共制药从青霉菌发酵液中发现 又名密实菌素 因实验动物出现小肠形态学上改变的毒性 故临床不使用 药效基团 前药 内酯环在体内水解转化为二羟基酸显效 一 洛伐他汀 Lovastatin 原创厂家默克公司 商品名有美降之 罗特等 1987年 第一个上市的HMG CoA还原酶抑制剂 贵族 平民 药效基团 前药 内酯环在体内水解转化为二羟基酸显效 一 二 辛伐他汀 Simvastatin 原创厂家是默沙东 商品名是舒降之 它是在洛伐他汀的基础上将2 甲基丁酸酯侧链转化为2 2 甲基丁酸酯得到辛伐他汀 降脂强度明显高于洛伐他汀 药效基团 前药 内酯环在体内水解转化为二羟基酸显效 前药 内酯环在体内水解转化为二羟基酸显效 普伐他汀 Pravastatin 原创厂家是美国施贵宝 商品名有普拉固 美百乐镇等 通过肝肾双通道代谢途径 而不需要细胞色素P450 药物之间的相互作用非常少 比较安全 降脂的力度是20毫克的普伐他汀和10毫克的辛伐他汀差不多 药效基团 氟伐他汀 Fluvastatin 商品名来适可 也是通过多种代谢途径代谢 其他药物之间的相互作用很少 相对比较安全 降脂效果很弱 如果确实需要联合应用吉非罗奇 目前只推荐氟伐他汀和它联用 阿托伐他汀 Atorvastin 原创厂家是美国辉瑞 商品名立普妥 降脂的幅度非常大 可达50 以上 安全性高 剂量范围广 20 80mg 他汀类传奇药物 第一个过百亿 瑞舒伐他汀 Rosuvastatin 原创厂家是阿斯利康 商品名为可定 被称为超级他汀 他汀类药物中是降脂力度最强的 安全性更高 对于肝脏 肾脏 肌肉影响相对较小 最后一个上市 低剂强效 临床指标改变 药品疗效进展 他汀 6 原则 注 STELLAR研究是一项大规模 多中心 平行分组 开放试验 共入选高胆固醇血症的患者2431例 比较了辛伐他汀 普伐他汀 阿托伐他汀和瑞舒伐他汀各个剂量范围的疗效 临床安全性关注重点 肝损伤机制 HMG CoA 他汀类药物 多萜醇 异戊烯腺嘌呤 泛醌 胆固醇 肌细胞复制减少 肌细胞膜功能异常肌细胞能量代谢异常 甲羟戊酸 肌肉损伤机制 对肝脏的影响 对肌肉的影响 药品安全性进展 拜斯亭事件 注 研究回顾分析了12 569例接受瑞舒伐他汀治疗的血脂异常患者的安全性 评估他汀的获益 风险比特性 拜斯亭事件 德国拜耳公司于2001年8月8日向全球所有隶属医药公司发出了紧急通知 立即停止销售西立伐他汀 包括所有剂型 由于拜斯亭与吉非贝齐合用有发生横纹肌溶解不良反应的危险 为此拜耳公司采取果断措施决定主动将拜斯亭从市场上撤回 这就是影响颇大的 拜斯亭事件 拜斯亭与1997年上市 1999年进入中国市场 自拜斯亭进入市场后 全球80多个国家有超过600万患者使用概要 美国FDA收到31例因拜斯亭引起的横