儿童过敏性鼻炎对下呼吸道炎性疾病影响

同一气道 同一疾病 儿童过敏性鼻炎对下呼吸道炎性疾病的影响 主要内容 过敏性鼻炎与下呼吸道炎性疾病关系密切过敏性鼻炎合并哮喘的管理策略开瑞坦 氯雷他定 的临床应用疗效与安全性优势 1 GrossmanJ Oneairway onedisease Chest 1997 111 2Suppl 11S 16S 哮喘患者中有60 78 合并过敏性鼻炎 发病率是正常人群的4 6倍 是正常儿童的7倍 而过敏性鼻炎患者中20 38 合并哮喘 60 78 20 38 过敏性鼻炎与哮喘关联尤为密切1 Ref1 P12S 2 L1 11 AR与哮喘严重度的关系2 2 TogiasA Rhinitisandasthma Evidenceforrespiratorysystemintegration JAllergyClinImmunol 2003 111 6 1171 83 Ref2 P1175 Fig3 美国一项回顾性队列研究 资料覆盖1年内4944例12 60岁哮喘合并过敏性鼻炎患者 分析治疗过敏性鼻炎对哮喘相关风险的影响相比不治疗的人群 能降低哮喘合并过敏性鼻炎的人群中近一半哮喘相关事件的风险 3 Crystal PetersJ etal Treatingallergicrhinitisinpatientswithcomorbidasthma theriskofasthma relatedhospitalizationsandemergencydepartmentvisits JAllergyClinImmunol 2002 109 1 57 62 治疗过敏性鼻炎 能够降低50 的哮喘相关事件发生率3 治疗过敏性鼻炎后哮喘相关事件的发生密度比降低到0 49 P 0 001 50 Ref3 P57 3 L1 4 4 L1 2 L5 8 一项针对4944例12 60岁哮喘伴过敏性鼻炎患者的回顾性队列研究显示 对持续性鼻炎患者要排除并发哮喘的可能 对持续性哮喘患者要检查是否并发过敏性鼻炎 要采取上下呼吸道联合治疗策略 鼻炎合并哮喘患者的治疗策略4 4 BousquetJ etal AllergicRhinitisanditsImpactonAsthma ARIA 2008 Allergy2008 63 Suppl 86 8 160 Ref4 P82 2 L4 13 治疗鼻炎有利于改善伴随的呼吸道症状5 GINA指南强调 鼻炎是哮喘发展的一个危险因素 增加哮喘的严重度和医疗资源的使用鼻炎 鼻窦炎 鼻息肉可以加重哮喘的发作 因此需要同时治疗积极治疗鼻炎可改善共存的哮喘症状 证据等级A 5 GINA2012Update Ref5 P64 C2 4 L1 2P81 C1 2 L3 6 4 L1 2 开瑞坦 氯雷他定 30分钟快速起效6 30分钟78 的病人症状开始消退 45分钟100 病人症状开始消退 6 RomanLS Onsetofactionofloratadineinseasonalallergicrhinitis Today sTherapeuticTrends 1988 6 2 19 27 随机 双盲 平行对照研究 41例中 重度季节性过敏性鼻炎患者 其中31例给予氯雷他定10mgod 10例给予氯雷他定20mgod治疗5天 记录首剂给药至症状开始缓解的时间 以评估氯雷他定的起效时间 Ref6 P20 3 EntireP23 Fig1 一项针对41例中重度过敏性鼻炎患者为期5天双盲 随机 平行对照研究显示 开瑞坦 氯雷他定 药效持续24小时7 7 KaiserHB etal Efficacyofloratadinecomparedwithfexofenadineorplaceboforthetreatmentofseasonalallergicrhinitis ClinDrugInvest 2001 21 8 571 578 氯雷他定Vs 非索非那定 P 0 025 P 0 001 P 0 014 一项随机 双盲 双模拟 平行 安慰剂对照研究 836例季节性过敏性鼻炎 SAR 患者随机接受氯雷他定10mgqd n 357 非索非那定60mgbid n 360 或安慰剂 n 119 治疗7天 主要研究终点为 早晨和夜间患者总体症状严重度评分 TSS 较基线的改变 一项针对836例SAR患者为期7天的随机 双盲 平行 安慰剂对照研究显示 Ref7 P576 Fig2 氯雷他定有效缓解小儿SAR各种症状8 8 YangYH etal Adouble blind placebo controlled andrandomizedstudyofloratadine Clarityne syrupforthetreatmentofallergicrhinitisinchildrenaged3to12years AsianPacJAllergyImmunol 2001 19 3 171 5 一项针对60例3 12岁季节性过敏性鼻炎患儿为期3周的随机 双盲 安慰剂对照研究 接受氯雷他定5mg或10mg每日1次 n 30 或安慰剂 n 30 治疗3周 最终46名患者完成研究 与第7天 21天评估患儿5种过敏症状的总体症状评分 Ref8 P171 C2 1 L3 14 一项针对60例3 12岁季节性过敏性鼻炎患儿为期3周的随机 双盲 安慰剂对照研究显示 氯雷他定联合伪麻黄碱显著改善患者症状9 9 CorrenJ etal Efficacyandsafetyofloratadinepluspseudoephedrineinpatientswithseasonalallergicrhinitisandmildasthma JAllergyClinImmunol 1997 100 6Pt1 781 8 随机 双盲 安慰剂对照研究 193例季节性过敏性鼻炎伴轻度哮喘患者随机接受氯雷他定 伪麻黄碱 氯雷他定 伪麻黄碱5mg 120mgbid n 97 或安慰剂 n 96 治疗6周 治疗结束后每组各有92例患者符合标准 被纳入疗效分析 评估氯雷他定加伪麻黄碱治疗季节性过敏性鼻炎伴轻度哮喘的疗效和安全性 过敏性鼻炎 Ref9 P781 C1 3 EntireP783 Fig2 一项针对193例季节性过敏性鼻炎伴轻度哮喘患者为期6周的随机 双盲 安慰剂对照研究显示 吸入激素联用氯雷他定 显著减少鼻炎发作时间10 每周平均过敏性鼻炎发作时间 天 P 0 05 P 0 05 10 陈梅 刘丹 氯雷他定对儿童支气管哮喘并过敏性鼻炎的防治作用及其机制的研究 中国全科医学 2008 11 1 18 20 62例2 12岁支气管哮喘并过敏性鼻炎患儿 将入组患儿分为氯雷他定组 32例 和对照组 30例 在丙酸氟替卡松气雾剂治疗基础上分别加用氯雷他定和安慰剂治疗3个月 记录患儿的哮喘症状评分 变应性鼻炎发作时间 感冒样症状发作次数 喘鸣发作次数 2受体激动剂的用量 并测定血清可溶性细胞间粘附分子 sICAM 1 浓度 Ref10 P18 1 L2 4P19 C1 10 Entire 一项针对62例哮喘伴过敏性鼻炎患儿为期3个月的安慰剂对照研究显示 吸入激素联用氯雷他定 显著减少 受体激动剂使用量10 治疗期间平均每周使用 受体激动剂喷数 P 0 05 10 陈梅 刘丹 氯雷他定对儿童支气管哮喘并过敏性鼻炎的防治作用及其机制的研究 中国全科医学 2008 11 1 18 20 62例2 12岁支气管哮喘并过敏性鼻炎患儿 将入组患儿分为氯雷他定组 32例 和对照组 30例 在丙酸氟替卡松气雾剂治疗基础上分别加用氯雷他定和安慰剂治疗3个月 记录患儿的哮喘症状评分 变应性鼻炎发作时间 感冒样症状发作次数 喘鸣发作次数 2受体激动剂的用量 并测定血清可溶性细胞间粘附分子 sICAM 1 浓度 Ref10 P18 1 L2 4P19 C2 3 Entire 一项针对62例哮喘伴过敏性鼻炎患儿为期3个月的安慰剂对照研究显示 开瑞坦 氯雷他定 嗜睡作用发生率与安慰剂相当11 11 Prescribinginformationofloratadinetablets 中枢镇静 Ref11 P1 Tab2 开瑞坦 氯雷他定 不影响儿童的学习能力12 12 VuurmanEF etal Seasonalallergicrhinitisandantihistamineeffectsonchildren slearning AnnAllergy 1993Aug 71 2 121 6 中枢镇静 一项为期2周的双盲 平行组 安慰剂对照研究 共73例10 12岁儿童参加研究 其中52例过敏性鼻炎患儿 21例无过敏史儿童作为正常组 将52例患儿随机分为3组 分别接受每日一次氯雷他定糖浆10ml 每日2次盐酸苯海拉明25mg 或安慰剂 检测各组儿童在不同方面的学习能力 与正常组做比较 正常组 n 21 氯雷他定组 n 17 安慰剂组 n 17 苯海拉明组 n 18 正常组VS 安慰剂组P 0 007正常组VS 苯海拉明组P 0 002 Ref12 P126 Fig5P121 C2 2 L1 9P122 C3 3 L23 32 4 L1 2 一项针对73例过敏性鼻炎患儿为期2周的双盲 平行 安慰剂对照研究显示 开瑞坦 氯雷他定 不会引起脑电图明显改变13 13 RamaekersJG etal Effectsofloratadineandcetirizineonactualdrivingandpsychometrictestperformance andEEGduringdriving EurJClinPharmacol 1992 42 4 363 9 中枢镇静 Ref13 P366 Fig3P363 C1 1 L1 8 一项双盲 交叉 安慰剂对照研究 共计16位健康受试者分别在有或无酒精作用下分别给予氯雷他定每天10mg 西替利嗪每天10mg及安慰剂每天一次 评估在两次重复性心理计量测试组合 标准道路驾驶测试和EEG的表现 一项针对16例健康受试者的双盲 交叉 安慰剂对照研究显示 A 开瑞坦B 西替利嗪C 酒精 氯雷他定被推荐用于飞行员的抗组胺药14 美国航空署 FAA 对飞行员使用抗组胺药的规定 中枢镇静 14 Ref14 P1 2 Entire 开瑞坦 氯雷他定 对儿童心血管系统无明显不良影响15 15 SalmunLM HerronJM etal Thepharmacokinetics electrocardiographiceffects andtolerabilityofloratadinesyrupinchidrenaged2to5years ClinTher 2000May 22 5 613 21 心脏毒性 一项为期15天的随机 双盲 平行对照研究 共计121例2 5岁过敏性鼻炎或慢性荨麻疹患随机给予氯雷他定糖浆和安慰剂治疗 一天一次 评估患儿对氯雷他定糖浆的耐受性 Ref15 P619 Tab3P613 2 L6 10 一项针对121例AR或CU患儿为期15天的随机 双盲 平行对照研究显示 幼儿长期使用氯雷他定一年 不良事件与安慰剂相当16 16 GrimfeldA etal Prophylacticmanagementofchildrenatriskforrecurrentupperrespiratoryinfections thePreventiaIStudy ClinExpAllergy 2004 34 1665 1672 氯雷他定使用1年 患儿嗜睡率 心电图异常发生率与安慰剂相当 一项针对412例12 30月龄患儿为期24个月的多中心 双盲 随机 安慰剂对照研究 研究分为2个阶段 在第1阶段 治疗期 患儿入组后随机接受氯雷他定糖浆单剂 剂量 24个月 2 5ml每日1次 24个月 5ml每日1次 或安慰剂治疗12个月 阶段2为12个月的随访期 不给予任何药物治疗 主要研究终点是评估氯雷他定在24个月内减少儿童呼吸道感染次数的疗效和长期安全性 长期安全 困倦嗜睡发生率 与基线相比心电图异常率 Ref16 P1665 3 L1 5P1669 Tab7 一项针对412例12 30月龄患儿为期24个月的多中心 随机 安慰剂对照研究显示 代谢物为去羧基甲基乙氧氯雷他定 DCL 具有强效抗组胺活性代谢部位在肝脏 由P450酶系中的CYP3A4和CYP2D6酶代谢 多酶代谢 临床上未见明显药物相互作用17 配伍禁忌 17 YumibeN etal BiochemPharmacol 1996 51 2 165 72 Ref17 P172 C1 3 L15 17 小结 过敏性鼻炎与哮喘关联尤为密切1治疗过敏性鼻炎 能够降低50 的哮喘相关事件发生率3GINA指南 治疗鼻炎有利于改善伴随的呼吸道症状5 1 GrossmanJ Oneairway onedisease Chest 1997 111 2Suppl 11S 16S 3 Crystal PetersJ etal Treatingallergicrhinitisinpatientswithcomorbidasthma theriskofasthma relatedhospitalizationsandemergencydepartmentvisits JAllergyClinImmunol 2002 109 1 57 62 5 GINA2012Update 开瑞坦 氯雷他定 超过二十年的经典品牌 30分钟迅速缓解过敏性鼻炎症状一天一次 24小时有效无明显中枢镇静作用 心脏安全较高未见明显药物配伍禁忌原研品质 值得信赖全球畅销的抗过敏药 开瑞坦 氯雷他定片 糖浆 用法用量 18 开瑞坦说明书 成人及 12岁儿童 每日一次 每次一片10mg 或2茶匙10ml 2 12岁儿童 体重 30kg 每日一次 每次一片10mg 或2茶匙10ml 体重 30kg 每日一次 每次半片5mg 或1茶匙5ml 2岁以下儿童 2岁以下儿童用药请咨询临床医师