如何通过抗血管生成治疗让晚期NSCLC患者获益最大化

在现有治疗手段基础上 如何通过抗血管生成治疗让晚期NSCLC患者获益最大化 中国 晚期NSCLC患者的治疗选择越来越多 2005年之前 含铂双药化疗是晚期NSCLC标准治疗方案2005年之后 EGFR TKI药物改变了晚期NSCLC治疗格局 199520052015 顺铂1978 卡铂1989 多西他赛1999 紫杉醇吉西他滨1998 长春瑞滨1994 培美曲塞2004 吉非替尼2005 特罗凯2007 埃克替尼2011 阿法替尼2016 克唑替尼2013 安维汀2015 历史数据 2000年初期化疗达到治疗瓶颈 肿瘤学 同济大学出版社2010年1月第一版 P276 TKI药物的出现仅为NSCLC突变患者治疗带来突破 1 Zhouetal LancetOncol2011 2 Moketal NEJM2009 3 Hanetal JCO2012 4 Mitsudomietal LancetOncol2010 5 Maemondoetal NEJM2010 6 WuYL etal 2013ASCOAbstract8016 化疗或者TKI治疗患者的预后能否进一步提高 Chen etal AnnOncol2013 Costa etal ClinCancerRes2014 Wu etal WCLC2013 abstP111 021 Goto etal LungCancer2013 Maemondo etal NEnglJMed2010 Mitsudomi etal LancetOncol2010 Sequist etal JClinOncol2013 Wu etal LancetOncol2013 联合抗血管生成治疗 mPFS ALLCOMMER 非鳞癌 非鳞癌 66 Lietal JClinOncol2013 31 1039 1049 NSCLC的非鳞癌和鳞癌比例 BEYOND研究证实 贝伐珠单抗联合卡铂紫杉醇一线治疗NSCLC显著提升患者的ORR 更高的ORR及DCR为患者接受后续治疗带来更多机会 数据截止时间2013年1月27日ZhouC etal JClinOncol2015 33 2197 2204 BEYOND研究和国内其他试验相比 一线化疗联合贝伐珠单抗显著延长PFS及OS JMIL2009 BEYOND2011 Bev Pac Cab Pem Cis Pac Cab Gem Cis PFS 月 JMIL2009 BEYOND2011 Bev Pac Cab Pem Cis Pac Cab Gem Cis OS 月 24 3 2线数据汇总 HeistRS JThoracOncol 2008 3 1153 1158 AdjeiAA JClinOncol 2010 28 614 619 KontopodisE JThoracOncol2011 6 suppl2 S1244 S1245 PowellSF ClinLungCancer 2013Sep 14 5 495 501 HerbstRS JClinOncol2007 25 4743 4750 HabibS ASCO2012ASCOAbstract e18066 WeissGJ ClinLungCancer2007 8 335 338 2线数据汇总 PFS TTP 月 OS 月 HeistRS JThoracOncol 2008 3 1153 1158 AdjeiAA JClinOncol 2010 28 614 619 KontopodisE JThoracOncol2011 6 suppl2 S1244 S1245 PowellSF ClinLungCancer 2013Sep 14 5 495 501 HerbstRS JClinOncol2007 25 4743 4750 HabibS ASCO2012ASCOAbstract e18066 WeissGJ ClinLungCancer2007 8 335 338 小结 对于非鳞癌 无论从机制还是试验数据来看 安维汀用于一线疗效更优 A DataSource GarhSBrJCancer 2013Oct1 中国的现状EGFR突变率高 检测率持续升高 对EGFR突变和EGFR野生患者贝伐珠单抗应该如何分别合理使用 EGFR野生型 TKI 化疗疗效有限 IPASS的PFS分析 野生人群EGFRTKI预后较化疗差 同样使用PC化疗 突变型PFS6 3个月 略高于野生型PFS5 5个月 MokT etal AnnOncol2008 19 Suppl 8 Abs LBA2 TonyS Mok etal NEnglJMed2009 BEYOND EGFR野生人群可以从贝伐珠单抗治疗中获得2 7个月PFS显著改善 数据截止时间2013年1月27日 PFS ZhouC etal 2014CMSTOAbstract3290 ZhouC etal 2014APLCCAbstract0057 5 6 8 3 2 7 进展风险67 数据截止时间2014年4月30日 OS ZhouC etal 2014CMSTOAbstract3290 ZhouC etal 2014APLCCAbstract0057 13 8 20 3 6 5 BEYOND EGFR野生人群可以从贝伐珠单抗治疗中获得6 5个月OS显著改善 死亡风险43 中国晚期单纯野生型非鳞NSCLC一线治疗的PFS OS结果 A 化疗显著优于其他化疗 BEYOND FAST ACT 2 IPASS BEYOND FAST ACT 2 IPASS PFS OS n 85 n 67 n 62 n 50 n 85 n 67 n 62 n 50 ZhouC etal 2014CMSTOAbstract3290 Maemondo etal NEnglJMed2010 小结 对于EGFR野生型 TKI和化疗疗效有限情况下 安维汀使用至关重要 A EGFR突变治疗手段多 如何合理布局使患者获益最大 EGFR TKI在突变患者的地位已经确立 Rosell etal ESMO2012 Chen etal AnnOncol2013 GefitinibSmPC2010Han etal JClinOncol2012 Mitsudomi etal LancetOncol2010 Maemondo etal NEnglJMed2010Sequist etal JClinOncol2013 Wu etal ASCO2013 Wu etal WCLC2013 EGFR突变阳性人群三种治疗模式探讨 EGFR TKI chemo 贝伐单抗和TKI作用机制不同 两者作用机制及对象完全不同 理论上两者可以同时使用 JO25567 贝伐珠单抗一线联合厄洛替尼治疗EGFR突变患者显著延长PFS Kato etal LancetOncol2014 BELIEF 贝伐珠单抗一线联合厄洛替尼治疗EGFR突变患者PFS达13 8m Stahel etal ECC2015 Abstract3BA BELIEFstudydesign PreviouslyuntreatedstageIIIb IVnon squamousNSCLCEGFRMut Ex19 L858R T790M n 109 Bevacizumab15mg kgq3w erlotinib150mg day PD Sub study1 T790MmutatedSub study2 T790Mnon mutated 2015ECCO EGFR TKI chemo EGFR突变阳性人群三种治疗模式探讨 BEYOND研究中不同EGFR状态的PFS 数据截止时间2013年1月27日 CaicunZhou etal 2014APLCC 0 8 PI CP EGFR野生型 n 50 中位5 6个月 B CP EGFR野生型 n 62 中位8 3个月 0 8 PI CP B CP B CP PI CP HR0 27 95 CI0 12 0 63 HR0 33 95 CI0 21 0 53 EGFR TKI chemo EGFR突变阳性人群三种治疗模式探讨 HANSHINOncologyGroup0109 贝伐珠单抗 卡铂 紫杉醇用于一线EGFRTKI治疗失败后EGFR突变NSCLC的2期单臂研究 HattoriY etal LungCancer2014 研究设计和患者特征 HattoriY etal LungCancer2014 疗效结果 HattoriY etal LungCancer2014 EGFR突变阳性人群 贝伐珠单抗用于三种治疗模式疗效汇总 一线 二线 化疗 EGFR TKI Bev TKI Bev 化疗 EGFR TKI EGFR突变阳性人群 12月4 12 4月3 16月1 4 5月2 12 9月4 6 6月2 12 4 5 6 12 0 0 时间 月 1 KATOT etal 2014ASCOAbstract8005 2 HattoriY etal LungCancer2014 3 CaicunZhou etal 2014APLCC 4 J Cell Mol Med 2014 1519 1539 一线 二线PFS 20 5月 18 6月 25 3月 化疗 EGFR TKI 12月4 4 5月2 16 5月 EGFR突变患者如何最大化EGFR TKI疗效 ZhouCCetal IntJCancer2012 131 5 E822 9 PetrelliFetal ClinLungCancer2012 13 2 107 14 BenjaminHetal JThoracOncol2014 9 6 805 11 ZhangLetal PLoSOne2014 9 9 1 9 ZhangLetal PLoSONE2014 9 2 1 11 LuisPaz Aresetal JCellMolMed2014 18 8 1519 1539 FanWCetal JThoracOncol2011 6 148 155 N Katakamietal ASCO2014 Abstr8041 YangJJetal JournalofThoracicOncology2015 10 9Suppl2 S321 OxfordCentreforEvidence basedMedicine LevelsofEvidence2009 E 厄洛替尼 G 吉非替尼 Chemo 化疗 全组人群 多项临床研究均提示 特罗凯 疗效优于吉非替尼 MasayukiTakedaetal LungCancer2015 88 74 79 特罗凯是安全性达到最佳平衡的TKI药物 对来自21篇II期或III期前瞻性临床试验 共1468例EGFR突变晚期NSCLC