人参皂甙体内代谢综述

精品文档 1欢迎下载 人参皂甙体内代谢综述 方 松 学号 201261930 人参又名人衔 棒锤 首载于 神农本草经 被列为上品 系五加科植物人参 Pana ginseng C A Mey 的干燥根 在我国的医药学中应用广泛 素有 中药之王 之称 主要产于吉林省长白山一带 是我国 东北三宝 之一 具有抗肿瘤 降血脂 促进细胞再生等多种生理活性 现就人参皂甙在体内代谢作简要综述 1 人参皂甙分类 现代研究表明 人参中含有人参皂甙 多种氨基酸 糖类 低分子肽类 脂肪酸 有机酸 维生素B 维生素C 菸酸 胆碱 果胶 微量元素等 皂甙是人参生物活性 的物质基础 从其皂甙元母核结构上主要分为以下三大类 1 以原人参三醇为母体 的糖甙 以Rg1为代表 为人参的主要成分 2 以原人参二醇为母体的糖甙 以Rb1 为代表 为西洋参的主要成分 3 以齐墩果醇酸为母体结构的五元环皂甙Ro 2 人参皂甙的药理活性 1 对中枢神精系统的双向调节作用 人参能加强大脑皮质的兴奋过程和抑制过 程 使兴奋和抑制二种过程达到平衡 使由于紧张造成紊乱的神经过程得以恢复 人 参皂甙小剂量主要表现为对中枢的兴奋作用 大剂量则转为抑制作用 从人参所含的 有效成分分折 人参皂甙Rb类有中枢镇静作用Rg类有中枢兴奋作用 2 人参的适应原样作用 人参对物理的 化学的 生物的各种有害刺激有非特 异性的抵抗能力 可以使紊乱的机能恢复正常 主要表现为对血压 肾上腺 甲状腺 机能和血糖等方面的双向调节作用 3 对免疫功能的用作 人参能增强机体的免疫功能 在临床上人参主要用于休克 冠心病 心律失常 贫血 白细胞减少症 充血性 心力衰竭 还常用于慢性阻塞性肺病 糖尿病 肿瘤 血小板减少性紫癜 早衰 记 忆力减退等辅助治疗 3 Rg1的体内代谢 早在1983年 日本学者Odani等在无菌大鼠灌胃实验中发现 原人参三醇型皂甙 精品文档 2欢迎下载 Rg1在胃肠道中的直接吸收率非常低 同时研究了Rg1在大鼠的胃 大肠和盲肠中的代谢 产物 在口服给药30 min后 通过TLC和13C NMR鉴定 在胃中发现了3个代谢产物 其 中两个分别为Rhl和Rhl的25位羟化产物 另一个由于不稳定 因此结构未能确定 而在 大肠中发现了Rhl和Fl 在大鼠盲肠内容物实验中发现 将Rgl转化为Rhl所需的菌群是 四环素敏感的 而将Rgl转化为F1所需菌群是四环素抗性的 王毅等人研究表明 原人参皂甙Rg1在大鼠体内的代谢产物Rhl Fl 并最终转化为 Ppt 在人体内 Rg1则转化为Rhl和Ppt 而没有形成Fl 人和大鼠肠内菌群对人参皂 甙Rg1的代谢模式之所以有所差别 可能是由于两者参与代谢的肠内菌群或者其代谢酶 有所不同所致 在陈广通等人研究中 以微生物转化产物做为对照品 以Lc EsI Ms Ms检测到人 参皂甙Rg1在大鼠体内代谢的产物主要有6个 20 S 人参皂甙Rh1 20 R 人参皂甙 Rh 人参皂甙F1 人参皂甙Rh4 2 羟基人参皂甙Rh1和原人参三醇 近几年来 随着研究的深入 发现在药物的相互作用中 很大一部分是由P450酶 介导的反应 研究表明 Rgl单体本身对多种亚型的P450酶都没有抑制作用 但是 Rgl的代谢产物对多个亚型的P450酶有影响 当然 这种影响由于其在体内的血药浓度 较低所以可以忽略 4 Rg2的代谢 Rg2 GSRG 2 是20 S GSRG 2 SGSRG 2 和20 R GSRG 2 RGSRG 2 差向异构体的 混合物杨秀伟等在对Rg2在大鼠体内的药代动力学的研究中 在对大鼠静脉注射不同浓 度的Rg2后 利用HPLC法在不同时间点对大鼠血浆中SGSRG 2和RGSRG 2的血药浓度进行 测定 并绘制血药浓度 时间表 结果发现中RGSRG 2的血药浓度在相同的采血时点总 是高于SGSRG 2 这表明 现SGSRG 2在血浆中可向RGSRG 2转化 且具有代谢不稳定性 同时 RGSRG 2的消除半衰期更长 5 Rg3的代谢 黄莺和刘继华研究了20 S Rg3肌肉注射后在大鼠体内的分布情况 发现20 S Rg3 主要分布在心 肝 脾 肺和肾中 其含量 肺 脾 心 肾 肝 Tianxiu等研究发现 Rg3的半衰期很短 在给药1 5小时后便无法检出 大鼠按100 mg kg灌胃给药后 血浆 和尿中均未能检测到Rg3原型 但粪便中可检测到Rg3原型 检出虽为给药量的 精品文档 3欢迎下载 0 97 1 15 同时检出Rg3水解产物人参皂甙Rh2和原人参二醇 这两个代谢产物 是Rg3通过胃肠道时被水解的脱糖产物 表明Rg3口服时 经胃肠道后原型吸收入血的很 少 大部分被代谢 另外检测到的两个代谢产物分别为原人参二醇在侧链上加一个氧 和加两个氧的加氧产物 这可能是Rg3通过胃肠道时被解脱糖后的甙元再被肠黏膜细胞 卜的氧化酶进一步转化所致 庞焕等采用高效液相色谱法 HPLC 法研究了20 R 人参皂甙R93人体药代动力学 研究表明 正常国人口服Rg3胶囊后药物从胃肠道吸收很快 服药后15 30 min即可在 血浆中测到原型药 给药后lh左右血药浓度可达峰值 这表明Rg3口服后血药浓度低 在人体内分布快 消除快 6 Rb1的代谢 研究表明 对大鼠进行口服给予Rb1后 在血清及肝 肾 心 肺 胰 脑中难以 检出 Rb1在尿中48 h累积排泄为给药量的0 05 在粪中24 h累积排泄量10 8 4 由此可见Rb1在大肠内迅速分解 Rb1在尿中的排泄主要在投药后48 h 但以后继 续排泄 到120 h累积排泄为44 4 在胆汁中的排泄 24 h累积为O 83 Rb1在 胆汁中的排泄很低 这表示Rb1难于在消化道吸收 约为O 1 在体内代谢慢 主要 由肾 尿系统排泄 有报告指出 人参二醇系皂甙比人参三醇系皂甙血浆蛋白结合率高 可以推测这 可能是Rb1比Rgl在体内滞留时间长的原因 我国和日本学者已证明 在人和大鼠肠内菌的作用下 人参皂甙Rb1可经 Rb1 ginsenoside Rd ginsenoside F2 compound K 20 S protopanaxadiol这一代 谢过程而被代谢 并推断其机理为肠道细菌所产生的 葡糖苷酶对人参皂苷进行的水 解作用 马吉胜等人的研究表明 Rb1可以被真菌代谢 起代谢过程与人肠内菌可能相 同 但由于产物得率不高 需要对更多真菌的代谢活性进行更进一步的筛选 以获得 更高 具有应用意义的产物量 7 Rb2的代谢 Rb2投药后 从上消化道吸收 12 h后Rb2广泛分布予各脏器 在肝脏中浓度最高 其次为肾 肺 心 睾丸等 24 h从体内排出 以粪便排泄为主要途径 8 拟人参皂甙F11的代谢 精品文档 4欢迎下载 王金辉等对大鼠进行腹腔注射给药后 发现拟人参皂苷F11以原形形式经尿液排泄 尿液中无任何水解代谢 氧化代谢产物 在粪便中 前9h拟人参皂苷F11主要以原形和 少量水解代谢产物形式经粪便排泄 并且在给药9 12h后发现1个微量的氧化代谢产物 12h后的排泄物中以水解代谢产物为主要形式 对胆汁进行检测后表面 F11以原形形式 经胆汁排泄 同时王金辉等人使F11在人工胃液中孵化1h后仍几乎检测不出任何水解产物 这表 明F11在胃内能够保持稳定 口服给药后以原型形式经小肠吸收 拟人参皂苷F11为原人 参三醇型皂苷 人参皂苷Rg2的侧链双键氧化环合产物 推测其在胃液中的反应性应与 原人参三醇型皂苷相似 即保持6位糖链 9 稀有人参皂苷compound K的代谢 compound K是非天然的人参皂苷 它可由其他二醇型人参皂苷转化而来 周伟等 采用荧光标记的compound K进行了药代分析 发现compound K在静脉注射给药后 迅 速从血液中消失 而集中于肝脏 另外 compound K在肝脏选择性的蓄积后 一方面 以原形从胆汁排泄 另一方面 在肝脏中转化成脂肪酸酯 即脂肪酰化compound K 进一步研究发现compound K在肝脏中的清除率是血浆清除率的11 3倍 胆汁清除 率是肝脏清除率的1 2 这些都说明compound K主要是经过肝脏蓄积 以胆汁排泄方 式清除 而不是通过一般的肾脏代谢来完成 参考文献 1 王海南 人参皂甙药理研究进展 中国临床药理学与治疗学 2006 Nov 1201 1206 2 袁玉兰 探讨人参的药效与现代应用 内蒙古中医药 2012 67 68 3 郑志忠 明艳林 人参皂苷体内代谢及其产物的生物活性 海峡药学 2012 9 13 4 张怡轩 陈晓莹 赵文倩 人参皂苷生物转化的研究进展 沈阳药科大学学报 2008 419 422 精品文档 5欢迎下载 5 吴月侠 梁克军 阎力伟 人参皂甙的体内代谢 科技情报开发与经济 2004 229 6 陈广通 高慧媛 宋妍 杨敏 果德安 吴立军 人参皂苷Rg1在大鼠体内的代 谢研究 中国现代中药 2008 37 40 7 王 毅 刘铁汉 王 巍 王本祥 肠内菌群对人参皂苷Rg1的代谢转化作用的 研究 中国中药杂志 2001 188 190 8 杨秀伟 桂方晋 田建明 李龙云 金 毅 人参皂苷Rg2在大鼠体内的药代动 力学 中国药理学通报 2009 967 970 9 储继红 许美娟 吴 婷 刘史佳 张 军 居文政 人参皂苷Rg3药理学及药 代动力学研究进展 中国药物与临床 2001 180 182 10 马吉胜 周秋丽 费晓方 孙晔 王本祥 真菌对人参皂苷Rb1及人参二醇系皂 苷的代谢作用 药学学报 2001 603 605 11 张经纬 王广基 孙建国 人参皂苷Rgl的药效学和药