HepaSphere栓塞微球临床应用与病例分享

HepaSphere栓塞微球临床应用及病例分享 1990 由日本教授Hori发明 名称 SAP 1992 首次应用于临床2000 应用于HCC的初步研究2004 获得欧盟认证 名称 HepaSphere2006 获得美国认证 名称 QuadraSphere 历史 SAP SuperabsorbentPolymerMicrosphere HepaSphere的材质 乙酸乙烯和丙烯酸甲酯经聚合皂化反应生成的共聚物聚丙烯酸钠乙烯醇 polyvinylalcohol co acrylicacid HepaSphere栓塞微球干态包装 每瓶25mg500 100um粒径 139 000微粒 瓶30 60um粒径 815 000微粒 瓶 HepaSphere的粒径 小粒径微球才更有可能实现末梢栓塞 效果才会更好 可压缩直径的80 良好的弹性 撤掉外力即可恢复原来的形状可变形 能复原 像棉花糖一样 HepaSphere的物理性能 TACE精准的靶向性 Targeted 良好的吸收性 Absorbing 高度的随形性 Conforming 真正的载药性 Eluting HepaSphere的特性 HepaSphere微球粒径分布均一50 100um粒径HepaSphere微球 95 在40 110um区间内粒径均匀 更易完成指定层面栓塞 GuidoPoggietal Transhepaticarterialchemoembolizationwithoxaliplatin elutingmicrospheres OEM TACE forunresectablehepatictumors AnticancerRes 2008Nov Dec 28 6B 3835 42 精准的靶向性 Targeted HepaSphere不会在血管近端或者远端发生聚集在体内栓塞的血管直径与其粒径大小一致 KhankanAA OsugaK HoriSetal Emboliceffectsofsuperabsorbentpolymermicrospheresinrabbitrenalmodel comparisonwithtris acrylgelatinmicrospheresandpolyvinylalcohol RadiatMed22 384 390BilbaoJl DeLuisE GarciaDeJalonJAetal Comparativestudyoffourdifferentsphericalembolicparticlesinananimalmodel amorphologicandhistologicevaluation JVascIntervRadiol 2008Nov 19 11 1625 38 精准的靶向性 Targeted 注射前需要水合水合时产品能较好吸收水基溶液 吸收部分药液吸收后以球形方式膨胀 直径为原来的2 4倍 良好的吸收性 Absorbing 良好的吸收性 Absorbing Hepa膨胀的大小受控于水基溶液的离子浓度 HepaSphere可以像血管腔的模子一样堵在血管腔内 形成完全的栓塞HepaSphere与血管腔高度随形 在血管内不断裂 也不移位 平均每个血管腔内一个颗粒HepaSphere很软 容易压缩 所以能够适合管腔的形状并实现完全堵塞 KhankanAA OsugaK HoriSetal Emboliceffectsofsuperabsorbentpolymermicrospheresinrabbitrenalmodel comparisonwithtris acrylgelatinmicrospheresandpolyvinylalcohol RadiatMed22 384 390BilbaoJl DeLuisE GarciaDeJalonJAetal Comparativestudyoffourdifferentsphericalembolicparticlesinananimalmodel amorphologicandhistologicevaluation JVascIntervRadiol 2008Nov 19 11 1625 38 高度的随形性 Conforming 在人体组织上得到的证实 与血管内皮紧密接触并随形 从而达到完全性栓塞的效果 Klassetal2014 ANTICANCERRESEARCH34 3597 3606 2014 高度的随形性 Conforming Bilbaoetal ComparativeStudyofFourDifferentSphericalEmbolicParticlesinanAnimalModel AMorphologicandHistologicEvaluation JVascIntervRadiol2008 19 11 1625 38 载药微球与肿瘤血管内皮接触越紧密 抗癌药物缓释到肿瘤内部的效果越好 PhotoscourtesyofKeigoOsuga 高度的随形性 Conforming 机械吸收HepaSphere由干燥的颗粒变成水合微球约在10分钟内完成正负电荷结合HepaSphere微球带负电荷的丙烯酸酯与带正电荷的盐酸多柔比星之间形成离子键1 KosSetal Elutioncharacteristicsofdoxorubicin loadedmicrospheresdifferbydrug loadingmethodandmicrospheresize JVascIntervRadiol 2011Mar 22 3 361 8 真正的载药性 Eluting HepaSphere为整体载药1 2 SebastianKosetal ElutionCharacteristicsofDoxorubicin loadedMicrospheresDifferbyDrug loadingMethodandMicrosphereSize JvascIntervradiol2011 22 361 368DavidM Liuetal OptimizationofDoxorubicinLoadingforSuperabsorbentPolymerMicrospheres invitroAnalysis CardiovascInterventRadiol 2012 35 391 398 真正的载药性 Eluting HepaSphere可加载多种药物 多柔比星1顺铂2 3 4伊立替康5奥沙利铂6 KosSetal Elutioncharacteristicsofdoxorubicin loadedmicrospheresdifferbydrug loadingmethodandmicrospheresize JVascIntervRadiol 2011Mar 22 3 361 8MaedaNetal Invivoevaluationofcisplatin loadedsuperabsorbentpolymermicrospheresforuseinchemoembolizationofVX2livertumors JVascIntervRadiol 2012Mar 23 397 404MaedaNetal Invitrocharacterizationofcisplatin loadedsuperabsorbentpolymermicrospheresdesignedforchemoembolization JVascIntervRadiol 2010 21 6 877 81HuppertP TranscatheterArterialChemoembolization TACE ofColorectalCancerLiverMetastasesbyIrinotecan ElutingMicrospheresinaSalvagePatientPopulation CardiovascInterventRadiol 2013May 37 1 154 164PoggiG Transhepaticarterialchemoembolizationwithoxaliplatin elutingmicrospheres OEM TACE forunresectablehepatictumors AnticancerRes 2008Nov Dec 28 6B 3835 42PoggiG Oxaliplatin elutingmicrospheresforthetreatmentofintrahepaticcholangiocarcinoma acasereport AnticancerRes 2008Sep Oct 28 5B 2987 90 真正的载药性 Eluting HepaSphere的载药时间 Meritbrochure 50 100 mHepaSphere 15分钟加载95 以上的多柔比星按照麦瑞通推荐的载药方法可以达到这种载药效果 KosSetal Elutioncharacteristicsofdoxorubicin loadedmicrospheresdifferbydrug loadingmethodandmicrospheresize JVascIntervRadiol 2011Mar 22 3 361 8 HepaSphere的载药时间 3组VX2兔模型 分别为HepaSphere加载阿霉素 碘油 阿霉素 Embo栓塞的cTACE 以及经肝动脉灌注阿霉素 HAI Hepa组14天后局部药物浓度仍可以达到治疗效果 Guptaetal HepaticArterialEmbolizationwithDoxorubicin LoadedSuperabsorbentPolymerMicrospheresinaRabbitLiverTumorModel CardiovascInterventRadiol2011 34 5 1021 30 Hepa组 14天肿瘤内部药物浓度大于50ng mgcTACE组 第3天已经接近为0 HepaSphere的药代动力学特性 HepaSphere的药代动力学特性 HepaSphere能够有效加载多柔比星HepaSphere做到了持续释放 在各时间点均可提高肿瘤内多柔比星的浓度 Leeetal Doxorubicin LoadedQuadraSphereMicrospheres PlasmaPharmacokineticsandIntratumoralDrugConcentrationinanAnimalModelofLiverCancer CardiovascInterventRadiol2010 33 3 576 82 HepaSphere的药代动力学特性 Hepa提高了肿瘤局部的药物浓度 术后第7天HepaSphere载药组肿瘤坏死率为90 而空白栓塞组为60 HepaSphere载药组的肿瘤坏死率明显高于空白栓塞组 Leeetal Doxorubicin LoadedQuadraSphereMicrospheres PlasmaPharmacokineticsandIntratumoralDrugConcentrationinanAnimalModelofLiverCancer CardiovascInterventRadiol2010 33 3 576 82 HepaSphere的肿瘤反应率 HepaSphere载药组肿瘤坏死率明显高于空白栓塞组 Grossoetal TransarterialChemoembolizationforHepatocellularCarcinomawithDrug ElutingMicrospheres PreliminaryResultsfromanItalianMulticentreStudy CardiovascInterventRadiol2008 31 1141 49 OR在1个月和6个月时分别为84 和77 4 9个月的生存率为92 HepaSphere的肿瘤反应率 Sekietal2011 CardiovascInterventRadiol 2011 34 557 565 病灶平均直径为6 4cm 4 12cm 证实针对大肝癌 HepaSphere也是有效的 HepaSphere的肿瘤反应率 25 OR为68 9 DCR为88 9 1年生存率为100 Malagarietal2014 CardiovascInterventRadiol 2014 37 165 175 HepaSphere的肿瘤反应率 p 0 0001 P 0 007 Malagarietal2014 CardiovascInterventRadiol 2014 37 165 175 HepaSphere显著降低AFP水平 Italy Greece Malagarietal2014 CardiovascInterventRadiol 2014 37 165 175Dekerveletal2014 JVascIntervRadiol2014Feb 25 2 248 55Sekietal2011 CardiovascInterventRadiol 2011 34 557 565 77 73 7 100 HepaSphere能延长生存期 HepaSphere的肿瘤反应率及生存期 MalagariK etal ChemoembolizationofhepatocellularcarcinomawithHepaSphere HepaticOncology Vol 2 No 2 Pages147 157 2015 CR 22 2 48 PR 43 7 51 1年生存率 73 7 100 vanMalensteinHetal ARandomizedPhaseIIStudyofDrug ElutingBeadsversusTransarterialChemoembolizationforUnresectableHapetocellularCarcinoma Onkologie2011 34 368 76 Hepa组的血液阿霉素峰值药物浓度和药物曲线下面积均较对照组明显降低 降低全身性的药物毒副作用多柔比星相关的全身不良反应发生率显著降低不良反应更少 未发现3级及4级骨髓抑制 HepaSphere的安全性 vanMalensteinHetal ARandomizedPhaseIIStudyofDrug ElutingBeadsversusTransarterialChemoembolizationforUnresectableHapetocellularCarcinoma Onkologie2011 34 368 76 肝功能保护好 安全可靠Hepa组的肝功能变化平稳 基本与术前无变化cTACE组肝功能变化很大 术后一个月才降低到术前水平 HepaSphere的安全性 Malagarietal2014 CardiovascInterventRadiol 2014 37 165 175 HepaSphere的安全性 VanMalensteinetal ILCA2009 HepaSphere的安全性 多项研究显示Hepa的PES发生率小于20 Malagarietal2014 CardiovascInterventRadiol 2014 37 165 175Grossoetal2008 CardiovascInterventRadiol 2008Nov Dec 31 6 1141 9Sekietal2011 CardiovascInterventRadiol 2011 34 557 565 HepaSphere的安全性 HepaSphere临床应用病例 黄xx主诉 上腹部闷胀1月当地全腹部CT 1 考虑胰腺炎 考虑少量积液 2 左肾上极占位 考虑肾癌与错构瘤鉴别 2015 09 24我院行PETCT提示 1 左肾上极占位性病变 病灶局部糖代谢未见异常 等代谢病变 结合CT动态增强密度改变 考虑左肾透明细胞癌 低级别 2 左肺上叶磨玻璃阴影 病灶糖代谢稍增高 考虑早期肺浸润性腺癌与炎性病变鉴别 前者可能性较大 2015 09 24我院PETCT 左肾上极见一类圆形肿块影 大小约为2 8 2 6cm 边界清楚 三期增强扫描示病变皮质期明显强化 强化程度接近皮质强化程度 实质期及延迟期病变强化程度减低 局部FDG药物摄取未见明显增高 延迟2小时扫描可见FDG药物摄取未见增高 病灶FDG摄取分布与肾组织影分界不清 2015 9 30行经皮肾动脉栓塞术 DSA示 左肾上级病灶 实质期可见肿瘤染色 使用微导管进入肿瘤动脉 配置THP载药微球 经微导管注入载药微球共5ml 后造影示肿瘤供血动脉血流较前明显减慢 再经微导管注入300 500um栓塞微球 术后1月返院复查2015 11 06腹部CT 双肾及双肾上腺 形态 大小未见明显异常 左肾上极见类圆形低密度灶 边界清晰 增强扫描呈明显不均匀性强化 病灶向肾轮廓外突起 大小约21mm 18mm 双侧肾盂 肾盏未见明显扩张积水 术后1月返院复查2015 11 06腹部CT 双肾及双肾上腺 形态 大小未见明显异常 左肾上极见类圆形低密度灶 边界清晰 增强扫描呈明显不均匀性强化 病灶向肾轮廓外突起 大小约21mm 18mm 双侧肾盂 肾盏未见明显扩张积水 彭xx主诉 体检发现肝内占位1月当地全腹部CT 马来西亚当地医院行上腹增强MRI提示肝恶性肿瘤 具体报告未见 查AFP 904ug L 2015 08 06于我院行全身PET CT检查示 肝S8 4可见一巨大软组织肿块影 大小为9 9 9 5cm 边界尚清 肝S8 4肿块及肝多发结节代谢不同程度增高 考虑肝癌并肝内多发子灶形成 2015 08 06于我院行全身PET CT检查示 肝S8 4可见一巨大软组织肿块影 大小为9 9 9 5cm 边界尚清 平扫为低密度 密度不均匀 内见多发斑片状低密度区 增强扫描动脉期呈全瘤范围不均匀强化 高于正常肝实质密度 但低于同层主动脉密度 门脉期及静脉期肿块强化迅速降低 明显低于正常肝实质 三期增强扫描符合 快进快出 强化模式 肿块FDG摄取浓聚增高 肝S4及S6可见数个类似强化结节影 较大约2 7 2 4cm 局部FDG摄取增高 2015 08 06于我院行全身PET CT检查示 肝S8 4可见一巨大软组织肿块影 大小为9 9 9 5cm 边界尚清 平扫为低密度 密度不均匀 内见多发斑片状低密度区 增强扫描动脉期呈全瘤范围不均匀强化 高于正常肝实质密度 但低于同层主动脉密度 门脉