作用于血液和造血器官药物

作用于血液和造血器官的药物 2013 3 2 CompanyLogo 课堂目标 http 掌握抗凝血药物的作用机制和代表药物 掌握促凝血药物的作用机制和代表药物 熟悉抗贫血药物的作用机制和代表药物 了解血容量扩充药物 CompanyLogo 心脏血液循环 http CompanyLogo 全身血液循环 http CompanyLogo 人体动静脉血管分布 http CompanyLogo 药物分类及代表药物 http CompanyLogo 凝血因子列表 http 血液凝血因子常用同义名因子常用同义名因子常用同义名 纤维蛋白原 血浆凝血致活素成分 PTC 可溶性纤维蛋白 Stuart Prower因子 难溶性纤维蛋白 血浆凝血致活素前质 PTA 凝血酶原 接触因子 组织凝血致活素 纤维蛋白稳定因子 钙离子 Ca2 HMW k高分子量激肽原 前加速素Pre k前激肽释放酶 前转变素PL血小板磷酯 抗血友病球蛋白Ka激肽释放酶 CompanyLogo 凝血及纤溶系统药物作用过程 http CompanyLogo 血小板内信号转导示意图 http CompanyLogo 抗血小板聚集药物作用特点 http CompanyLogo 抗凝血药 肝素 http 来源 主要为牛肺 牛肝提取物 我国为猪小肠粘膜 粘多糖硫酸酯 分子量范围为5000 30000 其中硫酸根约占40 体内过程 带阴电荷的大分子物质 不易透过生物膜 肠道破坏失活 口服无效 皮下注射血药浓度较低 肌注易致血肿 静脉给药 给药后60 浓集血管内皮 由肝素酶破坏 肝素t1 2随给药剂量而异 CompanyLogo 抗凝血药 肝素 http 药理作用 1 抗凝血作用 激活抗凝血酶 AT 抑制 a a a a a 2 使脂蛋白脂酶从各组织释放入血 降血脂作用 3 抗炎 抗血小板聚集 释放 降低血粘度及促纤溶作用 临床应用 1 防治血栓栓塞性疾病 2 弥散性血管内凝血 3 体外抗凝 不良反应 1 出血 用硫酸鱼精蛋白对抗 2 偶见过敏反应 3 禁用 肾功能不全 溃疡 严重高血压 颅内出血及亚急性心内膜炎的病人 孕妇 先兆流产 外科手术后及血友病患者 CompanyLogo 抗凝血药 水蛭素 http CompanyLogo 抗凝血药 香豆素类 http CompanyLogo 香豆素抗凝与维生素K促凝机制 http CompanyLogo 肝素和香豆素区别与联系 http 肝素与香豆素区别与联系 CompanyLogo 抗血小板聚集药物作用机制 http CompanyLogo 抗血小板聚集及纤溶药物作用机制 http CompanyLogo 血小板粘附和聚集过程示意图 http CompanyLogo 抗血小板药 阿司匹林 http CompanyLogo 阿司匹林抗血小板聚集机制 http CompanyLogo 川崎病 http CompanyLogo 氯吡格雷 http CompanyLogo 双嘧达莫 http CompanyLogo 其他抗血小板聚集药 http CompanyLogo 纤维蛋白溶解药和溶栓药 http CompanyLogo 介入溶栓治疗 http CompanyLogo 促凝血药 维生素K http 来源 为甲萘醌类物质 主要有脂溶性的K1 K2 需胆汁协助吸收 和水溶性的K3 K4 可直接吸收 K1由植物合成 K2由肠道细菌产生 K3 K4由人工合成 体内过程 各种维生素K肌注均很快被吸收 吸收后最初集中于肝中并迅速降低 仅少量的维生素K储存于组织中 大部分以原形经胆汁或尿中排出 CompanyLogo 促凝药 维生素K http 药理作用 参与肝合成凝血酶原和凝血因子 时不可缺的物质 临床应用 1 维生素K缺乏引起出血 如梗阻性黄疸 胆瘘 慢性腹泻和新生儿出血等 2 香豆素和水杨酸类药引起的出血 3 长期使用广谱维生素 抑制肠道细菌合成维生素K引起症状 不良反应 1 静注过快时 可出现面部潮红 出汗 胸闷 甚至血压急剧下降 危及生命 故一般肌内注射 2 口服K3 K4易引起恶心 呕吐 3 红细胞缺乏葡萄糖6 磷酸脱氢酶的特异质病人 可诱发溶血性贫血 对新生儿可诱发高胆红素血症 黄疸和溶液血性贫血 CompanyLogo 促凝血药 凝血酶 http CompanyLogo 促凝药 血凝酶 http CompanyLogo 造血肝细胞体系 http 红细胞 B淋巴细胞 T淋巴细胞 自然杀伤细胞 中性粒细胞 嗜碱性粒细胞 嗜酸性粒细胞 单核细胞 巨噬细胞和血小板 CompanyLogo 叶酸和维生素B12对血液系统作用 http CompanyLogo 叶酸和维生素B12作用 http CompanyLogo 缺铁性及叶酸缺乏性贫血 http CompanyLogo 铁的作用 http CompanyLogo 体内正常铁吸收代谢 http CompanyLogo 贫血分类 http 贫血是指循环血液中的红细胞数或血红蛋白长期低于正常值的病理现象 常见的贫血 1 缺铁性贫血 小细胞低血色素性 此病在我国较多见 2 巨幼红细胞性贫血 因叶酸或维生素B12缺乏所致 红细胞呈大细胞 高血色素性 白细胞及血小板亦有减少及形态异常 3 再生障碍性贫血 因感染 药物 放疗等多种因素引起骨髓造血功能障碍 导致红细胞 粒细胞及血小板减少 再生障碍性贫血较难治愈 CompanyLogo 抗贫血药 铁剂 http 种类 常见的铁剂有硫酸亚铁 枸橼酸铁铵和右旋糖酐铁等 药动学 口服铁剂必须还原成Fe2 后才能以被动转运方式在小肠上段吸收 少部分以主动转运吸收 维生素C 胃酸 果糖 半胱胺酸等还原性物质 有助于Fe3 变成Fe2 促进铁的吸收 鞣酸 磷酸盐 抗酸药等可使铁盐沉淀 妨碍吸收 铁盐能与四环素形成络合物 互相影响吸收 CompanyLogo 抗贫血药 铁剂 http 药理作用 吸收至骨髓的铁首先吸附在有核红细胞上 然后进入细胞内的线粒体与原卟啉结合形成血红素 再与珠蛋白结合形成血红蛋白而发挥作用 临床应用 临床主要用于因月经过多 消化道溃疡 痔疮等慢性失血性贫血 营养不良 妊娠 儿童生长期所引起的缺铁性贫血 连服2 3周即可改善症状 治疗10 15日网织红细胞达到高峰 2 4周血红蛋白明显升高 对重度贫血需用药时间较长才能恢复 CompanyLogo 抗贫血药 铁剂 http 不良反应 1 胃肠道有刺激作用 引起腹部不适 腹痛 腹泻等 饭后服用可减少刺激性 2 便秘 这是因铁和硫化氢生成硫化铁 减少了硫化氢对肠壁刺激作用的结果 急性中毒 小儿误服1g以上铁剂可引起急性中毒 表现为恶心 呕吐 休克 血性腹泻 甚至死亡 解毒办法是用磷酸盐或碳酸盐洗胃 胃内给予去铁胺与铁结合以减轻铁的毒性反应 CompanyLogo 抗贫血药 叶酸 http CompanyLogo 抗贫血药 维生素B12 http CompanyLogo 红细胞生成素 http Erythropoietin EPO1 引起细胞内磷酸化及Ca2 浓度增加 使其增生和成熟 并促使网织细胞从骨髓中释出 贫血 缺氧时肾脏合成和分泌红细胞生成素能迅速增加百倍以上 以促使红细胞生成 2 慢性肾病引起的贫血 疗效明显 肿瘤化疗 爱滋病药物引起贫血也可应用 3 血压升高 血凝增强 局部皮肤反应及关节痛 CompanyLogo 粒细胞集落刺激因子 http Granulocytecolony stimulatingfactor G CSF1 能促进中性粒细胞成熟 刺激成熟的粒细胞从骨髓释出 增强中性粒细胞趋化及吞噬功能 2 肿瘤化疗 放疗引起骨髓抑制 自体骨髓移值 再生障碍性贫血 骨髓再生不良和艾滋病也有应用 可升高中性粒细胞 减少感染发生率 3 临床药物 非格司亭 CompanyLogo 粒细胞 巨噬细胞集落刺激因子 http Granulocyte macrophagecolony stimulatingfactor GM CSF1 刺激粒细胞 单核细胞 巨噬细胞和巨核细胞等多种细胞的集落形成和增生 对红细胞增生也有间接影响 对成熟中性粒细胞可增加其吞噬功能和细胞毒性作用 但降低其能动性 2 临床应用同粒细胞集落刺激因子 也可用于血小板减少症 3 临床药物 沙格司亭 CompanyLogo 血容量扩充剂 http 右旋糖酐一药理作用1 提高血浆胶体渗透压 从而扩充血容量 维持血压 2 作用强度与维持时间依中 70 低 40和20 小分子量 10 而逐渐缩小 3 抑制血小板和红细胞聚集 降低血液粘滞性 并对凝血因子 有抑制作用 4 渗透性利尿作用 CompanyLogo 血容量扩充剂 http 二临床应用1 主要用于低血容量休克 包括急性失血 创伤和烧伤性休克 2 用于DIC