万珂在高危骨髓瘤应用与万珂再治疗

万珂在高危骨髓瘤的应用及万珂再治疗 MM危险因素分层 多发性骨髓瘤Durie Salmon分期系统 多发性骨髓瘤国际分期系统 ISS GrippPR etal JClinOncol2005RobertZ OrlowskiASH2006 ISS分期对预后意义重大 年龄 大剂量化疗和国际分期对生存的影响 GrippPR etal JClinOncol2005RobertZ OrlowskiASH2006 新诊断MM患者的危险度分层与OS MayoClinProc March2007 82 3 323 341 标危因素b2微球蛋白 5 5mg L 不存在肾功能不全 或LDH ULT也可能是高危因素 mSMART MM分类MayoStratificationofMyelomaandRisk AdaptedTherapy MayoClinProc March2007 82 3 323 341www msmart org 初始治疗 对于适合移植患者 推荐使用非烷化剂诱导化疗 如VAD方案 大剂量地塞米松 沙利度胺 地塞米松 硼替佐米 地塞米松等 其中沙利度胺 地塞米松 硼替佐米 地塞米松早期死亡率最低 肾功能不全者首选硼替佐米 地塞米松 万珂应用于高危人群 Del13影响OS Facon Tetal Blood97 1566 2001 万珂克服del13对OS的负面作用 Jagannathetal Leukemia 2007 21 151 157 APEX更新结果 万珂改善del13患者的不良预后 Sagasteretal Leukemia 2007 21 164 168 62例RRMM 万珂1 3mg m2 1 4 8 11 21天 ORR DOR OS 万珂单药治疗del13的患者 2 Sagasteretal Leukemia2007 21 164 8 1 Jagannathetal Leukemia2007 21 151 7 SUMMIT和APEX 有或无del131的患者总缓解率无显著性差异 澳大利亚研究 总缓解率 缓解持续时间和OS均与del132无关 3名患者伴有t 4 14 都获得了PR 万珂在细胞遗传学异常人群中的应用 加拿大 开放性非随机3b期研究复发难治性多发性骨髓瘤患者 2次既往治疗 Mikhaeletal IMW2007 abstractPO 636 万珂一线治疗细胞遗传学异常的老年患者 万珂 马法兰 强的松 MPV 对33名患者用FISH进行细胞遗传学分析 Mateosetal Blood2006 108 2165 72 万珂单药在高风险MM显示疗效 II期ECOG 带有高危因素的初发MM患者 n 43 b2 MG 5 5mg LPCLI 1 Deletion13qt 4 14 治疗 万珂1 3mg m21 4 8 11 21天结果 ORR CR PR MR 52 结论 万珂在高风险初治MM中显示疗效 Dispenzierietal ASH2006 Abstract3527 万珂在髓外浆细胞瘤的应用 MM诊断时15 20 发生髓外浆细胞瘤 15 在MM进展中发生 是MM的一个恶性特征Blade J Rosin olL AvigdorA 等报道沙利度胺对此类疾病疗效不佳Rosin olL 23例RRMM 4例髓外复发 万珂单药1 3mg m2 ORR 61 由于PN 第一疗程8 11天0 7mg m2 第二疗程用1 0mg m2 Rosin olL etal EJH 2006 76 405 408 无 31 37 g L 4 脊柱3 5 2 8 4 13 9g 24h 44 46 g L 3 头颅12 9 消失 3疗程 部位 11 10 5 消失 6疗程 8 0 095g 24h 41 12 g L 2 头颅6 9 3 消失 4疗程 无 19 7 g L 1 EMP大小 前 后 尿M 蛋白 前 后 血清M 蛋白 前 后 No 万珂在浆细胞白血病中的应用 继发性PCL 晚期MM进展 外周浆细胞 20 原发性PCL 无明确MM病史 年纪轻 临床类似急性白血病 外周浆细胞 20 骨髓浆细胞浸润 预后差6 8月 回顾性分析9例PCL患者特征 8例复发 1例初治 浆细胞2 71 109 L 2例肾衰竭 3例髓外浆细胞瘤 4例del13治疗 万珂单药1 3mg m21 4 8 11 21天 3例 VDT 2例 VT 1例 DVD 3例 中位治疗4疗程 Mustoetal ASH2006 Abstract3546 结果 ORR100 2 9CR 3 9nCR 4 9PR DOR2 14月 4例 ASCT3级神经毒性 1例 3 4级血液毒性 7例结论 万珂联合疗法治疗PCL疗效好 可做为首选治疗方法 Mustoetal ASH2006 Abstract3546 万珂在浆细胞白血病中的应用 万珂的再治疗 万珂再治疗 2007IMW 患者n 43中位年龄67 3岁 51 5 患者 65岁 治疗初始治疗 万珂1 3mg m2第1 4 8 11天 3周一个疗程如果4疗程后未缓解或获得CR PR后复发 使用 万珂 地米万珂 马法兰 强的松 Rubio Martinezetal IMW2007 abstractPO 640 结果所有患者的疗效 n 43 CR PR72 5 CR40 7名患者没有获得缓解10名患者在缓解持续了18个月后复发这17名患者 12名患者接受了万珂 地米的治疗5名患者接受了万珂 马法兰 强的松万珂 地米的疗效 1CR 7PR万珂 马法兰 强的松的疗效 1CR 2PR不良事件血小板减少38 4 乏力38 5 PN33 3 便秘35 8 Rubio Martinezetal IMW2007 abstractPO 640 ORR64 7 万珂再治疗 2007IMW 万珂的再治疗 2006ASH 回顾分析 22 RRMM n 再次治疗有效率 初次治疗有效率 50 68 Wolf1 两次治疗间隔中位12 6个月 2周 45个月 再次治疗 毒性反应减少 1Wolfetal ASH2006 Abstract3532 万珂的再治疗 2006ASH 1Wolfetal ASH2006 Abstract3532 ORR 68 ORR 60 ORR 60 ORR 29 万珂的再治疗 2006ASH 前瞻性分析 3例RRMM万珂单药 8个疗程 分别于7 13 23个月复发再次万珂 Dex 8 21 疗程3例全部再次缓解 PR万珂克服传统药物抵抗 对耐药机制不敏感39例R