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文档简介
帕金森病全程管理 1 帕金森病需要全程管理 全程管理 早发现 早诊断 全程管理 早治疗 延缓疾病进展 主要内容 2 中国帕金森病形势严峻 我国55岁以上人群总体患病率为1 65岁以上1 7 指南 按95期间的人口数据估计 55岁的老年人中有1 72 106例PD患者据国家统计局2010年人口普查统计 65岁以上人口为118831709人 因此我国老年人口中帕金森病患者就已达200万以上 中国PD患病数占全球半数左右 刘疏影 陈彪 中国现代神经疾病杂志 2016 16 98 101 中国帕金森病治疗指南 第三版 中华神经科杂志 2014 6 428 433 3 AlDakheelA etal Neurotherapeutics 2014Jan 11 1 6 23 帕金森病发病机制 NMDA受体 N 甲基 D 天冬氨酸受体 syn 突触核蛋白ROS 活性氧LRRK2 富亮氨酸重复激酶2Ret 转染受体型酪氨酸激酶时重排 神经炎性反应 NMDA受体介导的神经兴奋性毒性 CaV1 3通道表达增强引起的钙离子稳态失衡 线粒体功能紊乱 氧化应激和细胞凋亡 失去神经营养性支持 syn错误折叠 沉积形成神经毒性低聚物 并通过朊病毒样机制在神经元间传播 编码LRRK2的序列重复表达导致LRRK2活性增强 主要发病机制 新的治疗途径可将神经保护治疗作为目标 4 H Y分期 Braak分期 临床发病 症状 嗅觉减退便秘 睡眠障碍抑郁立体视觉障碍 I单侧震颤肌强直运动不能 II双侧肢体疾病 III平衡障碍 IV跌倒部分依赖性认知功能下降 V活动受限完全依赖痴呆 5 20年前驱症状 15 30年发病阶段 0 10y 20y 10y 20y 1 2 3 4 5 6 病理 肠道神经丛嗅球舌咽迷走运动神经背核受累 蓝斑中缝核尾端大细胞网状结构延髓受累 中脑黑质扁桃体 CN 桥脑被盖受累 颞叶皮层神经原纤维CA 2丛丘脑髓板内核 前额皮质第三感觉联合区 初级 第二运动和感觉区 帕金森病病理发展与临床进展 指南将帕金森病的病程分为早期和中晚期 即将Heohn Yahr 级定义为早期 Heohn Yahr 级定义为中晚期 HawkesCH etal ParkinsonismRelatDisord 2010Feb 16 2 79 84 中国帕金森病治疗指南 第三版 中华神经科杂志 2014 6 428 433 5 中国PD指南 第3版 强调PD治疗需长期管理 以达长期获益 帕金森病一旦发生将随着时间推移而渐进性加重 而当前治疗不能阻止病情发展 更无法治愈 因此需兼顾短期和长期获益 坚持长期管理 中国帕金森病治疗指南 第三版 中华神经科杂志 2014 6 428 433 6 为推迟PD的进展 推迟残疾的发生 改善患者健康 对PD患者需要全程管理 帕金森病需要全程管理 帕金森病是一种终身性疾病 根据目前治疗手段 一旦患病就不能治愈 早发现 早诊断 尽早治疗长期治疗延缓疾病进展 早 中晚期 刘疏影 陈彪 中华神经科杂志 2015 11 1015 1019 7 帕金森病需要全程管理 全程管理 早发现 早诊断 全程管理 早治疗 延缓疾病进展 主要内容 8 PD早发现 早预警十分必要 帕金森病起病隐匿 当运动症状达到临床诊断标准时黑质多巴胺能神经元死亡已达到40 60 纹状体多巴胺水平已下降约80 早期发现 早期预警十分必要 通过生物标志物和分子影像学检查等对临床前症状进行复筛等后 鉴别出PD的高危人群 应通过对老年人易感基因和危险因素进行初筛 甄别出PD易感人群 刘疏影 陈彪 中华神经科杂志 2015 11 1015 1019 9 PD易感基因 所有帕金森病患者中每7个就有1个有帕金森病家族史 其中10 可归因于某已知单基因异常 剩余有家族史患者其遗传背景为帕金森病高危因素 增加个体患病风险 帕金森病危险基因 TrinhJ etal NatRevNeurol 2013Aug 9 8 445 54 刘疏影 陈彪 中华神经科杂志 2015 11 1015 1019 10 患病率 PD发病危险因素 注 a为OR值 其余为RR值 OR 优势比 RR 相对危险度 刘疏影 陈彪 中华神经科杂志 2015 11 1015 1019 11 非运动症状期睡眠相关症状 RBD 感觉减退 嗅觉 抑郁认知下降自主功能障碍 便秘 排尿功能障碍 性功能障碍 体位性低血压 轻微运动症状 震颤 UPDRS评分 3 影像学检测 黑质高回声 临床前期仅有 突触核蛋白聚集和多巴胺神经元减少等病理改变 PD高危人群 12 2016中国 PD最新诊断标准 中国帕金森病的诊断标准 2016 中华神经科杂志 2016 49 4 268 271 与2015年MDS公布的帕金森病最新临床诊断标准一致 必备运动迟缓 且至少存在静止性震颤或肌强直这2项主征中的1项核心症状必须是显而易见的 且与其他干扰因素无关 已明确患者存在帕金森综合征 帕金森病临床诊断标准具体是什么 13 帕金森病需要全程管理 全程管理 早发现 早诊断 全程管理 早治疗 延缓疾病进展 主要内容 14 国内最新PD治疗专家共识 ChenS etal TranslNeurodegener 2016Jun30 512 15 国内外指南 PD一旦诊断 尽早使用MAO BI全程治疗 中国帕金森病治疗指南 第三版 中华神经科杂志 2014 6 428 433 FerreiraJJ etal EurJNeurol 2013 20 1 5 15NationalCollaboratingCentreforChronicConditions UK PARKINSOS SDISEASE Nationalclinicalguidelinefordiagnosisandmanagementinprimaryandsecondarycare 2006 MiyasakiJM etal Neurology 2002Jan8 58 1 11 7 16 MAO B抑制剂可通过多条途径提高多巴胺水平 PD药物治疗作用靶点 1 OertelW etal JNeurochem 2016Oct 139Suppl1 325 337 2 D zsiL etal CNSNeurolDisordDrugTargets 2017Jan24 MAO B作用机制 MAO B抑制可通过多条途径影响多巴胺代谢 选择性抑制MAO B 减少多巴胺降解 抑制多巴胺重吸收 抑制突触前受体 促进多巴胺释放 对外源性LD有增效作用 DR 多巴胺受体DAT 多巴胺转运蛋白 17 针对PD发病机制 MAO BI神经保护 延缓疾病进展 WilfriedK etal Neuroreport 1996Nov25 7 18 2847 8 EbadiM etal JNeurosciRes 2002 67 3 285 9 KirayM etal NeurosciLett 2004 354 3 225 8MagyarK etal Neurotoxicology 2004Jan 25 1 2 233 42 MaruyamaW etal JNeuralTransm 2013Jan 120 1 83 9 BragaCA etal JMolBiol 2011 405 1 254 73 18 MAO BI可起始治疗PD患者 ConnollyBS etal JAMA 2014 311 16 1670 1683 尽管左旋多巴是目前治疗PD运动症状最有效的药物 但在某些情况下 可起始使用MAO BI以避免左旋多巴相关的运动并发症 姿势不稳 步态障碍 运动迟缓 灵敏度受损为主要症状的PD患者治疗原则中 均推荐起始使用MAO BI治疗 19 长期使用MAO B抑制剂显著延缓PD疾病进展 一项回顾队列研究 分析PD患者数据 n 687 评估LD DR激动剂 司来吉兰等抗PD药物对H Y分级进展的影响 P 0 004 P 0 002 ZhaoYJ etal ParkinsonismRelatDisord 2011 17 3 194 7 与未使用组相比 使用司来吉兰3年以上组的H Y分级进展时间推迟近20个月 长期使用 20 国内外权威指南推荐MAO B抑制剂是PD治疗的首选用药之一 1 NICEguideline PARKINSON SDISEASE Nationalclinicalguidelinefordiagnosisandmanagementinprimaryandsecondarycare 2006 2 FerreiraJJ etal Eurjneurol 2013 20 1 5 15 3 中华医学会神经病学分会PD及运动障碍学组 中华神经科杂志 2014 43 6 428 433 4 ConnollyBS etal J
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