Meta分析的基本方法和步骤.doc

Meta分析基本步骤（一） 提出问题，拟定研究计划。选择临床热点问题：注意时效性（二） 检索相关文献。（三） 根据纳入、排除标准筛选文献（四） 提取纳入文献的数据信息a) 一般要求2人进行b) 事先设计表格（五） 纳入研究的质量评价a) 达不到分值标准可以排除（六） 资料的统计学处理（七） 敏感性分析（八） 结果分析和讨论一、 选题与立题a) 形成需要解决的临床问题i. 疾病的病因学探讨：ii. 治疗方法效果评价：某方法是否优于另一种方法；iii. 诊断方法评价：某因子在某肿瘤方面的预测作用；iv. 生存预后分析进行系统评价的最初阶段就应对要解决的问题进行精确描述，包括人群特征（疾病分型、分期）、治疗手段或暴露因素的种类、预期结果等，合理选择进行评价的指标。b) 结合自己的研究方向、平时阅读文献、科研讨论、参加学术会议等获得好的选题；及时去Pubmed检索他人是否已发表i. 注意有无类似分析发表ii. 已发表结果评价，是否有再次分析的意义：（1）结果有无重大变化；（2）已发表结果有无缺陷iii. 对已发表2周内的文献进行评价（Letter）二、 文献检索（一） 检索策略的制定要求查全和查准。推荐自由词（text word search）或医学主题词（medical subject headings(MeSH)检索（二） 文献检索，获取全文国内的有维普全文VIP、CNKI、万方数据库外文的有Pubmed、OVID、Embase（Scopus可能包含，可以替代）等获取全文途径：Pubmed Goole学术搜索 给通讯作者发email向国外朋友求助零点花园（/bbs/）、丁香园等文献求助版块（三） 文献管理推荐使用endnot、noteexpress和医学文献王等文献管理软件进行检索和管理文献三、 纳入和排除标准1、 制定标准 考虑四个方面a) 研究对象：疾病类型、年龄、性别、病情严重程度等作出明确规定；b) 研究设计类型：明确规定哪些类型的设计可以纳入：c) 暴露或干预措施：暴露或处理的程度、一致性；干预措施的剂量、强度、病例依从性等；d) 研究结局：量化的、可比的研究结局、随访年限。另外：类似文献的标准可作参考2、 筛选文献 严格按照标准筛选文献。两名研究人员完成。四、 文献质量评价和数据收集（一） 研究的质量评价RCT研究：包括改良版Jadad量表（1-3分视为低质量，4-7分视为高质量）和Cochrane Handbook 5.0 RCT 质量评价等。改良版Jadad量表：1. 随机序列的产生：a) 恰当：计算机产生的随机数字或类似方法（2分）b) 不清楚：随机实验但未描述随机分配的方法（1分）c) 不恰当：采用交替分配的方法如单双号（0分）2. 随机化隐藏：a) 恰当：中心或药房控制分配方案，或用序列编号一致的容器，现场计算机控制，密封不透光的信封或其他使临床医生和受试者无法得知分配序列的方法（2分）b) 不清楚：只表明使用随机数字表或其他随机分配方案（1分）c) 不恰当：交替分配、病例号、星期日数、开放式随机号码表、系列编码信封以及任何不能防止分组的可预测性的措施（0分）d) 不使用（0分）3. 盲法：a) 恰当：采用了完全一致的安慰剂片或类似方法（2分）b) 不清楚：实验陈述为盲法，但未描述方法（1分）c) 不恰当：未采用双盲或盲的方法不恰当，如片剂和注射剂比较（0分）4. 撤出与退出：a) 描述了撤出或退出的数目和理由（1分）b) 未描述撤出或退出的数目或理由（0分）病例对照或队列研究：PRISMA checklist/statement.htmMOOSE Statement/pubmed/10789670Newcastle Ottawa Scalehttp:/www.ohri.ca/programs/clinical_epidemiology/oxford.asp（二） 数据收集：研究者应设计一个适合本研究的数据收集表格。许多电子报个制作软件如Excel和Access等，可以用于表格的制作。表格中应包括分组情况、每组样本数和研究效应的测量指标。根据研究目的不同，测量指标可以是率差、比值比（odds ratio）和相对危险度（relative risk）。（三） 数据分析：系统评价过程中，对上述数据进行定量统计合并的流行病学方法称为Meta分析。统计分析的指标：（一） 异质性检验P值 如果各个文献研究间结果不存在异质性（P大于0.1），选用固定效应模式（fixed effect），这时其实选用随机效应模型的结果与固定效应模型相同；如果不符合同质性要求，即异质性检验有显著性意义（P小于0.1），这时固定效应模型的算法来合并效应值就是有偏倚，合并效应会偏离真实值。所以，异质性存在时要求选用随机模型（random effect），主要是矫正合并效应值的算法，使得结果更加接近无偏估计，即结果更为准确。（推荐）I2值 I2值从0%至100%，0%时无异质性，I2值越大，异质性越大。一般来说用I2=25%，50%，75%将异质性划分为低、中、高（二） 亚组分析从专业角度需要 针对研究对象的某一特征如性别、年龄或疾病的亚型等进行的分析，以探讨这些因素对效应的影响。异质性的识别 利用文献提供的二次数据建立Meta回归模型，筛选出异质性的影响因素，根据该因素做亚组分析，并比较亚组分析前后异质性的变化（三） 敏感性分析分析结果的稳定性。包括：排除异常结果的研究（过小或过大样本）后重新进行Meta分析考虑结论有无变