2017年二代基因测序市场分析

二代基因测序市场分析目 录一、二代测序资本市场融资火爆二、二代测序为何如此受市场追捧？三、测序市场当前现状及存在的问题四、未来趋势判断及启示一、二代测序资本市场融资火爆在整个体外诊断市场，生化和免疫经过多年的发展，市场格局已基本形成；分子诊断目前市场规模还不大，但增速较快，潜力被广泛看好。在分子诊断的不同技术平台中，又以近两年随着“精准医疗”概念迅速崛起的二代测序（NGS）领域最受关注，国内就存在上百家同类企业，且资本市场融资火爆，估值也是居高不下。简单梳理了几个较有代表性的融资案例如下：1、华大基因华大基因是国内基因测序领域的领导者，在NGS产业链上、中、下游均有所布局。2012 年-2015 上半年营收分别为7.95亿、10.47亿、11.32亿、5.65亿，净利润对应 8500万、1.73亿、5900万，8200万。2015 年最近一轮融资引进 PE机构以 191 亿估值作为增资及转让的定价基础，引入和玉高林及中国人寿，融资20 亿元，投后估值 210亿。而华大基因按照其IPO的计划定价得出估值约为156亿元，相当于相较一级市场的估值，华大基因的估值实际已缩水超过50亿元，出现了一二级市场的倒挂。2、贝瑞和康贝瑞和康成立于 2010 年，利用二代测序平台，在 NIPT 领域占据了主要的市场，全国 100 家医疗机构获得 NIPT 试点资格，70使用贝瑞和康的仪器及试剂。2015 年底最近一轮融资估值 100 亿，融资金额 3.3 亿左右，引入了海通兴泰、尚融宁波、中信锦绣等机构；2016 年 12 月，上市公司天兴仪表作价 43 亿元购买贝瑞和康 100股权，若交易完成，贝瑞和康将成功借壳上市。值得关注的是，贝瑞和康 43 亿的借壳价与此前一级市场百亿估值相比，有着较大的出入，同样出现了一二级市场的倒挂，其原因在于市场对贝瑞和康的预期降低还是之前 PE入股时估值过高，也是值得思考推敲的。3、碳云智能2015 年 10 月成立，由原华大基因 CEO 王俊等联合创办，定位在“医疗+人工智能”方向，运用人工智能技术进行数据处理，目标是打造智能健康管理大数据平台。成立半年左右，即 2016 年 3 月完成 A 轮融资，融资金额 10 亿元，估值约 65 亿元，腾讯、中源协和、天府集团等机构领投。碳云智能所锚定的大数据积累及解读这个细分相对而言存在一定的门槛，是未来的一个发展方向，但存在的难度及障碍也很大，还有很漫长的路要走。天使期就以如此高的估值融到资更多的还是王俊的“名人”效应，但即使是 65 亿的高估值，王俊依然表示：这只是碳云智能最便宜的时候。4、燃石医学2014 年成立，定位于基于 NGS 平台的肿瘤精准医疗基因诊断领域，产品线包括基于组织层面的靶向药物用药指导、易感基因筛查及液体活检，目前以 LDT的形式进行检测。2015 年下半年曾以 15 亿估值获投资机构 1.5 亿元投资，今年正以 30 亿估值融资 2 亿元，进展未知。5、海普洛斯成立于 2014 年，基于 NGS 技术平台，主要业务为液体活检范畴，定位于ctDNA 检测，发起了全国首个大型癌症基因测序计划万人癌症基因测序计划，目前尚未盈利。2016 年以数亿元估值完成 A 轮融资 5000 万元。以上列举的几个案例均是基于 NGS 技术平台，侧重方向稍有不同，华大作为二代测序行业领导者，注重全产业链覆盖；贝瑞和康主要集中在 NIPT 领域；碳云智能侧重数据处理及解读；而燃石医学和海普洛斯均定位于肿瘤检测市场，海普洛斯以液体活检为主要的检测方式。但不管是哪个细分领域，从上述的融资事件描述中，我们可看出，现阶段 NGS 相关企业的一级市场融资估值是非常高的，是否存在泡沫，泡沫有多大也是近期市场不断争论的焦点。二、二代测序为何如此受市场追捧？1、临床应用领域需求巨大基因测序属于基因检测的范畴，是其中的一类技术平台。基因检测应用领域主要分为四类：科研服务、临床应用服务、面向个人的消费级服务、其他方面（食品、环境、司法等）服务，其中又以临床应用方向需求最大。目前 NGS 临床上的应用为试点应用于遗传病诊断、产前筛查与诊断、植入前胚胎遗传学诊断和肿瘤诊断与治疗四个专业方向，在心血管、感染、消化、免疫类疾病领域也在探索中。我国慢性病患者人数增长快速，对精准医疗有着迫切需求，而精准诊断是精准治疗的前提，基因检测临床应用这部分的市场需求巨大，市场空间在百亿甚至千亿级别。2、NGS 具有差异化优势NGS近几年发展较为迅速，具有高通量特性，能一次并行对几十万到几百万条 DNA 分子进行序列测定，且随着技术不断完善，测序成本在不断下降，应用项目也在不断增加。一些适用于 NGS 技术平台的检测项目被挖掘并推向市场，如 NIPT 的发展便是 NGS 一个较为成功的方向。相较基因检测其他类型的技术平台，如 PCR、FISH、芯片，NGS 独有的优势在于其可以发现未知靶点，除却达到诊断及指导的目的，同时可以反向链接下游药物开发和临床试验，形成良好的反馈机制，这一差异化优势使得各方对其未来的发展空间充满了想象。3、政策的鼓励及支持归纳近几年基因测序领域的相关政策如下：国内政策的密集出台可以看出监管层对于基因测序的态度是鼓励并支持的，这也加快了业内对行业利好政策落地的预期，促进了资本市场在 NGS 领域的投资热情。三、测序市场当前现状及存在的问题二代测序作为一场技术革命，被评为 12 大颠覆技术之一，经过十几年的发展，已经从科研一个小众领域逐渐走向临床。从目前国内的基因检测市场来看，NGS这一块介入的企业家数可以说是最多的，融资体量也是最大的，往往在 A轮融资时就可以以数亿甚至数十亿估值融到上亿元资金，单 2016 年内融资额就达到 50 亿元，随便一说，都是大家耳熟能详的标的。据统计，近两年兴起的基因测序企业多达近两百家，光北京和上海两地就有 96 家，可以说绝大多数企业都是完全同质化的。从产业链上来看，上游仪器基本被国外两家企业垄断，国内企业短期来看基本没什么机会，下游数据分析和解读是一个很有发展潜力的方向，但门槛较高，且依赖多方因素，暂时还没能看出有哪些企业可以走得出来。国内企业扎堆最多的是测序服务这块，应用领域包括科研及临床，其中又以临床应用最受关注。NIPT 作为一个成功的落地项目，国内拿到证的企业有四家，市场表现良好。被称为下一块蛋糕的肿瘤诊断及个性化用药指导市场被众多基因测序企业紧锣密鼓的布局，但由于测序服务领域介入门槛相对不高，监管尚不到位，行业无明确标准，涌进来的企业每家都说自己做的强做的好，但实际上无法得到完善的评估和衡量，导致各家测序质量良莠不齐，数据结果差异甚大，甚至出现错误的诊断结果。即使是在数据可用的情况下，有时也无法断定测序结果对诊疗有何实际的意义。以下列举几个典型事例：1）两家测序巨头检测结果一致性仅 22业内著名癌症检测公司 Foundation Medicine 旗下 FoundationOne 与第一家液体活检公司 Guardant Health 旗下 Guardant360 对同一批 9 位癌症患者进行临床检测。FoundationOne 对 315 个癌症相关基因的外显子与 28 个来自组织样品重排基因的内含子进行了测序，Guardant360 则从 9 位病人的 ctDNA 中分离并检测了70 个基因。但出乎意料的是，检测结果的一致性只有22%。更悲观的是，这批病人中的 2 人竟没有一个被两家公司同时检测出来的突变位点。除此之外，两家公司的癌症测序服务还向病人推荐了基于他们检测结果的最适药物，但两家公司推荐的药物治疗方案仍然存在着许多区别。2）卫计委 ctDNA 室内质量评价调查 NGS 结果欠佳2016年 10 月卫计委临检中心开展 ctDNA 室内质量评价调查，采用 NGS、ARMS及数字 PCR 的方式进行对比。从检测结果看，达到百分的 NGS 比例是39，ARMS 是 71，数字 PCR 是 64，NGS 结果相对差一些。3）23 and me 宣布放弃 NGS 业务2016年 10 月底，23andMe 的创始人安妮沃西基承认，公司已经停止了 NGS检测方面的工作，辞退了一个科学家团队和一个高管。她指出，与目前的检测相比，NGS更加复杂和昂贵，NGS 检测市场仍处于“婴儿期”，公司更愿意专注于其“核心业务”。根据上述事例及现状说明，总结 NGS 目前在临床应用领域存在的问题如下：1）近一两年涌入 NGS 领域的企业众多，融资额巨大，同质化严重，以目前的市场情况看较难容纳这么多家企业；2）市场监管不明确，行业无标准，鱼龙混杂。3）测序质量堪忧，检测准确率低，即使是龙头企业对于同一样本检测结果都差异较大；4）NGS 跃进式发展，本该应用于科学研究的项目过快推向临床应用，没有发挥出 NGS 的优势却增加了患者的经济负担；5）产业化过程中测序成本及操作便捷度层面仍需不断完善提高。四、未来趋势判断及启示1、精准医疗代表未来的趋势，测序领域目前处于跃进式发展，存在一定泡沫。但作为近年兴起的一种颠覆性技术，NGS 的意义是有目共睹的，测序技术最大的潜在优势是能够获得特殊患者的组织样本，并且获得基因数据的积累，发掘未知靶点，这对于药物开发是十分便利的条件，因此测序技术在科研领域将发展重要的作用。2、在临床应用领域，类似 NIPT 这样的成功项目需要被挖掘，但需要一个时间和过程。判断 NGS 最终还是会以拿证的形式存在，政策方面可能会收紧，建立行业标准是第一步。3、NGS