抗血管生成药物在NSCLC研究进展-2

抗血管生成治疗在非小细胞肺癌的研究进展2 肺癌为发病 死亡率第1癌种 肺癌无论发病和死亡人数 高居所有癌症之首全球5年存活率仅为5 8 CancerStatisticsinChina 2015 CACANCERJCLIN2016 66 115 132GLOBALCAN2012 EstimatedCancerIncidence MotalityandPrevalenceWordwidein2012 2015年中国预计新增73 33万人 占恶性肿瘤的17 07 死亡61 02万人 占恶性肿瘤的21 68 WHO数据 全球肺癌每年新增182万人 占恶性肿瘤的13 每年死亡159万人 占恶性肿瘤的19 4 预计到2025年 中国肺癌患者将达到100万人 成为世界第一肺癌大国 非小细胞肺癌85 3 肺癌分类 Nature vol513 2014 4 NSCLC是基因驱动型肿瘤 1 RuiWang YangZhang etal Oncotarget Vol 6 No 33 20152 ScientificAdvancesinLungCancer2015 JournalofThoracicOncologyVol 11No 5 613 638 欧美人群 以腺癌为例 中国人群 5 晚期NSCLC治疗现状 一线治疗 二线治疗 三线治疗 EGFR突变阳性 EGFR TKI靶向药 吉非替尼 厄洛替尼 阿法替尼 ALK检测阳性 ALK TKI靶向药 克唑替尼 其它 含铂双药化疗 贝伐单抗 EGFR突变阳性 EGFR TKI靶向药 AZD9291 或化疗ALK检测阳性 ALK TKI靶向药 色瑞替尼 Alectinib 或化疗其它 单药化疗 尼达尼布 雷莫芦单抗 多西他赛 免疫治疗 无标准治疗 或沿用二线未用药物 或参与临床试验 6 抗血管生成药物在NSCLC的应用 抗血管生成药物在NSCLC的探索 C非小细胞肺癌NCCN指南Version4 2016小细胞肺癌NCCN指南Version4 2016中华肿瘤杂志2015 37 1 67 78ASCO2016ESMO2016 8 抗血管生成药物在NSCLC的探索 2016 9 抗血管生成药物在NSCLC的探索 2016 ABP125 Bevacizumab生物类似物 RDforORR RiskdifferenceoftheORR 本研究中 RDforORR的负值意味着ABP125的疗效劣于贝伐单抗 10 抗血管生成药物在NSCLC的探索 2016 目 录 03 抗血管生成药物在联合化疗的研究进展 贝伐单抗 卡铂 紫杉醇 ThomasJ etal ASCO2016Abstract9082 一项比较卡铂 紫杉醇 贝伐珠单抗 或卡铂 紫杉醇 联合或不联合西妥昔单抗用于晚期非小细胞肺癌的随机III期研究 SWOGS0819研究联合或不联合贝伐珠单抗的结果 OutcomesforPatientsTreatedwithorwithoutBevacizumabonSWOGS0819 ARandomized PhaseIIIStudyComparingCarboplatin PaclitaxelorCarboplatin Paclitaxel BevacizumabwithorwithoutConcurrentCetaximabinPatientswithAdvancedNon SmallCellLungCancer NSCLC S0819是一个III期临床研究 主要考查含铂双药化疗联合EGFR单克隆抗体西妥昔单抗治疗晚期NSCLC 研究者假设基于是否接受贝伐珠单抗治疗的不同情况 患者在S0819研究中将会有不同治疗结果 贝伐单抗 卡铂 紫杉醇 ThomasJ etal ASCO2016Abstract9082 原研究设计 共同主要研究终点 OSPFS 分层因素 是否接受贝伐珠单抗治疗吸烟状态 目前 既往 从不分期 M1avsM1b 贝伐单抗 卡铂 紫杉醇 ThomasJ etal ASCO2016Abstract9082 现研究分层 共同主要研究终点 OSPFS 贝伐单抗 卡铂 紫杉醇 ThomasJ etal ASCO2016Abstract9082 贝伐单抗 卡铂 紫杉醇 ThomasJ etal ASCO2016Abstract9082 未接受贝伐珠单抗治疗的原因 n 759 贝伐单抗 卡铂 紫杉醇 ThomasJ etal ASCO2016Abstract9082 OS 80 100 40 20 研究结果 研究结论 S0819研究中 使用贝伐珠单抗的晚期NSCLC患者相较于未使用者会有更好的生存获益 此结果和ECOG4599一致 腺癌 IV期 PS 0 2主要研究终点 未接受胸腔固定术的患者治疗8周时的MPE控制率次要研究终点 PFS ORR DCR 贝伐单抗 卡铂 紫杉醇 日本人群 研究设计 单臂 II期 多中心 UsuiK etal LungCancer 2016Sep 99 131 6 贝伐单抗 卡铂 紫杉醇 日本人群 UsuiK etal LungCancer 2016Sep 99 131 6 Progression freesurvivalandoverallsurvival Progression free A andoverall B survivalinthestudypopulation 研究结论 贝伐单抗联合化疗一线治疗晚期NSCLC伴恶性胸腔积液患者有较好的生存获益 BEYOND研究mPFS 9 2 月 mOS 24 3 月 ECOG4599研究mPFS 6 2 月 mOS 12 3 月 贝伐单抗 紫杉醇Vs 多西他赛 AlexisB etal ASCO2016Abstract9005 主要终点 PFS 每8周评估一次 次要终点 ORROS交叉至对方组的患者的PFS安全性QOL LCSS 贝伐单抗 紫杉醇Vs 多西他赛 AlexisB etal ASCO2016Abstract9005 研究设计 入组标准年龄 18岁 PS0 2非鳞病理既往 2线治疗进展后既往接受含铂化疗及培美曲塞化疗后允许既往接受过贝伐珠单抗排除标准既往接受过紫杉类化疗有症状脑转移有咳血史 大血管浸润 一线居多男性72 中位年龄59 7 18 6 81 8 吸烟者90 PS0 1 91 一线 二线 贝伐单抗 紫杉醇Vs 多西他赛 AlexisB etal ASCO2016Abstract9005 8周缓解率 统计学假设中位PFS有1 5个月的提高 从2 5个月到4个月 入组时间2年 随访时间1年 贝伐单抗 紫杉醇Vs 多西他赛 AlexisB etal ASCO2016Abstract9005 安全性 贝伐单抗 紫杉醇Vs 多西他赛 AlexisB etal ASCO2016Abstract9005 安全性 终止研究后治疗 55例接受多西他赛治疗患者中 21例患者 38 2 进展后交叉至紫杉醇联合贝伐珠单抗组13例患者 23 7 未交叉 但在终止研究后60天内接受治疗109例接受紫杉醇联合贝伐珠单抗治疗患者中 9例患者 8 3 进展后交叉至多西他赛组57例患者 52 3 未交叉 但在终止研究后60天内接受治疗 AlexisB etal ASCO2016Abstract9005 贝伐单抗 紫杉醇Vs 多西他赛 研究结论 每周紫杉醇联合贝伐珠单抗ORR及PFS均优于多西他赛 降低38 进展风险血液学毒性显著低于多西他赛组III期研究ULTIMATE提出了每周紫杉醇联合贝伐珠单抗作为晚期非鳞NSCLC患者二 三线治疗的新治疗选择尚缺乏更强有力的依据 PS 0 2接受过一线治疗主要终点 PFS次要终点 OS ORR 安全性 贝伐单抗 多西他赛Vs 多西他赛 MasayukiTakeda etal Bevacizumabbeyonddiseaseprogressionafterfirst linetreatmentwithbevacizumabpluschemotherapyinadvancednonsquamousnon smallcelllungcancer WestJapanOncologyGroup5910L Anopen label randomized phase2trial Cancer 2016Apr1 122 7 1050 9 研究设计 开放 随机对照 II期 贝伐单抗 多西他赛Vs 多西他赛 MasayukiTakeda etal Cancer 2016Apr1 122 7 1050 9 REVEL研究雷莫芦 多西 mPFS 4 5 月 mOS 10 5 月 贝伐单抗 多西他赛Vs 多西他赛 MasayukiTakeda etal Cancer 2016Apr1 122 7 1050 9 贝伐单抗 多西他赛Vs 多西他赛 MasayukiTakeda etal Cancer 2016Apr1 122 7 1050 9 研究结论 贝伐单抗联合多西他赛在PFS OS及ORR均优于多西他赛 降低29 进展风险贝伐单抗联合多西他赛未显著增加血液学及非血液学毒性 PS 0 1一线接受含铂双药治疗的二线日本患者 未接受过EGFR TKI EGFR野生型主要终点 PFS次要终点 OS ORR DCR 安全性 雷莫芦单抗 多西他赛Vs 多西他赛 YohK etal LungCancer 2016Sep 99 186 93 研究设计 随机 双盲 安慰剂对照 II期 雷莫芦单抗 多西他赛Vs 多西他赛 YohK etal LungCancer 2016Sep 99 186 93 PFS OS REVEL研究雷莫芦 多西 mPFS 4 5 月 mOS 10 5 月 雷莫芦单抗 多西他赛Vs 多西他赛 YohK etal LungCancer 2016Sep 99 186 93 研究结论 雷莫芦单抗联合多西他赛生存获益均优于多西他赛 降低17 进展风险雷莫芦单抗联合多西他赛未显著增加血液学及非血液学毒性 PS 0 1接受过一线治疗REVEL研究东亚人群亚组分析主要终点 OS次要终点 PFS ORR 安全性 雷莫芦单抗 多西他赛Vs 多西他赛 ParkK etal CancerResTreat 2016Feb22 研究设计 随机 双盲 安慰剂对照 多中心 III期 雷莫芦单抗 多西他赛Vs 多西他赛 ParkK etal CancerResTreat 2016Feb22 PFS OS REVEL研究雷莫芦 多西 mPFS 4 5 月 mOS 10 5 月 雷莫芦单抗 多西他赛Vs 多西他赛 ParkK etal CancerResTreat 2016Feb22 研究结论 雷莫芦单抗联合多西他赛生存获益均优于多西他赛 降低34 进展风险 雷莫芦单抗联合多西他赛有增加血液学毒性的趋势 未显著增加非血液学毒性 雷莫芦单抗 多西他赛Vs 多西他赛 ParkK etal CancerResTreat 2016Feb22 研究结