泰嘉在ACS和PCI术中应用

泰嘉在ACS PCI术中的应用 氯吡格雷的临床应用泰嘉与国外氯吡格雷试验对照不同治疗阶段应用75mg及50mg泰嘉有良好的性价比 安全性及患者依从性 患者停用氯吡格雷应缓慢减量 避免缺血事件反跳性增加非血运重建ACS患者的治疗现状 氯吡格雷的临床应用泰嘉与国外氯吡格雷试验对照不同治疗阶段应用75mg及50mg泰嘉有良好的性价比 安全性及患者依从性 患者停用氯吡格雷应缓慢减量 避免缺血事件反跳性增加非血运重建ACS患者的治疗现状 通过选择性与ADP受体不可逆结合阻断血小板聚集也能明显抑制由花生四烯酸 胶原 凝血酶等引起的血小板聚集 泰嘉 硫酸氢氯吡格雷 阻断ADP受体 ADP ADP 纤维蛋白原结合位点 氯吡格雷 氯吡格雷 纤维蛋白原结合减少 纤维蛋白原 血小板 ACS各种治疗措施抗血小板应用指南推荐 立即并长期使用氯吡格雷 NSTE ACS2007ESC指南 ACS各种治疗措施抗血小板应用指南推荐 立即并长期使用氯吡格雷 STEMI2008ESC指南 ACTIVE A氯吡格雷合用阿司匹林带给心房颤动患者的益处TheACTIVEcommittee 试验背景 在北美只有50 具有卒中危险因素的房颤患者使用华法令 影响华法令的使用的原因主要是出血倾向 饮食限制 需常规血检等因素上述患者通常只用阿司匹林防止卒中等缺血事件 MAR312009NEnglJMed 方案 R 7554例房颤患者一项卒中危险因素不适合华法令 3 6年 N 3782 主要终点 卒中心梗非中枢神经系统栓塞血管性死亡 阿司匹林 N 3772 氯吡格雷75mg 阿司匹林 3 6年 ACTIVE A氯吡格雷合用阿司匹林带给心房颤动患者的益处 PatientsNumber 血管事件 卒中 大出血 11 12 28 57 MAR312009NEnglJMed ACTIVE A结果 p 0 001 心梗 ACTIVE A结果和讨论 氯吡格雷合用阿司匹林每年血管事件减少11 p 0 01每年卒中事件减少28 p 0 001每年心梗事件减少12 p 0 08每年大出血事件增加57 p 0 001颅外出血增加51 颅内出血增加87 益处 风险 结论 氯吡格雷合用阿司匹林能显著减少该患者群的血管终点事件 主要是卒中事件 但应评估出血事件显著增加的危险 氯吡格雷的临床应用泰嘉与国外氯吡格雷药学检测及临床试验对照不同治疗阶段应用75mg及50mg泰嘉有良好的性价比 安全性及患者依从性 患者停用氯吡格雷应缓慢减量 避免缺血事件反跳性增加非血运重建ACS患者的治疗现状 泰嘉与波立维的质量对比研究报告 泰嘉是我国拥有知识产权的氯吡格雷 为国家二类新药 90年代 信立泰投入巨大的研发力量 开始研发泰嘉 信立泰以生产最好的硫酸氢氯吡格雷片为质量方针 泰嘉的质量标准已经提高到美国药典 USP30 水平并采用了严于USP30的内控质量标准 泰嘉与美国USP31标准的氯吡格雷对照 泰嘉临床试验 与进口氯吡格雷对照试验 headtohead 生物等效性试验泰嘉与波立维对UAP患者血小板功能的影响试验泰嘉和波立维对PCI后血小板功能的影响及疗效对照 泰嘉与进口氯吡格雷在PCI术治疗中疗效对比分析 泰嘉在中国临床50mg试验 50mg泰嘉与250mg噻氯匹定疗效对比研究50mg氯吡格雷应用试验PCI术后氯吡格雷两种剂量的治疗效果分析泰嘉50mg在DES的应用 采用高效液相色谱法 HPLC 测定人血浆中氯吡格雷酸的含量20位健康男性受试者 按双交叉试验设计单剂量口服受试剂和对照剂后人体生物利用度和生物等效性受试片泰嘉对照片波立维 生物等效性试验国家临床试验基地天津医科大学总医院天津药物研究院刘昌孝院士研究组 20位受试者单次口服泰嘉和对照片 75mg 人 的平均血药浓度 时间曲线图 C t 试验结果Tpeak为1 03 0 11h1 01 0 00AUC为11393 51 2080 01 ng h ml 11603 61 2734 80Cmax为3720 22 944 30 ng ml 3357 77 807 71T1 2ke为8 37 3 667 91 3 95泰嘉的药代动力学参数均与对照剂无显著性差异 P 0 05 泰嘉的平均相对生物利用度Fr为101 8 略好于对照剂 泰嘉与对照剂具有生物等效性 泰嘉与波立维对UAP患者血小板功能的影响试验山东医科大学齐鲁医院 目的观察泰嘉和进口氯吡格雷对不稳定性心绞痛 UAP 患者血小板功能的影响 比较两药抗血小板作用的优劣及安全性 两治疗组分别于服用氯吡格雷前 服用氯吡格雷300mg2h后及服用氯吡格雷75mg1次 d1周后抽血查血小板聚集率及血小板活化指标 泰嘉与进口氯吡格雷对UA患者血小板功能的影响山东大学中华老年心脑血管病杂志 2004 6 组别血小板聚集率血小板表面活化标志ADPEpnCollCD63CD62PTSP泰嘉服药前73 9 15 345 3 14 966 2 17 48 9 4 115 1 5 14 2 2 9 20例 服药2h53 3 14 031 2 11 653 7 45 45 2 3 911 0 4 72 1 1 9服药1w49 9 13 232 0 10 946 0 14 75 2 5 010 9 5 22 4 2 0波立维服药前77 2 16 848 5 17 332 8 15 19 7 8 414 0 5 85 2 3 1 20例 服药2h60 0 13 332 4 12 745 2 16 15 3 5 210 5 3 63 0 2 7服药1w56 5 12 431 0 10 147 2 14 64 2 4 68 6 4 63 0 2 0结论 1 泰嘉与波立维服药后2h和1w都可明显抑制血小板的聚集与激活 与服药前相比 各参数均有显著性差异 p0 05 泰嘉有更佳疗效的趋势 20 6 24 0 17 2 20 7 方案 R 1258例PCI患者 泰嘉75mg d9months N 563 观察指标再梗 心源性死亡 血运重建 泰嘉300mg PCI PCI N 695 泰嘉与国外氯吡格雷在PCI治疗中的疗效对比分析北京安贞医院中国介入心脏病学杂志Oct 2008 Vol 16Suppl 2 法国氯吡格雷 法国氯吡格雷75mg d9m 结果 泰嘉防止支架内血栓更安全更高性价比 剂量方便调整 技术路线 用药前测ADP聚集率 血常规 肝功能 首剂300mg泰嘉 首剂300mg波立维 PCI 75mg泰嘉 PCI 75mg波立维 华法令 培达 ACS及稳定心绞痛患者随机入选 服药2hrsADP聚集率 华法令 培达 不合格 不合格 300mg泰嘉 300mg波立维 服药2hrsADP聚集率 服药2hrsADP聚集率 不合格 300mg泰嘉 服药2hrsADP聚集率 不合格不入组 300mg波立维 服药2hrsADP聚集率 不合格 不合格不入组 合格 合格 合格 合格 合格 合格 泰嘉和进口氯吡格雷对ACS择期PCI术患者疗效和安全性的对比研究 项目牵头单位 北京安贞医院项目负责人 吕树铮教授 泰嘉组 对照氯吡格雷组 42 85 12 76 32 35 11 45 24 30 10 56 39 36 15 28 28 55 11 87 24 88 9 37 两组2h及第3天与服药前均有差异P 0 001 两组服药2小时后 服药第3天较服药前ADP介导的血小板聚集率明显降低 43 2 36 7 服药后2小时 服药后第3天 13 58 91 29 16 80 55 18 32 04 77 44 13 27 112 58 服药后第3天泰嘉组抑制率 对照氯吡格雷组P 0 01 两组服药2小时后 服药第3天较服药前ADP介导的血小板聚集抑制率加权平均值比较 P 0 68 P 0 0095 血小板聚集抑制率 泰嘉 对照 泰嘉 对照 结论 1 以ADP介导的血小板聚集率评价国产氯吡格雷 泰嘉 和进口氯吡格雷均有良好的抗血小板作用 两者抗血小板聚集相似 两组用药3天时泰嘉有更好的疗效 具有统计学差异 2 国产氯吡格雷 泰嘉 临床应用安全有效 可应用于PCI手术的患者 氯吡格雷的临床应用泰嘉与国外氯吡格雷试验对照不同治疗阶段应用75mg及50mg泰嘉有良好的性价比 安全性及患者依从性 患者停用氯吡格雷应缓慢减量 避免缺血事件反跳性增加非血运重建ACS患者的治疗现状 2007ESC指南 一个新的内容产生了 出血是中风 心梗和死亡的高危险因素防止出血和防止缺血一样重要 防止出血能显著降低中风 心梗和死亡的危险出血危险分层是治疗决策的一部份高或过量的抗栓药 低体重增加了出血的危险 探讨 中国患者出血的附加危险因素 低体重是ACS患者出血的重要危险因素按欧美的体重标准 95 的中国人低于中位数体重 美国的50百分位体重近似于中国的95百分位体重 欧美的氯吡格雷日剂量75mg加大国人的出血危险 新型口服 抑制剂P A 也拟以体重标准决定给药剂量 75mg氯吡格雷对不同体重患者的血小板聚集抑制有显著性差异 Payne D A etal Stroke2007 38 2464 2469 日本氯吡格雷的使用剂量 日本目前氯吡格雷的使用情况医生根据患者的病情 年龄 体重等情况选用50mg d或75mg d ACS患者使用氯吡格雷时 要充分考虑给药剂量及合用阿司匹林的出血高危险性患者出血危险性高的时候 要考虑减量或中止给药 日本正在深入探讨氯吡格雷的剂量 SafetyandEfficacyofClopidogrelforCerebralInfarctionTreatmentThisstudyiscurrentlyrecruitingpatients Japan MinistryofHealth LaborandWelfareApril2007 PurposeTheprimaryobjectiveistocomparethesafetyofclopidogrel50mgand75mgincerebralinfarctionwithrespecttoincidenceofbleedingadverseevents 50mg氯吡格雷与100mg阿司匹林对比试验 中保办基金试验 解放军总医院南楼老年心内科司全金李小鹰 随机分为三组 观察指标试验前后血小板聚集率变化胃粘膜出血 全部用胃镜检查 中性粒细胞及血小板影响凝血三项改变 中华老年心脑血管病杂志2006 Vol8 No4 50mg泰嘉使血小板聚集率降低43 4 试验结果各组试验前后血小板聚集 PAG 泰嘉组使血小板聚集率降低43 4 阿司匹林组降低28 5 丹参滴丸组几无变化注 泰嘉组与A组 C组比较 P 0 05 与治疗前比较 P 0 05 各组胃粘膜出血情况 全部胃镜检查 阿司匹林组3例 9 7 氯吡格雷组1例 3 3 丹参滴丸组1例 3 3 泰嘉更安全 PCI术后氯吡格雷两种剂量的治疗效果分析第一军医大学珠江医院心内科 试验目的评价50mg和75mg氯吡格雷在PCI后的治疗效果试验方法105例PCI患者分为两组 各服用氯吡格雷50mg和75mg 随防3个月以上 试验方法 R 105例PTCA支架术患者 术后泰嘉50mg 3months 氯吡格雷75mg 3months 3months试验 观察指标急性和亚急性血栓发生率 泰嘉300mg ASA 氯吡格雷300mg ASA PCI PCI 疗效评价PCI3月内是否出现心绞痛并急性亚急性血栓形成 试验结果 脱粒 1例急性前壁心肌梗死患者术后1月自行停用全部药物 退出试验 第3月时再次发生急性前壁心肌梗死 提示药物使用的重要性 试验结果显示50mg氯吡格雷成本 效果比优于75mg氯吡格雷 日本PCIDES后一个月内50mg试验 SafetyandEfficacyofLow DoseClopidogrelinJapanesePatientsUndergoingCoronaryStentingPreliminary30 DayClinicalOutcomeTatsuhikoAsano MD YoshioKobayashi MD KenichiFukushima MD YoIwata MD HidekiKitahara MD NaokiIshio MD NakabumiKuroda MD IsseiKomuro MD CircJ2008 72 1707 1708 试验设计 流程 126Patients153Lesions 氯吡格雷50mg术后 30天 R 氯吡格雷50mg30d内ASA100mg PCIDES PatientsPreviousMI19 15 Stableangina73 58 Unstableangina43 34 AcuteMI11 9 试验结果和结论 结果1例早期支架内血栓 0 65 低于日本PCI治疗中早期血栓发生率 0 5 0 8 4例皮诊 3 2 1例肝功能衰退 结论 手术后50mg氯吡格雷维持量可能是适合日本患者PCI后早期 一个月内 抗栓治疗 泰嘉50mg在DES的应用冠心病患者药物支架术后低剂量抗血小板治疗方案 前瞻性开放标记随机对照研究上海交通大学附属胸科医院上海市胸科医院方唯一等 1 比较冠心病患者洗脱支架 DES 术后的50mg氯吡格雷和75mg氯吡格雷加阿司匹林抗血小板方案的疗效和安全性2 调查在真实条件下 无督促服药 冠心病患者药物洗脱支架 DES 术后对双重抗血小板治疗的依从性 以及对预后的影响 试验设计 流程 330patients 泰嘉50mg IM 8 11mN 96 Clopidogrel75mg IM 9 12mN 97 Clopidogrel75mg NM 9 12mN 101 R 12MonthsFollowup 泰嘉75mg30d后 随访期follow up IM strictlysticktotheregimenfor9 12monthswithapplicablemethods NM sameregimenishighlyrecommended butlefttopatients discretiontofollow 试验设计 研究终点 主要终点 包括主要不良心脏事件 MACE 和脑卒中的联合终点次要终点 MACE 脑卒中 任何原因的再血管化以及任何缺血原因的再入院 有效性终点 试验设计 研究终点 严重和轻度出血 胃肠道出血血液系统不良反应 中性粒细胞减少 血小板减少性紫癜 胃肠道不良反应 包括腹泻 腹痛和胀气 安全性终点 结果 180天随访 MACEorstroke 180d Secondaryendpoint 180d 1 00 98 96 94 92 0 30 60 90 120 150 180 OddsRatio 1 24 95 CI 0 39 3 92 P 0 71 Freedomfromevent Daysafterprocedure 94 5 93 2 50IM 75IM 结果 180天随访 结果 360天生存分析 primaryendpoint 360d Freedomfromevent 1 00 98 96 94 92 0 30 60 90 120 150 180 Daysafterprocedure 50IM 75IM 210 240 270 300 330 360 90 75NM 96 7 94 3 92 3 P 0 68 结果 360天临床事件 结果 风险比 皆有利于50mg泰嘉 1 0 2 0 0 5 OR 95 CI OR 1 72P 68 Favors75IM Favors50IM 1 0 2 0 0 5 OR 95 CI Favors50IM Favors75NM 首要终点 次要终点 OR 1 63P 29 OR 0 43P 1 93 OR 0 47P 04 Oddratio 360d 讨论 低数量支架植入患者PCI术后一月将氯吡格雷改为50mg 天的低剂量方案 不会增加一年期患者死亡 心梗 卒中 任何原因的再血管化 和任何缺血原因的再入院风险 氯吡格雷的临床应用泰嘉与国外氯吡格雷定试验对照不同治疗阶段应用75mg及50mg泰嘉有良好的性价比 安全性及患者依从性 患者停用氯吡格雷应缓慢减量 避免缺血事件反跳性增加非血运重建ACS患者的治疗现状 停用氯吡格雷要缓慢减量 2007年美国JAMA杂志发表论文 PCI后患者突然停用氯吡格雷在一段时期内会导致死亡和再梗危险的反跳性增加 因此 临床上停用氯吡格雷要缓慢减量 25mg 片的泰嘉最适合作剂量调整 各种剂量组合分别适用于PCI后患者急性期 亚急性期和晚期的抗血小板治疗 氯吡格雷的临床应用泰嘉与国外氯吡格雷试验对照不同治疗阶段应用75mg及