抗心律失常和抗心绞痛药

第六章 心血管系统药物 第四章 心血管系统药物 第二节 抗心率失常药物钠通道阻滞剂钾通道阻滞剂 钠通道阻滞剂 主要是抑制Na 内流 抑制心脏细胞动作电位振幅及超射幅度 使其传导速度减慢 延长有效不应期根据通道阻滞的选择性和特性不同 钠通道阻滞剂药物分为 Ia类膜稳定剂 抑制钠离子内流奎尼丁普鲁卡因胺Ib类缩短复极化 提高颤动阈值美西律利多卡因Ic类减慢传导氟卡尼普罗帕酮 钠通道阻滞剂奎尼丁 普鲁卡因胺 普鲁卡因胺 普鲁卡因 Ib类钠通道阻滞剂 美西律利多卡因妥卡尼 钠通道阻滞剂 可以治疗各种室性心律失常 也是局部麻醉药 Ic类钠通道阻滞剂 特点是具有强的钠通道抑制能力 对心肌自律性及传导性有强的抑制作用 明显延长有效不应期 在消除冲动形成及传导异常上均有作用 消失室性早博的效率很强 氟卡尼 钾离子通道 广泛存在 种类繁多 最为复杂的一大类离子通道 因细胞内外钾离子流比钠离子流大 更能支配静止时的膜电位 所以钾通道对膜电位变化的影响也很大 同时钾离子的流向也能间接影响钠 钙离子的作用 故对心血管的生理过程有重要调节作用 钾通道阻滞剂 延长心肌细胞动作电位时程 从而延长有效不应期 但不影响传导及最大除极速率 并能够使传导循环中的折返兴奋到心肌组织时 组织仍处于不应期从而使心律失常消失 恢复窦性心律 常见的钾通道阻滞剂 胺碘酮 N 乙酰普鲁卡因胺 司美利特 索他洛尔 盐酸胺碘酮AmiodaroneHydrochloride 2 丁基 3 苯并呋喃基 4 2 二乙氨基 乙氧基 3 5 二碘苯基 甲酮盐酸盐 化学性质稳定 临床主要用于抗心率失常 作用特点 吸收慢 半衰期长 易产生蓄积中毒 抗心绞痛药 NO供体药物 心绞痛 由于心肌急剧地暂时性缺血缺氧引起心尖部位剧烈的疼痛治疗心绞痛的最有效途径是增加供氧 目前尚无有效增加供氧的药物 通常采用降低心肌耗氧达到目的分类 1 受体阻断剂 普萘洛尔 2 钙拮抗剂 硝苯地平 3 硝酸酯与亚硝酸酯 硝酸异山梨酯 NOdonordrugs作用机理代表药物 硝酸甘油 NO概述 Furchgott和Zawadzki于1980年证明 乙酰胆碱引起离体动脉舒张需要内皮细胞的存在 而这一舒张反应是由一种不稳定的物质称之为内皮来源的舒张因子 EDRF 所介导 随后的研究表明EDRFD的本质即为一氧化氮 如今NO已被证明是很重要的生物学活性物质 它不仅传导重要的信息 引起广泛的效应 1992年NO被美国著名的Science杂志选为 明星 分子 糖尿病 高血压 癌症 毒瘾 中风 肠炎 学习障碍 休克 晒伤 厌食 VIAGRA NO简介 内源性NO的生物合成是由左旋精氨酸 L Arg 在一氧化氮合酶 nitricoxidesynthase NOS 作用下与O2结合 生成左旋瓜氨酸 L Cit 并释放出一氧化氮 NOS根据存在的细胞类型来分共三种 型为神经元型 nNOS 为钙依赖性酶 主要分布在脑组织 型为诱导型 iNOS 为非钙依赖性酶 正常生理状态下分布较少 在内毒素或细胞因子的诱导下 主要在单核细胞 巨噬细胞和肥大细胞等细胞中表达 型为内皮型NOS eNOS 为钙依赖性酶 主要分布在动 静脉内皮细胞中 NO简介 NO作为一个低分子量和具有疏水性质的生物活性分子 容易自由地穿过细胞膜作用于细胞内的靶分子 故能在体内调控多种细胞功能而产生广泛的生物效应 在循环系统中 NO作为血管张力的主要调节因子 能促进血管平滑肌松弛 降低血管通透性 抑制血小板聚集和血管壁细胞的增殖 在维持血压及调节血流动力学方面起着重要作用 在中枢神经系统中 NO也可作为一种信息传递物质起作用 参与动物的学习 记忆过程 参与神经递质释放的调节等NO在免疫功能调节中起着十分广泛而又复杂的作用 作用机理 硝酸酯类与血管平滑肌的硝酸酯受体结合 并被还原成具有扩张血管作用的EDRF 又称血管内皮舒张因子 或SNO 亚硝巯基或一氧化氮NO 而松弛血管平滑肌又被称作NO供体药物 硝酸甘油 Nitroglycerin 理化性质 浅黄色油状液体 中性和弱酸性条件下相对稳定 碱性条件下迅速水解 其产物分别为醇 烯类化合物和醛鉴别反应 化学名 1 2 3 丙三醇三硝酸酯 临床应用 主要用于治疗心绞痛 药物代谢动力学特点是吸收快 起效快缺点 连续使用易产生耐药性 鉴别反应 Nitroglycerin加入KOH试液加热生成甘油 加入硫酸氢钾加热生成恶臭的丙烯醛气体 硝基酯的碱水解反应 亲核取代SN2b 氢消除反应a 氢消除反应 习题 下列叙述中哪项与下列结构的药物不符 D A 干燥状态下较稳定 但遇强热会发生爆炸B 本品加水和硫酸 再缓慢加入硫酸亚铁试液 接界面显棕色C 为血管扩张剂 效果比硝酸甘油更明显作用D 加入KOH试液加热 再加硫酸氢钾加热生成有恶臭的丙烯醛E 经口腔粘膜吸收迅速 5分钟见效 可持续2小时6 心绞痛患者长期使用硝酸酯类药物治疗 机体产生耐药性 若继续应用 ADE A 硝酸酯类药物将不产生扩张血管作用B 硝酸酯类药物仍能产生扩张血管作用C 亚硝酸类药物仍然无效D 亚硝酸类药物仍然有效E 用硝酸酯类药物同时给于硫醇类化合物 就不易产生耐药性 硝酸异山梨酯 1 加水 硫酸水解生成硝酸后 加FeSO4界面显棕色2 干燥下稳定 但酸 碱溶液中易水解3 具有扩张血管平