CyclinD1、COX2、p53与胃癌组织幽门螺杆菌感染的相关性研究.doc

CyclinD1、COX2、p53与胃癌组织幽门螺杆菌感染的相关性研究 标记免疫分析临床2018年l1月第25卷第119CyclinD 1、COX- 2、p53与胃癌组织幽门螺杆菌感染的相关性研究李满元，赵劲松(锦州市妇婴医院检验科，辽宁锦州121000)l679摘要目的探讨CyclinD 1、COX一 2、p53与胃癌组织幽门螺杆菌感染的相关性研究。 方法选取我院xx年1月至xx年6月问收治的102例胃癌患者(组织中存在幽门螺杆菌感染，感染组)作为研究对象，同时纳入研究人群还包含98例胃癌患者(组织中不存在幽门螺旋杆菌感染，非感染组)，以及100例正常胃黏膜组织并排除癌前病变等相关病变患者为正常对照组。 采用Spearman相关分析与Logistic多元回归相关分析对胃癌组织幽门螺杆菌感染的影响因素与危险系数进行比较。 结果相比于对照组与非感染组，感染组CyclinD 1、COX一 2、p53阳性率与表达量更高(P005)，且CyclinD 1、COX一 2、p53阳性率与表达量与胃癌组织幽门螺杆菌感染呈正相关关系(P005)，上述因素均为胃癌组织幽门螺杆菌感染发生独立危险因素(P005)。 结论发生幽门螺杆菌感染胃癌组织中CyclinD 1、COX一 2、p53呈高表达水平。 因此，检测上述指标水平有助于胃癌的早期诊断与治疗。 关键词G1S一特异性周期蛋白一D1；环氧合酶一2；癌蛋白抗原；胃癌；幽门螺杆菌；相关性A StudyOil theRelationship BetweenExpressions ofCyclinD1，COX-2and p53and HelicobacterPylori Infectionin GastricCancer LIM anyuan，ZHAO Jingsong(Inspection Sectionin JinzhouMaternal andChild Hospital，Jinzhou121000，China)AbstractObjective Toinvestigate therelationship betweenexpression levelsof CyclinDl，COX一2and p53and helicobacter pylori infection in gastric cancerM ethodsA totalof l02gastric cancerpatients inour hospita1from Januaryxxto Junexx(the presenceof Helicobacter pylori infection in the tissues)were selectedas theinfection groupW ealso included98patients withgastr iancer(there wereno Helicobacterpylof iinfection in thetissues)as thenoninfection group，and100cases ofpatients withnormal gastr ic mucosa andexcluding precancerouslesions asthe control groupW ethen usedSpearm ancorrelation analysisand Logisticmultivariate regressionanalysis topare thefactors andrisk factorsof helicobacter pylori infectionin gastriancer amonggroupsResults Comparedto thecontrolgroupand thenoninfection group，the positiverate andexpression ofp53CyclinD1and COX一2were higherintheinfection group(P005)；The positiverate andexpression ofP53，CyclinD1and COX一2were corelated tohelicobacter pyloribacter ia1infectioningastr iancer tissues(P005)The abovefactors wereindependent riskfactors forincidence ofhelicobacterpyloribacteria1infectioningastriancer(P005，则说明两者问差异无统计学意义。 P005)。 相比于对照组，感染组与非感染组的CyclinD 1、COX一 2、p53阳性率与表达量均显著高于对照组(P005)；感染组与非感染组相比，CyclinD 1、COX一 2、p53阳性率与表达量差异具有统计学意义(P005)。 详见表 1、图1与图2。 表1三组人群基本资料与生化指标的比较示记免疫分析与l临床2Ol8年11月第25卷第11期正常对照组非感染组感染组m一黼一一囊黪簟簟誊l曩囊蠢慧蠹镬i羹I羹鼍actm图2三组人群Western blot结果比较2胃癌幽门螺杆菌感染与各影响因素的相关陛分析Spearman相关性分析结果表明，CyclinD 1、COX一 2、p53阳性率与表达量与胃癌组织幽门螺杆菌感染呈正相关关系。 详见表2。 168l表2胃癌幽门螺杆菌感染与各影响因素的相关性分析3胃癌组织幽门螺杆菌感染非条件Logistic多因素回归分析经过多元回归分析，CyclinD 1、COX一 2、p53阳性率与表达量均与胃癌组织幽门螺杆菌感染有关，是胃癌组织发生幽门螺杆菌感染的独立危险因素。 其结果详见表3。 表3胃癌组织幽门螺杆菌感染非条件Logistic多因素回归分析讨论胃癌的发生、发展过程受多方面因素的综合作用影响，其中生物因素主要与幽门螺旋杆菌感染有关。 研究结果表明，幽门螺旋杆菌常见于胃小凹与胃窦部黏膜的黏液层，同时该部位多见异性增生，也是胃癌常见发病部位。 幽门螺杆菌的持续感染引起胃黏膜萎缩，进而导致肠化生，最终导致癌变。 因此，早期判断幽门螺杆菌对于胃癌的早期发现与治疗具有重要临床意义。 作为一种原癌基因，CychnD1在食管癌研究中较为多见J。 在本文中，本试验观察了100例胃癌患者，其中52例幽门螺杆菌感染阳性患者，48例幽门螺杆菌感染阴性患者。 发现感染阳性患者CyclinD1表达量与阳性表达率明显高于阴性胃癌患者，证实CyclinD1的过度表达与幽门螺杆菌感染密切相关。 分析原因，胃黏膜幽门螺杆菌感染发生氧化损伤，进而大量细胞因子如干扰素、白细胞介素、白细胞介素产生，造成基因突变、染色体损伤等，胃黏膜组织异常增生。 CychnDl表达增加，促进细胞周期G1一s期转换，细胞动力学异常变化，细胞周期加速，肿瘤细胞持续恶化，增加胃癌发生率。 另外，我们分析幽门螺杆菌自身及其代谢产物有潜在的致似C CP l682癌活性，导致CyclinD1基因易位、扩增而激活。 也可能是幽门螺杆菌感染胃黏膜后通过氧化损伤产生大量细胞因子如白细胞介素、干扰素、肿瘤坏死因子等，导致基因突变，染色体损伤、部分胃组织出现不典型增生，促使细胞持续恶化，导致胃癌的发生。 在前列腺素合成过程中，环氧酶(COX)是关键性限速酶之一。 作为该限速酶诱导性异构体，COX一2在成纤维细胞、巨噬细胞、单核细胞、内皮细胞中均能被诱导表达。 在病理如肿瘤、炎症等状态下，COX一2易受刺激而过高表达，并促进前列腺素的合成，进而作用上皮细胞，使其恶变。 作为一种抑癌蛋白，p53表达过高能明显抑制肿瘤生长。 一旦发生基因突变，则肿瘤细胞凋亡受阻并异常增殖，促进肿瘤生长。 在胃癌发生、发展过程中，p53基因突变是一类较为常见的变异基因，能明显刺激肿瘤细胞的生长，并促进其繁殖。 本文研究结果发现，胃癌组织幽门螺杆菌感染组人群COX一 2、p53蛋白表达量及其阳性率明显高于非感染组与正常组人群。 文献研究表明，幽门螺杆菌感染促进机体COX一2的表达，一方面与胃黏膜自我保护机制有关。 幽门螺杆菌感染致COX2高表达，启动胃黏膜的自我保护调节功能。 另外，幽门螺杆菌对胃黏膜的侵袭，激活COX一2上游生长因子、细胞因子，进而诱导其高表达。 实验研究也证实幽门螺杆菌是导致胃炎性病变的致病菌，在胃炎性病变中可以诱导COX2的表达。 目前认为该细菌可以通过炎性细胞产生氧自由基的增多，使激活物蛋白1(AP1)，上调Cjun基因、junB基因、c-fos基因活化，并通过多种转录途径调控COX2基因转录，诱导其表达。 本研究胃黏膜组织中，幽门螺杆菌感染阳性者COX一2表达量及其阳性表达率明显高于感染阴性患者，其结果表明COX一2高表达与幽门螺杆菌感染有关。 已有文献报道，幽门螺杆菌感染与p53蛋白高表达密切相关。 其原因主要是幽门螺杆菌的感染导致p53基因突变，使其抑癌活性丧失，促进肿瘤生长。 同时幽门螺杆菌致病因子可能通过影响胃黏膜细胞的增生与凋亡，增加了DNA基因突变和破坏，引起p53突变，使细胞生长周期失控，肿瘤细胞逃避凋亡机制，导致胃癌的发生。 本文研究结果发现，幽门螺杆菌感染阳性者p53蛋白表达量及其阳性表达率明显高于感染阴性患者，表明幽f】螺杆菌感染可能使p53基因发牛突变，导致其抑癌功能降低，促进肿瘤细胞恶性增殖。 此外，对200例胃癌患者(幽门螺杆菌感染阳性与阴性)的临床病理因素Spealman相关分析与Logistic多元同归因素，CyclinD 1、COX一 2、p53阳性率与表达量均为幽门螺杆菌感染阳性的危险因素，表明CyclinD 1、COX一 2、p53阳性表达与幽门螺杆菌感染问可能存在相互作用，增加胃癌发病率。 综上所述，CyclinD 1、COX一 2、p53阳性表达胃黏膜组织幽门螺杆菌感染密切相关，并在胃癌发病过程中起着重要作用。 因此，早期对人群进行CyclinD 1、COX一 2、p53联合检查，对于胃癌的早发现、早诊断、早治疗具有重要意义。 参考文献1邢志芳，吕攀攀，曹君幽门螺旋杆菌卜j胃癌致病机制及治疗方案相关性的研究进展J检验医学与临床，xx，14 (20)3l2631282冷华平，段水壮，李宽宽，等Zometa对骨肉瘤细胞中MMP- 9、TIMP一1及COX一2表达的影响J实用癌症杂志，xx，32 (8)122412283胡辅裕周围型肺癌76例患者的CT表现、血清肿瘤标记物及Ki一 67、p53的蛋白表达的相关性研究J检验医学与临床，xx，11 (1)30314贺正希，李斌，黄进，等HP感染卜j胃癌发生部位、分类及分期分折J中南医学科学杂志，xx，45 (3)2762795周莉，徐灿霞，胡婷姿，等幽门螺杆菌对CCAAT增强予结合蛋白和Cx43表达的影响及其在胃癌发生中的作用J中南大学学报(医学版)xx，41 (7)7007066刘剑，吉浩明，刘春桂，等术后化疗联合榄香烯与单纯于术治疔对食管癌的干预效果及其与患者外周血淋巴细胞cyclinDl、pl6的表达水平变化的关联分析J实用癌症杂志，xx，32 (8)1270-12727MOYAT M，VELIN DImmune responsesto Helicobacterpy|ori infectionJWorld JGastroenterol，xx，20 (19)558355938李多，齐维娟，于永强，等胃癌组织中幽门螺旋杆菌感染与SOX 2、CyclinD1蛋白表达的相关性研究J疑难病杂志，xx，15 (4)3813859孙捷豪，张逸婧环氧酶一2抑制刹的抗肿瘤机制J辽宁医学杂，xx，2l (4)27127310侯宇宫颈癌组织中COX 2、P 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