傲坦研究汇总产品知识-奥美沙坦(傲坦)

傲坦研究汇总 傲坦主要研究汇总 1 OparilS etal JClinHypertens 2001 3 283 291 318 2 SmithDHGetal AmJCVDrugs 2005 5 1 41 50 3 ChrysantSGetal AmJHypertens 2003 17 425 432 4 JHypertension2005 23sup 2 S381 5 JClinHypertens 2004 6 168 174 6 TherAdvCardiovascDis2007 1 2 97 106 7 AmJHypertens2005 Oparilstudy 研究介绍 1 随机 双盲 多中心研究2 美国 588例患者袖带坐位DBP 100 115mmHgABPM 白天DBP90 120mmHg3 首要终点 8周时 袖带DBP相比基线血压的变化4 次要终点 2周 4周时 袖带DBP相比基线血压的变化 2周 4周 8周时 袖带SBP相比基线血压的变化8周时 ABPM监测到的平均DBP相比基线血压的变化 安慰剂 8周 4周 氯沙坦50mg 厄贝沙坦150mg OLM20mg 缬沙坦80mg 评价 OparilSetal JClinHypertens 2001 3 285 291 318 研究设计 入选标准 袖带坐位DBP 100 115mmHgABPM 白天DBP90 120mmHg 2周时 傲坦是唯一以初始剂量舒张压和收缩压降幅都达到二位数的ARB P 0 05vs olmesartanmedoxomil OLM olmesartanmedoxomil LOS losartanpotassium VAL valsartan IRB irbesartanOparilS etal JClinHypertens 2001 3 283 291 318 OLM20mg Mean inBP mmHg LOS50mg VAL80mg IRB150mg 坐位DBP OLM20mg LOS50mg VAL80mg IRB150mg 坐位SBP 0 2 4 6 8 10 12 14 10 7 9 0 7 6 9 0 0 2 4 6 8 10 12 14 13 0 9 2 8 9 10 8 SignificantvsolmesartanmedoxomilMeanbaselineBP 155 157 104mmHgSeDBP seateddiastolicbloodpressureSeSBP seatedsystolicbloodpressure OparilS etal JClinHypertens 2001 3 283 291 318 OLM olmesartanmedoxomilLOS losartanpotassiumVAL valsartanIRB irbesartan 8周时相比其他ARB 傲坦血压降幅最大 Mean inBP mmHg P 0 0002 P 0 001 P 0 041 SeSBP OLM20mg d n 145 LOS50mg d n 146 VAL80mg d n 142 IRB150mg d n 145 Mean inBP mmHg 8周后 OLM坐位DBP降幅最大 P 0 05vs olmesartanmedoxomil AdaptedfromOparilS etal JClinHypertens 2001 3 283 291 318 olmesartanmedoxomil losartanpotassium valsartan irbesartan 50mg n 146 80mg n 142 150mg n 145 20mg n 145 46 40 16 0 2 4 6 8 10 12 DDBP mmHg 8周后 OLM坐位DBP降幅最大 P 0 05vs olmesartanmedoxomil AdaptedfromOparilS etal JClinHypertens 2001 3 283 291 318 olmesartanmedoxomil losartanpotassium valsartan irbesartan 50mg n 146 80mg n 142 150mg n 145 20mg n 145 3 3mmHg 3 6mmHg 1 6mmHg 0 2 4 6 8 10 12 DDBP mmHg 在第八周时ABPM舒张压变化 以时间段落观察 0 10 2 12 4 6 8 24小时 8 5 6 2 5 6 7 4 10 2 7 2 7 0 8 8 6 8 5 2 4 2 5 9 7 1 5 8 3 2 5 4 6 8 5 4 3 1 4 9 p 0 01 vsolmesartan p 0 001 vsolmesartan SmithDHGetal AmJCVDrugs 2005 5 1 41 50 傲坦20mg day n 136 氯沙坦50mg day n 134 纈沙坦80mg day n 130 厄贝沙坦150mg day n 134 DBP mmHg 白天 8 00 19 59 晚上 20 00 7 59 最后2小时 6 00 7 59 最后4小时 4 00 7 59 在第八周时ABPM收缩压变化 以时间段落观察 0 10 2 12 4 14 6 8 24 hour SBP mmHg 傲坦20mg day n 136 氯沙坦50mg day n 134 纈沙坦80mg day n 130 厄贝沙坦150mg day n 134 12 5 9 0 8 1 11 3 14 7 10 9 10 2 13 8 10 3 6 1 7 3 8 8 10 1 6 9 5 1 7 7 9 8 7 1 4 7 7 4 p 0 05 vsolmesartan p 0 01 vsolmesartan p 0 001 vsolmesartan SmithDHGetal AmJCVDrugs 2005 5 1 41 50 白天 8 00 19 59 晚上 20 00 7 59 最后2小时 6 00 7 59 最后4小时 4 00 7 59 140 90mmHg 130 85mmHg 30 1 14 2 13 8 23 9 0 10 20 30 40 50 60 52 9 40 3 35 4 47 0 10 20 30 40 50 60 患者比例 OLM20mg d N 136 LOS50mg d N 134 VAL80mg d N 130 IRB150mg d N 134 P 0 330 P 0 004 P 0 038 P 0 247 P 0 002 P 0 002 OLM20mg d N 136 LOS50mg d N 134 VAL80mg d N 130 IRB150mg d N 134 起始剂量的ARB疗效比较第八周时24小时血压达标率 Significantvs olmesartanmedoxomil Nonsignificantvs olmesartanmedoxomil SecondaryanalysisMeanbaselineBP 156 157 104mmHgOLM olmesartanmedoxomil LOS losartanpotassium VAL valsartan IRB irbesartanSmithDHGetal AmJCVDrugs 2005 5 1 41 50 8周时 傲坦夜间血压降幅最大 p 0 005 p 0 05vsolmesartan Opariletal JClinHypertens2001 3 283 291 ChangeinABP mmHg ABP ambulatorybloodpressure 8周时 傲坦24小时的最后4小时血压降幅最大 Smithetal AmJCardiovascDrugs2005 5 1 41 50 p 0 001 p 0 05vsolmesartan ABP ambulatorybloodpressure ChangefrombaselineinABP mmHg 8周时 傲坦24小时的最后2小时血压降幅最大 ABP ambulatorybloodpressure p 0 001 p 0 05vsolmesartan Smithetal AmJCardiovascDrugs2005 5 1 41 50 ChangefrombaselineinABP mmHg 次晨 次晨 20 16 12 8 4 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 16 12 8 4 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 olmesartanmedoxomil20mg d losartan50mg d SBP平均变化 mmHg DBP平均变化 mmHg 24小时坐位SBP DBP比较奥美沙坦酯与氯沙坦钾 SBP systolicbloodpressure DBP diastolicbloodpressureMeanbaselineBP 152 94 95mmHgSmithDHGetal AmJCVDrugs 2005 5 1 41 50 次晨 次晨 20 16 12 8 4 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 16 12 8 4 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 olmesartanmedoxomil20mg d valsartan80mg d SBP平均变化 mmHg DBP平均变化 mmHg 24小时坐位SBP DBP比较奥美沙坦酯与缬沙坦 SBP systolicbloodpressure DBP diastolicbloodpressureMeanbaselineBP 152 94 95mmHgSmithDHGetal AmJCVDrugs 2005 5 1 41 50 次晨 次晨 20 16 12 8 4 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 16 12 8 4 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 olmesartanmedoxomil20mg d irbesartan150mg d MeanChangeinSBP mmHg MeanChangeinDBP mmHg 24小时坐位SBP DBP比较奥美沙坦酯与厄贝沙坦 SBP systolicbloodpressure DBP diastolicbloodpressureMeanbaselineBP 152 94 95mmHgSmithDHGetal AmJCVDrugs 2005 5 1 41 50 Chrysant研究 研究介绍 1 随机 双盲 平行组研究2 440例轻中度高血压患者平均年龄 52岁基线血压 袖带SeDBP 100 115mmHgABPM 日间DBP90 119mmHg3 首要终点 8周时 24小时的平均DBP相比基线血压的变化 ABPM监测 4 次要终点 8周时 24小时平均SBP相比基线血压的变化 ABPM监测 8周时 袖带SBP和DBP相比基线血压的变化 研究设计 入选标准 袖带SeDBP 100 115mmHgABPM 日间DBP90 119mmHgN 440 4weeks 8weeks 安慰剂 OLM20mgqd 氨氯地平5mgqd 安慰剂导入 SeDBP seateddiastolicbloodpressure ABPM ambulatorybloodpressure ChrysantSGetal JHumHypertens 2003 17 6 425 432 24小时动态血压下降幅度与氨氯地平相当 安慰剂 n 54 OLM20mg n 171 氨氯地平5mg n 172 24 hrABPM DBP mmHg SBP mmHg 安慰剂 n 54 24 hrABPM OLM20mg n 171 氨氯地平5mg n 172 DBP SBP AdditionalstudywasperformedwitholmesartanmedoxomilversustheDHP CCBfelodipinewithsimilarresults 0 2 4 6 8 10 12 14 12 10 8 6 4 2 0 P 0 05vs placebo NSforolmesartanmedoxomilvs amlodipineMeanbaselineBP 154 95 96mmHgChrysantSGetal JHumHypertens 2003 17 6 425 432 2 3 12 2 12 3 1 4 7 7 7 0 8周时24小时动态血压达标患者傲坦组多于氨氯地平组 P 0 0002vs amlodipineChrysantetal BloodPressMonit2006 11 135 141 降压幅度与达标率不一致的原因 HypotheticalExperiment HypotheticalPatient1100 2080 OlmesartanMedoxomil HypotheticalPatient2100 1684 BaselineDBP mmHg DBP mmHg Avg DBP mmHg AchievedDBP mmHg AchievedDBPGoal 90mmHg 85mmHg 18 18 Therearemorepatientswith great BPreductioninolmesartangroupthaninamlodipinegroup 降压幅度与达标率不一致的原因 Unpublisheddata p 0 001vsplacebo p 0 05vsplacebo PatientsachievingBPtarget ChangeinBP mmHg 2周时 相比氨氯地平傲坦降压降压幅度更大 达标率更高 Basile20 169 175 荟萃分析 所有ARB药物在24小时内的降压效果 0 2 4 6 8 10 12 14 缬沙坦 厄贝沙坦 坎地沙坦 替米沙坦 依普罗沙坦 傲坦 氯沙坦 安慰剂 ChangeinSBP mmHg Fabiaetal JHypertension2007 25 1327 36 0 2 4 6 8 10 ChangeinDBP mmHg P 0 03 P 0 002 荟萃分析介绍 这项荟萃分析回顾了已经发表的35篇关于动态血压检测的研究 涉及的药物有 ARB单药治疗 N 7040 安慰剂 N 601 氨氯地平 N 1067 依那普利 N 606 观测了每种药物24小时的血压变化 包括白天 晚上 以及最后4小时 Fabiaetal JHypertension2007 25 1327 1336 荟萃分析介绍 用到的ARB的剂量 坎地沙坦8 16mg day依普罗沙坦600 900mg day厄贝沙坦150 300mg day氯沙坦50 100mg day奥美沙坦酯20 40mg day替米沙坦40 80mg day缬沙坦80 160mg day其他的降压药 氨氯地平5 10mg day依那普利20 40mg day利尿剂25 50mg day Fabiaetal JHypertension2007 25 1327 1336 所有ARB药物在24小时最后4小时的降压效果 Fabiaetal JHypertension2007 25 1327 1336 ChangeinDBP mmHg ChangeinSBP mmHg P 0 04 P 0 02 Captopril12 5mgbid Olmesartan5mg 0 4 12 8 4周和8周时 如果降压无效 则剂量加倍 傲坦与卡托普利降压比较 随机 对照研究傲坦5 20mg与卡托普利12 5 50mg相比入组患者 291例 平均舒张压95 114mmHg Balletal JHypertens2001 19 Suppl1 S49 S56Stumpe16 Suppl2 S24 S28 安慰剂 3周 评价 Week N 148meanSeDBP101 0mmHg N 143meanSeDBP102 1mmHg 12周时 傲坦与卡托普利相比DBP SBP降幅更大 p 0 05vscaptopril Balletal JHypertens2001 19 Suppl1 S49 S56Stumpe16 Suppl2 S24 S28 ChangeinBP mmHg Greathouse CHF2002 8 313 20 ARB初始剂量 HCTZ12 5mg 天 傲坦单药 11 281例患者43个已发表的随机对照研究 9 9 12 4 12 0 13 6 seDBP mmHg 0 2 4 6 8 10 12 14 Losartan50mg d Valsartan80mg d Irbesartan150mg d Candesartan8mg d 12 2 Olmesartan20mg d 13 1 Olmesartan40mg d 2693例患者7个随机对照研究 傲坦20mg单药血压降幅相当于其他ARB单药 HCTZ EUTOPIASTUDYEuropeanTrialonOlmesartanandPravastatininInflammationandAtherosclerosis奥美沙坦降低炎症因子的研究 FliserCetal Circulation 2004 110 1103 1107 EUTOPIA研究设计 Fliseretal Circulation 2004 110 1103 1107 EUTOPIA研究结果 炎症因子降低 p 0 02 p 0 05 p 0 01vs baseline p 0 05olmesartanvs placeboFliseretal Circulation 2004 110 1103 1107 OlmesartanPlacebo week6week12 OlmesartanPlacebo hsCRP 超敏C反应蛋白 hsTNF alpha 肿瘤坏死因子 OlmesartanPlacebo week6week12 OlmesartanPlacebo EUTOPIA研究结果 炎症因子降低 p 0 02 p 0 05 p 0 01vs baseline p 0 05olmesartanvs placeboFliseretal Circulation 2004 110 1103 1107 OlmesartanPlacebo week6week12 OlmesartanPlacebo IL 6 OlmesartanPlacebo week6week12 OlmesartanPlacebo MCP 1 单核趋化蛋白 OlmesartanPlacebo week6week12 OlmesartanPlacebo LDL Cholesterol VIOSSTUDYVascularImprovementwithOlmesartanMedoxomilStudy奥美沙坦酯改善血管功能研究 SmithRD etal JASH 2008 2 165 172 背景知识 高血压的心血管重构 高血压病时因心脏前后负荷或血液动力学变化及伴随的神经体液因素内分泌代谢异常所致的心脏或血管解剖结构及组织学的适应性变化在心脏主要表现为伴有相应组织学改变的心壁肥厚及 或心腔扩大 在血管主要表现为伴随管壁中层平滑肌 弹力膜等收缩成分相对减少和胶原等非收缩成分增加的管壁增厚和管腔缩小 氢氯噻嗪 氨氯地平 肼苯达嗪 VIOS研究设计 RonaldD Smith JournaloftheAmericanSocietyofHypertension2 3 2008 165 172 双盲随机多中心研究165例患者 1年入组患者 轻度高血压 无糖尿病的患者 61 男性 年龄38 67岁 目标血压140 90mmHg首要终点 以壁腔比为指标的阻力动脉形态特征的变化 VIOS研究设计 经过一年治疗两组降压一致 SBP DBP RonaldD Smith JournaloftheAmericanSocietyofHypertension2 3 2008 165 172 奥美沙坦酯逆转了血管管壁肥厚而阿替洛尔没有 RonaldD Smith JournaloftheAmericanSocietyofHypertension2 3 2008 165 172 结论 高血压患者血管壁会增厚 壁腔比会增大 反映了血管重构或结构性改变 高血压靶血管病理改变 不仅体现在小血管 还累及大血管病变当控制血压至接近正常生理水平时 以奥美沙坦抑制RAS系统能减少小阻力血管重构 实质上可恢复正常 而抑制肾上腺素系统的阿替洛尔 几乎无此作用因此 奥美沙坦具有降压效果之外的血管保护的作用 MOREStudyMulticenterOlmesartanAtherosclerosisRegressionEvaluation奥美沙坦逆转动脉粥样硬化多中心研究 StumpeKO etal TherAdvCardiovascDis2007 1 2 97 106 双盲 多中心研究165例患者 2年入组患者 SBP DBP 140 180 90 105mmHg无糖尿病的患者 61 男性 年龄38 67岁 目标血压140 90mmHg颈总动脉内膜中层厚度 IMT 增加 0 8 1 6mm 1处颈总动脉或颈动脉球非钙化斑块 PV 4 500 L 1个预设心血管病危险因子 MORE研究设计 MORE研究设计 研究目的 采用颈动脉二维或三维超声探测比较给予奥美沙坦 傲坦 或 受体阻滞剂阿替洛尔治疗高血压伴心血管危险的患者两年后颈总动脉内膜中层厚度 IMT 和动脉粥样硬化斑块体积 PV 的变化首要终点 与基线相比颈总动脉中层厚度 IMT 的变化次要终点 动脉粥样硬化斑块体积及血压的变化 KlausO Stumpe TherapeuticAdvancesinCardiovascularDisease2007 1 97 MORE的研究设计 根据需要加用HCTZ 25mg 血压 超声 血压 超声 血压 超声 评估阶段 根据需要剂量倍增 根据需要剂量倍增 奥美沙坦20mg 阿替洛尔50mg 12 5mg 根据需要加用HCTZ 25mg 12 5mg 安慰剂 HCTZ 双氢克脲塞 KlausO Stumpe TherapeuticAdvancesinCardiovascularDisease2007 1 97 奥美沙坦和阿替洛尔组的血压变化 阿替洛尔 奥美沙坦 21 5mmHg 24 6mmHg 13 8mmHg 15 2mmHg p 0 120vsatenolol p 0 075vsatenolol 与基线比较的变化 157 1 95 9 96 3 157 6 KlausO Stumpe TherapeuticAdvancesinCardiovascularDisease2007 1 97 经过2年治疗后颈总动脉内膜中层厚度 IMT 均值 标准差 结果 p 0 0001与基线比较 KlausO Stumpe TherapeuticAdvancesinCardiovascularDisease2007 1 97 PV 基线中值的患者PV的变化 p 0 044vs基线 0 083vs阿替洛尔 p 0 036vs基线 0 032vs阿替洛尔 p 0 014vs基线 0 023vs阿替洛尔 12 16 4 0 4 8 0 28 52 104 奥美沙坦 研究周数 PV的变化 L PV 斑块体积 KlausO Stumpe TherapeuticAdvancesinCardiovascularDisease2007 1 97 小结 奥美沙坦和阿替洛尔均能明显降低IMT 疗效相似 由于IMT增加与心血管风险相关 因此降低IMT对患者的心血管风险应该有积极效应奥美沙坦与阿替洛尔对于大斑块体积的疗效差异在28周时非常显著 并在以后的整个研究阶段进行性增加因此 奥美沙坦具有独立于降压之外的抗动脉粥样硬化作用 傲坦逆转左室肥厚研究 TakayoshiTsutamoto etal HypertensionResearch 2010 33 118 122 双盲对照研究50例患者 1年入组患者 入组前一年一直在用坎地沙坦的门诊高血压患者排除标准 入组时在用其他ARB或者ACEI的患者肾功能不全 心绞痛 中重度慢性心衰的患者 研究设计 奥美沙坦和坎地沙坦对高血压病人血浆AngII水平和左室肥厚的长期作用比较 试验入选了50例门诊使用坎地沙坦超过1年的高血压病人 随机分为两组 对照组 继续使用原剂量的坎地沙坦 奥美沙坦组 将坎地沙坦改为奥美沙坦 随访1年观察血浆AngII水平和左室肥厚的变化 结果显示 对照组血压 左室肥厚和血浆AngII水平没有明显变化 而奥美沙坦组虽然血压没有明显变化 但是无论是血浆AngII水平还是左室肥厚程度较换药前都有明显降低 Tsudamotoetal HypertensRes2010 Tsudamotoetal HypertensRes2010 血浆AngII浓度 左室质量指数 糖尿病肾病 糖尿病3大合并症之一 糖尿病 3大合并症 神经损害细小血管合并症 视网膜病 肾病 肾病前期 早期肾病期 显性肾病期 肾功能不全期 透析治疗期 失明 疼痛知觉顿麻不整脉体位性低血压消化系统运动障碍 微量蛋白尿 30 299mg day 显性蛋白尿 300mg day 末期肾功能不全蛋白尿减少 肾脏保护研究 正常微量蛋白尿蛋白尿大量蛋白尿终末期肾病 Stage1Stage2Stage3Stage4Stage5病变前轻度中度重度透析 IDNT RENAAL IRMA2 MARVAL ORIENT ORIENT OlmesartanReducingIncidenceofEndstagerenalstageindiabeticNephropathyTrial奥美沙坦减少糖尿病肾病终末期肾病发病率的临床试验 ORIENT研究介绍 病人 2型糖尿病伴有明显蛋白尿 诊断为糖尿病肾病 入组标准 1 年龄在30到70岁 2 门诊病人 3 白蛋白 肌酐比率 300mg g 肌酐4 SCr1 0 2 5mg dl 女性 1 2 2 5mg dl 男性 在ACE I和 或其它降压治疗基础上增加傲坦或安慰剂 10 20 40mg 非强制性剂量调整 研究治疗期开始前的ACE I治疗其剂量和服用方式不变 ORIENT 病人数 N 500治疗方案 奥美沙坦和安慰剂对照治疗期 3 5年研究始末 2003 4 2009 3研究中心 日本 香港主要终点 如下综合肾终点 1 血清肌酐达二倍水平 2 出现终末期肾病 ESRD 定义为血清肌酐 5mg dL 或必须透析或肾移植 3 死亡 ORIENT 研究设计 基线时期 时间 周数 n 200 降压药物作为基础治疗 在基线时期和药物治疗的前12周中既不增加剂量 也不增加其它药物 奥美沙坦10mgqd 安慰剂 n 200 6 4 4 长达228 奥美沙坦20mgqd 安慰剂 如BP 130 85mmHg增加其它降压药物 如BP 130 85mmHg增加其它降压药物 4 奥美沙坦40mgqd 安慰剂 降压药物作为基础治疗 ACE Iisacceptableunderthesameconditionofdosageandadministrationpriortothetreatmentperiod OtherantihypertensivesmeansexcludingARBs potassium sparingdiuretics 尿白蛋白与肌酐比 新的大规模预防性研究ROADMAPRANDOMISEDOLMESARTANANDDIABETESMICROALBUMINURIAPREVENTIONSTUDY 奥美沙坦预防糖尿病微量蛋白尿的随机临床试验 ROADMAP 目标 预防或推迟有风险因素的2型糖尿病病人发生微量蛋白尿病人类别和样本规模 2型糖尿病病人伴正常白蛋白尿 存在至少一项心肾疾病的风险因素 每组2200个病人 奥美沙坦40mgQD或安慰剂 统计的325个主要终点事件 检测到33 的风险因素减少 随访 中位数5年区域 欧洲的22个国家280个研究中心 SummaryofROADMAPPost hocAnalysis page76 SecondaryEndpoint CardiovascularEvents RenalEvents Hyperten