恒瑞-胃癌-替吉奥培训

讲义内容 胃癌概述胃癌治疗方案介绍替吉奥在胃癌中的应用竞品分析 胃癌 流行病学 在全球范围内 胃癌的发病率占所有恶性肿瘤的第二位 死亡率位列癌症死亡第四位我国发病率是全世界发病最高的国家之一 42 的胃癌患者 2002 发生在中国发达国家及国内大城市的发病率持平或逐渐降低胃食管结合部腺癌 贲门癌 的发病率正呈现上升的趋势 胃的解剖结构 胃的功能 储存 搅拌 研磨食物 分泌胃酸 各种消化酶消化食物 长生促红细胞成熟的内因子 什么是胃癌 胃癌 起源于胃壁最表层的粘膜上皮细胞 可发生于胃的各个部位 胃窦幽门区最多 胃底贲门区次之 胃体部略少 可侵犯胃壁的不同深度和广度早期胃癌 癌灶局限在粘膜内或粘膜下层进展期胃癌 侵犯肌层以上或有转移到胃以外区域 我国胃癌的特点 三大发病因素 HP感染 吸烟 高盐摄入三高 发病率高30 70 10万男女比例约为3 1转移率高 50 死亡率高 30 10万三低 早诊断率低 10 根治切除率低 50 5年生存率低 50 高危人群 患有癌前病变 慢性萎缩性胃炎 慢性胃溃疡 直径大于2公分的胃息肉等饮食习惯不良 饮食不规律 喜高盐 热烫食品 喜食腌制菜 隔夜菜等长期酗酒吸烟有胃癌 食管癌家族史HP感染长期心理状况不佳 焦虑 抑郁等 临床表现 早期胃癌 70 无症状 上腹轻度不适 进展期胃癌 原因不明的上腹不适或疼痛 食欲减退 消瘦乏力 消化道出血终末期胃癌 恶液质症状 转移症状 辅助检查 胃镜检查 可以早期发现胃癌上消化道X线钡餐造影增强型CTMRI TNM分期 一 T 肿瘤 分期Tx原发癌灶无法评估T0无原发癌灶的证据Tis原位癌 胃粘膜上皮内癌灶 未侵及粘膜固有层T1癌灶侵犯胃粘膜固有层 粘膜肌层或粘膜下层T1a癌灶侵犯固有层或粘膜肌层T1b癌灶侵犯粘膜下层T2癌灶侵犯固有肌层T3癌灶穿透浆膜下结缔组织 而尚未侵犯脏层腹膜或邻近结构T4癌灶侵犯浆膜 脏层腹膜 或邻近结构T4a癌灶侵犯浆膜 脏层腹膜 T4b癌灶侵犯邻近结构 TNM分期 二 N 淋巴结 分期Nx区域淋巴结无法评估N0区域淋巴结无癌转移N1区域淋巴结1 2枚有癌转移N2区域淋巴结3 6枚有癌转移N3区域淋巴结7枚或以上有癌转移N3a区域淋巴结7 15枚有癌转移N3b以上区域淋巴结16或以上枚有癌转移三 M 转移 分期M0区域淋巴结以外无远处转移M1区域淋巴结以外有远处转移 TNM分期表 TNM分期表 胃癌治疗 手术化疗支持治疗综合治疗 胃癌患者预后 5年生存率 Cancer2000 88 921 32 进展期胃癌需全身治疗 手术治疗 早期胃癌 根治性手术 中晚期胃癌 根治性 姑息性手术按手术切缘分R0切除 胃切缘显微镜下未见癌细胞R1切除 胃切缘显微镜下见癌细胞R2切除 胃切缘肉眼见癌灶 胃癌化疗的目标 新辅助化疗 术前化疗 降低肿瘤分期 提高R0切除率辅助化疗 术后化疗 降低复发率 提高生存率晚期姑息化疗缓解症状 提高生存质量 胃癌目前常用的有效药物 单药治疗胃癌有效率 15 的传统药物5 Fu 顺铂 甲氨喋呤 丝裂霉素 依托泊苷等新药及其衍生物缓解率17 30 左右紫杉醇 多西紫杉醇 伊立替康 奥沙利铂 替加氟 希罗达和替吉奥等 讲义内容 胃癌概述胃癌治疗方案介绍替吉奥在胃癌中的应用竞品分析 新辅助化疗 1 ECF方案Rp表柔比星50mg m2 iv 第1天顺铂60mg m2 iv 第1天氟尿嘧啶200mg m2 ivgtt 持续 第1 21天每3 4周重复一次2 CF方案Rp醛氢叶酸20mg m2 iv 第1 5天氟尿嘧啶425mg m2 iv 第1 5天每三周重复一次 辅助化疗 1 CF方案 同新辅助治疗 2 ECF方案 同新辅助治疗 3 FOLFOX方案Rp奥沙利铂100mg m2 iv 2h 第1天醛氢叶酸200mg m2 iv 2h 第1 2天氟尿嘧啶400mg m2 iv 快速 第1 2天氟尿嘧啶2400 3000mg m2 iv 连续46h FOLFOX方案每2周重复1次4 替吉奥单药Rp替吉奥40mg m2 po bid 第1 28天每6周重复1次 晚期 复发胃癌的化疗 1 ELF方案Rp依托泊苷120mg m2 iv 50min 第1 3天醛氢叶酸300mg m2 iv 10min 第1 3天氟尿嘧啶500mg m2 iv 10min 第1 3天每3 4周重复一次2 ECF方案 同新辅助化疗3 FOLFOX 同辅助化疗4 EOX方案Rp表柔比星50mg m2 iv 第1天奥沙利铂130mg m2 iv 2h 第1天卡培他滨825mg m2 po bid 第1 14天每3周重复1次 晚期 复发胃癌的化疗 5 DCF方案Rp多西他赛75mg m2 iv 第1天顺铂60mg m2 iv 第1天氟尿嘧啶200mg m2 ivgtt 持续 第1 21天每3 4周重复1次6 XP方案Rp顺铂80mg m2 iv 第1天卡培他滨825mg m2 po bid 第1 14天每三周重复1次7 SP方案Rp替吉奥40mg m2 po bid 第1 21天顺铂80mg m2 iv 第8天每5周重复1次 讲义内容 胃癌概述胃癌治疗方案介绍替吉奥在胃癌中的应用竞品分析 什么是替吉奥胶囊 25 替吉奥 作用机制 ShirasakaT etal AnticancerDrugs1996 7 548 557 术后辅助化疗 辅助化疗循证医学 胃癌术后辅助化疗的争议已久从欧美到亚洲国家进行了许多相关研究 随机对照研究和荟萃分析 早年研究对辅助化疗多趋向于否定近年来的研究中 疗效渐趋向于肯定 替吉奥在 期胃癌的辅助治疗 ACTS GC 随机化 替吉奥80mg m2qdx4周停2周维持1年 观察 1 059名II III期患者胃癌术后 Sakuvamotoetal NEJM2007 ACTS GC 第一个获得有统计学差异的辅助化疗研究 Sakuvamotoetal NEJM2007 ACTS GC不良反应 安全可耐受 术后辅助化疗的结论 替吉奥是 期胃癌术后患者的标准辅助化疗药物IIIB期胃癌生存获益无统计学显著性意义ACTS研究未纳入巨大3型及4型患者 替吉奥单药JCOG9912Study LancetOncology2009 替吉奥 顺铂SPIRITSStudy LancetOncology2008 FLAGSStudy JCO2009 SC 101Study ASCO2008 替吉奥 DocetaxelSTARTStudy ASCOGI2011 替吉奥 奥沙利铂SOXStudy AnnalsofOncology 晚期胃癌 局部晚期或转移性胃癌初治病例 随机分组 ArmA Control 5 FUciv800mg m2D1 5q4weeks ArmB替吉奥80mg m2D1 28q6weeks ArmCCPT 1170mg m2D1 15CDDP80mg m2D1q4weeks JCOG9912study Bukoetal LancetOncol2009 10 1063 69 中心 PS评分 无法手术vs复发 曾接受辅助化疗 vs复发 未接受辅助化疗 主要研究终点 总生存次要研究终点 治疗失败时间 非住院生存时间 安全性 客观缓解率AvsB 非劣效性比较 AvsC 优效性比较 JCOG9912study 结果 Bukoetal LancetOncol2009 10 1063 69 替吉奥 顺铂联合方案 局部晚期或转移性胃癌初治病例 随机分组 SPIRITSstudy Koizumietal LancetOncol2008 9 215 21 中心 PS评分 无法手术vs复发 曾接受辅助化疗 vs复发 未接受辅助化疗 主要研究终点 OS次要研究终点 PFS TTF 有效率 安全性纳入病例数 298例 ArmA替吉奥40 60mgbidfor28dq6weeks ArmBCisplatin60mg m2onD8替吉奥40 60mgbidfor21dq5weeks SPIRITSstudy Results Koizumietal LancetOncol2008 9 215 21 结论 替吉奥联合顺铂是转移性或局部晚期胃癌一线治疗的标准优化方案 两项日本晚期胃癌的随机对照临床试验证实 S 1在疗效方面超过静脉输注5 FUS 1 CDDP优于S1单药 其中位生存期超过1年含伊立替康的方案相比5 FU或S1单药 疗效的提高无统计学意义 替吉奥 艾奕 简明处方 单药 40mg m2bidpo d1 28 q6w联用顺铂 40mg m2bidpo d1 21 顺铂60mg m2 d8 q5w 艾奕规格及价钱 20mg 12粒 板 1 板 合 590元20mg 10粒 板 3 板 合 1460元20mg 14粒 板 3 板 合 2046元 讲义内容 胃癌概述胃癌治疗方案介绍替吉奥在胃癌中的应用竞品分析 竞品分析 卡培他滨替吉奥与卡培他滨比较 肿瘤血管生成因子 胸苷磷酸化酶 TP 小肠 肝脏 希罗达 5 DFCR 5 DFUR CyD 5 DFCR 5 DFUR 5 FU 肿瘤 希罗达 CyD 5 DFCR 5 脱氧氟胞苷 5 DFUR 5 脱氧氟脲苷 CyD 胞苷脱氨酶 CE 羧酸酯酶 CE 卡培他滨 希罗达 作用机制图 卡培他滨 高选择性可模拟5 FUCIV的作用 疗效优于5 FUI V 或UFT 对5 FU已耐药者仍可有效 20 卡培他滨 希罗达 FDA批准适应症单药治疗蒽环类 紫杉醇耐药性的转移性乳腺癌联合多西紫杉醇治疗转移性乳腺癌作为一线抗肿瘤药 治疗进展期结直肠癌2002韩国SDA批准希罗达联合顺铂一线治疗AGC 卡培他滨 希罗达 卡培他滨 希罗达 联合顺铂一线治疗进展期胃癌的II期临床研究 韩国 T W Kin Y H Ahn etal AnnalsofOncology 2002 13 1893 1898 方案设计 希罗达 2500mg m2 d 口服 d1 14順铂 60mg m2 静脉注射 d1每3周为1治疗周期 T W Kin Y H Ahn etal AnnalsofOncology 2002 13 1893 1898 疗效 N 42 T W Kin Y H Ahn etal AnnalsofOncology 2002 13 1893 1898 安全性 最常见血液系统毒性为中性白细胞减少症 3级以上32 5 但无发热性粒细胞减少发生手足综合症2 3级毒性反应发生率为27 5 恶心 呕吐 腹泻以及粘膜炎多为1 2级毒性反应 T W Kin Y H Ahn etal AnnalsofOncology 2002 13 1893 1898 韩国 期试验 ARTIST 可切除胃癌术后辅助XP与XP 放疗的 期试验 安全性分析 D2根治胃癌N 458 随机化 XP 希罗达2000mg m2 dayd1 14顺铂60mg m2d1q3w最多6疗程 XP 2疗程 希罗达1625mg m2 day 放疗45Gy5周 XP 2疗程 Lee etal ASCOGI2009 韩国 期试验 ARTIST 度血液学不良事件 Lee etal ASCOGI2009 韩国 期试验 ARTIST 度临床不良事件 Lee etal ASCOGI2009 韩国 期试验 ARTIST 结论 胃癌术后XP化疗可以耐受在XP方案辅助化疗基础上加放疗并不明显增加毒性大部分患者完成了计划的术后治疗 Lee etal ASCOGI2009 替吉奥单药 联合方案对老年晚期胃癌患者 Statisticallynotsignificant Statisticallynotsignificant 对老年晚期胃癌 两种药疗效