传出神经系统药理概论PPT课件

第五章传出神经系统药理概论 交感神经 副交感神经 传出神经系统 将神经冲动由神经中枢传向外周的神经系统 植物性神经有节前纤维和节后纤维之分 神经递质 受体 自主神经系统 运动神经系统 心肌平滑肌腺体 骨骼肌 效应器 效应 一植物性神经的主要生理功能 植物性神经系统的主要功能是 调节心肌 平滑肌和腺体 包括消化腺 汗腺和部分内消化腺 的活动 神经元本身的兴奋是通过细胞膜电兴奋传递的 神经 神经 神经 肌肉之间呢 神经元的轴突末梢仅与其他神经元的胞体或突起相接触 形成突触 冲动是怎样在传出神经系统进行传递的呢 第一节传出神经系统的递质 受体和分类 突触 节前神经末梢与下一级神经元的接头或者神经末梢与效应器的接头 均称为 突触 证明迷走神经兴奋时释放递质的双蛙心灌流实验 递质 transmitter 当神经冲动到达末梢时 从末梢释放的一种化学传递物称为递质 递质传递神经的冲动和信号 与受体结合产生效应 介导自主神经系统冲动传导的化学递质主要有去甲肾上腺素和乙酰胆碱 一 传出神经递质 酪氨酸 酪氨酸 TH 多巴 DD 多巴胺 去甲肾上腺素的生物合成与释放 去甲肾上腺素 TH 酪氨酸羟化酶 DD 多巴胺脱羧酶 DH 多巴胺 羟化酶 贮存 与ATP和嗜铬颗粒蛋白结合存于囊泡释放 胞裂外排消除 a主要方式 再摄取 摄取1神经系统 75 95 摄取2非神经系统进入血液循环b次要方式 酶灭活末梢胞浆内线粒体膜MAO其他组织内MAO COMT AcCoA 草酰乙酸 枸橼酸 ChAc AcCoA 胆碱 辅酶A 辅酶A ATP 线粒体 乙酰胆碱的合成与释放 乙酰胆碱 AchE ChAc ChAc ChAc 贮存 与ATP囊泡蛋白一起贮存于囊泡释放 胞裂外排 量子释放 消除 胆碱酯酶水解失活 二 传出神经按递质的分类 胆碱能神经 去甲肾上腺素能神经 副交感神经的节前 节后纤维 交感神经的节前纤维 运动神经 支配汗腺分泌和骨骼肌血管舒张的神经 绝大部分交感神经的节后纤维 其他非经典的传出神经纤维 多巴胺能神经 肾 肠系膜血管 嘌呤能神经 胃肠道 泌尿生殖道等 肽能神经 胃肠道中 胆碱受体按照对药物的敏感性常常分为 1 毒蕈碱型胆碱受体 M受体 对毒蕈碱特别敏感的胆碱受体 分型 按药理学分型分为M1 M2 M3和M4四种亚型 按分子生物学可分为m1 m2 m3 m4和m5部位 副交感神经节后纤维支配的效应器细胞膜 三 传出神经系统受体 M受体属于G蛋白偶联家族受体 肽链跨膜七次 膜内三袢 膜外三袢 2 烟碱型胆碱受体 N受体 定义 对烟碱特别敏感的胆碱受体 也称N胆碱受体 N受体 有N1 N2两种亚型 部位 神经节细胞 Nn亚型 骨骼肌细胞 Nm亚型 Nm N2 受体结构图 胆碱受体及分子结构 胆碱受体 M胆碱受体 主要分布于腺体 平滑肌 心脏 血管 N胆碱受体 N1受体 分布于肾上腺髓质 N2受体 分布于骨骼肌 依据功能及分子结构 受体的分布等 AR分为 二 肾上腺素受体 AR 及分子结构 肾上腺素受体 AR 受体 受体 2 主要分布于突触前膜 2 主要分布于骨骼肌血管 冠状动脉 支气管 胃肠道 糖及脂肪代谢 1 主要分布于皮肤粘膜及内脏血管 1 主要分布于心脏 腺体 瞳孔开大肌 3主要分布脂肪组织 第一信使 激动剂 激素 神经递质 Ca2 等 G蛋白活化或离子通道 效应器 Ca2 K 离子通道 AC GC PLC 第二信使 cAMP cGMP IP3 DAG Ca2 PKC 生物效应 第二节 传出神经系统效应的信号转导 受体 反应耦联1 受体 反应耦联定义 或称级联反应 神经递质或激动药与受体结合后 触发一系列生化过程 生物信息通过逐级放大 产生生物效应 这个过程称为 受体 反应耦联 或称 级联反应 2 常见的离子通道耦联 受体 反应耦联 1 受体操纵的Ca2 通道 2 受体与G蛋白偶联 两种方式 A 耦联腺苷酸环化酶 B 耦联磷酯酶C 递质刺激受体激动 激活膜内G蛋白 激活磷酯酶C 二磷酸脂酰肌醇 三磷酸肌醇 IP3 二酰基甘油 DAG 细胞内储存的Ca2释放 细胞内Ca2浓度升高 产生生物效应 激活PKC或PLD 靶蛋白磷酸化 1 M受体 m1 m3 m5受体兴奋 通过Gq蛋白作用于磷酸肌醇系统 激活PLC 通过Gp蛋白使钙依赖性K Cl 通道开放 膜超极化 窦房结兴奋性 HR m2 m4受体兴奋 通过Go Gi蛋白抑制腺苷酸环化酶 AC cAMP 心肌收缩力 平滑肌收缩 腺体分泌 去甲肾上腺素受体 1受体与兴奋性G 蛋白 Gs 偶联 通过Gs激活PLC 增加第二信使IP3和DGA的形成 而产生作用 2受体与抑制性G 蛋白 Gi 偶联通过Gi抑制腺苷酸环化酶 使cAMP减少而产生作用 1受体与 Gs 偶联 激活AC 激活L 型Ca2 通道 2受体与 Gs 偶联 2受体 通过Gs激活激活AC 使cAMP增加 激活依赖cAMP的蛋白酶 是肌轻链激酶 Na K 转运系统磷酸化等磷酸化 第四节 传出神经系统药物的基本作用及分类 一 基本作用1 直接作用于受体 激动药 药物直接与胆碱受体或肾上腺素受体结合 产生的效应与神经末梢释放递质的效应相似 阻断药或拮抗药 药物与受体结合后不产生或较少产生拟似递质的作用 并妨碍递质与受体结合 从而产生递质相反的作用 2 影响递质 1 影响递质合成 甲酪氨酸 卡比多巴等 2 影响递质转运和贮存利舍平 去甲丙咪嗪等 3 影响递质释放 促进递质释放如麻黄碱 间羟胺等 抑制递质释放如可乐定 碳酸锂等 4 影响递质的转化 AchE抑制药 新斯的明 有机磷酸酯类等 5 影响递质的再摄取 三环类抗抑郁药丙米嗪 6 影响递质的代谢 苯乙肼等影响MAO活性 二 药物分类按其作用性质及对不同受体选择性分类表5常用传出神经系统药物的分类拟似药拮抗药 一 胆碱受体激动药 一 胆碱受体阻断药 二 抗胆碱酯酶药 二 胆碱酯酶复活药 三 ADR激动药 三 ADR阻断药 本质上共两大类效应 小结传出神经系统