药物化学第十章降血糖药

第十章降血糖药 糖尿病 发病率 在全球范围内呈上升趋势 成为全世界发病率和死亡率最高的疾病之一 病因 与免疫功能紊乱 遗传 环境等因素的改变有关 原发性糖尿病 型糖尿病 胰岛素依赖型糖尿病 IDDM 型糖尿病 非胰岛素依赖型糖尿病 NIDDM 约90 以上的糖尿病人属非胰岛素依赖型糖尿病 主要的治疗手段口服降糖药其它类型糖尿病 糖尿病分类 第一节胰岛素 insulin 胰岛 细胞分泌的激素 药用来源于动物的胰脏 也可用重组DNA技术人工合成 直接补充体内胰岛素 胰岛素的分类 胰岛素的分类 胰岛素的理化性质 理化性质 酸碱性 典型的蛋白质性质 酸碱两性 等电点pH5 1 5 3 易溶于稀酸或稀碱溶液 与酸 碱都可成盐 理化性质 稳定性 在微酸性 pH2 5 3 5 中稳定 注射用偏酸水溶液 在室温情况下保存不易被降解 但冷冻下由于会有一定程度的变性 生物活性有所下降 在碱性溶液中及遇热不稳定 胰岛素的贮藏 未开瓶的胰岛素应在2 8 条件下冷藏 避光保存 已开瓶使用的胰岛素注射液可在室温 不超过25 保存最长4周 冷冻后的胰岛素不可使用 第二节口服降糖药 磺酰脲类 甲苯磺丁脲 氯磺丙脲 优降糖和达美康等 双胍类 二甲双胍 苯乙双胍 葡萄糖苷酶抑制药 阿卡波糖胰岛素增敏药 罗格列酮促胰岛素分泌药 瑞格列奈 磺酰脲类药物第一代 氯磺丙脲 醋磺己脲 妥拉磺脲 代谢方式是苯环上磺酰基对位的氧化 磺酰脲类 磺酰脲类药物第二代 格列齐特 格列波脲 格列本脲 优点 第二代降糖作用更好 副作用更少 用量较小 苯环上磺酰基的对位引入较大结构侧链 脲基末端都带有脂环或含氮脂环 磺酰脲类 磺酰脲类药物第三代 格列美脲 特别适用于对其它磺酰脲类失效的糖尿病人降糖效果与格列本脲相似 使用量较小 更安全 格列美脲 磺酰脲类 环己基 磺酰脲结构 芳酰胺烷基 又名优降糖 格列本脲Glibenclamide 化学稳定性 格列本脲结构中脲部分不稳定 在酸性溶液中受热易水解 格列本脲的水解 格列本脲 水解 分解 分解 临床用途 第二代磺酰脲类口服降糖药中的第一个代表药物 属于强效降糖药 用于治疗饮食不能控制的中 重度2型糖尿病患者 不适用于治疗老年患者 易引起低血糖 3 盐酸二甲双胍 MetforminHydrochloride 化学命名 1 1 二甲基双胍盐酸盐 N N Dimethylimidodicarbonimidicdiamidehydrochloride 口服降糖药典型药 双胍类 结构特点 双胍母核连接不同侧链 口服降糖药典型药 作用机制 双胍类降糖机制与磺酰脲类不同 主要是增加葡萄糖的无氧酵解和利用 增加骨骼肌和脂肪组织的葡萄糖氧化和代谢 减少肠道对葡萄糖的吸收 有利于降低餐后血糖 同时能抑制肝糖产生和输出 有利于控制空腹血糖 并能改善外周组织胰岛素与其受体的结合 改善胰岛素抵抗 Metformin还具有降低血脂 血压 控制体重的作用 成为肥胖伴胰岛素抵抗的2型糖尿病人的首选药 近来 Metformin还用于多囊卵巢综合症和非酒精性脂肪肝的治疗 盐酸二甲双胍吸收快 半衰期短 1 5 2 8小时 很少在肝脏代谢 也不与血浆蛋白结合 几乎全部以原形由尿排出 因此肾功能损害者禁用 老