MMR-MSI在结肠癌辅助化疗中的意义PPT课件.ppt

MMR MSI在结肠癌辅助化疗中的意义探讨 大连大学附属中山医院肿瘤内科吕金燕 1 期结肠癌预后 5年生存率 80 St60 期结肠癌对辅助化疗获益不一致 一般 期患者获益在3 5 而 期患者则在10 左右 高危 期结肠癌 顾名思义 这一群体较其他 期患者预后更差 2 结肠癌高危复发因素 病理分化差 3 4级 淋巴管或血管侵犯肠梗阻检出淋巴结 12枚腹膜侵犯肿瘤局部穿孔距离切缘近 交界性 切缘阳性 3 II期结肠癌辅助治疗方案的选择 MOSAIC试验亚组分析已经证实 高危 期患者使用FOLFOX方案化疗后较5 FU LV有DFS获益的趋势 HR 0 72 95 CI0 50 1 02 而没有高危因素的 期患者奥沙利铂化疗无额外获益 Andreetal JClinOncol 2009 高危 期结肠癌 建议含奥沙利铂的辅助化疗 而无高危因素 期患者的辅助化疗 无需奥沙利铂 氟脲嘧啶类单药即可 4 II期结肠癌辅助治疗方案的选择 普危II期临床试验观察与随访氟尿嘧啶类单药高危II期FOLFOX或FLOX卡培他滨 奥沙利铂 2A类推荐 如果使用奥沙利铂为基础的化疗 首选FOLFOX临床试验观察与随访 含伊立替康方案不被推荐靶向药物不被推荐 5 III期结肠癌辅助治疗方案的选择 FOLFOX 1类证据 FLOX 1类证据 CapeOX 1类证据 氟尿嘧啶类单药 6 7 II期结肠癌 50岁患者检测MMR 结直肠癌的遗传易感性 Lynch综合征 遗传性非息肉病性结直肠癌 HNPCC 2 4 家族性息肉病 FAP DNA错配修复 MMR 基因 MLH1 MSH2 MSH6 PMS2 发生突变MMR蛋白检测应强烈建议在所有50岁以下的结肠癌患者中开展 原因在于该群体中患Lynch综合征的可能性增加 8 微卫星不稳定性 发现dMMR是预后良好的标志物 单纯手术后其5年生存率高达80 其次是发现dMMR 错配修复蛋白缺失 的 期结肠癌不但不能从5 FU的辅助化疗中获益 可能还有相反的作用指南推荐拟行氟脲嘧啶类单药化疗的 期结肠患者均应接受MMR检测 如属于dMMR 则无需化疗 单纯观察即可dMMR MSI H 微卫星高度不稳定性 因为MMR基因突变 DNA重复单元的插入或缺失而导致MSI高度不稳定及MMR蛋白缺失 Sargentetal JClinOncol 2010 9 10 MMR MSI MMR 错配修复蛋白通路检测方法IHC MMR deficient dMMR MMR proficient pMMR PCR MSI H 微卫星高度不稳定 MSI L 微卫星低度不稳定 MSS 微卫星稳定 MMR与MSI一致率 90 dMMR MSI HpMMR MSI L MSS 10 11 MMR在早期CRC可以预测5 FU疗效 SargentDJ etal 2008ASCO oralpresentation 11 DFS dMMRvs pMMR HR 0 79 0 49 1 25 p 0 30 HR 0 51 0 29 0 89 p 0 009 Treated N 512 Untreated N 515 dMMR70 pMMR67 5yrDFS dMMR80 pMMR56 5yrDFS 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 0 1 2 3 4 5 Years DiseaseFree 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 0 1 2 3 4 5 Years DiseaseFree MMR状态是结肠癌重要的预后因素 12 DFSindMMRpatients HR 2 80 0 98 8 97 p 0 05 HR 1 08 0 44 2 68 p 0 86 StageII N 102 StageIII N 63 Untreated87 Treated72 Untreated62 Treated67 5yrDFS 5yrDFS 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 0 1 2 3 4 5 Years DiseaseFree 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 0 1 2 3 4 5 Years DiseaseFree II期结肠癌 dMMR患者5 FU辅助化疗带来不利影响III期结肠癌 dMMR患者5 FU辅助化疗不获益 13 DFSinpMMRpatients HR 0 84 0 57 1 24 p 0 38 HR 0 64 0 48 0 84 p 0 001 StageII N 428 StageIII N 434 Untreated72 Treated77 Untreated41 Treated58 5yrDFS 5yrDFS 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 0 1 2 3 4 5 Years DiseaseFree 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 0 1 2 3 4 5 Years DiseaseFree II期结肠癌 pMMR患者5 FU辅助化疗不获益III期结肠癌 pMMR患者5 FU辅助化疗改善5年DFS 14 MSI H样病理特征 MSI H结肠癌具有相类似的临床病理特征肿瘤内淋巴细胞浸润 每个高倍视野超过3个淋巴细胞 瘤周Crohn样淋巴细胞浸润 肿瘤边缘淋巴组织 滤泡形成 粘液腺癌 印戒