安博维说明书.doc

核准日期：2007年3月10日修改日期：2007年4月23日2008年6月25日厄贝沙坦片说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用【药品名称】通用名称： 厄贝沙坦片商品名称： 安博维 R APROVEL R英文名称： IrbesartanTablets汉语拼音： EbeishatanPian【成份】本品的主要成份为厄贝沙坦。化学名称：2-丁基-3-邻-1H-5-四唑基苯基苄基-1，3-二氮杂螺4，4壬-1-烯-4酮化学结构式：分子式，C25H28N60分子量：4285【性状】o15g片：白色双凸椭圆形片剂，一侧有心形刻痕，另侧刻有2872宇样。03g片： 白色双凸椭圆形片剂，一侧有心形刻痕，另侧刻有2873宇样。【适应症】治疗原发性高血压。合并高血压的II型糖尿病肾病的治疗。【规格】(1)015g (1)o3S。【用法用量】通常建议的初始剂量和维持剂量为每日150mg，饮食对服药无影响。一般情况下，厄贝沙坦150mg每天一次比75mg能更好地控制24小时的血压。但对某些特殊的病人，特别是进行血液透析和年龄超过75岁的病人，初始剂量可考虑用75mg。使用厄贝沙坦150mg每天一次不能有效控制血压的患者，可将本品剂量增至300mg，或者增加其它抗高血压药物。尤其是加用利尿剂如氢氯噻橐已经显示出具有附加效应。在患有2型糖尿病的高血压患者中，治疗初始剂量应为150mg每日一次，并增量t300mg每日一次，作为治疗肾病较好的维持剂量。临床研究证明，安博维使高血压2型糖尿病患者的肾脏受益。在研究中，厄贝沙坦在必要时加用其他抗高血压药物，降低患者血压井达到目标值。肾功能损伤；肾功能损伤的患者无需调整本品剂量，但对进行血液透析的病人，初始剂量可考虑使用低剂量(75mg)。血容量不足：血容量和或钠不足的患者在使用本品前应纠正。肝功能损害：轻中度肝功能损害的患者无需调整本品剂量。对严重肝功能损害的病人，目前无临床经验。老年患者：尽管75岁以上的老年人可考虑由75mg作为起始剂量，但通常对老年患者不需调整剂量。儿童：安博维在儿童的安全性和疗效尚未建立。【不良反应)以下列出的不良反应的发生率采用如下定义约定：非常常见(?1/10；常见(1/100)：不常见(1/1000，1100)；罕见(110000，300mg/日，尿白蛋白分泌率增加自基础值的30以上)的长期效应(2年)。预先设定的目标血压值为13585mm hg。如果为达到目标血压的需要可加用其它抗高血压药物(除外血管紧张素转换酶抑制剂，血管紧张素ll受体拮抗剂和二氢吡啶钙离子阻断剂)。所有的治疗组均达到了类似血压值，与安慰剂组(149%相比，厄贝沙坦300mg疗组(52)中较少的受试者达到临床蛋白尿的试验终点，显示厄贝沙坦较高剂量组和安慰剂组比较(p=00004)，其相对危险度减低70。在治疗的最初三个月内没有观察到伴随的肾小球滤过率的改善。但三个月时微量白蛋白尿进展为临床蛋白尿的进程延缓是明显的并持续直至2年时间。本品300mg组回归至正常白蛋白尿的百分比例高于安尉剂组，分别为34和21。【药理毒理】厄贝沙坦是一种有效的、口服活性的选择性血管紧张素- ll受体（AT1亚型）拮抗剂。不管血管紧张素- ll的来源或合成途径如何,它应该能阻断所有由ATl受体介导的血管紧张素。-II的作用。其对血管紧张素-II受体(AT1)选择性拮抗作用导致了血浆肾素和血管紧张素II水平的升高和血浆醛固酮水平的降低。绐予无电解质紊乱的患者单独使用推荐剂量的厄贝沙坦时，血清钾不会受到明显影响。厄贝沙坦不抑制血管紧张素转换酶(ACE激肽酶II)，在该酶的作用下能生成血管紧张素-11，也能将缓激肽降解为非活性代谢物。厄贝沙坦的活性不需要代谢激活。在使用与临床相关剂量时没有异常的机体或靶器官毒性作用的证据。在临床前安全性研究中，高剂量(鼠使用剂量为250mgkg日：恒河猴使用剂量为100mgkg日)的厄贝沙坦导致了红细胞参数(红细胞数，血红蛋白，血容比积)的减少。在很高剂量时(500mgkg/日)。厄贝沙坦可在鼠和恒河猴中诱导肾脏变性作用(如间质性肾炎，肾小管肿胀，血浆尿素氮和肌酐浓度的升高)，被认为是继发于该药的低血压效应，后者可能导致肾脏灌注不足。而且厄贝沙坦可诱导肾小球旁器的增生/肥厚(当鼠使用剂量为90mgkg日：恒河猴使用剂量为10mgkg日)。所有这些改变被认为是由于厄贝沙坦的药理作用所致。就厄贝沙坦在人类使用的治疗剂量而言，肾小球旁器细胞的增生/肥厚与其无关。尚无该药致突变、促有丝分裂和致癌的证据。厄贝沙坦的动物研究显示其对鼠胚胎短暂的毒性效应(肾盂成腔增加，输尿管或皮下水肿)，出生后就消除。在兔子实验中，使用能明显引起雌性毒性作用的剂量时可观察到流产或早期吸收。在鼠和兔子实验中没有观察到致畸效应。【药代动力学】口服给药后，厄贝沙坦吸收良好：其绝对生物利用度大约为60-80。进食不会明显影响其生物利用度。厄贝沙坦血浆蛋白的结合率大约为96，几乎不和血液细胞结合，其分布容积为53-93升。口服或静脉给子14C厄贝沙坦后，血液循环内80-85的放射性来自原型的厄贝沙坦。厄贝沙坦在肝脏与葡萄糖醛酸结合氧化而被代谢。主要的循环代谢物为葡萄糖醛酸结合型厄贝沙坦(大约为6%)。体外实验显示厄贝沙坦主要由细胞色素P450酶CYP2C9氧化代谢，同工酶CYP3A4几乎没有效应。厄贝沙坦的药代动力学在10-600mg范围内显示线性和剂量相关性。当口服剂量大于600mg(两倍的最大推荐剂量)时，可观察到其不能按比例地增加：其机理尚不明确。口服后大约1.5-2h时可达血浆峰浓度。机体总清除率和肾清除分别为151-156和76和3.03.5ml/min，厄贝沙坦的终末清除半衰期为11-15小时。按每日一次的服药方法，三天内达到血浆稳态浓度。重复每日一次给药后血浆内积蓄有限(20)。在某个研究中观察到女性高血压患者厄贝沙坦的浓度较高。然而，其半衰期和积蓄没有差异。女性患者不需药物剂量调整。厄贝沙坦的Cmax和AUC值在老年受试者(65岁)比那些年轻受试者（18-40岁)高。然而终末半衰期没有明显改变。老年患者也不需要调整剂量。厄贝沙坦及其代谢产物由胆道和肾脏排泄。口服或静脉给予14C厄贝沙坦后，大约20的放射性可在尿液中回收，其余排泄在粪便中。不足2%的剂量以原型在尿液中排泄。肾功能损害：肾功能损害的患者或那些进行血液透析的患者，厄贝沙坦的药代动力学参数没有明显改变。厄贝沙坦不能经血液透析清除。肝功能损害：对轻度至中度肝硬化的患者，厄贝沙坦的药代动力学参数没有明显改变。对严重肝功能损害的患者没有进行药代动力学的研究。【贮藏】30以下干燥处保存。【包装】PVCPVDC铝塑包装 0.15g片：7片盒，14片盒，28片盒03g片： 7片盒，14片盒，28片盒【有效期】24个月。【执行标准】进口药品注册标准，标准号：】x(20050280【批准文号】进口药品注册证号： 0.15/片:7片盒：H20080074：28片盒：H2008007503 g片：7片盒：H20080076： 28片盒：H20080077进口药品分装批准文号：015g片：7片国药准字j2008006103 g片：国药准字120080060【生产企业】上市公司：名 称：SanofiPharmaBristolMyersSquibbSNC地址：174AvenuedeFrance，F-75013Paris，France电 话：0033 169 7911 50 传 真：00331 69 79 7023生产企业：名 称：SanofiWinthroplndustrie地址：1，ruedelaVierge，Ambares&Lagrave，F-33565CarbonBlancCedex，F