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2011年执业药师考试药剂学复习总结-第一章，绪论（12分）剂型：药物应用形式。同一种药物可制成不同剂型，同一剂型可包含不同药物。制剂：药物应用形式的具体品种。药剂学：药物制剂，基本理论，处方设计，制备工艺，质量控制，合理应用，综合性技术科学。药物剂型的重要性：1.改变药物的作用性质 2.改变药物的作用速度 3.降低药物的不良反应 4.产生靶向作用 5.影响疗效剂型的分类： 1.按给药途径分类：（与临床使用密切结合，反应给药途径与应用方法对剂型制备的特殊要求；同一种制剂可能在不同给药途径的剂型中出现） 经胃肠道给药剂型：有肝脏的首过效应 非经胃肠道给药剂型：注射给药，呼吸道给药，皮肤给药，黏膜给药，腔道给药。 2.按分散系统分类：（应用物理化学的原理阐明制剂特征；不能反映用药部位与用药方法对剂型的要求） 溶液型（低分子溶液，均匀）：芳香水剂、溶液剂、糖浆剂、甘油剂、醑剂、注射剂 胶体溶液型（高分子溶液，均匀）：胶浆剂、火棉胶剂、涂膜剂 乳浊型：口服乳剂、静脉注射乳剂、部分搽剂 混悬型：合剂、洗剂、混悬剂 气体分散型：气雾剂 微粒分散型：微球剂、微囊剂、纳米囊 固体分散型：片剂、散剂、颗粒剂、丸剂 3.按制法分类：（不能包含全部剂型）浸出制剂，无菌制剂。 4.按形态分类：（按物质形态，形态相同制备工艺相近）液体，气体，固体，半固体（软膏剂、糊剂）。药剂学的研究内容：1.基本理论的研究 2.新剂型的研究与开发 3.新辅料的研究与开发 4.制剂新机械和新设备的研究与开发 5.中药新剂型的研究与开发 6.生物技术药物制剂的研究与开发 7.医药新技术的研究与开发药剂学的分支学科：工业药剂学、物理药剂学、生物药剂学、药物动力学、临床药学。2011年执业药师考试药剂学复习总结-第二章，散剂和颗粒剂（23分）一、粉体学：研究固体粒子集合体（粉体）的表面性质、力学性质、电学性质粉体的粒子大小：影响溶解性，可压性，密度，流动性，药物的溶出，吸收。表示方法：1.定方向径：显微镜下同一方向测得的粒子径 2.等价径：外接圆直径 3.体积等价径：体积相同球体的直径，库尔特计数器 4.筛分径：筛分法 5.有效径：沉降公式，Stocks方程计算常用频率分布表示各个粒径相对应的粒子占全体粒子群中的百分比。粉体粒径的测定方法：1.显微镜法：0.5100m，200-500个，具有统计学意义 2.电感应法：库尔特计数器法，混悬剂、乳剂、脂质体、粉末药物的粒度分布 3.沉降法：有效径，100m，Andreasen吸管法 4.筛分法：45m粉体的比表面积：粒子粗细，固体吸附能力的度量。外，内。 气体吸附法测定275m粒子的比表面积，减压条件0.1m以内。 气体透过法测定外部比表面积。粉体的孔隙率：粉体内，粉体间。测定方法：压汞法，气体吸附法。粉体的密度：真密度（不包括颗粒内外空隙）粒密度（包括内空隙）松密度（堆密度，所占容器）。粉体的流动性：对颗粒剂、胶囊剂、片剂等制剂的重量差异影响较大 休止角-粉体堆积层的自由斜面与水平面形成的最大角。测定方法：注入法，排出法，倾斜角法。 休止角越小，流动性越好。40时可满足生产流动性的需要。 流出速度-粉体加入于漏斗中测定全部流出时间。 影响粉体的流动性的力-粒子间的黏着力、摩擦力、范德华力、静电力 制粒、加粗粉、改进形状、适当干燥、加适当助流剂，可改善流动性。粉体的吸湿性： 水溶性药物，临界相对湿度（CRH），越小越易吸湿。粉末吸湿法、饱和溶液法测定。 Elder假说：混合物的CRH约等于各药物CRH的乘积，而与各组分的比例无关。 水不溶性药物的吸湿性没有临界点，具有加和性。粉体的润湿性：固-气界面转为固-液界面 对片剂、颗粒剂等固体制剂的崩解性、溶解性等具有重要意义 接触角表示，0到180。接触角越小，润湿性越好。粉体学的应用： 粒度与药物吸收关系密切 刺激性药物粒度越小，刺激性越大。 碱性药物的吸收受胃排空速率限制，不受溶解速率限制 缓释制剂粒子大，表面积小、药物吸收减慢、药效延长 混悬液粒子10m以下，减小粒径增加稳定性 肌内注射、混悬型滴眼剂粒子10m以下 治疗指数低的药物粒径减小，药物毒副作用增大二、散剂：药物，适宜辅料，粉碎，均匀混合，干燥粉末状制剂。口服/局部用特点：1.粉碎程度大，比表面积大，易分散，起效快 2.外用覆盖面大，具保护、收敛作用 3.制备工艺简单，剂量易于控制，便于小儿服用 4.贮存、运输、携带方便分类：1.按组成药味多少：单散剂、复散剂 2.按剂量情况：分剂量散、不分剂量散 3.按用途：溶液散、煮散、吹散、内服散、外用散。散剂的制备：物料前处理-粉碎-筛分-混合-分剂量-质量检查-包装储存粉碎：减少粒径，增加比表面积。粉碎度（n）：粉碎前粒度与粉碎后粒度的比值。 意义：有利于固体药物的溶解吸收 固体制剂中各成分的混合均匀 提高固体药物的分散性 从天然药物中提取有效成分 粉碎方法：干法粉碎（用得多，水分小于5%），湿法粉碎-加液研磨法（避免粉尘飞扬，提高效率） 闭塞粉碎（重复粉碎），自由粉碎（及时排出细粉，效率高，连续操作） 开路粉碎（一次粉碎），循环粉碎（筛分后反复粉碎） 低温粉碎（脆性增加，韧性和延展性降低，极细粉、温度敏感、易软化）混合粉碎（避免黏性物料或热塑性物料单独粉碎时粘壁和聚结） 粉碎设备：球磨机：干法、湿法，毒剧、贵重，吸湿性、刺激性，易氧化、结晶型、无菌型、硬脆，200目粉 冲击式粉碎机（万能粉碎机）：脆性、韧性，中碎、细碎、超细碎 气流式粉碎机（流能磨，微粉机）：汤姆逊冷却效应，抗生素、酶、低熔点、不耐热，粒度为320m的超微粉碎，无菌粉末的粉碎，粉碎与筛分同时进行，粉碎费用高 胶体磨（湿法粉碎机）：定子、转子离心作用，混悬剂、乳剂 滚压粉碎机：半固体分散系，软膏、栓剂的基质筛分：粒子的大小、密度、带电性、磁性，获得均匀的粒子群，冲眼筛（模压筛）、编织筛 目-筛号，每一英寸（25.4）长度上的筛孔数目。 一号筛-10目，二号筛-24目，三号筛-50目，四号筛-65目，五号筛-80目，六号筛-100目，七号筛-120目，八号筛-150目，九号筛-200目影响因素：粒径范围、水分含量、粒子性状与性质、筛分装置的参数 最粗粉 指能全部通过 一 号筛，但混有能通过 三 号筛不超过 20% 的粉末 粗粉 指能全部通过 二 号筛，但混有能通过 四 号筛不超过 40% 的粉末 中粉 指能全部通过 四 号筛，但混有能通过 五 号筛不超过 60% 的粉末 细粉 指能全部通过 五 号筛，并含有能通过 六 号筛不少于 95% 的粉末 最细粉 指能全部通过 六 号筛，并含有能通过 七 号筛不少于 95% 的粉末 细粉 指能全部通过 八 号筛，并含有能通过 九 号筛不少于 95% 的粉末 混合：含量均匀一致为目的。 混合机理：对流混合，剪切混合，扩散混合 混合方法：搅拌混合，研磨混合，过筛混合 混合设备： 容器旋转型（水平圆筒，临界转速的70%90%，填充量30%；V型，临界转速的30%40%，填充量30%；双锥型）、容器固定型混合机（搅拌槽式混合机）影响因素：组分的比例、组分密度、组分吸附性及带电性、含液体/易吸湿性的组分、含低共熔混合物组分 剧毒药品，贵重药品，各组分比例悬殊-采用等量递增法（配研法） 密度小的先放，密度大的后放 量大不易吸附的垫底，量少易吸附的后加 可加少量表面活性剂、润滑剂（阿司匹林中加硬脂酸镁抗静电） 含液体先吸收，吸收剂-磷酸钙、白陶土、蔗糖、葡萄糖 含易吸湿成分在低于CRH的条件下混合 低共熔现象：水合氯醛、萨罗（水杨酸苄酯）、樟脑、麝香草酚分剂量：等重份数。目测法、重量法、容量法（机械化生产多用）质量检查：粒度（七号筛通过95%），外观均匀度，干燥失重（105减失不超过2.0%），卫生学检查，装量差异（10包，2，,1）：0.1g，15%；0.1g0.5g，10%；0.5g1.5g，8%；1.5g6.0g，7%；6.0g，5%选择辅料一般应选择CRH 大的辅料。包装材料一般用透湿系数（P）来评价包装材料的透湿性，P 小者防湿性能好。处方分析： 倍散：剂量0.10.01g制成10倍散，0.010.001g制成100倍散，0.001g以下制成1000倍散配制1000倍散采用逐级稀释法，稀释剂-磷酸钙、白陶土、磷酸钙、乳糖、糖粉、淀粉、糊精三、颗粒剂：药物，适宜辅料，具有一定粒度，干燥颗粒状制剂特点：可以直接吞服，也可冲水饮用，应用携带方便，溶出吸收速度快分类：混悬颗粒（检查溶出度）、泡腾颗粒、肠溶颗粒（检查释放度）、缓释颗粒（检查释放度）、控释颗粒（检查释放度）制备工艺：制软材-制湿颗粒（流化沸腾制粒=一步制粒法：混合，制粒，干燥）-湿颗粒的干燥（其他方法制粒，箱式干燥/流化床干燥）-整粒与分级（过筛）-装袋。质量检查：外观，粒度（不通过1号，通过5号的总和不超过15%），干燥失重（105，含糖颗粒80，失重不超过2.0%），溶化性（可溶颗粒，泡腾颗粒），装量差异（10袋，2,1）：1.0g，10%；1.0g1.5g，8%；1.5g6.0g，7%；6.0g，5% 检查含量均匀度的颗粒剂，不进行装量差异检查。补充内容溶出度、释放度、崩解度比较：溶出度：是指药物从片剂等固体制剂在规定溶剂中溶出的速度和程度。溶出度是片剂质量控制的一个重要指标，对难溶性的药物一般都应作溶出度的检查。凡检查溶出度的制剂，不再进行崩解时限的检查。释放度：系指口服药物从缓释制剂、控释制剂或肠溶制剂在规定溶剂中释放的速度和程度。检查释放度的制剂，不再进行溶出度或崩解时限的检查。崩解：系指固体制剂在检查时限内全部崩解溶散或成碎粒，除不溶性包衣材料或破碎的胶囊壳外，应通过筛网。本法系用于检查固体制剂在规定条件下的崩解情况。凡规定检查溶出度、释放度或融变时限的制剂，不再进行崩解时限检查。2011年执业药师考试药剂学复习总结-第三章，片剂（810分）一、基本要求：片剂：药物，适宜辅料，混匀压制，圆片状/异形片状，固体制剂特点：性状稳定，剂量准确，成本及售价较低 运输，贮存，携带，应用比较方便 可根据需要制成速效，长效，咀嚼，口含等不同类型，也可制成复方片剂种类：含片（检查释放度）、舌下片（检查崩解时限）、口腔贴片（溶出度或释放度）、咀嚼片、分散片（难溶性药物，溶出度）、可溶片、泡腾片、阴道片（阴道泡腾片）、缓释片（释放度）、控释片（释放度）、肠溶片（释放度）质量要求：1.硬度适中 2.色泽均匀，外观光洁 3.符合重量差异的要求，含量准确 4.符合崩解时限或溶出度的要求 5.小剂量，作用剧烈的药物，符合含量均匀度的要求 6.符合卫生学的要求二、片剂的常用辅料：1.填充剂或稀释剂：淀粉（可压性差）、糖粉（吸湿性强，硬度过大）、糊精（粘结性强）、乳糖（粉末直接压片）、可压性淀粉（预胶化淀粉）、微晶纤维素（MCC，Avicel，粉末直接片的干粘合剂）、无机盐类（钙盐）、甘露醇（咀嚼片）。2.黏合剂和湿润剂（结合剂）：蒸馏水、乙醇（30%70%）、淀粉浆（8%15%）、羧甲基纤维素钠（CMC-Na,1%2%）、羟丙基纤维素（HPC，湿法制粒，粉末直接压片）、甲基纤维素（MC，水溶）、乙基纤维素（EC，水不溶，缓控释制剂）、羟丙基甲基纤维素（HPMC，薄膜衣材料，2%5%）、明胶溶液（5%20%）、蔗糖溶液（50%70%）、聚乙烯比咯烷酮（PVP）水/醇溶液。3.崩解剂：干淀粉（最经典）、羧甲基淀粉纳（CMS-Na）、低取代羟丙基纤维素（L-HPC）、交联聚乙烯比咯烷酮（交联PVP）、交联羧甲基纤维素钠（CCNa）、泡腾崩解剂（碳酸氢钠+枸橼酸）。4.润滑剂（助流、抗黏、润滑）：硬脂酸镁（疏水性）、微粉硅胶（粉末直接压片）、滑石粉、氢化植物油（喷雾干燥法制得，溶于轻质液体石蜡或己烷中）、聚乙二醇类（4000/6000，水溶性）、月桂醇硫酸镁（水溶性）。(乳糖能降低戊巴比妥、安体舒通的吸收，淀粉能延缓水杨酸钠的吸收，碳酸钙能影响四环素类药物的吸收，硬脂酸镁不宜用于乙酰水杨酸、某些抗生素、多数有机碱类药物。)三、片剂的制备工艺：湿法制粒压片： 制粒的目的：使具有良好的流动性和可压性。 工艺过程：制软材-制粒-湿颗粒的干燥-整粒与总混 流化沸腾制粒法（一步制粒法）：物料的混合-黏结成粒-干燥。从下到上 喷雾干燥制粒法：从上到下 高速搅拌制粒法：颗粒密度稍大，没有粉尘飞扬 湿颗粒的干燥： 按操作方式：连续性干燥、间歇性干燥 按操作压力：真空干燥、常压干燥 按热量传递方式：传导干燥、对流干燥（最普遍）、辐射干燥、介电加热干燥 常压箱式干燥（小批量，时间长，易生碎屑，有爆炸危险的物料；虚假干燥，迁移） 流化床干燥（热敏也可用，流动性好；设备不易清洗，细颗粒较多） 喷雾干燥（适用热敏物料，无菌操作，松脆颗粒，溶解性好） 红外干燥（耗电大）微波干燥（特别适于含水物料；成本高）冷冻干燥（注射剂） 被干燥物料表面水蒸气分压干燥介质（热空气）的水蒸气分压，干燥过程才得以进行；反之吸潮。 相对湿度（RH）：湿空气中的水蒸气分压与饱和空气中的水蒸气分压的比值。物料中的水分：平衡水分、自由水分、结合水分、非结合水分。整粒：过筛。总混：向颗粒中加入润滑剂、外加崩解剂。含有挥发油类物质，干颗粒筛出细粉吸收后混匀。 空白颗粒法：主药剂量很小或对湿热很不稳定时，先制成不含药的空白干颗粒，再加入主药。 压片：片重的计算：1.按主药含量计算片重：片重=每片含主药量（标示量）/颗粒中主药的百分含量（实测量） 2.按干颗粒总重计算：片重=（干颗粒重+压片前加入的辅料量）/预定的应压片数 压片机：单冲压片机（调节顺序：出片调节器-片重调节器-压力调节器） 多冲旋转式压片机：19冲（单流程），33冲、51冲、55冲（双流程）干法压片： 结晶直接压片：流动性和可压性均好的结晶性药物，如：氯化钾、氯化钠、硫酸亚铁。 干法制粒压片：可压性、流动性不好，对湿热不稳定。滚压式干法制粒机。 粉末直接压片：湿热不稳定，辅料应具有相当好的可压性和流动性。常用辅料：微晶纤维素、喷雾干燥乳糖、磷酸氢钙二水合物、可压性淀粉、微粉硅胶（优良的助流剂）。粉尘较多。片剂的成型过程：物理压缩过程。相对移动或滑动-塑性或弹性变形-结合力、静电力-片剂，固体桥影响片剂成型的主要因素：1.药物的可压性 2.药物的熔点及结晶形态：熔点较低易形成固体桥 3.黏合剂和润滑剂：黏合剂越多越易成型，但硬度过大；润滑剂过多硬度降低。 4.水分：干燥物料弹性较大；含水太多易粘冲；水分有润滑作用，形成固体桥。 5.压力：加压时间延长利于成型，但硬度过大；时间很短易裂片（顶裂）。片剂制备中可能发生的问题及解决方法： 1.裂片：压力分布不均匀及弹性复原率不同，细粉太多、颗粒过干、黏合剂不足、片剂过厚、加压过快-换用弹性小、塑性大的辅料。 2.松片：硬度不够，颗粒中细粉太多，颗粒过干，黏合剂黏性较弱或用量不足，片剂过厚，加压过快，润滑剂使用过多。 3.粘冲：表面粗糙不平或有凹痕，边缘粗糙或有缺痕（黏模）。颗粒不够干、物料易吸湿、润滑剂不足、冲头表面锈蚀或刻字粗糙不光。 4.片重差异超限：颗粒流动性不好-重新制粒，加入好的助流剂 颗粒内细粉太多，颗粒大小悬殊-除去过多的细粉，重新制粒 加料斗内颗粒时多时少-保持加料斗内始终有1/3量以上颗粒 冲头与模孔吻合性不好，涩冲-更换冲头、模圈 5.崩解迟缓：疏水性药物，崩解剂量不足或效果不好，黏合剂多，疏水性润滑剂，压力大，硬度大，表面活性剂 崩解机理：吸水膨胀作用，湿润热，产气作用，毛细管作用 不能认为任何片剂加入表面活性剂都可以加速其崩解 黏合剂粘度强弱：动物胶（明胶）树胶（阿拉伯胶）糖浆淀粉浆 6.溶出超限：原料溶解度，崩解后的表面积，难溶性药物 溶出理论： Noyes-Whitney方程：dC/dt=kS Cs 溶出速度=溶出速度常数*溶出质点暴露于介质的表面积*药物的溶解度 药物微粉化，制备研磨混合物，制成固体分散物，吸附于载体后压片 7.片剂含量不均匀：混合不均匀-主药与辅料量相差悬殊：逐级稀释法，溶剂分散法 主药与辅料粒子大小相差悬殊：粉碎 粒子形态复杂或表面粗糙，混匀后不易分离；表面光滑，易分离 溶剂分散法，大小空白颗粒吸收有差异，加工过程中颗粒分层 可溶性成分在颗粒之间的迁移-可溶性色素形成色斑：选用不溶性色素，微波加热干燥四、包衣：目的：1.控制药物在胃肠道的释放部位 2.控制药物在胃肠道的释放速度 3.掩盖苦味或不良气味 4.防潮、避光，隔离空气以增加药物的稳定性 5.防止药物的配伍变化 6.改善片剂的外观种类：糖衣，薄膜衣（胃溶型、肠溶型、水不溶型）包衣方法：滚转包衣法（锅包衣法）：最经典最常用。包衣锅中轴与水平面角度3045。 -普通锅包衣法（莲蓬形/荸荠形的包衣锅、动力部分、加热鼓风及吸粉装置）、埋管包衣法、高效包衣锅法 流化包衣法（沸腾包衣法/悬浮包衣法）：要求片芯硬度稍大些，自动控制。 压制包衣法：避免水分、高温的影响，劳动条件好，机械精度要求高。包衣材料与工序： 1.糖衣：包隔离层：不透水，10%玉米朊乙醇溶液、15%20%的虫胶乙醇溶液、10%邻苯二甲酸醋酸纤维素（CAP）乙醇溶液（肠溶型）、10%15%明胶浆、30%35%阿拉伯胶浆。35层，4050 包粉衣层：消除棱角，交替加入糖浆（65%75%）和滑石粉（过100目），1518次，4055 包糖衣层：表面光滑平整、细腻坚实，稍稀的糖浆，1015层，40 包有色糖衣层：美观、便于识别，色素浓度由浅到深，815层 打光：光泽、表面疏水性，川蜡，2.薄膜衣：悬浮（流化）包衣-最佳方法。高效包衣机、埋管包衣机。工艺：片芯 喷包衣液 缓慢干燥 固化 缓慢干燥 薄膜包衣片加入挡板利于片芯的转动与翻动，喷雾加入，固化68小时，温度不超过40，50以下干燥，1224小时。 薄膜衣包衣材料： 1.胃溶型：羟丙基甲基纤维素（HPMC）、羟丙基纤维素（HPC）、丙烯酸树脂4号E、聚乙烯比咯烷酮（PVP）。 2.肠溶型：邻苯二甲酸醋酸纤维素（CAP）、邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素（HPMCP）、邻苯二甲酸聚乙烯醇酯（PVAP）、苯乙烯马来酸共聚（StyMA）、丙烯酸树脂1,2,3号L/S,L100/S100. 3.水不溶型：乙基纤维素（EC，水分散体）、醋酸纤维素（CA，渗透泵式控释制剂最常用） 增塑剂：增加衣材柔韧性和抗击强度丙二醇、蓖麻油、聚乙二醇、硅油、甘油、邻苯二甲酸二乙酯或二丁酯溶剂：乙醇、丙酮、异丙醇等，衣材与水形成水分散体（安全性好） 遮光剂：二氧化钛 色素：苋菜红、胭脂红、柠檬黄、靛蓝五、片剂的质量检查：1.外观性状：非包衣片进行脆碎度检查 2.重量差异：20片，2,1，糖衣片包衣前检查片芯，薄膜衣片包衣后检查。检查含量均匀度的不用检查。0.30g，7.5%；0.30g，5% 3.脆碎度：操作时注意防止吸湿（控制相对湿度40%），1%合格。 4.崩解时限：取6片，可溶片3min，舌下片5min，泡腾片5min，普通片15min，薄膜衣片30min，含片30min，糖衣片60min，肠溶衣片酸中2小时、磷酸盐缓冲液中1小时内，结肠定位肠溶片，pH 为7.88.0 的磷酸盐缓冲液中60min 内全部释放或崩解。 5.溶出度或释放度检查：溶出度-一般片剂，释放度-缓控释片剂。检查溶出度或释放度的不再检查崩解时限（转篮法、浆法、小杯法，6片） 6.含量均匀度检查：小剂量或单剂量。不再检查装量差异。需进行含量均匀度检查的制剂：1.片剂、胶囊剂或注射用无菌粉末，每片（个）标示量小于10mg 或主药含量小于每片重量的5%者。2.其他制剂，每个标示量小于2mg 或主药含量小于每个重量的2%者，以及透皮贴剂均应检查均匀度。3.药物的有效浓度与毒副反应浓度比较接近的品种或混匀工艺困难的品种，每片（个）标示量不大于25mg，也应检查均匀度。4.复方制剂仅检查符合上述条件的组分。凡检查含量均匀度的制剂不再检查重（装）量差异，结果判断：A+1.80S15.0，符合规定A+S15.0，不符合规定；A+1.80S15.0，且A+S15.0，取20 片复试，计算30 片；如A+1.45S15.0，符合规定；A+1.45S15.0，不符合规定。处方分析特例：复方磺胺甲基异噁唑片（复方新诺明片）：这是最一般的湿法制粒压片的实例；淀粉主要作为填充剂，同时也兼有内加崩解剂的作用；干淀粉为外加崩解剂；淀粉浆为黏合剂；硬脂酸镁为润滑剂。复方乙酰水杨酸片： 1%酒石酸，湿法制粒过程中有效的减少乙酰水杨酸的水解，避免对胃粘膜的刺激性 乙酰水杨酸、对乙酰氨基酚、咖啡因产生低共熔现象，分别制粒 乙酰水杨酸的水解受金属离子的催化，采用尼龙筛网制粒 不得采用硬脂酸镁，而采用5%的滑石粉作为润滑剂 乙酰水杨酸可压性差，采用较高浓度的淀粉浆（15%17%）为黏合剂 乙酰水杨酸有一定的疏水性，加入表面活性剂，吐温80加快其崩解和溶出硝酸甘油片：这是一种通过舌下吸收治疗心绞痛的小剂量药物的片剂，不宜加入不溶性的辅料；为防止混合不匀造成含量均匀度不合格，采用主药溶于乙醇再加入（当然也可喷入）空白颗粒中的方法。在制备中还应注意防止振动、受热和吸入，以免造成爆炸以及操作者的剧烈头痛。另外，本品属于急救药，片剂不宜过硬，以免影响其舌下的速溶性。2011年执业药师考试药剂学复习总结-第四章，胶囊剂和丸剂 胶囊剂12分，滴丸剂12分，小丸1分一、胶囊剂：药物/加有辅料，充填于空心胶囊/密封于软质囊材中，固体制剂特点：1.掩盖不良臭味，提高药物稳定性 2.生物利用度较高 3.可弥补其它固体剂型的不足 4.可延缓药物的释放和定位释药不适宜制成胶囊剂的药物：水溶液或稀乙醇液的药物 易溶性的刺激性药物易风化药物 易吸湿药物；分类：硬胶囊、软胶囊（胶丸）、缓释胶囊、控释胶囊、肠溶胶囊。硬胶囊的制备： 空胶囊的组成：成囊材料：明胶（骨、皮混合胶），淀粉、甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素（少用） 增塑剂：甘油、山梨醇、CMC-Na、HPC、油酸酰胺磺酸钠 增稠剂：琼脂 遮光剂：二氧化钛（2%3%） 着色剂：食用色素 防腐剂：尼泊金 空胶囊的制备工艺（囊体和囊帽）：溶胶-蘸胶（制坯）-干燥-拔壳-切割-整理。生产环境洁净度应达10000 级，温度10-25，相对湿度35%-45%。 空胶囊的规格：8种规格，常用05号，号数从小到大，容积从大到小。 物料的处理与填充：纯药物粉碎适宜粒度-直接填充，流动性差-加入蔗糖、乳糖、微晶纤维素、改性淀粉、二氧化硅、硬脂酸镁、滑石粉、HPC等稀释剂、润滑剂，制成颗粒后填充。 胶囊剂填充机：a、b型物料不易分层即可，c型自由流入物料，流动性好，d型流动性差但混合均匀（针状、易吸湿） 按药物规定剂量所占容积来选择最小空胶囊。 封口材料：明胶20%、水40%、乙醇40%的混合液，用于非锁口式胶囊。软胶囊的制备：影响软胶囊成型的因素：1.囊壁组成的影响：明胶、增塑剂、水，重量比例-干明胶：干增塑剂：水=1:（0.40.6）:1 增塑剂：甘油、山梨醇、二者混合物，用量过低囊壁过硬。 2.所包药物与附加剂的影响：对蛋白质性质无影响的药物和附加剂均可填充，如：各种油类、液体药物、药物溶液、混悬液、固体物 注意：液体药物含水5%或为水溶性、挥发性、小分子有机物（乙醇、酮、酸、酯使囊材软化或溶解，醛使明胶变性），均不宜制成软胶囊。液态药物PH2.57.5，可用磷酸盐、乳酸盐等缓冲液调整。 3.所包药物为混悬剂液时对胶囊大小的影响：5.57.8ml，尽可能小一些。基质吸附率：计算1g固体药物制成（填充软胶囊用的）混悬液时所需液体基质的克数基质吸附率=基质重量/固体重量，固体药物粉末的形态、大小、密度、含水量对其有影响。软胶囊的制备方法： 滴制法：双层喷头的滴丸机，不同速度喷出，滴入冷却液。如：鱼肝油胶丸。 胶液、药液的温度、喷头的大小、滴制速度、冷却液的温度等因素均会影响软胶囊的质量。 压制法：胶片，旋转模压。如：藿香正气软胶囊。肠溶胶囊的制备方法：甲醛浸渍法（甲醛明胶，不稳定） 明胶壳表面包被肠溶衣料（PVP底衣层，蜂蜡外层；丙烯酸2号，CAP溶液包衣，较稳定）胶囊剂的质量检查：1.外观：整洁、无粘连/变形/渗漏/壳破裂、无异臭。 2.装量差异：20粒，2,1。0.30g以下，10%；0.30g至0.30g以上，7.5%。检查含量均匀度不再检查此项。 3.崩解时限：6粒，硬胶囊30min，软胶囊60min，肠溶胶囊盐酸2小时，人工肠液1小时。检查溶出度或释放度不再检查此项。二、滴丸剂：固体/液体药物，适宜基质，加热熔融/溶解/乳化/混悬，滴入，不相混溶、互不作用的冷凝介质，表面张力，收缩成球状，口服。特点：1.设备简单、操作方便、利于劳动保护、工艺周期短、生产率高 2.工艺条件易于控制，质量稳定，剂量准确，受热时间短，易氧化、挥发性药物增加了稳定性 3.基质容纳液态药物量大，使液态药物固化 4.用固体分散技术制备的滴丸具有吸收迅速、生物利用度高的特点 5.发展了耳、眼科用药新剂型常用基质：1.水溶性基质：聚乙二醇类（PEG6000,4000）、泊洛沙姆、明胶 2.非水溶性基质：硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、氢化植物油制备工艺：（滴制法）药物+基质-混悬或熔融-滴制-冷却-洗丸-干燥-选丸-质检-分装冷凝液：液状石蜡、植物油、甲基硅油（水溶性基质）水、不同浓度的醇（脂溶性基质）冷却液选择条件除安全稳定外，应有适宜的相对密度和粘度（略高于或略低于滴丸的相对密度，使滴丸在冷却液中缓缓上浮或下沉，保证成型完好）。制备关键：选择适宜基质，确定合适的滴管内外口径，滴制过程中保持恒温，滴制液静液压恒定，及时冷凝。质量检查：重量差异、溶散时限。普通滴丸30min内溶散，包衣滴丸60min内溶散。处方分析：灰黄霉素制成滴丸，135下保温、滴制、骤冷，形成低共熔混合物，溶出速率增大，生物利用度高提高。三、小丸：药物，适宜辅料，均匀混合，黏合剂/润湿剂，适当方法，球状/类球状固体制剂。粒径0.5-3.5mm。微丸剂：特指由药物与辅料构成的直径小于2.5mm的球状实体。特点：在胃肠道的分布面积较大，吸收较快，可制成速释小丸；包衣处理加入阻滞剂制成缓释微丸。制备方法：沸腾制粒法、喷雾制粒法、包衣锅法、挤出滚圆法、离心抛射法、液中制粒法。2011年执业药师考试药剂学复习总结-第五章，栓剂 (45分)一、基本要求：栓剂：药物，适宜基质，供腔道给药，固体制剂分类：（使用腔道）直肠栓、阴道栓、尿道栓、鼻用栓、耳用栓。特点：适宜的硬度和韧性，无刺激性，引入腔道后，在体温条件下应能熔融、软化或溶解， 且易与分泌液混合，逐渐释放药物，产生局部作用或者全身作用。质量要求：1.药物与基质混合均匀，外形完整光滑，无刺激性 2.塞入腔道后应能融化、软化或溶解，与分泌液混合，逐渐释放，局部/全身作用 3.适宜的硬度，以免在包装、储存、使用时变形二、栓剂基质：基质的作用：赋予药物成型，影响药物局部作用和全身作用理想基质的要求：1.室温下适当硬度，体温下易软化、融化或溶解 2.与药物混合后不起作用，不妨碍主药的作用与含量测定 3.对黏膜无刺激性、无毒性、无过敏性，局部作用-释药缓慢持久，全身作用-释药迅速 4.本身性质稳定，贮藏中不影响其生物利用度，不发生理化性质的变化，不易生霉变质 5.具有润湿或乳化能力，能混入较多的水 6.适用于热溶法或冷压法制备栓剂 7.油脂性基质：酸价0.2以下，皂化价200245，碘价低于7，熔点与凝点之差要小 实际使用时：来源及化学组成熔点固化点皂化价酸价碘值水值常用的基质：1.油脂性基质： 可可豆脂：天然产物，可塑性好，无刺激性，体温下可迅速融化 化学组成为脂肪酸甘油酯，具有多晶型，高温引起异构化 通常采用缓慢加热升温，熔化2/3时停止加热 余热使其熔化凝固，温度控制在2832 每100g吸收2030g水，加入5%10%吐温60增加吸水量，助悬 半合成脂肪酸甘油酯：具有适宜的熔点，不易酸败，椰油酯、山苍籽油脂、棕榈酸酯合成脂肪酸甘油酯：硬脂酸丙二醇酯 2.水溶性基质： 甘油明胶：明胶、甘油、水，有弹性，不易折断 缓慢溶于分泌液中，延长药物疗效，甘油与水含量越高越易溶解 通常为水:明胶:甘油=10:20:70，在干燥环境易失水 加抑菌剂：羟苯酯类 凡与蛋白质配伍变化的药物，鞣酸、重金属盐等均不能用 聚乙二醇类：PEG1000、4000、6000混匀 低熔点基质：PEG1000,96%；PEG4000,4%夏季用冰箱贮存，用于快速溶解的栓剂 高熔点基质：PEG1000,75%；PEG4000,25%抗热，用于主药释放慢的栓剂 对直肠粘膜有刺激性，加入20%的水/用水润湿/表面涂鲸蜡醇/硬脂醇薄膜 吸湿性强，贮存于干燥处 不能与银盐、鞣酸、安替比林、奎宁、水杨酸、乙酰水杨酸、苯佐卡因、氯碘喹啉、磺胺类配伍 非离子型表面活性剂类： 聚氧乙烯（40）单硬脂酸酯类：Myri52，S-40，可与PEG混用 泊洛沙姆：普郎尼克188，易溶于水常用附加剂：1.表面活性剂：增加药物亲水性，胶溶、洗涤，造成有孔隙的表面，增加药物穿透性 2.抗氧剂：叔丁基羟基茴香醚（BHA）、叔丁基对甲酚（BHT）、没食子酸酯 3.防腐剂：含有植物浸膏/水性溶液，羟苯酯类 4.硬化剂：白蜡、鲸蜡醇、硬脂酸、巴西棕榈蜡 5.乳化剂：含有与基质不能相混合的液相，含量5% 6.着色剂：脂溶性/水溶性色素，后者需注意加水后对PH和乳化剂的影响 7.增稠剂：氢化蓖麻油、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸铝 8.吸收促进剂：起全身治疗作用的，大分子药物在直肠中难吸收的，非离子型表面活性剂、脂肪酸、脂肪醇、脂肪酸酯类、尿素、水杨酸钠、苯甲酸钠、羧甲基纤维素钠、环糊精类衍生物三、栓剂的作用：局部作用：润滑剂、收敛剂、局部麻醉剂、甾体、激素、抗菌药物制成的栓剂全身作用：直肠给药，进入血循环。直肠上静脉-门静脉-肝脏-全身； 直肠中静脉&直肠下静脉&肛管静脉-下腔静脉-体循环 引入直肠的深度越小（距肛门约2）不经肝脏吸收的越多 优点：药物不受胃肠PH或酶的破坏，不刺激胃，可以避免口服时受肝脏首过作用的破坏，减少对肝脏的毒性和副作用，吸收干扰少，作用时间比一般口服片剂长，对不能/不愿吞服及伴有呕吐的患者效果好。缺点：使用不如口服方便，生产成本比片剂、胶囊剂高，生产效率低。分类：以速释为目的的栓剂有：中空栓剂、泡腾栓剂；以缓释为目的的栓剂有：渗透泵栓剂、微囊栓剂、凝胶栓剂；既有速释又有缓释部分的：双层栓剂。影响药物吸收的因素： 1.生理因素：距肛门2，50%75%药物不经门肝系统-避免首过效应，距肛门6，多进入门肝系统 直肠液PH7.4，药物进入后，直肠的PH由被溶解的药物所决定 无粪便利于吸收，保留时间越长吸收越完全，腹泻、直肠脱水者不宜使用 2.药物的理化性质：药物从基质释放到体液中的速度是影响吸收的限速过程 溶解度：水溶性大，吸收多，难溶性药物-溶解度大的盐类或衍生物+油溶性基质 粒径：混悬型栓剂的药物宜微粉化 脂溶性和解离度：脂溶性好、不解离型的吸收好，弱酸性PKa4.3，弱碱性PKa8.5吸收好，降低弱酸性或升高弱碱性药物的PH值均可增加吸收 3.基质和附加剂：药物扩散到吸收药物的直肠黏膜部位的速率是影响吸收的限速过程 基质的溶解特性正好与药物相反时，有利于药物的释放，增加吸收 加入表面活性剂，促进吸收，十二烷基硫酸钠（0.5%）聚山梨酯80十二烷基硫酸钠（0.1%）司盘80烟酸乙酯四、栓剂的制备：处方设计应考虑的问题：1.用药目的：局部/全身作用，肛门/阴道/尿道 2.药物：快速/缓慢/持久作用，生物利