岗位操作手册.doc

本文档由【中文word文档库】提供，转载分发敬请保留本信息；中文word文档库免费提供海量范文、教育、学习、政策、报告和经济类word文档。word文档岗位操作手册(硬胶囊剂)制剂车间二一年十一月目录第一章 GMP基本知识第二章 人员进出洁净区、一般区操作流程第三章 物料进出洁净区、一般区操作流程第四章 房间清洁第五章 配料岗位操作第六章 填充岗位操作第七章 内包装岗位操作第八章 外包岗位操作第一章 GMP基本知识1. GMP中心指导思想：任何药品质量的形成是设计出来的，而不是检验出来的。2. GMP对药品生产环境、区域要求：药品生产企业必须有整洁的生产环境，有一定的绿化面积；厂区地面要全部硬化，路面及运输不应对药品的生产造成污染；生产、行政、生活、及辅助区的总体布局应合理，相互分开，不得互相妨碍。3. 洁净区表面要求：洁净区内表面应平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落，并能耐受清洗和消毒，墙壁与地面的交界处宜成弧型或采取其他措施，以减少积聚和便于清洁。4. 洁净区光照度应不低于300勒克斯，对照度有特殊要求的生产部位可设置局部照明。（如发现生产岗位照明灯具故障应及时通知电工维修）5. 药品生产洁净区（室）的空气洁净度划分为： A级、B级、C级、D级。目前我公司制剂车间洁净区级别为D万级。6. D级洁净区尘埃粒子数最大允许量为：粒径0.5m：3520000个/立方米；粒径5m：29000个/立方米；微生物数最大允许量为：浮游菌：200个/立方米；沉降菌：100个/立方米；7. 洁净室与非洁净室压差应大于10 Pa、不同洁净级别的相邻房间压差应大于5 Pa，并应有指示压差的装置(压差计)，产尘房间应相对保持负压。8. 洁净室（区）的温度和相对湿度应与药品生产工艺要求相适应，无特殊要求时，温度应控制在1826，相对湿度控制在4565%。9. 药品内包装定义：指直接与药品接触的包装（如安瓿、大输液瓶、口服液瓶、片剂或胶囊剂泡罩包装用铝箔、PVC、丸剂包装用复合膜）。10. 批生产记录的内容包括:产品名称、生产批号、生产日期、操作者、复核者的签名、有关操作与设备、相关生产阶段的产品数量、物料平衡率计算、生产过程的监控记录及特殊问题记录。11. 填写批生产记录应做到字迹清晰、内容真实、数据完整、并有操作人及 复核人的签名，记录应保持整洁，不得撕毁和任意更改，更改时，在更改处签名，并使原始数据仍可辨认。批生产记录应按批号归档，保存至药品有效期后1年。12. 每批药品的每一生产阶段完成后必须有生产操作人员清场，填写清场记录，清场记录内容包括：工序、品名、生产批号、清场日期、检查项目及结果、清场负责人及复查人签名。清场记录应纳入批生产记录并附有清场合格证。包装工序的清场记录为正本和副本，正本入本次的记录内，副本入下一班的批记录内。其他各工序只填一份清场记录。13. 清洁剂、消毒剂是定期对厂房、设备及人员进行清洁、消毒的物质，与其它原辅料相区别、单独存放、有明显的标识、严格管理。使用的清洁剂、消毒剂不得对设备、原辅料、包装材料、成品等产生污染。消毒剂应轮换使用，防止微生物产生耐药菌株。（0.1%新洁尔灭与2%甲酚皂更换周期为1个月。75%乙醇与3%双氧水更换周期为：连续使用3个月75%乙醇后更换使用1个月3%双氧水。）14. 物料管理状态标志：a.待验：黄色标志；b.合格：绿色标志；c.不合格：红色标志；d.退货：蓝色标志。15. 生产过程中防止药品被污染和混淆的措施：（1）生产前应确认无上次遗留物。（2）应防止尘埃的产生和扩散。（3）不同产品品种、规格的市场操作不得在同一生产操作间同时进行。有数条包装线同时包装时，应采取隔离或其他有效防止污染和混淆的设施。（4）生产过程中，应防止物料及产品所产生的气体、蒸汽、喷雾物或生物体等引起的交叉污染。（5）每一生产操作间或生产用设备、容器应有所生产的产品或物料名称、批号、数量等状态标志。17、生产过程中物料平衡率超过限度处理方法：当平衡率计算结果超规定限度时，必须从起始物料开始按工艺过程进行追踪调查，只有当明确调查结果能证明未出现差错时，将调查结果进行那个记录，方可进行下一步工序生产或判定产品为合格。同时对导致原因进行评价分析，必要时修订平衡限度。16. 制药工艺用水要求：（1）饮用水应符合卫生部生活用水标准GB475085（需防疫部门检测）。（2）纯化水、注射用水应符合中国药典标准。18、厂区环境卫生要求：（1）厂区环境清洁整齐，无杂草和积水、无蚊蝇孳生地，空气质量符合国家规定的大气标准。（2）生产区、生活区、辅助区分开，人流物流分开。（3）厂区内无废弃物和垃圾，厂区外的垃圾站必须远离生产区，有隔离消毒措施，并及时清运，不对厂区环境造成污染。（4）厂区内的卫生设施要清洁、通畅，无堵塞物和排泄物，由专人及时清扫、消毒。（5）厂区内车辆及其他物品须放在规定区域，不得在其他地方任意堆放。19、一般生产区卫生要求：（1）门窗、玻璃、墙面、顶棚应清洁，无灰尘，地面应平整，无积水、杂物。建筑结构设施洁净完好，设备、管线排列整齐并包扎光洁，无跑、冒、滴、漏现象，有定期清洁、维修记录。（2）生产用工具、容器、设备按规定放置，按规程清洁。（3）原辅料、中间产品、成品分类定点码放，要有防尘措施，要有明显状态标志。（4）楼道、走廊、电梯间不能存放物品，保持通畅、清洁。（5）生产场所无非生产物品，不得在生产厂区内吸烟、吃东西、睡觉、会客，不晒晾工装。21、一般生产区工艺卫生要求：（1）物料的外包装应完好，无受潮、变质、虫蛀、鼠咬等，进入操作间前脱去外包装，并码放在规定的位置，操作结束后将剩余包装封口，及时结料、退料。（2）各生产车间、工序、岗位根据品种特点及生产要求建立相应的清洁卫生规程，并严格遵照执行。（3）保持设备清洁，周围无油垢、污水，防止所使用的润滑剂或冷却剂污染药品、辅料、中间产品。（4）定期清洁生产车间内风扇、烟道、气道，使之无浮沉、无污物。20、生产人员卫生要求：（1）每年进行一次健康检查，并建立个人健康档案，经检查后，凡患有传染病、隐性传染病、精神病、皮肤病者一律调离岗位，不得从事药品生产；（2）生活人员应经常洗澡、理发、刮胡须、修剪指甲、换洗衣服，保持个人卫生；（3）每日上岗前应在更衣室穿戴好清洁、完好、符合不同生产区域工装要求的工衣、工鞋、工帽；（4）工作前要将手洗干净，生产人员不得佩戴首饰，不得涂抹化妆品；（5）离开工作场地时，必须脱掉工衣、工鞋、工帽。第二章 人员进出洁净区、一般区操作流程第一节 人员进出洁净区操作流程1. 洁净区工作人员进入洁净区：1.1. 首先进入一般区更鞋间，脱下便鞋，放入更鞋柜外侧，从更鞋柜内侧取出并换上工作区专用拖鞋。1.2. 进入洁净区一更，脱下便服、手机、手表、首饰等饰物并整齐叠放于更衣柜内，换下拖鞋放于更鞋柜外侧，从更鞋柜内侧取出并换上洁净区工作鞋。进入洗手间，用肘部旋开水龙头，双手润湿后，将洗手液适量滴于手上，反复搓洗手心、手背、指间、指甲沟槽至泡沫丰富，用水将洗手液冲净后肘部关闭水龙头，烘干双手。1.3. 进入洁净区二更，取出洁净区工作服，按口罩工作服上衣（带连体工作帽）工作服下衣的顺序穿好。1.4. 在二更对镜检查、整理工作服，要求：头发、胡须、口鼻遮盖严密，内衣领、内衣袖不得外翻或内卷。1.5. 在缓冲间将手放于自动消毒器下，待其喷出消毒液后用消毒液全面涂抹裸手部分，将手自然晾干后进入洁净区。2. 洁净区工作人员出洁净区：2.1. 在洁净区二更按顺序脱工作服下衣、工作服上衣、摘下口罩，需要清洗的放在收衣桶内，不需清洁的工作服、口罩整齐叠放于本人专用更衣柜内。2.2. 进入洁净区一更，换下工作鞋置更鞋柜内侧，换上拖鞋，穿上一般区工作服或便服，出洁净区一更，换下拖鞋置更鞋柜内侧，换上便鞋后即可。3. 注意事项3.1.工作服、工作帽及工作鞋穿戴必须到位：工作服系全扣、不挽袖、不挽腿、不露内衣，工作帽穿戴端正、不露发，口罩穿戴应完全遮盖鼻、口、胡须，工作鞋系鞋带，跟鞋到位。3.2. 操作人员出洁净区须更换便服及便鞋，严禁穿工作服、工作鞋出洁净区，严禁穿拖鞋出一般生产区。3.3. 进出洁净区各通道随手关门。4 附：人员进出洁净区程序图二更洗手间更鞋区一更洁净区缓冲间进 脱便鞋 脱便服 洗手、烘干 穿洁净区工作服 手消毒 换拖鞋 换工作鞋 出 脱拖鞋 换拖鞋穿便鞋 穿便服 脱洁净区工作服第二节 人员进出一般区操作流程1. 进入一般生产区 1.1.进入更鞋区并脱下便鞋，放入鞋柜外格，从鞋柜内格取出工作鞋换上。（非一般生产区工作人员则套上鞋套）1.2. 在洗手间用肥皂洗手后进入更衣室。1.3在一般区更衣室，脱下便服、手机、手表、首饰等饰物，放入更衣柜后换上一般区工作服。（非一般生产区工作人员则穿上白大衣）。 2. 出一般生产区2.1.出一般生产区时首先进入一般区更衣室，脱下一般区工作服并整齐叠放于更衣柜，换上便服。（非一般生产区工作人员则脱下白大衣，放于专用衣橱内。）2.2.进入更鞋间脱下工作鞋放于更鞋柜内格，穿上便鞋即可出一般生产区。（非一般生产区人员则脱下鞋套并弃于专用鞋套筐内）3. 注意事项3.1.工作服、工作帽及工作鞋穿戴必须到位：工作服系全扣、不挽袖、不挽腿、不露内衣，工作帽穿戴端正、不露发，工作鞋系鞋带，跟鞋到位。3.2.操作人员出一般生产区须更换便服及便鞋，严禁穿工作服、工作鞋出一般生产区。4. 附：人员进出一般生产区程序图一般区更衣室更鞋间进 换上工作鞋 换上工作服 洗手 出 换上便鞋 脱工作服 第三章 物料进出洁净区、一般区操作流程第一节 物料进出洁净区操作流程1. 进入洁净区1.1.物料送入暂存间进行清洁（去尘、擦净）处理,脱去外包装。1.2.用75%的乙醇溶液对物料内包装表面进行擦拭消毒后将物料送入传递窗，关闭传递窗门。1.3.洁净区接料人从传递窗取出物料，关传递窗门，将物料运至暂存间或指定地点。2. 出洁净区2.1.将包装好的物料送入传递窗，关传递窗门。2.2.取料人从传递窗取出物料，关传递窗门，即可将物料运至指定地点。3. 物料传递完毕，洁净区接、领料人员将传递窗内地面、内壁及洁净区传递窗门进行清洁，用擦墙毛巾将内壁、传递窗门及把手擦拭干净，再用消毒剂进行擦拭消毒。用擦地毛巾将传递窗地面擦拭干净，再用消毒剂进行擦拭消毒。消毒剂品种根据车间规定定期更换。一般区接、送料人员将一般区传递窗门及把手用毛巾擦拭干净，再用消毒剂进行擦拭消毒。4.传递窗用紫外灯使用期限为2000小时，在使用期限前对紫外灯管进行更换。注：物料进出洁净区的整个过程中传递窗的两道门不得同时打开。生产所需其它工器具进出洁净区时执行本程序。5.附 ： 物料进出洁净区程序图一般区 传递窗消毒洁净区暂存间物料进 脱外包装 洁净区人员活动范围一般区人员活动范围物料出第二节 物料进出一般区操作流程1进入一般生产区1.1进行物料交接，复核物料编码、品名、批号、数量、规格与要求相符方可接收，办理物料交接手续。1.2物料的转运由车间物料员或转运人员按转运操作规程将物料通过物流通道直接送至需料车间指定地点，办理相关手续并做好记录。1.3物料搬运至存放点，分类置于货架或指定处，不同物料之间应有明显界限，放置相应物料标志卡或货位卡，及时填写物料台帐。1.4所有物料进入一般生产区前，要检查外包装是否完好，对其外包装进行清理，除去尘土或易脱落物。1.5.进入车间物料按照车间物资管理程序进行管理。2出一般生产区2.1. 进行物料交接，复核物料编码、品名、批号、数量、规格与要求相符方可接收，办理物料交接手续。2.2.物料按转运操作规程通过物流通道送出一般生产区到指定地点，办理相关手续并做好记录。2.3.所有物料出一般生产区前，检查外包装是否完好。第四章 房间清洁第一节 洁净区房间清洁操作1.清洁实施频次1.1.洁净区生产操作间1.1.1.每日生产结束后。1.1.2.每批生产结束后。1.1.3.停止使用超过三天，再次使用前。1.1.4.生产过程中发生特殊情况，可能造成药品污染时。1.2.洁净区非生产操作间：1.2.1.每日清洁地面、工作台面、货架。1.2.2.每周清洁送风口、回风口、墙面、天花板、灯具、可见管线。2. 清洁对象：地面、墙面、工作台面、货架、送风口、回风口、天花板、灯具、可见管线。3.清洁方法3.1将丝光毛巾用饮用水润湿擦拭天花板、灯具、墙面、送风口、回风口、工作台面、货架、可见管线、地面；3.2 用0.1新洁尔灭或2甲酚皂溶液进行消毒；3.3 用纯化水擦拭一遍；3.4 清洁结束后，紫外灯照射30 min。4清洁工具清洁4.1 水桶用丝光毛巾蘸餐具洗涤剂擦洗，用饮用水冲洗无泡沫，再用消毒剂擦拭，再用纯化水擦拭一遍，放于器具存放间指定位置；4.2 丝光毛巾用餐具洗涤剂搓洗干净，用饮用水冲洗至无泡沫，再用消毒剂浸泡5min，再用纯化水清洗一遍拧干，挂放与器具存放间指定位置。5. 记录5.1.清洁过程中及时填写相关记录，清洁完毕后，由质量部QA及班组长检查后确认并签字；5.2.整理所有生产记录及辅助记录。第二节 一般生产区房间清洁操作1. 清洁实施频次1.1.每日生产结束后。1.2.停止使用超过三天，再次使用前。1.3.生产过程中发生特殊情况，可能造成药品污染时。1.4. 墙面、送风口、回风口、天花板、灯具、可见管线外表每周清洁一次。2清洁对象：地面、墙面、工作台面、货架、送风口、回风口、天花板、灯具、可见管线。3清洁方法3.1.将地面的粉尘、垃圾清理干净，用拖把擦洗干净。3.2.其他清洁部分用浸饮用水的毛巾擦洗至无可见残留物，必要时用毛巾蘸取餐具洗涤剂擦拭干净。3.3. 不可擦拭墙面，应掸净灰尘。4清洁工具清洁各清洁用具使用后先用饮用水冲洗（或刷洗）至洗水澄清，物见本色，然后用毛巾擦干，洁具存放于一般生产区清洁间。5. 记录5.1.清洁过程中及时填写相关记录，清洁完毕后，由质量部QA及班组长检查后确认并签字；5.2.整理所有生产记录及辅助记录。第五章 配料岗位操作1 称量1.1. 物料及产品的领取1.1.1 根据批生产指令领取生产所需的干膏（中间产品）、原料、辅料，并复核物料及产品的检验报告单、代码、品名、批号、数量、规格与要求相符合后，方可接收，办理物料交接手续。1.1.2 将物料转运至所需料车间指定地点（脱外包间）。1.1.3 开启传递窗紫外灯30min，对传递窗环境进行消毒，消毒完毕，关闭紫外灯，开始物料传递。1.1.4 物料进行清洁处理，脱去外包装后，送入原辅料暂存室。1.1.5 用75的乙醇或3双氧水，对物料内包装表面进行擦拭消毒后，将物料放进传递窗，关闭传递窗门。1.1.6 洁净区接料人员从传递窗取出物料，并复核物料的品名、代码、批号、数量、规格，关闭传递窗门，将物料运至暂存间或是指定地点。1.1.7 物料传递完毕，由洁净区接料人员，将传递窗内地面、内壁及洁净区传递窗门进行清洁，用擦墙毛巾将传递窗内壁传递窗门及把手进行擦拭干净，再用0.1新洁尔灭或2甲酚皂溶液进行擦拭消毒。用擦地毛巾将传递窗地面擦拭干净，用0.1新洁尔灭或2甲酚皂溶液进行消毒。一般区送料人员将一般区传递窗门及把手，将毛巾用饮用水润湿，擦拭干净，再用75的乙醇进行擦拭消毒，开启紫外灯30min对环境进行消毒。1.2. 称量1.2.1 生产前的准备与检查 从器具存放间领取生产所需的不锈钢桶及不锈钢瓢、簸箕，检查清洁完好，并在清洁有效期三天内。 检查所生产品种的生产指令内容：品名、批号、规格、批量、核对原辅料重量，及称重，配料岗位生产记录齐全正确，无上次清场遗留物。洁净区操作间环境、温度在18-26，相对湿度在45-65，房间压差10Pa。 检查电子天平应有检验合格证且在检验周期一年之内，并且有在有效期内的清场合格证。各项检查经质量部QA确认符合规定后，签字准许生产。 填写生产记录及相关记录，更换生产卡。1.3. 操作1.3.1 根据生产指令对所称物料桶笺（品名、批号、工序、重量）外观性状进行检查。1.3.2 先称容器皮重，再加物料，称其总重，计算物料净重： 净重=总重皮重1.3.3 复核：称量由二人复核，先对物料的桶笺，外观性状检查无误后，进行称量，复核称量时，先将物料从计量器具取下，待计量器具复零后，再称量一次，应与第一次称量相符。1.3.4 按物料品名分别称重，分别分装物料，须使用双层包装，包装后扎紧袋口，附上桶笺并按规定项填写内容（品名、批号、重量、工序、操作人 、复核人）1.3.5 称量完毕后，转入下工序，按品种、批号，分别存放，放上状态标志卡。1.3.6 称量剩余的物料称量后，附上桶笺，退回暂存间。1.3.7 记录：及时填写好称量配料记录及物料出入中间台账。1.4. 清洁 1.4.1清洁实施的频次： 每日生产结束后，或更换品种、批号时； 清场结束超过3天后； 生产过程中发生意外情况，可能造成污染药品时；1.4.2清洁地点：电子称、不锈钢货架就地清洁，工器具在器具清洁间清洁。1.4.3清洁用具：丝光毛巾，水桶 1.4.4清洁剂、消毒剂：餐具洗涤液、0.1新洁尔灭、2甲酚皂溶液1.4.5清洁方法： 电子称及不锈钢货架用饮用水将丝光毛巾润湿，擦拭，必要时用餐具洗去污； 用0.1新洁尔灭或2甲酚皂溶液进行消毒； 用纯化水擦拭一遍；1.4.6工器具清洁：在器具清洗间洗涤槽内冲洗，不锈钢桶、不锈钢钢勺，笤帚、簸箕，至无可见残留物。然后，用0.1新洁尔灭或2甲酚皂溶液进行消毒，用纯化水擦拭一遍。2. 粉碎2.1生产前准备和检查2.1.1从器具存放间领取生产所需的洁净的粉碎机活动齿轮、齿轮固定螺母及符合要求的锣片，固定齿轮、料斗及密封胶圈，不锈钢桶、不锈钢瓢，扁铲。用75%的乙醇溶液或3%的双氧水擦拭以上工器具。捕集袋及捕尘袋，尼龙笤帚、簸箕，在本次生产前一天用浸泡五分钟，拧干后自然晾干。2.1.2检查所生产品种的生产指令内容（品名、批号、规格原辅料的重量）及粉碎岗位生产记录齐全。无上次生产遗留物。操作间环境符合要求（温度1826；相对湿度4565%；乐脉在粉碎期间易吸潮，控制环境温湿度应为：环境温度控制在1822、相对湿度在3555。压差10Pa）。2.1.3 检查电子称应有检验合格证，并在检验周期内。粉碎机，容器具清洁完好，并在清洁效期内（有效期三天），有在有效期内的清场合格证。2.1.4. 经QA人员检查以上各项内容签字，符合要求后才可允许生产。2.1.5. 填写生产记录及相关辅助记录，更换生产卡及设备标识。2.1.6.需粉碎的物料：目前除癃闭舒胶囊以外的所有重要制剂干膏都需要进行粉碎，辅料淀粉和硬脂酸镁不需要粉碎。2.2.设备安装2.2.1打开粉碎机腔盖，依次安装活动齿轮，齿轮固定螺母，及锣片。安装舱门上的固定齿轮，料斗及密封胶圈。确认无误后关好舱门捆紧捕集袋及捕尘袋。2.2.2接通电源后，开启除尘电机，点动主机开机按钮，检查粉碎机运行情况。2.3.生产操作2.3.1 按下粉碎机绿色启动按钮，开始投料，缓缓加入物料，禁止超负荷运行设备，注意捕集袋内的药粉不要过多。2.3.2 待捕集袋中的药粉达到一定高度后，按下红色停止键，待设备完全停止转动后，将捕集袋中的药粉倒进装有双层药用聚乙烯袋的不锈钢桶内，扎口，称量物料，复核无误后做好记录，并附上桶签。（品名、批号、重量、工序、操作人、复核人）。2.3.3 生产结束后，转入下工序，按批次放置物料标识卡。并及时填写生产记录及中间站物料出入台帐。2.3.4 每日生产结束后，按顺序取下加料斗、活动齿轮、固定齿轮、固定螺母、锣片、密封圈、捕集袋及捕尘袋，清理布袋及粉碎机内的残余药粉，必要时可用扁铲清理齿盘上的药粉。2.4.清洁2.4.1 清洁实施的频次： 每日生产结束后，或更换批号时； 清场结束超过3天后； 生产过程中发生意外情况，可能造成污染药品时；2.4.2.清洁地点：设备主体就地清洁，工器具在器具清洗间清洁2.4.3. 清洁用具：丝光毛巾、水桶、2.4.4清洁剂、消毒剂：洗涤剂、75乙醇、3双氧水、0.1新洁尔灭、2甲酚皂溶液2.4.5清洁方法： 设备清洁.1 将丝光毛巾用饮用水润湿，擦拭齿盘，下料口以及粉碎机的外表面，必要时可用尼龙刷蘸取适量餐具洗涤剂进行擦拭，除尘器的表面和內腔，物件本色。.2 用75乙醇或3双氧水擦拭消毒。.3 用纯化水进行擦拭干净。 工器具清洁在器具清洗间洗涤槽内清洗加料斗、活动齿轮、固定齿轮、固定螺母、罗片、密封圈、扁铲、簸箕、笤帚等所用过的器具，无可见残留药粉。 捕集袋和除尘布袋的清洁先用饮用水将捕集袋以及除尘布袋冲洗出无残留药粉，然后，餐具洗涤剂浸泡，用手搓洗布袋至洗出液无色，拧干捕集袋、除尘袋积水，用75乙醇浸泡5 min，再用纯化水冲洗两遍，拧干积水，自然晒干。3. 过筛3.1. 生产前准备与检查3.1.1 从器具存放间领取生产所需的洁净的振动筛的贮粉槽、胶皮垫圈、支撑垫圈与本批生产相适应的筛网（60目或80目）及密封垫圈，防护盖及加料斗，不锈钢桶、不锈钢瓢、笤帚、簸箕，并用75乙醇或3双氧水擦拭一遍。 检查所生产品种的生产指令内容（品名、批号、规格、批号核对原辅料重量）及过筛岗位生产记录齐全正确，无上次清场遗留物。洁净区、操作间环境温度在18-26，相对湿度在45-65，癃闭舒和乐脉在过筛期间易吸潮，控制环境温湿度应为：环境温度控制在1822、相对湿度在3555。3.1.2 房间压差10Pa。3.1.3 检查电子称，应由检验合格证，且在检验周期一年内，振动筛、容器清洁完好并在清洁有效期内（有效期为3天），且有在有效期内的清场合格证。3.1.4 各项检查经质量部QA确认符合规定后，签字准许生产。3.1.5 填写生产记录及相关记录，更换生产卡机设备标识。3.2. 安装机器3.2.1安装贮粉槽及胶皮垫圈；3.2.2安装支撑垫圈，筛网及其密封垫圈，防护盖及加料斗；3.2.3聚乙烯袋放于不锈钢桶内扎紧于出料口，尾料出料口扎紧药用聚乙烯袋；3.2.4接通电源，按下绿色开关，检查设备运行情况；3.3.操作3.3.1 按下绿色按钮启动过筛，从加料斗缓慢、少量、多次加入；3.3.2 待药粉在不锈钢桶内的聚乙烯袋内到了一定高度，按下红色按钮停机，将物料称重复核，附上桶笺，并按桶笺规定项填写内容（品名、批号、重量、工序、操作人、复核人；3.3.3生产操作结束后，转入下工序，并放置物料标识卡，并及时填写生产操作记录及中间物料出入台账；3.3.4 生产结束后，按顺序拆下加料斗、防护盖、筛网及其密封垫圈、支撑垫圈、胶皮垫圈、贮粉槽，检查筛网，如发现筛网破损，要对物料进行重新过筛，避免异物混入。3.4.清洁3.4.1清洁实施的频次： 每日生产结束后，或更换批号时； 清场结束超过3天后； 生产过程中发生意外情况，可能造成污染药品时；3.4.2清洁地点：设备主体就地清洁，工器具在器具清洗间清洁3.4.3. 清洁用具：丝光毛巾、水桶、3.4.4清洁剂、消毒剂：洗涤剂、75乙醇、3双氧水、0.1新洁尔灭、2甲酚皂溶液3.4.5清洁方法： 设备清洁.1 先清理设备中剩余的物料。.2 将丝光毛巾用饮用水擦拭设备内外表面，物见本来面貌，必要时用餐具洗涤剂。.3 用75乙醇或3双氧水擦拭消毒。.4 用纯化水擦拭一遍。 工器具清洁.1 在器具清洗间洗涤槽内，冲洗加料斗，防护盖、筛网及其密封热圈、支撑垫圈、胶皮垫圈、不锈钢桶、不锈钢瓢、笤帚、簸箕、贮粉槽，擦至无可见残留药粉。.2 用丝光毛巾擦干，用75乙醇或3双氧水擦拭消毒。.3 用纯化水擦拭一遍。4. 总混4.1.生产前的准备与检查4.1.1 从器具存放间领取生产所需的钢桶、不锈钢瓢、不锈钢簸箕，用75乙醇或3双氧水擦拭一遍，三维运动混合罐用75乙醇消毒一遍。4.1.2 检查所生产品种的生产指令内容（品名、批号、规格、批量、核对原辅料重量）及混合岗位生产记录齐全正常，无上次清场遗留物，洁净区操作间环境温度在18-26，相对湿度在45-65，房间压差10Pa。4.1.3 检查电子称，应有检验合格证且在检验周期一年之内，三维运动混合机清洁完好，并在清洁有效期内（3天），且在有效期内的清场合格证。4.1.4 各项检查经QA确认符合规定后，签字准许生产。4.1.5填写生产记录及相关记录，更换生产卡机设备标识。4.2. 操作4.2.1按工艺要求设定时间（时间为15分钟，转速为16.6转分）；4.2.2 关闭出料口，将固定螺丝拧紧，安装好进料口的密封圈；4.2.3 开始投料投料原则：不同的物料混合进行交叉投料，物料占投料总重量比重较小，可实行预混。投料完毕，盖紧混合机的罐盖，检查其密封性。4.2.4混合完毕后，用双层药用聚乙烯袋收料，观察物料性质，力度均匀，无异物，称量并附上桶签。并按规定填写品名，批号，重量，工序，操作人，复核人。转入中间站。填写中间产品请验单进行请验。4.2.5 总混结束，进行物料平衡率的计算。平衡率为99.5100.0%。并填写生产记录及中间站物料出入台帐。4.3. 清洁：4.3.1 清洁实施的频次： 每日生产结束后，或更换批号时； 清场结束超过3天后； 生产过程中发生意外情况，可能造成污染药品时；4.3.2清洁地点：设备主体就地清洁，工器具在器具清洗间清洁4.3.3. 清洁用具：丝光毛巾、水桶、4.3.4清洁剂、消毒剂：洗涤剂、75乙醇、3双氧水、0.1新洁尔灭、2 甲酚皂溶液4.3.5 清洁方法 清理：清除出料口周围的残粉 混合机的清洁.1 关闭出料口并向混合罐内加入1/5容积的饮用水，关闭加料口，开启混合机，转动清洁约5 min，打开出料口放出清洁水，加料口放出料口用丝光毛巾擦洗至无可见残留物。按上述方法再清洁一遍，再用75乙醇或3双氧水约5 L，加入混合罐中，开机转约5 min，放出消毒剂，最后用纯化水清洗一次，自然晒干。.2 用饮用水润湿丝光毛巾擦拭机身外表面，至无污渍，再用75乙醇或3双氧水擦拭外表面，再用纯化水擦洗。5清场 同一生产品种更换批次或生产不同品种时，需要进行清场。清场在按照房间清洁操作流程及各工序清洁内容操作做好本岗位清洁工作之前，首先需做好以下工作容：5.1.物料：现场原辅料称量复核后退回原辅料暂存室，及时更换桶笺、物料状态卡、登记台账；生产尾料和废弃物收集称重并登记记录后按物料进出洁净区操作规程传出洁净区，由车间领料员转运至指定地点。5.2.文件记录：生产操作过程中及清场过程中及时填写批生产记录和清场记录，清场完毕，及时将批生产记录和清场记录等交至车间工艺员。5.3.状态标志：将更换下的桶笺、物料状态卡按规定进行撕毁，当批生产状态卡字迹清除干净，设备和房间悬挂内容正确的清洁状态卡，设备状态卡悬挂正确。6.配料岗位常见问题61粉碎过程中，出现超负荷现象，主要表现为点击发热、转速变慢、声音异常，首先打开机腔，看是否有异物，然后再通知电工检查电机部位。62 操作间温湿度、压差不在GMP规定范围内。首先检查温湿度计是否指示正常，如果不可以，则应通知车间管理人员和空调操作员，癃闭舒和乐脉易吸潮，药粉暴露工序如粉碎、过筛控制温湿度应为：环境温度控制在1822、相对湿度在3555。63在过筛过程中，尾料过多。首先检查筛网目数，然后再通知部门领导，检查上工序物料处理情况。64混合后的药粉，出现药粉混合不匀的现象。如：球状、小颗粒；如果是物料颗粒过大造成的，可再过筛；或是水分过高，产生静电造成的球状颗粒再过筛，可追查上工序处理情况。65出现领错物料，应按照生产指令复核物料检查物料的批号、品名、重量、物料编码。66物料出现偏差情况，要从原始物料追踪检查：66.1 所领的原辅料重量不相符。66.2 设备突发异常情况。66.3 随工序加工过程出现异常，如：洒落地面的物料过多，过筛过程中尾料过多。67粉碎机在运行过程中，如出现异常声音。首先，检查物料是否有金属类异物；其次，是否活动齿轮上的固定螺母是否松动，应定时停机检查。68物料投料的原则：不同物料混合进行交叉投料，物料占总投料重量比例较小，可实行预混。69在操作过程中要注意事项：工作过程中要求动作稳、轻、少，避免粉尘过大。不得裸手直接接触药品。610本岗位尾料的处理：尾料单独存放，统一弃置垃圾站。611. 状态标识如何处理：桶笺、物料标识集中撕毁废弃垃圾站，生产状态卡擦掉。612. 房间照度不符合规定：照明灯管不亮，在车间领取灯管，通知电工来更换，或电工检后领取所需物品维修。613墙壁或墙角、灯罩边密封不严密，玻璃密封条，门窗密封条脱落、墙壁、墙角、灯罩。如：发现密封不好现象，自己修补，如：缺陷较多，弧角脱落，通知维修人员来修复机维修更换玻璃、门窗、密封条。614. 发现筛网断裂，应更换完好筛网后对物料重新过筛。615原辅料暂存间容易出现对外压差过大，应及时观察，发现后及时报告设备部人员调整。7.主要设备维护保养71.粉碎机维护保养71.1.日常维保71.1.1.开机前应在油杯中注满钙基润滑脂。71.1.2.经常检查机器所有紧固螺钉是否全部拧紧，尤其是活动齿盘固定螺母。71.1.3.经常保持设备清洁，安全防护罩安装牢固。71.1.4.调整上下皮带轮在同一平面内，皮带张力适中。71.1.5.日常保养每周一次。71.2.定期保养71.2.1.检查设备接地情况，线路有无破损。71.2.2.检查皮带松紧及磨损情况。72. 振动筛维护保养72.1.日常维保72.1.1. 检查紧固件是否紧固，保证安全。72.1.2. 及时更换破损筛网。72.1.3. 检查振动筛电源线及接地线，发现绝缘损坏，及时维修。72.1.4. 调试偏心轮皮带，使旋转平稳。72.1.5. 日常维保每周进行一次。72.2.定期维保72.2.1. 领取钙基润滑脂1号或性能相当的其它牌号润滑脂，用油枪在顶部振动器支承面打6下，底部振动器支承面打6下，在顶部振动器加油点打3下，在底部振动器加油点打3下，在驱动连接器加油点打3下。72.2.2. 检修密封件，消除泄漏。73.三维运动混合机维护保养73.1.日常维保73.1.1.加料、清洗时应防止损坏加料口法兰及桶内抛光镜面，以防止密封不严与物料粘积。73.2.定期维保73.2.1.定期检查皮带及链条的松紧，必要时应进行调整或更换。73.2.2.定期给链条与离合器拨叉处及被动轴前端游动滑块注润滑油。8.岗位劳动保护81粉碎机在运行过程中，不得打开粉碎室门，不得将手及坚硬物伸入转盘内。82设别运行时严禁打开设备任何部位，如需要，必须先断电停机开盖。83设备清洁时，先断电，后清洁，严禁带电清理设备。84. 三维运动混合机启动后，人应在警戒线外，并不得靠近警戒线。85. 搬运极大零部件是，两手抓紧后防止砸伤，损伤地面。第六章 充填岗位操作1.生产前的准备与检查1.1.胶囊填充室在清洁有效期内，温湿度（温度18-26，湿度45-65，癃闭舒和乐脉在填充期间易吸潮，控制环境温湿度应为：环境温度控制在1822、相对湿度在3555。）在要求范围内，如不符合要求及时通知空调操作员调整。1.2.检查待生产的品种生产指令（品名、批号、规格、批量核对原辅料重量）及 充填记录是否齐全正确，无上次清场遗留物（文件、物料、标识等）；填写生产状态卡和辅助记录；检查填充机、电子天平清洁完好，检查所有的安全设备是否都正确的配备和调节好，然后手动盘车13转，确定设备正常；用消毒剂擦拭设备，自然晾干，设备接通电源，确定设备各项参数正常。1.3从器具存放间领取生产所需的工器具，工器具清洁完好，在清洁有效期内。1.4. 质量部QA检查现场和记录，签字准许生产。1.5. 填写生产记录，更换设备标识（取下清洁状态卡将“设备完好”状态卡改为“设备完好运行正常”状态卡），挂生产状态卡。1.6. 根据批生产指令从中间站领取胶囊粉，检查物料名称、批号、重量包装质量、药粉性状等，领取物料时必须有两人复核，从内包材暂存室领取空心胶囊并核对数量、批号等，检查物料外观，领取完物料，要同中间站管理员办理交接手续。2.操作2.1. 分别向各加料斗加入空心胶囊和药粉，执行手动供药，将药粉送入粉室环内，开机运行一转后，用电子天平称测胶囊装量，如胶囊粉过轻或过重，要进行微调至装量稳定在工艺要求的装量范围内。如装量稳定或装差小，则等待做崩解实验（崩解时限25min），崩解在崩解时限内，方可进行生产。2.2.充填过程中按规定检查并记录各项工艺参数（真空：-0.015-0.04Mpa，转速：80130rpm）,装量差异每30min称测并记录一次，每测一次胶囊及时倒出不锈钢筛内的胶囊。2.3空心胶囊换批时，要观看外观，称测空心胶囊重量及单粒差异。2.4. 把充填出的胶囊进行抛光，抛光后的胶囊表面光洁、无药粉。2.5. 灯检：灯检中剔除瘪囊、破囊、长囊，灯检合格的胶囊粒放入套有聚乙烯袋的不锈钢桶中，附上桶笺（写明品名、批号、重量、操作人、复核人、生产日期），在每班结束前将胶囊粒转入胶囊粒中间站。入库时，要有两人复合，并同中间站管理员办理交接手续。2.6每批生产结束按要求进行物料平衡计算，平衡率要求为95-105，若超出规定范围，则按偏差处理程序进行分析，处理。3.清洁3.1. 清洁实施频次：3.1.1 每班生产结束或更换批号、品种时。3.1.2 清场结束后超过3天。3.1.3 生产过程中发生意外，可能造成药品污染时。3.2. 每班生产结束清洁工作3.2.1 每班生产结束后，将设备台面与剂量盘的药粉用不锈钢器具收集到药桶中，把药粉和空心胶囊分别用尼龙扎带将口封死放在货架上；3.2.2 用工具把冲杆、上模架、刮粉板、剂量盘、铜环，底座拆下；3.2.3 用吸尘器把设备台面及拆下的零部件上粘附的药粉吸干净。用压缩空气把托盘里面、上下模块等不易吸到地方吹干净3.2.4 将丝光毛巾用饮用水润湿，擦拭漏斗、玻璃门及拆下的零部件，主机转台表面，工作台面，各上下支撑轴杆、机体外表面擦拭干净，再用消毒液擦拭一遍，最后用纯化水擦拭一遍3.2.5 灯检机，抛光机，吸尘器清洁：将丝光毛巾用饮用水润湿，把灯检机料斗、传送带和灯检台面及其他设备表面擦拭干净，再用消毒液消毒，最后用纯化水擦拭一遍；抛光机：除去脚料斗、滚筒罩上的粉尘，取下固定盖，摘下滚筒罩，取出滚刷及风管，清除机膛内残留物。用丝光毛巾擦拭机膛内表面积拆下的各零部件，消毒，晾干后将抛光机上好；将丝光毛巾用饮用水润湿擦拭联机吸尘器，用消毒液消毒；将单机吸尘器中的粉尘倒入废弃物桶中，把外表面擦拭干净，消毒；3.2.6把不锈钢盒子等工器具拿到器具清洁间清洗干净，用丝光毛巾把水擦干，用消毒液擦拭一遍，最后用纯化水擦拭一遍，放入器具存放间；3.2.7用丝光毛巾把门框、窗框、回风口、记录桌、货架、管线等擦拭干净；3.2.8将地面用消毒液水擦拭干净；3.2.9将生产记录和辅助记录填写完整，更换设备标识和清洁状态卡；3.2.10将废弃物标明品种、批号、日期，传出洁净区；3.3 每周生产结束清洁工作生产结束后，将设备台面与剂量盘里的药粉用不锈钢工器具收集起，将药粉和空心胶囊用扎带封好口，放在货架上； 3.3.1 填充机清洁：拆下加料斗，搅拌器、充填杆、上模架，剂量盘、刮粉器、铜环、铜环、空心胶囊料斗，胶囊拔叉及胶囊导槽等，清除主机内外、工作台面及吸尘器中的药粉，碎囊； 用吸尘器吸出上下模块残粉，用饮用水润湿毛巾擦拭模具、模孔，每擦拭一组手动盘转到下一工位，擦拭下一组模具，直至擦拭完毕，再用消毒剂擦拭消毒； 用饮用水润湿毛巾，擦拭主机转台表面，工作台面，各上下支撑轴杆，擦拭主机防尘罩内外表面，机体外表面，最后用消毒剂消毒； 用饮用水润湿毛巾，擦拭吸尘器内外表面，最后用消毒剂消毒；3.4加料斗、剂量盘、搅拌器、填充杆的清洁：先用饮用水浸泡拆下的加料斗、搅拌器、填充杆、剂量盘等机件，用丝光毛巾擦洗至无可见残留物，最后用消毒剂逐件擦拭消毒；3.5滤尘袋的清洁：先用餐具洗涤剂水浸泡滤尘袋5 min，用饮用水搓洗滤尘袋至洗出液至无色，无泡沫，拧干后消毒剂浸泡5 min 挂放在器具存放间晾干；3.6抛光机清洁：3.6.1 除去加料斗，滚筒盖，滚筒罩上的粉尘；取下加料斗，拆下滚筒罩两端固定螺丝，取下固定盖，摘下滚筒罩，取出滚刷及风管；3.6.2 清除机膛内的残留物；3.6.3 加料斗滚筒盖罩用丝光毛巾浸饮用水擦拭干净，用消毒剂擦拭消毒，放于器具存放间；3.6.4 滚刷用饮用水擦洗干净，放入消毒液中浸泡5 min，取出晾干；3.6.5 风管用饮用水冲洗干净，用消毒剂擦拭消毒，放置于器具存放间；3.6.6 抛光机内外表面用丝光毛巾浸饮用水擦拭干净，再用消毒液消毒；3.7 灯检机清洁：用丝光毛巾浸饮用水擦拭料斗和灯检台面及其他设备表面，再用消毒液消毒；4. 清场同一生产品种更换批次或生产不同品种时，需要进行清场。清场在按照房间清洁操作流程及各工序清洁内容操作做好本岗位清洁工作之前，首先需做好以下工作内容：4.1.物料：剩余空心胶囊称量复核后退回内包材暂存室，及时登记货位卡和台账；生产尾料和废弃物收集称重并登记记录后按物料进出洁净区操作规程传出洁净区，由车间领料员转运至指定地点。4.2.文件记录：生产操作过程中及清场过程中及时填写批生产记录和清场记录，清场完毕，及时将批生产记录和清场记录等交至车间工艺员。4.3.状态标志：将废弃的桶笺、物料状态卡按规定进行撕毁，当批生产状态卡字迹清除干净，设备和房间悬挂内容正确的清洁状态卡，设备状态卡悬挂正确。5.常见问题51. 1200常见问题51.1.出现空囊：最好是更换反吹实施，现有状态只能认真做好灯检工作，假如再出现空囊，则把物料多进行一次灯检。51.2.温湿度不合格：发现温湿度不合格及时打电话通知空调或车间主管。51.3.胶囊顶坑：由于胶囊锁囊外拔叉不清洁，将拔叉下冲洗干净，用75乙醇消毒擦拭再重新装好。51.4.物料领错：为防止物料领错，在领料时一定要求核对物料的名称、批号、数量，在充填上料前要再核对一次。51.5.挤手指：这类问题常出现在生产结束后的清场阶段，为避免类似事情的发生，在清场是一定要手动盘车操作不得点动。51.6.胶囊装量超出内控范围：装量上限超出内控时，应将充填杆顺时针方向提起，下线超出，则相反。51.7.装量不稳定，下拔动太大：为了避免生产出不合格的产品，要不定时的检测装量。51.8.长囊、劈叉用长囊锁紧处螺丝，劈叉先把模具擦干净后调整上下模块。51.9.胶囊拔不开：原因一：先检查是否没有真空，到机械间检查水桶是否有水，或是观察水桶是否堵塞。若是水桶没水，操作人员可加适量的水；若是水桶堵塞，操作人员可用塑料软管进行疏通，软管一头接水龙头，一头接水桶底部的圆孔。原因二：湿度太