2019年细胞治疗行业调研报告

2019年细胞治疗行业调研报告 （原创）2019年5月目录1.细胞治疗行业概况及现状41.1干细胞治疗41.2以CAR-T为代表的肿瘤免疫细胞治疗51.3我国细胞治疗行业的监管52.细胞治疗行业存在的问题62.1产业链存在明显薄弱环节72.2创新链的源头创新能力不足72.3服务链尚未形成集聚溢出效应82.4干细胞治疗进展与问题及风险93.细胞治疗行业市场分析103.1市场规模103.2市场快熟增长124.细胞治疗行业发展趋势分析134.1中国临床优势明显，跻身全球第一梯队134.2创新集聚效应已现雏形，部分产品前景可期144.3政策支持逐步明晰，迎来产业发展良机154.4降低细胞疗法生产成本154.5化解高成本压力:从自动化和慢病毒开始164.6自动化设备的使用有利于降低成本174.7慢病毒载体的本土化有望进一步降低成本184.8降低成本的终极武器:从个性化到通用型205.细胞治疗行业市场竞争格局206.细胞治疗行业政策及环境分析217.细胞治疗行业发展前景277.1研究制定国家层面细胞治疗创新与产业发展行动计划277.2加快创新资源平台建设和关键技术攻关布局287.3加强政策引导和风险管控，制定出台辅助性鼓励支持政策287.4政策支持298.细胞治疗行业投资分析311.细胞治疗行业概况及现状细胞治疗涉及包括肿瘤在内的多种疾病的干细胞治疗和免疫细胞治疗。随着生命科学与医学的飞速发展，细胞治疗在肿瘤、炎症、组织再生、抗衰老等多个领域取得了重大进展，尤其是在肿瘤防治、病毒感染治疗、免疫调节、器官退行性损伤修复、辐射损伤修复等医学难题上取得了多项突破，其具体机制也得到进一步阐释，为人类健康及疾病治疗作出重大贡献。1.1干细胞治疗干细胞治疗主要包括利用胚胎干细胞或诱导多能干细胞（inducedpluripotentstemcells，iPSC）细胞治疗和成体干细胞治疗两大类。胚胎干细胞的临床应用受到伦理限制，而iPSC的临床应用受安全性（致瘤风险）、临床疗效及成本等限制，目前主要以成体干细胞治疗为主。目前，全球干细胞研究是一大热点。截止2018年5月8日，C查询结果显示，全球间充质干细胞的临床研究共836项，其中中国257项位于全球之首，美国163项，欧盟160项；iPSC的临床研究全球共72项，美国41项，欧盟19项，而中国仅2项；胚胎干细胞的临床研究全球49项，美国13项，中国12项，欧盟11项。截至目前，全球已有13种干细胞治疗药物获批上市，而我国干细胞临床研究进展较快。在间充质干细胞与胚胎干细胞的临床研究中，我国均在数量上遥遥领先；目前，全球仅10项CRISPR基因编辑改造人体细胞的临床试验中，9项来自中国，而在美国仅1项研究获批进入临床试验阶段。中国干细胞治疗的飞速发展，对行业监管提出了更高的要求，以规范行业的建设发展并释放创新活力。1.2以CAR-T为代表的肿瘤免疫细胞治疗在肿瘤免疫细胞治疗方面，CAR-T在B细胞肿瘤治疗上取得突破性疗效。截止2018年5月8日，全球CAR-T临床试验550项，其中美国212项、中国171项、欧洲89项；正在进行中的全球379项，其中美国144项、中国149项、欧洲49项。临床试验中，以治疗血液肿瘤居多，大多数采用2代CAR-T进行治疗。1.3我国细胞治疗行业的监管目前，我国细胞治疗行业是由国家卫生健康委员会和国家市场监督管理总局双重管理，即由原卫生和计划生育委员会和国家食品药品监督管理总局共同管理。国家细胞治疗行业监管现状仍迫切需要完善，以适应国内外发展与激烈竞争。虽然政府对我国细胞治疗发展明确支持，但主要问题还是缺乏明确的管理模式及指导原则。因此，需要结合国际主流监管模式与我国行业自身特点，制定符合中国细胞治疗发展的行业规范及要求。截至目前，根据干细胞临床研究管理办法（试行）（国卫科教发201548号），原国家卫生计生委和食品药品监管总局已组织对申报干细胞临床研究机构备案材料进行复核，先后两批共102家机构符合干细胞临床研究的要求已进行备案。根据要求，军委后勤保障部卫生局研究审核，也确定了军内12所医院为首批备案的军队医院干细胞临床研究机构。该举意味着干细胞领域的临床研究进一步规范化，“未熟先热”的行业现状成为过去。近年来，由于细胞治疗在我国的迅猛发展，迫切需要形成更加有序、规范、成熟的产业链，为了贯彻基础研究、临床研究以及产业化要求，故各地方主管部门及行业协会出台相关政策及规定也愈加频繁。2.细胞治疗行业存在的问题从技术水平和产业化进程来看，中国细胞治疗处于全球第二的水平（美国第一，产业发展代表性城市包括费城、纽约、波士顿等）。然而，我国在产业链、创新链、服务链上还存在几个方面的突出问题。2.1产业链存在明显薄弱环节首先，产业链上游试剂和仪器缺乏国内供给保障。美国细胞治疗技术优势转化为产业优势的关键在于获得了充分的产业链上下游配套支持。赛默飞世尔（Thermo Fisher）、贝克曼（Beckman）、GE医疗（GE Healthcare）等厂商几乎实现了产业链上游设备和试剂的全覆盖。相比之下，我国在干细胞和免疫细胞治疗中所需的流式细胞仪、血细胞分离机和分析仪、无血清培养基、液氮罐等方面缺乏有竞争力的产品，仍然主要依赖于进口。其次，产业链中游的细胞存储库建设存在不足。规范的细胞存储库能为细胞治疗产业发展提供有力支撑。全球最大的细胞存储库纽约血液中心凭借规范和丰富的资源优势，使纽约市在整个细胞治疗产业的基础和核心作用得以凸显。而我国细胞存储库规模层次不一，存储质量和配置利用方面与国外细胞库相比也还有较大差距。2.2创新链的源头创新能力不足美国细胞治疗领先全球最重要的因素是其在生物制药领域雄厚的科研基础。位于费城的宾夕法尼亚大学拥有世界顶级的细胞生产与转化医学研究平台，也是细胞治疗领域最权威的技术源头，诺华等一大批细胞治疗公司的核心技术均来源于此， 并且造就了卡尔朱恩（Carl June）教授团队等一批明星研发团队。相比之下，国内虽紧随国际趋势，在血液系统肿瘤（包括白血病、淋巴瘤）和实体瘤等方面开展了大量的基础和临床研究，但缺乏具有全球影响力的原创技术和研究团队。2.3服务链尚未形成集聚溢出效应创新集聚区的浓度溢出依赖于良好的创新生态环境。美国波士顿地区细胞治疗产业在要素集聚方面最具典型意义。一方面，该地区拥有纪念斯隆-凯特琳癌症中心等全美顶级的医疗机构，同时是全球最具活力的生物产业集聚区，高浓度的要素集聚和有效的创新协同网络促使该地区创新成果得到高效转化。相比之下，我国细胞治疗创新主体虽然在空间分布上形成了一定的集聚，但创新主体之间以及这些主体与本地顶级医疗机构和其他要素之间合作共赢的纽带关系还未充分建立，创新浓度和要素集聚的溢出效应并未充分显现。另一方面，美国政府在产业发展关键节点积极介入，为技术创新和产业发展提供了丰富的资金、政策支持和中介服务，细胞治疗的技术创新成果获得了大量的资金支持并实现了及时的临床转化。而在我国，新兴的细胞治疗产业尚缺少充足的资金支持，例如凯特制药公司2017年获得的融资达到129亿美元，而国内细胞治疗企业2017年获得的最大融资额均未上亿元。2.4干细胞治疗进展与问题及风险从干细胞治疗的整个发展看，已经有好几次里程碑式的突破。在干细胞治疗领域里，今年开始可以看到一个趋缓的发展趋势，从2004年到2014年的十年间，干细胞治疗的临床试验数量几乎都处在高位的增长，现在2015年半年过去了，但注册数量明显低于去年的一半，这是一个非常合理的现象，显示这个领域出现发展瓶颈和回归理性。开始更多地关注干细胞治疗及应用的标准、规范、问题和风险，以及我们共同忽略掉的在临床试验当中的差异性和难以比较性，在临床试验中我们所面临的一系列问题都没有真正给出科学的回答。比如说目前间充质干细胞快要变成万能药了，什么疾病什么阶段都在上，但事实上你的细胞来源、细胞代次、处理方法、给药剂量、给药途径、临床方案等等都有可能不同，从而导致疗效不同、机制不同、安全风险也不同，而所有这些领域都没有精准的科学回答，所以我们要做的还有很多。 3.细胞治疗行业市场分析3.1市场规模肿瘤免疫治疗是通过增强患者自身免疫力来治疗肿瘤，具有反应快、副作用小、疗效持久的特点。此外机体免疫系统具有良好的记忆型免疫机制，在防止肿瘤复发方面具有显著优势。恶性肿瘤是威胁人类健康的“头号杀手”，全球肿瘤的发病率正在呈现迅猛增长趋势。世界卫生组织预计，未来20年全球新发病例数将增加70%，由2012年1400万人，逐年递增至2025年1900万人、2035年2400万人。我国是肿瘤负担最重的国家之一，2012年中国大陆肿瘤新增病例（306.5万）占全球的22%。2015年我国肿瘤新增病例已高达430万。从癌症种类来看，目前我国肺癌发病率已达到53%，死亡率达到44%；肺癌发病率达到49%，死亡率达到36.4%。食道癌、肝癌和结直肠癌发病率均超过30%。随着医疗水平的不断进步，我国的五年生存率已经有了显著提高，但与美国相比仍有较大提升空间。以前列腺癌、皮肤黑色素瘤为例，美国的前列腺癌5年生存率最高，一直保持在97.4%左右，远高于中国69.2%；美国皮肤黑色素瘤患者的5年生存率高达90.8%，同样远高于中国的49.6%。随着生存时间的增长，肿瘤病人对于治疗及检测的总需求量也随之增长，因此拉动对肿瘤基因检测的需求。中国有2.4亿的心血管病患、4160万的糖尿病患，9400万的阿尔茨海默病患以及1460万的血液肿瘤病患正等待着更积极有效的治疗。未来随着监管政策的明确以及相关药品的获批上市，我国干细胞医疗产业的市场潜力巨大。在2017年至2021年期间，全球细胞治疗市场预计以23.27%的复合年增长率增长。细胞治疗行业产业链包括细胞储存、细胞技术研发以及细胞诊疗等。细胞储存又称为“细胞银行”,是细胞治疗行业的最基础、最前端业务。很多公司开始布局细胞储存,抢占行业资源先机。细胞技术研发企业较多,2014年据不完全统计,国内有200多家企业从事提供细胞治疗技术服务业务。免疫细胞治疗产业链下游的细胞治疗业务,实施主体为三级甲等医院。细胞治疗模式主要有二种:一是企业与医院合作,企业提供技术服务和技术支持,医院提供临床平台进而实施治疗行为;二是医院自行开展该业务。根据2014年2月世界卫生组织(WHO)发布的世界癌症报告,未来20年,全球癌症患者数量预计将激增57%;每年新增癌症患者数量将从2012年的1400万增加至2200万;癌症患者死亡数量则预计从2012年的820万增加至1300万。而癌症带来的经济负担也令发达国家和发展中国家不堪重负,2010年全球癌症成本大约高达1.16万亿美元。随着癌症患者数量的激增,癌症诊疗的成本必然也会相应地高涨。从2009年至2013年,我国NK细胞治疗已经超过5000余例,治疗疾病主要集中在胰腺癌、肝癌、胆管癌、结肠癌、血液系统疾病方面。同时临床上通过与其他抗肿瘤药物进行联合治疗,病人病情得到了明显缓解。花旗银行预测,未来十年癌症免疫治疗药物用于60%的晚期癌症患者,有可能会成为潜在的最大药物类别,2023年销售额将超过350亿美元。瑞银证券2014年发布研究报告称,免疫治疗方法有望治疗60%以上肿瘤种类,有望带来250亿美元以上的市场机遇。3.2市场快熟增长近年来，临床试验数目的增加、政府及资本的支持以及企业合作的增强，正在推动着全球细胞治疗行业的发展。慢性病患病率的逐年攀升成为了市场发展的驱动因素。市场上现有的细胞治疗产品基于自体细胞和异体细胞，可以用于个性化治疗，因而临床需求不断上升。根据预测，未来细胞治疗在中枢神经系统疾病、癌症、心血管疾病中的市场份额将增长最快，皮肤、软骨组织修复以及糖尿病也将成为主要市场。4.细胞治疗行业发展趋势分析4.1中国临床优势明显，跻身全球第一梯队中国作为癌症高发大国，每年有400万左右的新增病例，临床资源及数据丰富。根据药物靶点临床数据库ClinicalTrials的检索结果，截至2017年12月底，中国大陆地区登记开展的关于间充质干细胞的临床试验达到152项，总数位列全球第一（欧洲和美国分别为136项和120项）；CAR-T临床研究达到127项，仅次于美国（美国以136项研究位列第一位，日本5项，中国台湾地区2项，韩国1项）。从临床试验数量变化的趋势可以看出，近3年来中国CAR-T临床试验数量逐年增加，2016年就已经反超美国，占全球临床试验总数的72%。目前，我国与美国同列全球细胞治疗研究第一梯队。4.2创新集聚效应已现雏形，部分产品前景可期近年来，国内大量的生物技术公司、研究机构纷纷向细胞治疗领域进军，创新集聚效应已经初步显现，其中长三角地区集中了国内超过三分之一数量的细胞治疗技术开发主体。部分企业的研发水平与国外基本保持同步，复星凯特公司成功通过技术转移建立了细胞治疗产品制备的全套GMP生产线；南京传奇公司披露的BCMA CAR-T疗法信息显示，其LCAR-B38M无论在临床疗效还是安全性方面都优于国外Bluebird Bio、诺华公司的同类产品；合肥的博吉生安科公司公布的资料称，其CAR-T产品在CRS致死、神经毒性、制备失败率等风险值上优于诺华、凯特制药、Juno公司同靶点产品；上海英普乐孚公司联合国内外研发机构和临床机构，对免疫细胞产品制造和服务模式进行了积极探索。4.3政策支持逐步明晰，迎来产业发展良机在“健康中国2030”规划纲要国家战略和业界呼声的共同推动下，2017年11月，原国家食品药品监督管理总局（CFDA）发布了细胞治疗产品研究与评价技术指导原则（试行），细胞治疗产品的申报、审批路径正在走向清晰，我国的细胞治疗终于迈入临床的大门。2017年底，CFDA受理并开始评审多家企业的CAR-T细胞治疗临床申请，南京传奇公司获得第一张临床批件之后，其他企业的临床申请也在陆续受理中。在此背景下，国家知识产权局随后发布了2018年知识产权重点支持产业目录，明确将细胞治疗列入其中。随着下一步申报细则和相关法规的加速落地，国内细胞治疗产业即将迎来前所未有的发展机遇。4.4降低细胞疗法生产成本T细胞肿瘤免疫疗法通过从患者或者捐献者外周血分离获得特定亚群的T细胞，进一步激活、基因修饰获得CAR-T细胞，扩增培养从而到达治疗级别的细胞数，再经过洗涤浓缩回输患者体内进行治疗。CAR-T制作过程的无菌操作、纯度、制备结果的安全性等质量控制对后期的疗效有着重要影响，所以确保生产过程的标准化和自动化，做到药效和风险可控是首要任务。从分离收集T细胞，到激活修饰再到扩增细胞、回输病人体内是复杂的流程，传统人工制备面临极大挑战:第一是环境挑战，制备过程污染的可能性很大;第二是人为差异，每个操作人员的偏好会导致产品参差不齐，产生差异性;第三是作为高度个性化产品，每个患者即一个生产批次，与传统制药工艺有较大差异;第四，血液肿瘤患者病情进展极快，需要尽量缩短制备时间及时回输，并提高成功率。因此，CAR-T生产过程的标准化、自动化以及安全性、无菌性、纯度等质量控制是客观评价缓解率的先决条件。4.5化解高成本压力:从自动化和慢病毒开始CAR-T生产成本高达30万美元，其原因在于三点:CAR-T作为高度个性化的药品，一个患者对应一个批次，制备操作需要多名高端技术人员进行无菌精准操作，人力成本极高; 为了保证洁净度、纯度和制备结果的安全性，需要建设大面积专业化无菌操作区间，专业化的清洁人员需要定期进行维护，运营成本极高; 转染CAR使用的慢病毒的稳定性和安全性对CAR-T产品制备的质量和使用安全性影响很大，优质的慢病毒采购成本高达5-10万元，而自制慢病毒又难以解决稳定性的问题。诺华旗下CarlJune团队的CTL-019疗法中宾夕法尼亚大学的临床细胞和疫苗生产中心(Clinicalcellandvaccineproductionfacility)，符合FDA-GMP标准，所有GMP车间都是由受过专业培训的操作人员按照既定程序，各种关键设备严格管控，实现整个生产过程的污染防止。随着更多CAR-T产品上市，未来有更多病人从中受益，面对如此庞大的市场需求，CAR-T细胞制备过程的全自动化、标准化将是各大细胞治疗公司重点关注的领域。4.6自动化设备的使用有利于降低成本多家CAR-T研发企业已经形成自己的工艺流程，其中最为成熟的是德国Miltenyi公司的全自动平CliniMACSProdigy，实现病人血液细胞的分选，转染，扩增自动化，避免生产过程中多个设备之间切换造成的人员成本和污染风险。CliniMACSProdigy是目前全球唯一的CAR-T全自动化制备产品，密闭安全、自动方便、用户友好，不受基础设施的限制，易于扩大CAR-T细胞制备的适用范围;而且全自动提取，批次稳定性有效性很好，远远超过手工制作。多家CAR-T研发企业已经形成自己的工艺流程，其中最为成熟的是德国Miltenyi公司的全自动平台CliniMACSProdigy，实现病人血液细胞的分选，转染，扩增自动化，避免生产过程中多个设备之间切换造成的人员成本和污染风险。CliniMACSProdigy是目前全球唯一的CAR-T全自动化制备产品，密闭安全、自动方便、用户友好，不受基础设施的限制，易于扩大CAR-T细胞制备的适用范围;而且全自动提取，批次稳定性有效性很好，远远超过手工制作。4.7慢病毒载体的本土化有望进一步降低成本慢病毒载体是CAR-T细胞治疗产品生产的关键原料，对产品最终质量有着至关重要的影响。慢病毒制备过程复杂(图表19)，一般至少需要两周时间，而且需要在超净环境下，并在符合GMP标准的环境下生产，因此成本较高。理想的慢病毒载体应当具有稳定性和安全性。稳定性是指保证在不同地点，不同患者批次CAR-T细胞生产中，获得相对一致的效果。安全性则需要治疗后患者的长期随访跟踪。考虑到稳定性和安全性的高要求，诺华的CTL019，Kymriah选择OxfordBiomedica公司作为慢病毒载体唯一供应商，签订3-5年的供应合同，预计3年内OxfordBiomedica对诺华销售1亿美元，预计细胞治疗用慢病毒市场在10亿美元以上。OxfordBioMedica是一家慢病毒载体领域的龙头公司，拥有丰富的肿瘤、中枢神经系统、眼科相关的基因和细胞治疗管线，并与诺华、赛诺菲、GSK等一线药企建立了良好合作关系。2017年4月，复星医药和美国Kite共同设立的合营公司，致力于在中国商业化细胞治疗产品。2017年12月，强生旗下杨森制药与金斯瑞生物科技签署了关于多发性骨髓瘤领域的若干产品的开发、制造和商业化的特许协议，杨森公司将帮助金斯瑞建造细胞治疗生产设施。2018年1月，博生吉安科与德国Miltenyi公司达成合作备忘录，在合肥建设基于CliniMACSProdigy和MACSQuant平台的全自动CAR-T细胞制备工厂，致力于CAR-T疗法各个领域展开深度合作。药明康德在美国建立的子公司AppTec(药明康德美国)针对CAR-T细胞疗法开展以下服务:1)生产工艺研究，包括工艺优化、平台发展、工艺放大与工艺验证;2)面向临床试验的细胞治疗和基因治疗产品的小批量生产;3)细胞治疗和基因治疗产品的商业化生产;4)相关测试服务。除此之外，以吉凯基因、和元上海、上海复百奥为代表的我国慢病毒供应商正在崛起，为我国细胞治疗产品提供优质低价的慢病毒载体。4.8降低成本的终极武器:从个性化到通用型自体CAR-T细胞治疗是一种个性化的治疗方式，生产成本极高，且由于患者疾病进展较快，自体CAR-T细胞治疗产品生产周期较长，另外，对于婴幼儿患者、老龄患者以及化疗、放疗后的病人，体内T细胞的数量和质量都不能达到CAR-T治疗的要求，部分患者难以及时回输治疗，失去延长生命的机会。通用型CAR-T的开发排除个体差异，实现规模化生产，从而降低成本，降低治疗费用，缩短回输时间。诺华临床数据显示，自体CART制备的失败率是10%，因此异体CAR-T治疗无疑对这部分病人以及未来的规模化量产由很大的现实意义。5.细胞治疗行业市场竞争格局随着我国细胞技术水平的提高,行业内国家政策陆续出台、行业监管体系的完善,患者及家属对细胞治疗技术认可度的提升,未来从事细胞治疗的企业将越来越多,市场竞争将会进一步加剧。细胞治疗在我国属于新兴产业,很多企业开始布局和进入细胞治疗产业。据不完全统计,目前国内从事细胞治疗研究的生物科技企业有两百多家。一些上市公司看好未来前景,开始涉足细胞治疗行业,如香雪制药(300147)与中国人民解放军第458医院合作建立T细胞治疗新技术临床研究中心、开能环保(300272)出资1亿元设立元能细胞公司进行免疫细胞储存业务、姚记扑克(002605)增资上海细胞治疗工程技术研究中心并持有其22%股份等。细胞治疗行业逐步形成一定规模,但是由于政策法规的不完善,行业呈现企业规模较小、研发技术参差不齐、行业集中度较低的特点。随着国家政策支持力度的加大,未来行业竞争将进一步加大,市场发展空间广阔。 细胞治疗是未来肿瘤癌症的治疗发展方向,在可观的业务收入及庞大的市场空间的吸引下,国外大型制药公司及其他资金、技术雄厚的竞争对手不断进入,则有可能引发市场竞争格局的变化。近年来,国内就有多家上市公司通过各种方式进入细胞治疗领域,如香雪制药、冠昊生物、姚记扑克、开能环保、北陆药业等。上市公司具有较为雄厚的资金实力及品牌影响力,他们的加入必将使整个行业的竞争更加激烈。6.细胞治疗行业政策及环境分析 目前，我国细胞治疗行业是由国家卫生健康委员会和国家市场监督管理总局双重管理，即由原卫生和计划生育委员会和国家食品药品监督管理总局共同管理。国家细胞治疗行业监管现状仍迫切需要完善，以适应国内外发展与激烈竞争。虽然政府对我国细胞治疗发展明确支持，但主要问题还是缺乏明确的管理模式及指导原则。因此，需要结合国际主流监管模式与我国行业自身特点，制定符合中国细胞治疗发展的行业规范及要求。 在我国,免疫细胞治疗技术相对于国外起步较晚,目前属于可以进入临床研究和临床应用的第三类医疗技术。整体来说,免疫细胞治疗行业监管体系还在建立健全中,但从近年来国家陆续出台的生物技术产业政策可以看出,未来包括细胞治疗技术在内的多个相关产业将长期获得政府全方位的政策扶持。在产业形势整体向好的背景下,免疫细胞治疗行业也将在产业发展浪潮中获益。2012年12月,国务院印发生物产业发展规划的通知(国发201265号)明确将抗肿瘤药物、治疗性疫苗、细胞治疗等列为重要发展和重点支持的产业。2011年11月,国家“十二五”生物技术发展规划(国科发社2011588号)明确发展重点包括:“针对恶性肿瘤、心脑血管疾病、遗传性疾病、自身免疫性疾病等严重威胁人类健康的重大疾病,开展一批靶向基因治疗、细胞治疗、免疫治疗等前瞻性的生物治疗关键技术研究,以关键技术的突破来带动重点产品的研发,加快生物治疗技术应用于临床治疗的速度。”2011年6月,卫生部公布第三类医疗技术审核机构名单,将中华医学会、中国医院协会、中国医师协会、中华口腔医学会作为第三类医疗技术审核机构,有效期为自2011年5月2日至2013年5月31日。2009年6月,卫生部为规范自体免疫细胞(T细胞、NK细胞)治疗技术临床应用,保证医疗质量和医疗安全,制定了自体免疫细胞(T细胞、NK细胞)治疗技术管理规范(征求意见稿)。2009年5月,卫生部发布首批允许临床应用的第三类医疗技术目录,将自体免疫细胞(T细胞、NK细胞)治疗技术归位第三类医疗技术。2009年3月,卫生部制定印发医疗技术临床应用管理办法(卫医政发200918号)规定第三类医疗技术由卫生部负责技术审定和临床应用管理。研究机构证实动物试验和临床试验有效,提交申请给卫生部,经卫生部审定批准后再用于临床治疗。2003年3月,国家食品药品监督管理局发布了人体细胞治疗研究和制剂质量控制技术指导原则,要求每个方案的整个操作过程和最终制品必须制定并严格执行标准操作程序,以确保体细胞治疗的安全、有效。2000年7月,卫生部等四部门联合发布关于城镇医疗机构分类管理的实施意见,明确政府举办的非营利性医疗机构不得投资与其他组织合资合作设立非独立法人资格的营利性的“科室”、“病区”、“项目”。我国细胞治疗行业监管政策汇总发布时间政策内容1994年4月人基因治疗申报临床试验指导原则出台2003年国家药品监督管理局发布了人体细胞治疗研究和制剂质量控制技术指导原则，明确了质量评价指标2009年3月卫生部制定印发医疗技术临床应用管理办法，规定国家建立医疗技术临床应用准入和管理制度，对医疗技术实行分类、分级管理2009年5月发布首批允许临床应用的第三类医疗技术目录，规定“自体免疫细胞（T细胞、NK细胞）治疗技术”按第三类技术管理2012年生物产业发展规划（国发201265号）将细胞治疗、基因治疗列为重要发展和重点支持产业2015年6月颁布关于印发干细胞临床研究管理办法（试行）的通知2015年7月2日国家卫计委发出通知，取消第三类医疗技术临床应用准入审批，2009年发布的首批允许临床应用的第三类医疗技术目录同时废止2016年5月4日随着“魏则西事件”的发酵，国家卫生计生委紧急全面叫停细胞免疫治疗的临床应用各地方主管部门及行业协会出台相关政策及规定汇总发布时间政策内容2015年2月深圳市市场监督管理局出台人类间充质干细胞库建设与管理规范2016年10月中国医药生物技术协会免疫细胞制剂制备质量管理自律规范2016年10月深圳市出台了细胞制备中心建设及管理规范2016年10月上海市也出台了临床细胞治疗技术平台设置基本要求有关细胞治疗的具体管理细则与标准发布时间管理细则与标准2016年末卫计委发布第一个征求意见稿，确定CAR-T治疗产品将以药物开发进行监管2017年5月22日科技部官网发布了关于对国家重点研发计划干细胞及转化研究等6个重点专项2018年度项目申报指南征求意见的通知2017年6月6日国家科技部和卫计委员等六部委又联合印发“十三五”卫生与健康科技创新专项规划2017年12月22日卫计委发布细胞治疗产品研究与评价技术指导原则（试行），为我国细胞治疗产品研发与生产提供了更加规范、可控的标准 国内CAR-T临床研究随着行业监管指导原则的细化与完善，也将逐渐落地生根。按照新的指导原则，自2017年底起，截至2018年5月初，获国家食品药品监督管理局药品评审中心（CDE）受理的一共有8家公司、14项CAR-T产品。其中11项靶向CD19靶点、2项靶向BCMA、1项靶向GPC-3治疗。 目前，有关细胞治疗的具体管理细则与标准也越来越细化，这就意味着未来细胞治疗产品都将按照新药进行严格监管和审批。目前，我国干细胞治疗和肿瘤免疫细胞治疗的临床研究，从数量上来看均处于国际领先水平，并处于蓬勃发展之势。 7.细胞治疗行业发展前景细胞治疗是我国生命健康领域有望快速占领科技制高点的领域之一，也是新科技革命和产业变革中新技术、新业态和新模式的典型代表，顺应了个体化、精准化医疗大趋势和发展目标。建议把握发展机遇，加快战略布局，以细胞治疗产业创新为契机，打造现代生命健康产业发展模式。7.1研究制定国家层面细胞治疗创新与产业发展行动计划在“健康中国2030”规划纲要关于全面推进卫生与健康科技创新的指导意见和国家生物技术发展战略纲要（制定中）的基础上，进一步研究制定聚焦发展细胞治疗的行动计划，确定我国细胞治疗发展的目标和重点任务，形成从近、中、远期系统化的创新与产业化推进对策。建议加强重点区域的产业布局，发挥北京、上海、广州等核心城市的功能，引导区域内具有较高临床水平的医疗机构、研发机构和先进企业，通过项目合作研发、实验室共建等方式，共同开展细胞治疗技术研发和产业化项目攻关，打造细胞治疗产业创新发展核心区。7.2加快创新资源平台建设和关键技术攻关布局依托重点企业和院所，建设集细胞疗法新技术开发、细胞治疗生产工艺研发、细胞疗法cGMP生产、细胞库构建等于一体的国家级细胞治疗技术开发与制备平台。依托重点医疗机构，打造集基础研究、制备检验、临床前试验、临床研究于一体的国家级细胞治疗研发平台。以技术先发优势和临床转化优势为突破口，对干细胞治疗心血管疾病、糖尿病、神经系统疾病，免疫细胞治疗实体瘤，新型肿瘤疫苗等关键技术进行重点攻关布局，加速占领产业科技制高点。加强原料稳定性控制、自动化分离纯化、细胞实时评估监测、替代保存、运输等关键技术的研发，保证国内产品质量和稳定性达到国际领先水平。加大对产业链上游必需的设备、试剂、耗材等的研发支持强度。7.3加强政策引导和风险管控，制定出台辅助性鼓励支持政策目前，全球范围内都暂未形成细胞治疗产品大规模产业化的成熟模式。建议开展区域细胞存储中心和细胞制备中心建设试点，探索标准化、模块化的生产方式；鼓励医疗机构在可控的范围内做一些探索性的临床研究和成果转化，建议允许医疗机构联合企业共同探索细胞治疗产品的“院内生产”模式，打破生产机构与医疗机构在研发、制造与临床上的机制壁垒，逐步构建、形成以细胞治疗为起点的个体化医疗新模式。通过政府资金引导调