杨树花口服液工艺规程.doc

http:/5/?tid=dd文件编码JB/GY/71-01页 码15/15复 印 号文件名称杨树花口服液工艺规程目 录一、产品概述二、处方三、口服液工艺流程及环境区域划分示意图四、操作过程及工艺条件五、原辅料质量标准和检验操作规程六、半成品质量标准和检验操作规程七、成品质量标准和检验操作规程八、包装材料质量标准和检验操作规程九、瓶签文字说明十、工艺卫生要求十一、设备一览表及主要设备生产能力十二、技术安全和劳动保护十三、劳动组织、岗位定员十四、原辅料、包装材料消耗定额十五、综合利用和环境保护十六、物料平衡以及其他指标计算公式十七、工艺过程中所需的主要SOP名称十八、口服液质量控制点一、产品概述：1产品特点：杨树花口服液成品质量标准二、处方和依据：1、按杨树花标示量的100%投料的批量处方：杨树花 200.00Kg 聚山梨酯80 1.00Kg纯化水加至 200L依据中国兽药典2005年版二部三、口服液工艺流程及环境区域划分示意图：中药饮片 煎煮醇沉过滤 收 膏过滤浓缩回收酒精纯化水配液过滤PVC瓶、膜、盖半成品检测理瓶灌装、压膜、旋盖外包装材料贴签、包装十万级洁净区 一般生产区入库四、操作过程及工艺条件1中药提取：1.1领料：按照批生产指令单，由操作工填写饮片领料单经车间主任审核后持单从仓库实数领取杨树花饮片。按照物料进入一般生产区规程，在脱外包间除去外包，以清洁抹布擦拭内包装外表面，进入暂存间；生产时，撕去其内包装，以洁净干燥带盖不锈钢桶盛装，桶外作相应品名、编号、数量、检验报告单号等内容的标识。 1.2中药提取： 1.2.1煎煮、浓缩： 按处方量将杨树花饮片，装锅，加水煎煮，第一次加4倍药材量水煮沸后煎煮2小时，第 二次加药材3倍量水，煮沸后煎煮1小时，经滤器过滤，合并煎煮液，滤液浓缩至药材量1.5倍左右，放冷。 1.2.2醇沉、浓缩： 放冷的浓缩液加乙醇至含醇量为70%搅拌均匀，静置24小时，取上清液，回收乙醇，浓缩至约1倍药材量，滤过，打入收膏间，收集滤液装入洁净不锈钢桶盛装的双层透明的薄膜内袋中，密闭。桶内外贴有标示物名称，数量、批号等的状态标志，放入冷库指定区域挂“待验”标识，并填写提取液请验单请验。检测合格后，提取液根据批生产指令按物流进入程序进入称量间称量配料生产或储存在公司冷库中挂“合格”标识，备用。 1.2.3操作设备时按设备的操作程序进行操作。1.2.4生产结束后及时按洁净区要求进行清场并做好各项记录。2、称量配料2.1在10万级洁净区称取处方量杨树花，称量必须有两人在场，一人称量，一人复核，并及时记录，称量人和复核人应在记录上签名。2.2将称取的杨树花装入洁净密闭容器中，并附上标志，注明品名、批号、数量、称量人、复核人、日期等。2.3称量操作在10万级洁净区，洁净区温度控制在1826，相对湿度控制在30%65%。3、配制操作过程3.1配液：首先在不锈钢配液罐内加入处方量的杨树花提取液,加入处方量的聚山梨酯80 1.00kg，搅匀溶解；再加入纯化水至20万ml，然后搅拌均匀。用钛棒过滤器过滤。3.2配好的药液及时作性状、含量等检验，经检验合格后进行过滤。3.4精滤后的药液传入下一道工序。3.5工艺条件：配制、过滤操作在10万级洁净区进行洁净区温度控制在1826，相对湿度控制在30%65%。 3.6过滤，采用筒式滤器过滤0.45m；。3.7 配制结束后，计算收得率以及物料平衡，物料平衡应为99.5-100.0%。3.8 按杨树花口服液半成品质量标准进行检验，检验合格后，方可进入灌装工序。4 理瓶灌装操作过程及工艺条件：4.1 领瓶:按照批生产指令单，凭领料单，从仓库领取PVC瓶，严格按口服液车间领料岗位标准操作规程操作,灌装操作过程，严格按口服液理瓶灌装岗位标准操作规程操作，并严格遵守口服液灌装岗位管理制度，按口服液体灌装机标准操作规程进行药液的连动灌装、随时检测PVC瓶的装量、使其符合规定质量要求。操作工每小时测一次装量并记录,操作工取样后测量装量的药液重新倒入缓冲桶内,旋盖采用手工旋盖压膜。4.2工艺条件：灌装操作在十万级洁净区的灌装室内进行，洁净区温度控制在1826，相对湿度控制在30%65%进行。5 包装岗位操作过程及工艺条件：5.1包装操作过程，严格按口服液包装岗位标准操作规程操作，并严格遵守口服液包装岗位管理制度。5.2按批包装指令单规定对检验合格的半成品进行贴签、包装等操作，瓶签喷码的字迹应清楚、批号准确无误。5.3 操作前应核对半成品的名称、规格、批号及数量，包装过程中随时检查批号、说明书、内容是否与包装指令单相符。5.4 包装要求、标签、说明书与贮存方法：5.4.1包装规格：100ml40瓶。5.4.2包装要求： 贴签要端正。 大纸箱封箱封平封正。5.4.3 标签、箱签:专柜存放，专人保管，计数发放，计数使用。5.5包装操作:5.6.1包装前，填写房间、设备状态标志。5.6.2检查所用瓶签、箱签与所包装的产品是否相符，更换批号和品种应进行彻底清场，不得遗留上一品种或批号的物料。按生产领料单设定批号、生产日期、有效期，且有复核人复核。5.6.3 瓶签、箱签、印字必须准确无误，印在规定的范围内，不得歪斜。5.6.4 每1瓶贴1张瓶签,每40瓶装入只纸箱，装箱完成后，检查装箱是否合格，结束后填写成品请验单请验，待质量管理部抽检后，由包装工补齐，填写寄库单,将产品转运至仓库，寄库, 并挂上待验标志牌，产品检验合格后,由QA放入合格证后包装操作工用封箱胶带封箱,填写入库单办理入库手续。5.7 包装结束，应准确统计瓶签、箱签、的领用数、实用数、剩余数及残损数，并按有关规定处理剩余瓶签、箱签和残损箱签、瓶签。计算并审核包装材料的物料平衡，箱签、瓶签的物料平衡应为100%，计算成品收得率以及物料平衡，物料平衡应为98.0-100.0%。准确统计箱签、瓶签的数量，做好领用数等于实用数、残损数、剩余数（班长负责填写退库单进行退库处理）之和，印有批号的中盒应由专人负责销毁，并有复核，并做好销毁记录。5.8包装操作在一般生产区进行。6每工序完工后，应按各工序清场标准操作规程进行清场并做好各项记录。五、原辅料质量标准和检验方法:1见金银花质量标准、黄芩质量标准、连翘质量标准 见金银花检验操作规程、黄芩检验操作规程、连翘检验操作规程 六、双黄连口服液半成品质量标准和检验方法:见双黄连口服液半成品质量标准见双黄连口服液半成品检验操作规程七、成品质量标准和检验方法:1见双黄连口服液成品质量标准 见双黄连口服液成品检验操作规程 八、包装材料和包装规格、质量标准 1见封箱胶带质量标准 见封箱胶带检验操作规程 2见产品合格证质量标准 见产品合格证检验操作规程 3见PVC瓶质量标准 见PVC瓶检验操作规程 4见口服液通用纸箱质量标准见口服液通用纸箱检验操作规程 5见瓶签质量标准 见瓶签检验操作规程 6见箱签质量标准 见箱签及检验操作规程 九、说明书文字说明见双黄连口服液成品质量标准 十、工艺卫生要求：1物流程序：原辅料半成品成品（单向顺流，无往复运动）。2物净程序：物料脱外包消毒控制区。3人净程序： 人 门厅 总更 更鞋 一更 脱外衣 洗手 缓冲（手消毒） 按规定要求臭氧消毒消毒4空气净化： 4.1 新风 初效过滤器中效过滤器 高效过滤器洁净风。4.2 空气净化：按空调机组操作规程进行操作，按洁净区生产环境控制标准进行检查。5 工作服卫生清洁管理：按工作服装管理制度和洁净区工作服的收集、清洗、烘干消毒、发放规程执行。 6 洁净区卫生清洁消毒：按洁净区卫生清洁规程执行。7工作服标准：生活环境区域衣、裤、帽鞋处理方法十万级洁净区十万级洁净服白色鞋清洗、烘干一般生产区白色长工作服白色清洁8一般生产区环境卫生要求（1）地面整洁、门窗玻璃、墙面、顶棚洁净完好，设备、管线排列整齐并包扎光洁，无跑冒、滴、漏现象。（2）设备、容器、工具按规定放置，并符合清洁标准。（3）生产场所不准吸烟、吃食品，不得存放与生产无关的物品和私人杂物，不准在生产区内会客。 （4）生产用物料堆放整齐。（5）每周擦洗门、窗、水池及其它设施一次，刷拭地面、下水道及墙等处一次。（6）每月对墙面、顶棚、照明及其它附属装置清洁一次，全面清洗工作场所。（7）清洁用工具每次清场完毕应洗净干燥后存放在洁具贮存间。（8）生产结束后，生产中的废弃物及时按物料进出规程退出生产区。9洁净区环境卫生要求（1）空气净化级别为10万级（男二更、女二更、手消毒、十万级洁净走廊、洁具清洗、洁具存放、容器清洗、容器存放、中控室、称量、洗衣、整衣、配液），温度为1826，相对湿度为3065%，沉降菌平均（3）个/皿，。（2） 100000级区：a、 除符合第1条外，还必须做到设备、容器、工具管道保持清洁,设备传动部位密封良好。b、每天擦拭门窗、地面、室内用具及设备外壁，控制人员频繁出入生产区。c、每周以消毒液、清洁剂擦拭门窗、墙面、室内用具及设备外壁，以消毒液、清洁剂擦拭地面、废弃物贮器、下水道等，抹布、拖把材质应符合洁净区要求。10一般生产区操作人员卫生要求（1）生产人员每年体检一次，建立健康档案，患有传染病或皮肤病者不得从事直接接触兽药的工作。（2）经常洗澡、理发、刮胡须、修剪指甲、换洗衣服，保持个人清洁，不准戴饰物，留长发、穿拖鞋上班。（3）按本岗位要求穿戴工作衣、帽，工作服至少每周洗二次。 11洁净区(100000级)操作人员卫生要求 除符合一般生产区要求外，还必须做到：（1）本区域人员每年体检一次，患有传染病、皮肤病者不得从事本区域工作，上呼吸道患者待病愈后方可上岗。（2）操作人员不得化妆，不佩戴饰物与手表。（3）进入本区域应穿戴本区域的工作衣、帽、鞋、口罩，并不得穿离本区域，并做到戴口罩不露鼻孔，十万级工作服每两天洗一次。（4）操作人员更洁净衣前应洗手，更衣后用无触式手消毒器消毒。中途离开岗位，重上岗位须按上法重新洗手消毒。 12设备、容器、工具、用具的卫生要求和清洗消毒方法：(1) 根据生产区域不同，设备分别按相应设备清洁规程规定进行清洁或清洁消毒、消毒，容器、工具、用具分别按一般生产区容器、工器具清洁规程、洁净区容器、工器具清洁、消毒规程清洁、消毒。十一、设备一览表及主要设备生产能力：设备名称型号规格数量生产能力或功率生产厂家多功能提取罐TQ2M31容积：2000L浙江瑞安浓缩器500L1-浙江瑞安醇沉罐500L1-浙江瑞安不锈钢配液罐NG-JR1500L/次张家港微孔膜筒式过滤器0.45m10.5T/h张家港液体灌装机YG50-5001700-2500瓶/小时上海宏声十二、技术安全和劳动保护：1、技术安全 1.1认真贯彻劳动保护、技术安全条例，操作人员必须经过上岗安全培训方可上岗。建立劳动保护、技术安全制度和劳动技术安全考核制度。1.2认真执行各设备SOP和岗位标准操作规程的安全控制点，严格控制工艺条件，禁止各种违章操作。对重点设备、仪器或工种的操作者应进行专项教育和培训，经考试合格后方可上岗。1.3岗位使用的机器及电器设备，应经常巡视检查，维护、保养工作日常化。在使用过程中随时留意是否有异常声响、发热、漏电等不正常运转情况。一旦发现应立即与有关人员联系或停止使用向上级领导汇报解决，1.4操作人员必须精力高度集中，不得打笑戏闹聊天，不得离岗、串岗、睡岗、代岗。1.5生产岗位不得私自拉接电线、电器设备，照明用具不得用水冲洗或用湿手触摸或起动开关。保证电器及开关干燥清洁，防止意外事故发生。1.6机器、设备操作工不准留长发，工作服袖口必须是连体式，禁止用手触摸加热部位或转动传动部位。1.7凡机电传动设备检查维修，必须切断电源，拆除主动皮带，并且挂上“禁止合闸”警示牌。各电动机皮带、链条等传动部分应在防护罩。1.8生产物品必须定置放置，保证人流、物流、道路畅通，生产岗位不得任意贮存易燃易爆品和有毒物品。1.9蒸汽管道及压力容器严禁超压运行，装有安全附件，并定期校正，蒸汽管外壁应用保温材料包扎好。1.10检修设备需用电焊、气割时，对易燃品应予以隔离，妥善存放，并切实做好防范措施，严格按动火规定进行操作，以防火灾。1.11新工人上岗或调换工种，事前应进行即将从事的岗位操作培训，方可上岗，并且执行人员试用到正式上岗规程。1.12严格交接班手续和清场管理制度，防止混批和混药事故。1.13下班时应检查生产场所，关好水、电、汽、真空、空调、门窗等。1.14各岗位必须按规定穿戴好劳保用品。1.15生产场所应有防暑、降温、防寒设施。1.16对药物过敏者不适合在本岗位工作的应以予培训后换岗1.17车间洁净区有应急灯及紧急疏散出口。1.18生产区的人行道走廊应保证畅通，夜间要有足够的照明设施。1.19劳动场所必须符合防火要求，配备必要消防设施和器材。1.20生产设备不准超温、超压、超负荷和带故障运行。2、劳动保护2.1根据工作岗位的需要，应给操作人员配备相关的劳动保护用品。2.2保证操作室内每人每天新鲜空气量不少于40m3。2.3保证操作室内照明度不低于150lx，且照度均匀。十三、劳动组织及岗位定员：部门岗位设置主要工作内容岗位定员车间主任兼工艺员生产技术管理人配制称量、配液、精滤2人理瓶、灌装灌装2人贴签、包装盖批号、装箱、打包、入库盖批号、装箱、打包、入库2人洗衣工洗衣、消毒液配制公共卫生打扫1人共计8人十四、原辅料、包装材料消耗定额（以生产20万毫升计）包装规格：100ml40瓶名称理论用量限额消耗杨树花：200.00kg0聚山梨酯801.00kg0纯化水200L /PVC瓶:2000只0.3瓶签（张）2000张0纸 箱（只）50只0箱 签（张）100张0封箱胶带（卷）1卷0十五、综合利用和环境保护1环境保护（1）废水：生产过程中排出的废水，全部稀释后排放。（）废气经处理，达到排放标准。十六、物料平衡以及其他指标公式计算：1物料平衡值=实际量/理论量100%1.1各工序物料平衡计算公式理论量：本批投料量，产量：入库数量，废弃物：指可见损耗量取样量：抽样量1.1.1配制工序理论配制量配制物料平衡= 移交灌装岗位药液量+取样量 100%1.1.2灌装工序 配制药液量灌装物料平衡= 灌装合格药液量+可见损耗量 100%1.1.3成品物料平衡的计算方法理论产量成品物料平衡 = 本批包装药液量+可见损耗量+配制取样量 100%2各工序岗位物料平衡值工序名称 物料平衡值配料99.5%-100.0%灌装98.0%-100.0%成品97.0%-100.0%说明：1): 成品物料平衡值在97.0%-100.0%范围内为正常值，说明生产正常。2): 成品物料平衡值小于97.0%或大于100.0%时说明出现偏差，车间工艺员应立即组织有关质量检查人员分析物料平衡出现偏差的原因，确定偏差会不会对产品质量有影响，作出书面解释送至质量科和生产科，质量科最终作出对产品是否放行的裁决。3指标计算公式：理论产量a、收得率= 实际产量 100% 理论配制量b、配料收得率= 配制药液量 100%实际配制药液量c、灌装收得率= 灌装合格瓶数平均装量 100%每瓶计算药液量d、理论产量= 投料量