中药片剂优点.doc

中药片剂优点：剂量准确，质量稳定生产机械化、自动化程度高服用、携带、贮藏等较方便品种丰富缺点：制备或贮藏不当会影响片剂的崩解、吸收；某些中药片剂易引湿受潮；含挥发性成分的片剂，久贮时其成分含量下降；片剂中药物的溶出度和生物利用度较胶囊剂、散剂稍差；儿童和昏迷病人不易吞服。二、中药片剂的类型1. 按其原料及制法特征，中药片剂可分为四种类型：（1）半浸膏片：系指将处方部分药材细粉与其余药料制得的稠膏混合制成的片剂，如银翘解毒片等。（2）全浸膏片：系指将处方全部药材提取制得的浸膏制成的片剂，如通塞脉片等。（3）全粉末片：系指将处方中全部药材粉碎成细粉，加适宜辅料制成的片剂。如参茸片等。（4）提纯片：系指以处方药材提取的有效成分或有效部位的细粉为原料，加适宜辅料制成的片剂，如银黄片等。2.按给药途径结合制法与作用，片剂可分为以下几类：（1）口服片：口服普通片（素片和包衣片）、咀嚼片、分散片、泡腾片、多层片（2）口腔用片：含片、舌下片、口腔唇颊片、口腔贴片（3）外用片：阴道片、外用溶液片（4）其他：缓释片、控释片、微囊片、固体分散片片剂辅料：片剂中除主药以外的一切附加物料的总称，亦称赋形剂。加辅料目的：确保压片物料的流动性、润滑性、可压性及其成品的崩解性等。 片剂辅料分类：稀释剂与吸收剂、润湿剂与黏合剂、崩解剂及润滑剂。.稀释剂：适用于主药剂量小于0.1g，或含浸膏量多，或浸膏黏性太大而制片困难者.吸收剂：适用于原料药中含有较多挥发油、脂肪油或其他液体，而需制片者稀释剂与吸收剂常用品种特点应用淀粉不溶于冷水和乙醇，在水中加热到6272可糊化；遇水膨胀，但遇酸或碱在潮湿状态及加热时逐渐水解而失去膨胀作用；一般含12%15%的水分而不潮解。淀粉的可压性差，使用量不宜太大，与适量黏合力较强的糊精、糖粉合用以增加其黏合性。常用的是玉米淀粉。稀释剂、吸收剂、崩解剂糊精常与淀粉配合用作稀释剂，但不宜作为速溶片的填充剂。糊精浆（多与淀粉浆配合）可作为黏合剂。用量较多时宜选用乙醇为润湿剂，以免颗粒过硬。应注意糊精对某些药物的含量测定有干扰稀释剂、黏合剂预胶化淀粉（又称可压性淀粉）有良好的可压性、流动性和自身润滑性。制成的片剂硬度、崩解性均较好，尤适于粉末直接压片稀释剂、黏合剂、崩解剂糖粉易溶于水，易吸潮结块。多用于口含片、咀嚼片及纤维性或质地疏松的中药制片。糖粉常与淀粉、糊精配合使用。糖粉具引湿性，用量过多会使制粒、压片困难，久贮使片剂硬度增加；酸性或强碱性药物能促使蔗糖转化，增加其引湿性，故不宜配伍使用。稀释剂、黏合剂、矫味剂乳糖易溶于水，无引湿性；具良好的流动性、可压性；优良的填充剂，制成的片剂光洁、美观，硬度适宜，释放药物较快，较少影响主药的含量测定，久贮不延长片剂的崩解时限，尤其适用于引湿性药物。国内现多用淀汾：糊精：糖粉（7：1：1）混合物替代。喷雾干燥乳糖可选作粉末直接压片辅料。稀释剂、吸收剂甘露醇清凉味甜，易溶于水；无引湿性，且可压性好。口含片的主要稀释剂和矫味剂，亦可作为咀嚼片的填充剂和黏合剂。稀释剂、黏合剂、矫味剂硫酸钙二水物不溶于水，无引湿性，性质稳定，对油类有较强的吸收能力，并能降低药物的引湿性。硫酸钙半水物遇水易固化硬结，不宜选用。使用二水物以湿法制粒压片时，湿粒干燥温度应控制在70以下。本品可影响槲皮素的吸收。稀释剂、吸收剂磷酸氢钙、磷酸钙水不溶性、无引湿性的特点，且稳定性、流动性较好。均为中药浸出物、油类及含油浸膏的良好吸收剂，并有减轻药物引湿性的作用。吸收剂微粉硅胶微粉硅胶制成颗粒有很好的流动性和可压性，也可用于粉末直接压片的助流剂和崩解剂。吸收剂、崩解剂、助流剂氧化镁、碳酸钙、碳酸镁：吸收剂二、润湿剂与黏合剂润湿剂与黏合剂在制片中具有使固体粉末黏结成型的作用。润湿剂：本身无黏性，但能润湿并诱发药粉黏性的液体，适用于具有一定黏性的药料制粒压片。黏合剂：本身具有黏性，能增加药粉间的黏合作用，以利于制粒和压片的辅料，适用于没有黏性或黏性不足的药料制粒压片。1.润湿剂：水、乙醇2.黏合剂：淀粉浆（糊）糖浆、液状葡萄糖、饴糖、炼蜜 胶浆类：阿拉伯胶、明胶、聚维酮（PVP）微晶纤维素纤维素衍生物：羧甲基纤维素钠（CMC-Na）、羟丙基甲基纤维素（HPMC）、低取代羟丙基纤维素（L-HPC），乙基纤维素（EC）缓释制剂其他：海藻酸钠、硅酸镁铝、白及胶、聚乙二醇（PEG）4000、中药稠膏干燥黏合剂：改良淀粉、聚乙二醇（PEG）6000、速流乳糖、高纯度糊精润湿剂与黏合剂常用品种特点应用水一般应使用制药纯水（蒸馏水、去离子水等），采用喷雾法加入，使其均匀分散。不耐热、易溶于水或易水解的药物则不宜采用。润湿剂乙醇凡药物具有黏性，但遇水后黏性过强而不易制粒；或遇水受热易变质；或药物易溶于水难以制粒；或干燥后颗粒过硬，影响片剂质量者，均可选用不同浓度的乙醇。中药浸膏粉、半浸膏粉等制粒，使用大量淀粉、糊精或糖粉作辅料者亦常用乙醇润湿剂淀粉浆（糊）为最常用的黏合剂。系由淀粉加水在70左右糊化制成的稠厚胶体，放冷后呈胶冻状。一般浓度为8%15%，10%最常用。本品适用于对湿热稳定，而且药物本身不太松散的品种，尤适用于可溶性药物较多的处方。淀粉浆的制法：煮浆法和冲浆法。黏合剂糖浆黏合力强，适用于纤维性强、弹性大以及质地疏松的中药制片。使用浓度多为50%70%，常与淀粉浆或胶浆混合使用。不宜用于酸、碱性较强的药物，以免产生转化糖而增加引湿性，不利制片。黏合剂液状葡萄糖、饴糖、炼蜜具有较强的黏性，但均具一定引湿性，应控制用量。黏合剂胶浆类为黏合性很强的，适用于可压性差易松散性药物或硬度要求大的片剂。使用时若浓度过高、用量过大会影响片剂的崩解和药物的溶出。阿拉伯胶浆和明胶浆主要用于口含片及轻质或易失去结晶水的药物。聚维酮（PVP）的干粉为直接压片的干燥黏合剂，能增加疏水性药物的亲水性，有利于片剂崩解；其无水乙醇溶液可用于泡腾片酸、碱性粉末直接混合制粒，不会发生酸、碱反应；其乙醇溶液适用于对湿热敏感药物的制粒；而5%10%PVP水溶液是喷雾干燥制粒时的良好黏合剂，尤适用于作为咀嚼片的黏合剂黏合剂微晶纤维素不溶于水、稀酸及有机溶剂中；具快速崩解性、较好流动性；可压性好，受压时粒子间借氢键而结合；有较大的容纳量。可作黏合剂、崩解剂、助流剂和稀释剂，可用于粉末直接压片。因具吸湿潮解性，故不宜用于包衣片及某些遇水不稳定的药物。黏合剂、崩解剂、润滑剂（助流剂）和稀释剂纤维素衍生物：CMC-Na、HPMC、L-HPC、EC黏合剂，兼崩解作用海藻酸钠、硅酸镁铝、白及胶、聚乙二醇（PEG）4000、中药稠膏黏合剂改良淀粉、聚乙二醇（PEG）6000、速流乳糖、高纯度糊精干燥黏合剂三、崩解剂崩解剂：能促使片剂在胃肠液中迅速崩解成小子粒而更利于药物溶出的辅料。主要作用：消除因黏合剂和高度压缩而产生的结合力。除口含片、舌下片、长效片外，一般片剂均需加用崩解剂。中药片剂因大多含有药材细粉或浸膏，其本身遇水后能缓缓崩解，故一般不另加崩解剂。1.片剂的崩解机理（1）毛细管作用：崩解剂在片中形成许多易于被水润湿的毛细管通道，且在水性介质中呈现较低的界面张力，当片剂与胃肠液接触后，水即从这些亲水性通道进入片剂内部，使片剂润湿而崩解。淀粉及其衍生物、纤维素衍生物的崩解作用多与此相关。（2）膨胀作用：片剂中的崩解剂吸水后，因其自身充分膨胀而体积显著增大，促使片剂的结合力瓦解而崩散。体积膨胀越大崩解效果越好，羧甲基淀粉及其钠盐的崩解作用即在于此。某些药物因溶解时产热而使片剂中残存的空气膨胀，对促进片剂崩解也有一定作用。（3）产气作用：泡腾崩解剂遇水产生气体，借气体的膨胀而使片剂崩解。（4）其他作用：可溶性原、辅料遇水溶解使片剂崩解或蚀解；表面活性剂因能改善颗粒的润湿性，而促进崩解；辅料中加用了相应的酶，因酶解作用而有利于崩解等。2.片剂常用崩解剂主要品种：干燥淀粉、羧甲基淀粉钠（CMS-Na）、低取代羟丙基纤维素（L-HPC）、羟丙基淀粉、微晶纤维素、交联聚维酮（交联PVP）、海藻酸钠等。崩解剂常用品种特点应用干燥淀粉本品较适用于不溶性或微溶性药物的片剂，而对易溶性药物片剂的崩解作用较差，用前应100干燥。崩解机理主要因其毛细管作用及其吸水膨胀性。崩解剂羧甲基淀粉钠（CMS-Na）又称乙醇酸钠淀粉，在水中，其体积能膨胀约300倍，是优良的崩解剂。适用于可溶性和不溶性药物。崩解剂，干燥黏合剂低取代羟丙基纤维素（L-HPC）吸水膨胀度达500%700%，崩解作用好。因其与药料粉粒间有较大的镶嵌作用，故同时具有一定的黏结性，有利于成型和提高片剂的硬度。崩解剂、黏合剂羟丙基淀粉、微晶纤维素、交联聚维酮（交联PVP）、海藻酸钠崩解剂泡腾崩解剂为碳酸氢钠与构橼酸（或酒石酸等）组成的崩解剂，遇水产生二氧化碳气体而使片剂崩解。本品可用于溶液片、外用避孕片。崩解剂表面活性剂（聚山梨酯80、月桂醇硫酸钠）能增加药物的润湿性，促进水分向片内渗透，而加速疏水性或不溶性药物片剂崩解。崩解辅助剂3.片剂崩解剂的加入方法（1）内加法：将崩解剂与主药等混合后制粒，崩解作用起自颗粒内部，一经崩解便成粉粒，有利于药物成分溶出。但由于淀粉在制粒中已接触湿和热，因此崩解作用不强。（2）外加法：将崩解剂混匀于整粒后的干颗粒中压片，崩解作用起自颗粒之间，崩解速度较快。但因颗粒内无崩解剂，故不易崩解成粉粒。若用量太大，可因细粉量过多导致压片困难或片重差异大。必要时可将淀粉制成空白颗粒与药物颗粒混匀后压片。（3）内、外加结合法：即将用量50%75%的崩解剂内加制粒，其余外加在干颗粒中，当片剂遇水时首先崩解成颗粒，颗粒继续崩解成细粉，药物成分溶出较快。（4）特殊加入法泡腾崩解剂酸、碱性组分应分别与处方药料或其他辅料制成干颗粒后，临压片时混匀。在生产和贮存过程中，要严格控制水分，避免与潮气接触。表面活性剂的加入，一般制成醇溶液喷于干颗粒上，密闭渗吸；或制粒时溶于黏合剂内；或与崩解剂混匀后加于干颗粒中。四、润滑剂压片前必须加入的能增加颗粒（或粉末）流动性，减少颗粒（或粉末）与冲模内摩擦力，具有润滑作用的物料称为润滑剂。助流剂抗黏着剂润滑剂润滑剂的作用：降低压片颗粒（或粉粒）相互间的摩擦力，增加颗粒（或粉粒）的流动性，利于准确加料，减少片重差异。避免粉粒在冲、模表面附着，确保片面光洁。降低粉粒或片剂与冲、模间的摩擦力，利于正常压片，并易于出片，同时减少冲、模磨损。常用润滑剂有：硬脂酸镁、硬脂酸、硬脂酸锌和硬脂酸钙、滑石粉、聚乙二醇（PEG）、月桂醇硫酸镁（钠）（十二烷基硫酸镁）、微粉硅胶润滑剂常用品种特点应用硬脂酸镁润滑性强，附着性好，但助流性差；具疏水性，用量大会影响片剂崩解，或产生裂片。呈弱碱性，某些维生素及有机碱盐等遇碱不稳定的药物不宜使用。润滑剂硬脂酸、硬脂酸锌（粉末直接压片）和硬脂酸钙润滑剂滑石粉为白色结晶性粉末，其成分为含水硅酸镁。不溶于水，但具亲水性；助流性、抗黏着性良好，但附着性较差。多与硬脂酸镁等联合应用。润滑剂聚乙二醇水溶性润滑剂，适用于溶液片或泡腾片。润滑剂月桂醇硫酸镁（钠）水溶性表面活性剂，具良好润滑作用，可改善片剂的崩解和药物的溶出，并能增强片剂的机械强度。润滑剂微粉硅胶不溶于水，但亲水性强；有良好的流动性、可压性、附着性。粉末直接压片优良的助流剂、润滑剂、抗黏附剂、吸收剂、崩解剂2.中药原料处理的一般原则含水溶性有效成分，或含纤维较多、黏性较大、质地泡松或坚硬的药材，以水煎煮，浓缩成稠膏。必要时采用高速离心或加乙醇等纯化方法去除杂质，再制成稠膏或干浸膏；含淀粉较多的药材、贵重药、毒性药、树脂类药及受热有效成分易破坏的药材等，一般粉碎成100目左右细粉，用适当方法灭菌后备用；含挥发性成分较多的药材宜用双提法，先提取挥发性成分备用，药渣再与余药加水煎煮，并与蒸馏后药液共制成稠膏或干浸膏粉；含脂溶性有效部位的药材，可用适宜浓度的乙醇或其他溶剂以适当的方法提取，再浓缩成稠膏；有效成分明确的药材采用特定的方法和溶剂提取后制片。1.制颗粒的目的增加物料的流动性，使片重和含量准确；避免粉末分层，保证片剂含量均匀；减少细粉吸附和容存的空气，避免片剂松裂；避免细粉飞扬及黏冲、拉模等现象。（五）干颗粒的质量要求1.主药含量2.含水量：中药3%5%，化学药1%3%。3.松紧度：干颗粒以手指轻捻能碎成有粗糙感的细粉为宜。4.粗细度：一般干颗粒中2030目的粉粒以20%40%为宜。（六）压片前干颗粒的处理1.整粒2.加挥发油或挥发性药物处方中含有的或提得的挥发油，可加于整粒时从干颗粒中筛出的部分细粉中，两者混匀后，再与其他干粒混匀。薄荷脑、冰片等挥发性固体药物，可用少量乙醇溶解后或与其他成分研磨共熔稀释后，喷雾在颗粒上混匀。加入挥发性成分的干颗粒应立即置密闭容器内贮放数小时，使挥发性成分在颗粒中渗透均匀，以免由于挥发油吸附于颗粒表面，压片时产生裂片。若挥发油含量较多（一般超过0.6%）时，常加用适量吸收剂将油吸收后，再混匀压片。若将挥发油微囊化或制成-环糊精包合物加入，既便于压片又可以减少挥发性成分的损失。3.加崩解剂与润滑剂崩解剂：整粒时加入。润滑剂：整粒后加入。二、压片过程中可能发生的问题及解决办法1.松片片剂硬度不够，即将其置中指和食指间，用拇指轻压就碎裂的现象称为松片。松片发生原因解决办法润湿剂或黏合剂品种不当或用量不足，致使压片物料细粉过多加入干燥黏合剂，或另选黏性较强的黏合剂或适当增加其用量重新制粒含纤维、角质类、矿物类药量多，缺乏黏性或具弹性，致使颗粒松散不易压片颗粒疏松，流动性差，致填充量不足而产生松片药料中含挥发油、脂肪油等成分较多若为无效成分，可用压榨法或脱脂法去油；若为有效成分，可加适宜的吸收剂吸收，也可制成微囊或包合物备用制剂工艺不当，如药液浓缩时温度过高，使部分浸膏炭化，降低了黏性；或浸膏粉细度不够，致黏性减小等采用新技术改进制剂工艺。如颗粒过干，压片时弹性变形大，压成的片子硬度差，可采用相应方法，调控颗粒中的含水量压片时压力过小或车速过快，受压时间过短适当增大压力，减慢车速因磨损而致冲头长短差异，冲头短则模孔中颗粒所受压力变小，或下冲下降不灵活致模孔中颗粒填充不足更换冲头片剂露置过久，吸湿膨胀而松片在干燥、密闭条件下贮藏2.裂片片剂受到震动或经放置后，从腰间开裂或顶部脱落一层，称裂片。裂片发生原因解决办法压片物料细粉过多，或颗粒过粗、过细采用与松片相同的处理方法原料为针、片状结晶，且结晶过大，黏合剂未进入晶体内部引起裂片颗粒中含油类成分或纤维成分较多时易引起裂片加用吸收剂或糖粉颗粒过干或药物失去结晶水过多引起裂片可喷洒适量稀乙醇湿润，或与含水量较高的颗粒掺和后压片压片时压力过大，或车速过快，颗粒中空气未逸出造成裂片调节压力或减慢车速冲模不合要求，如模圈因摩擦而致中