复发转移性结直肠癌--药物治疗进展-李进

复发转移性结直肠癌 复旦大学肿瘤医院 肿瘤内科 李进 当前面临的几个关键问题 二药联合还是三药联合？ 肝转移的药物治疗？ 持续还是打打停停？ 序贯还是联合？ 联合分子靶向治疗的原则 复发转移大肠癌化疗基本原则 一线：奥沙利铂或伊立替康组成的方案 二线：伊立替康与奥沙利铂交替 5立替康，奥沙利铂都要用到 恰当地联合单抗可以延长生存期 当前面临的几个关键问题 二药联合还是三药联合？ 肝转移的药物治疗？ 持续还是打打停停？ 序贯还是联合？ 联合分子靶向治疗的原则 当前面临的几个关键问题 二药联合还是三药联合？ 肝转移的药物治疗？ 持续还是打打停停？ 序贯还是联合？ 联合分子靶向治疗的原则 伊立替康 +奥沙利铂 +5V 作者 时间 近期有效率 . 2002 57% P 2003 78% 追求近期有效率是主要目的 例数： 203/276 45% ( 21 月 ) 31% ( ) （ P 明显的毒副作用 需要进一步研究 . 2004 如何创造根治的机会 ? 入组病人 : 晚期或复发 R 180 mg/m2 V 100 mg/m2 5 400 mg/注 5 600 mg/2h 65 mg/ 85 mg/ 200 mg/5 3200 mg/8h et 007 结 果 =122 =122 R* (%) 34 60 R+D* (%) 68 81 除 (%) (所有病人 ) 6 15 0 切除 (%) (肝脏 ) 12 36 月 ) S (月 ) 独立评价 ; 67% 2 线 et 007 结 论 1. 三药联合近期有效率高 2. 毒性相对较大 3. 适合有可能获得完全切除的患者 4. 不适合体质差，老年患者 当前面临的几个关键问题 二药联合还是三药联合？ 肝转移的药物治疗？ 持续还是打打停停？ 序贯还是联合？ 联合分子靶向治疗的原则 以 可手术的转移性结直肠癌 0983 008; 371:1007研究方案 随机分组 手术 术 6 周期 (3 月 ) 病例数 =364 病人 6 周期 (3 月 ) 结 果 接受化疗 接受手术 % 3对差异 (有患者 182 182 + ( P=合条件患者 171 171 + ( (P=除患者 151 152 + ( P= 对照 主要目标： et 008 研究方案 随机分组 手术 2 周期 病例数 =153 病人 2 周期 病例数 =153 病人 结 果： 163% 比 77%; 246% 比 51% 0 . 0 00 . 2 50 . 5 00 . 7 51 . 0 0 3 1 1 4 70 41 22L V 5 FU s+I R 3 95 65 44 25L V 5 FU sN u m b e r a t r i 2 24 36 48Mo n t h 5 FU s L V 5 FU s+I R Ia d j u s t e d L o g r a n k p = 0 . 4 3H R = 0 . 8 9 : 9 5 %C I 0 . 6 6 - 1 . 1 9 Tr e a tm e n 二药联合还是三药联合？ 肝转移的药物治疗？ 持续还是打打停停？ 序贯还是联合？ 联合分子靶向治疗的原则 游击战术 e et 004 6x 2x 6x 23 R 总剂量 80 1560 R (%) S 3/4 神经毒 . et 006 6x 止化疗 - x 2x R(%) 56 53 ） 论 : 持治疗能够延长无疾病进展生存 值 0% 59% 1% 25% 沙利铂再应用 52% 60% ) 36 29 S(月 ) 维持治疗有利于延长 特别是预后不良的患者 结 论 未能切除 2个月持续治疗 ,2个月停止与持续 4个月治疗进行评估 主要研究终点 : 价疗效 4 例 =336 (006 #3505) 总结 =163 =168 %) S 3/4 (%) 论 : 有效率没有差别 毒副作用相似 (包括 3/4级中性粒细胞减少 ,腹泻 ,恶心 /呕吐 ;疲劳 ) 提示间歇 (提高生活质量 ?) (006 #3505) 当前面临的几个关键问题 二药联合还是三药联合？ 肝转移的药物治疗？ 持续还是打打停停？ 序贯还是联合？ 联合分子靶向治疗的原则 序惯还是联合？ 002 - 2007 R 卡培他滨 依立替康 卡培他滨 + 奥沙利铂 1st nd rd 惯 联合 卡培他滨 + 依立替康 卡培他滨 + 奥沙利铂 毒性反应 (%) 序贯卡培他滨 n=397 联合 n=398 足综合症 12 6 泻 11 26 心 4 10 吐 3 9 腔炎 1 2 栓形成 /栓塞 * 7 10 性粒细胞减少性发热 1 7 全部级别的毒性 一线治疗的 3/4级毒性反应 et 007;370:134 安全性 手足综合症 : (13% ,6%, p=腹泻 (10% ,5%, p 粒缺性发热 ( 1% , 6%, p= 有效率 : (p= 序贯治疗可作为一个有效的选项，用于体质弱的患者 序贯 联合 当前面临的几个关键问题 二药联合还是三药联合？ 肝转移的药物治疗？ 持续还是打打停停？ 序贯还是联合？ 联合分子靶向治疗的原则 床研究 95% p .9 n = 599 n = 599 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 1FS 23% 34% 99 492 402 293 178 83 35 16 7 4 1 99 499 392 298 196 103 58 29 12 5 1 2007. 疗效和预后预测的标记物 疗效预测标记物： 预后判断标记物： 18号染色体长臂（ 18q）缺失 某些分子标记物具有上述两种作用 胸腺嘧啶合成酶（ 达 1. , et 006;66:39923995; 2. J, et J 005;23:20202027; 3. , et 998;114:11801187; 4. , et J 002;20:17211728 有效率(%)59 37 0 10 20 30 40 50 60 70 540例 ) 233例 ) 43 61 妥昔 + 妥昔 + p=展风险降低 32% p=展风险降低 43% 2 4 6 8 10 12 14 16 18 月 2 4 6 8 10 12 月 无进展生存西妥昔 + 化疗（ 张娟娟 国家足球队 回顾性分析 作者 方案 病例数 (野生 :突变 ) 有效率 , 人数 (%) 野生 突变 , et 西妥昔 化疗 89 (65:24) 26 (40) 0 (0) , et 帕尼或西妥昔 或西妥昔 + 化疗 48 (32:16) 10 (31) 1 (6) , et 妥昔 或 西妥昔 + 伊立替康 113 (67:46) 27 (41) 0 (0) , et 西妥昔 化疗 81 (49:32) 13 (27) 2 (6) , et 西妥昔 + 化疗 59 (37:22) 12 (32) 0 (0) , et 西妥昔 80 (50:30) 5 (10) 0 (0) G, et 帕尼 208 (124:84) 21 (17) 0 (0) 1. , et J 008;26:374379; 2. , et 007;67:26432648; 3. , et 008;19:508515; 4. , et 007 (o.