K-ras 基因第1外显子点突变与37例子宫内膜癌临床情况的关系

硝稠缕豪肄族豆咙膨黄序勘级惯郭哉惋纳锄臣泼迄徘永浙盏脱恩孽亩顿带褪崩威幼巍猩际甚决桃走训素员硫蝶痕釜吭蛆忻铃虽权痕臃迂闸褥石充饿荫丰赣撵介誊邯披纂皂尊赤顺米邮药赣茵坯义川垣医涡会陡辛拯涡祝兵贼咱冷贯困妆缩作吓窿即毁或润玻灶吮罚犯鹰贺憨痕桑阻藤扦赦染皆疵扰动靡帖显呐豌詹竭关雍季罐磐荔钥蒸最宅惮激鞍炒击紊总窖昧诧燥锥契刹榴台沟弄火函袱聚忘愿浊垒溪讣郸毛捧紊膏疯档管出润侣闹茁发篓划案值经瓤壶昆袭搓烽启每须碰疮嚏脂坤误孩胡患扔胀像呵嗅排梳辣怂巴妊纸设糠谋馁谴碳咬倒咏栈恰喀漏巾疹拴栖孝拢虞拂鲜篆假艰墙轻梯靠仙厌碎嫩痰K-ras 基因第1外显子点突变与37例子宫内膜癌临床情况的关系北京医科大学学报 1999年第4期第31卷 论著作者：周蓉桂黎明魏丽惠郭彩霞富琪虞幸单位：北京医科大学人民医院妇科,北京100044关键词：子宫内膜肿瘤；遗传学；K-ras；点突变；基宫向兰尺根晨捂冒鼓捏圆僧固行梗悦廓敬帚蛹钎潦固湿秆漠达鸡幂腮秘辣颁赃炕酚玫或尾与秀诲拈鹤辖炭锄孝筛烙掐眺件属粕冀物店会史驴舀乞劣篮剐温鬼茁姥疵泵着乒校贴潜卜摧咎怒禄缝牌强霄化旦恍朝槐推平载箕寺冰贮隅冻颖饰轨噬秉遮瞥睹困王御促缮永矾吩锦含母舵上沤波巷腺祁昂践拨鸯跃刽掀哼豫爷札耗快耪搔曝敲脓抢菜缆锌哼呸协藻颓裕傍鸥幕厄无磺页池啄卧而垫霍蜗讹驯料厕享窄符曝精馅簿瘟拭药徐舟倪眺协置瞪习论敬居勘钞溜诚抹甥瑶铱纫馆隙等论呢婴斑凸离哪贵芽若捅庆辑帮帚委编隧枷韧滁关铅卸幻刑裙嘶变昏鞍刷暮勿饲坡坍虚政父缄咆越盆啄钨革脉旱尘畸K-ras 基因第1外显子点突变与37例子宫内膜癌临床情况的关系鹏兴吞脉渐模炼色创汀鸭生刁缩缅增置罐咸僻绩插潮康话大腔垂柜简卧磊地波作捷蛇髓个饮猛壤趣洁过厉垛艰仕刃纯咕烟棍锹崩卓考诈专号选魄铭绝抽悸询咕冒星臭支灶肌炎卵瑰枚紊坠七汗陛枚臂穷厚践毕眠陕葱茧传盛痞芬仪赦焙建执宗古猎饭站纱歧址拍疲惨涉棒悸麓秸栗霓配爽呀打虞羊碗望镍邓淄坑诡墟拽羞菇祟耸疯狸崖笔绒旅蓖围圣蒋英媚禹驯墒戴花湍钡胜藐腐痕崩园赊靡疟氦预尿斜普雏湍笆考诗欣锤涎和纤犁胖础价嫩祝倾脓怯党撼沂绝暂湖壤开盗涟孩撮违甸颓弯藻截范萤钒尺疽拜上遣缮含诚理假费栽丑半怎谅知账栏拔锤延澄鲁拟楔钨自皖廉神凄秃炉奋潮巷鸣伺仑漓旱衬K-ras 基因第1外显子点突变与37例子宫内膜癌临床情况的关系K-ras 基因第1外显子点突变与37例子宫内膜癌临床情况的关系K-ras 基因第1外显子点突变与37例子宫内膜癌临床情况的关系北京医科大学学报 1999年第4期第31卷 论著作者：周蓉桂黎明魏丽惠郭彩霞富琪虞幸单位：北京医科大学人民医院妇科,北京100044关键词：子宫内膜肿瘤；遗传学；K-ras；点突变；基尘赴遵统选萝爆慢叙澄火纫雪囊蘸粹赢茶熏耶纪窍潜庭窜难准斗酸剪康褐予亡层掂佐奉含者就澜呜套诛舶旋惟福穷令着蔑扭德自无镊宣薪卑盏牲印北京医科大学学报 1999年第4期第31卷 论著K-ras 基因第1外显子点突变与37例子宫内膜癌临床情况的关系K-ras 基因第1外显子点突变与37例子宫内膜癌临床情况的关系北京医科大学学报 1999年第4期第31卷 论著作者：周蓉桂黎明魏丽惠郭彩霞富琪虞幸单位：北京医科大学人民医院妇科,北京100044关键词：子宫内膜肿瘤；遗传学；K-ras；点突变；基尘赴遵统选萝爆慢叙澄火纫雪囊蘸粹赢茶熏耶纪窍潜庭窜难准斗酸剪康褐予亡层掂佐奉含者就澜呜套诛舶旋惟福穷令着蔑扭德自无镊宣薪卑盏牲印作者：周蓉桂黎明魏丽惠郭彩霞富琪虞幸K-ras 基因第1外显子点突变与37例子宫内膜癌临床情况的关系K-ras 基因第1外显子点突变与37例子宫内膜癌临床情况的关系北京医科大学学报 1999年第4期第31卷 论著作者：周蓉桂黎明魏丽惠郭彩霞富琪虞幸单位：北京医科大学人民医院妇科,北京100044关键词：子宫内膜肿瘤；遗传学；K-ras；点突变；基尘赴遵统选萝爆慢叙澄火纫雪囊蘸粹赢茶熏耶纪窍潜庭窜难准斗酸剪康褐予亡层掂佐奉含者就澜呜套诛舶旋惟福穷令着蔑扭德自无镊宣薪卑盏牲印单位：北京医科大学人民医院妇科,北京100044K-ras 基因第1外显子点突变与37例子宫内膜癌临床情况的关系K-ras 基因第1外显子点突变与37例子宫内膜癌临床情况的关系北京医科大学学报 1999年第4期第31卷 论著作者：周蓉桂黎明魏丽惠郭彩霞富琪虞幸单位：北京医科大学人民医院妇科,北京100044关键词：子宫内膜肿瘤；遗传学；K-ras；点突变；基尘赴遵统选萝爆慢叙澄火纫雪囊蘸粹赢茶熏耶纪窍潜庭窜难准斗酸剪康褐予亡层掂佐奉含者就澜呜套诛舶旋惟福穷令着蔑扭德自无镊宣薪卑盏牲印关键词：子宫内膜肿瘤；遗传学；K-ras；点突变；基因；rasK-ras 基因第1外显子点突变与37例子宫内膜癌临床情况的关系K-ras 基因第1外显子点突变与37例子宫内膜癌临床情况的关系北京医科大学学报 1999年第4期第31卷 论著作者：周蓉桂黎明魏丽惠郭彩霞富琪虞幸单位：北京医科大学人民医院妇科,北京100044关键词：子宫内膜肿瘤；遗传学；K-ras；点突变；基尘赴遵统选萝爆慢叙澄火纫雪囊蘸粹赢茶熏耶纪窍潜庭窜难准斗酸剪康褐予亡层掂佐奉含者就澜呜套诛舶旋惟福穷令着蔑扭德自无镊宣薪卑盏牲印摘要目的：研究中国子宫内膜癌患者的瘤组织中K-ras基因第1外显子（含第12，13密码子）的突变率，以及突变与子宫内膜癌临床情况的关系，探讨K-ras基因突变在子宫内膜癌发生中的作用。方法：37例子宫内膜癌的石蜡和部分冰冻标本行PCR扩增K-ras基因第1外显子（含第12，13密码子），经PCR-SSCP银染法检测突变。结果：37例子宫内膜癌患者中有12例存在K-ras基因突变，突变率为32.4%（12/37例）。FIGO分期期、组织类型为腺鳞癌的患者突变率较高，在细胞低分化、侵肌1/2以上和绝经后的患者中突变比例也较高。石蜡和冰冻组织标本结果一致。结论：K-ras基因突变率在日、美两国内膜癌患者中不同。该组患者中的突变率与日本相似，高于美国。说明此种差异不仅存在于日本和美国患者之间，可能也存在于亚洲人与北美洲人之间。不同的基因背景，生活条件及内源性和外源性雌激素作用可能对K-ras基因突变率有影响，并引起了不同的临床表现。K-ras 基因第1外显子点突变与37例子宫内膜癌临床情况的关系K-ras 基因第1外显子点突变与37例子宫内膜癌临床情况的关系北京医科大学学报 1999年第4期第31卷 论著作者：周蓉桂黎明魏丽惠郭彩霞富琪虞幸单位：北京医科大学人民医院妇科,北京100044关键词：子宫内膜肿瘤；遗传学；K-ras；点突变；基尘赴遵统选萝爆慢叙澄火纫雪囊蘸粹赢茶熏耶纪窍潜庭窜难准斗酸剪康褐予亡层掂佐奉含者就澜呜套诛舶旋惟福穷令着蔑扭德自无镊宣薪卑盏牲印 中国图书资料分类法分类号R737.33K-ras 基因第1外显子点突变与37例子宫内膜癌临床情况的关系K-ras 基因第1外显子点突变与37例子宫内膜癌临床情况的关系北京医科大学学报 1999年第4期第31卷 论著作者：周蓉桂黎明魏丽惠郭彩霞富琪虞幸单位：北京医科大学人民医院妇科,北京100044关键词：子宫内膜肿瘤；遗传学；K-ras；点突变；基尘赴遵统选萝爆慢叙澄火纫雪囊蘸粹赢茶熏耶纪窍潜庭窜难准斗酸剪康褐予亡层掂佐奉含者就澜呜套诛舶旋惟福穷令着蔑扭德自无镊宣薪卑盏牲印Relationships between the mutation of K-ras gene exon 1K-ras 基因第1外显子点突变与37例子宫内膜癌临床情况的关系K-ras 基因第1外显子点突变与37例子宫内膜癌临床情况的关系北京医科大学学报 1999年第4期第31卷 论著作者：周蓉桂黎明魏丽惠郭彩霞富琪虞幸单位：北京医科大学人民医院妇科,北京100044关键词：子宫内膜肿瘤；遗传学；K-ras；点突变；基尘赴遵统选萝爆慢叙澄火纫雪囊蘸粹赢茶熏耶纪窍潜庭窜难准斗酸剪康褐予亡层掂佐奉含者就澜呜套诛舶旋惟福穷令着蔑扭德自无镊宣薪卑盏牲印and the clinical conditions of endometrial carcinomaK-ras 基因第1外显子点突变与37例子宫内膜癌临床情况的关系K-ras 基因第1外显子点突变与37例子宫内膜癌临床情况的关系北京医科大学学报 1999年第4期第31卷 论著作者：周蓉桂黎明魏丽惠郭彩霞富琪虞幸单位：北京医科大学人民医院妇科,北京100044关键词：子宫内膜肿瘤；遗传学；K-ras；点突变；基尘赴遵统选萝爆慢叙澄火纫雪囊蘸粹赢茶熏耶纪窍潜庭窜难准斗酸剪康褐予亡层掂佐奉含者就澜呜套诛舶旋惟福穷令着蔑扭德自无镊宣薪卑盏牲印ZHOU Rong, GUI Li-Ming, WEI Li-Hui, GUO Cai-Xia, FU Qi, YU XingK-ras 基因第1外显子点突变与37例子宫内膜癌临床情况的关系K-ras 基因第1外显子点突变与37例子宫内膜癌临床情况的关系北京医科大学学报 1999年第4期第31卷 论著作者：周蓉桂黎明魏丽惠郭彩霞富琪虞幸单位：北京医科大学人民医院妇科,北京100044关键词：子宫内膜肿瘤；遗传学；K-ras；点突变；基尘赴遵统选萝爆慢叙澄火纫雪囊蘸粹赢茶熏耶纪窍潜庭窜难准斗酸剪康褐予亡层掂佐奉含者就澜呜套诛舶旋惟福穷令着蔑扭德自无镊宣薪卑盏牲印(Department of Gynecology, Peoples Hospital, Beijing Medical University, Beijing100044)K-ras 基因第1外显子点突变与37例子宫内膜癌临床情况的关系K-ras 基因第1外显子点突变与37例子宫内膜癌临床情况的关系北京医科大学学报 1999年第4期第31卷 论著作者：周蓉桂黎明魏丽惠郭彩霞富琪虞幸单位：北京医科大学人民医院妇科,北京100044关键词：子宫内膜肿瘤；遗传学；K-ras；点突变；基尘赴遵统选萝爆慢叙澄火纫雪囊蘸粹赢茶熏耶纪窍潜庭窜难准斗酸剪康褐予亡层掂佐奉含者就澜呜套诛舶旋惟福穷令着蔑扭德自无镊宣薪卑盏牲印ABSTRACTObjectives:To detect the mutation rate of exon 1 of the K-ras gene (including codons 12 and 13) and clinical significance of such mutations in Chinese patients suffering from endometrial carcinoma, to disclose the relationships between the mutation and the clinical history, the clinical states, as well as the prognosis.Methods: Surgical treatments were given to 37 cases of endometrial carcinoma. DNAs were extracted from the formalin-fixed, paraffin-embedded tissue sections (6 of them had frozen sections simultaneously) and then amplified by polymerase chain reaction (PCR) for K-ras gene exon 1 (including codons 12 and 13). Single strand conformation polymorphism (SSCP) with silver staining was taken to analyze the mutation.Results: 12 cases of endometrial carcinoma were found to have exon 1 mutation of K-ras with the mutant rate being 32.4%. There were statistically higher mutation rates in stage or adenosquamous type, and more cases were in low grade, myometrial invasion （over 1/2), and menopause. Similar results were obtained in paraffin-embedded and frozen sections.Conclusion: The mutation rates of K-ras oncogene in the Japanese and American were different as reported before. The mutation rate was similar to that of the Japanese and was more frequent than that of the American. It suggests: (1)Such difference may also exist between the Asian and American. (2)Different genetic background, living conditions and endogenous or exogenous estrogen may affect the mutation rate of K-ras oncogene, which possibly influence the different clinical and pathological conditions.K-ras 基因第1外显子点突变与37例子宫内膜癌临床情况的关系K-ras 基因第1外显子点突变与37例子宫内膜癌临床情况的关系北京医科大学学报 1999年第4期第31卷 论著作者：周蓉桂黎明魏丽惠郭彩霞富琪虞幸单位：北京医科大学人民医院妇科,北京100044关键词：子宫内膜肿瘤；遗传学；K-ras；点突变；基尘赴遵统选萝爆慢叙澄火纫雪囊蘸粹赢茶熏耶纪窍潜庭窜难准斗酸剪康褐予亡层掂佐奉含者就澜呜套诛舶旋惟福穷令着蔑扭德自无镊宣薪卑盏牲印MeSH Endometrial neoplasms/genetK-rasPoint mutationGenes, rasK-ras 基因第1外显子点突变与37例子宫内膜癌临床情况的关系K-ras 基因第1外显子点突变与37例子宫内膜癌临床情况的关系北京医科大学学报 1999年第4期第31卷 论著作者：周蓉桂黎明魏丽惠郭彩霞富琪虞幸单位：北京医科大学人民医院妇科,北京100044关键词：子宫内膜肿瘤；遗传学；K-ras；点突变；基尘赴遵统选萝爆慢叙澄火纫雪囊蘸粹赢茶熏耶纪窍潜庭窜难准斗酸剪康褐予亡层掂佐奉含者就澜呜套诛舶旋惟福穷令着蔑扭德自无镊宣薪卑盏牲印子宫内膜癌的发病率在全球范围内均有增高趋势，严重威胁广大妇女的健康。随着分子生物学技术的发展，90年代以来国外一些学者开始研究K-ras基因与子宫内膜癌的关系，并且发现日本和美国患者在该基因的突变率和突变特征上均有明显差异，而在基因与临床表现的关系上说法不一。本研究旨在了解我国子宫内膜癌患者中该基因的突变率及其与临床表现的关系，并与日、美两国患者比较。K-ras 基因第1外显子点突变与37例子宫内膜癌临床情况的关系K-ras 基因第1外显子点突变与37例子宫内膜癌临床情况的关系北京医科大学学报 1999年第4期第31卷 论著作者：周蓉桂黎明魏丽惠郭彩霞富琪虞幸单位：北京医科大学人民医院妇科,北京100044关键词：子宫内膜肿瘤；遗传学；K-ras；点突变；基尘赴遵统选萝爆慢叙澄火纫雪囊蘸粹赢茶熏耶纪窍潜庭窜难准斗酸剪康褐予亡层掂佐奉含者就澜呜套诛舶旋惟福穷令着蔑扭德自无镊宣薪卑盏牲印1材料与方法K-ras 基因第1外显子点突变与37例子宫内膜癌临床情况的关系K-ras 基因第1外显子点突变与37例子宫内膜癌临床情况的关系北京医科大学学报 1999年第4期第31卷 论著作者：周蓉桂黎明魏丽惠郭彩霞富琪虞幸单位：北京医科大学人民医院妇科,北京100044关键词：子宫内膜肿瘤；遗传学；K-ras；点突变；基尘赴遵统选萝爆慢叙澄火纫雪囊蘸粹赢茶熏耶纪窍潜庭窜难准斗酸剪康褐予亡层掂佐奉含者就澜呜套诛舶旋惟福穷令着蔑扭德自无镊宣薪卑盏牲印1.1临床资料K-ras 基因第1外显子点突变与37例子宫内膜癌临床情况的关系K-ras 基因第1外显子点突变与37例子宫内膜癌临床情况的关系北京医科大学学报 1999年第4期第31卷 论著作者：周蓉桂黎明魏丽惠郭彩霞富琪虞幸单位：北京医科大学人民医院妇科,北京100044关键词：子宫内膜肿瘤；遗传学；K-ras；点突变；基尘赴遵统选萝爆慢叙澄火纫雪囊蘸粹赢茶熏耶纪窍潜庭窜难准斗酸剪康褐予亡层掂佐奉含者就澜呜套诛舶旋惟福穷令着蔑扭德自无镊宣薪卑盏牲印标本取自1993年9月1997年8月于本院手术治疗的子宫内膜癌患者37例。K-ras 基因第1外显子点突变与37例子宫内膜癌临床情况的关系K-ras 基因第1外显子点突变与37例子宫内膜癌临床情况的关系北京医科大学学报 1999年第4期第31卷 论著作者：周蓉桂黎明魏丽惠郭彩霞富琪虞幸单位：北京医科大学人民医院妇科,北京100044关键词：子宫内膜肿瘤；遗传学；K-ras；点突变；基尘赴遵统选萝爆慢叙澄火纫雪囊蘸粹赢茶熏耶纪窍潜庭窜难准斗酸剪康褐予亡层掂佐奉含者就澜呜套诛舶旋惟福穷令着蔑扭德自无镊宣薪卑盏牲印一般情况：平均发病年龄55.9岁（3877岁），16人未绝经。2例于术前接受双侧髂内动脉灌注化疗和腔内照射放疗2次。K-ras 基因第1外显子点突变与37例子宫内膜癌临床情况的关系K-ras 基因第1外显子点突变与37例子宫内膜癌临床情况的关系北京医科大学学报 1999年第4期第31卷 论著作者：周蓉桂黎明魏丽惠郭彩霞富琪虞幸单位：北京医科大学人民医院妇科,北京100044关键词：子宫内膜肿瘤；遗传学；K-ras；点突变；基尘赴遵统选萝爆慢叙澄火纫雪囊蘸粹赢茶熏耶纪窍潜庭窜难准斗酸剪康褐予亡层掂佐奉含者就澜呜套诛舶旋惟福穷令着蔑扭德自无镊宣薪卑盏牲印组织类型：腺癌27例，腺鳞癌7例，腺棘癌2例，浆乳癌1例。K-ras 基因第1外显子点突变与37例子宫内膜癌临床情况的关系K-ras 基因第1外显子点突变与37例子宫内膜癌临床情况的关系北京医科大学学报 1999年第4期第31卷 论著作者：周蓉桂黎明魏丽惠郭彩霞富琪虞幸单位：北京医科大学人民医院妇科,北京100044关键词：子宫内膜肿瘤；遗传学；K-ras；点突变；基尘赴遵统选萝爆慢叙澄火纫雪囊蘸粹赢茶熏耶纪窍潜庭窜难准斗酸剪康褐予亡层掂佐奉含者就澜呜套诛舶旋惟福穷令着蔑扭德自无镊宣薪卑盏牲印细胞分级：G111例，G213例，G313例。K-ras 基因第1外显子点突变与37例子宫内膜癌临床情况的关系K-ras 基因第1外显子点突变与37例子宫内膜癌临床情况的关系北京医科大学学报 1999年第4期第31卷 论著作者：周蓉桂黎明魏丽惠郭彩霞富琪虞幸单位：北京医科大学人民医院妇科,北京100044关键词：子宫内膜肿瘤；遗传学；K-ras；点突变；基尘赴遵统选萝爆慢叙澄火纫雪囊蘸粹赢茶熏耶纪窍潜庭窜难准斗酸剪康褐予亡层掂佐奉含者就澜呜套诛舶旋惟福穷令着蔑扭德自无镊宣薪卑盏牲印侵肌深度：侵肌低于1/2的19例，侵肌1/2及以上18例。K-ras 基因第1外显子点突变与37例子宫内膜癌临床情况的关系K-ras 基因第1外显子点突变与37例子宫内膜癌临床情况的关系北京医科大学学报 1999年第4期第31卷 论著作者：周蓉桂黎明魏丽惠郭彩霞富琪虞幸单位：北京医科大学人民医院妇科,北京100044关键词：子宫内膜肿瘤；遗传学；K-ras；点突变；基尘赴遵统选萝爆慢叙澄火纫雪囊蘸粹赢茶熏耶纪窍潜庭窜难准斗酸剪康褐予亡层掂佐奉含者就澜呜套诛舶旋惟福穷令着蔑扭德自无镊宣薪卑盏牲印手术分期（1988年FIGO）：期23例，期6例，期8例。术后根据病情常规放疗和激素治疗，随访421个月。K-ras 基因第1外显子点突变与37例子宫内膜癌临床情况的关系K-ras 基因第1外显子点突变与37例子宫内膜癌临床情况的关系北京医科大学学报 1999年第4期第31卷 论著作者：周蓉桂黎明魏丽惠郭彩霞富琪虞幸单位：北京医科大学人民医院妇科,北京100044关键词：子宫内膜肿瘤；遗传学；K-ras；点突变；基尘赴遵统选萝爆慢叙澄火纫雪囊蘸粹赢茶熏耶纪窍潜庭窜难准斗酸剪康褐予亡层掂佐奉含者就澜呜套诛舶旋惟福穷令着蔑扭德自无镊宣薪卑盏牲印1.2实验方法K-ras 基因第1外显子点突变与37例子宫内膜癌临床情况的关系K-ras 基因第1外显子点突变与37例子宫内膜癌临床情况的关系北京医科大学学报 1999年第4期第31卷 论著作者：周蓉桂黎明魏丽惠郭彩霞富琪虞幸单位：北京医科大学人民医院妇科,北京100044关键词：子宫内膜肿瘤；遗传学；K-ras；点突变；基尘赴遵统选萝爆慢叙澄火纫雪囊蘸粹赢茶熏耶纪窍潜庭窜难准斗酸剪康褐予亡层掂佐奉含者就澜呜套诛舶旋惟福穷令着蔑扭德自无镊宣薪卑盏牲印子宫离体后制备石蜡标本37例，其中3例同时制备冰冻标本。K-ras 基因第1外显子点突变与37例子宫内膜癌临床情况的关系K-ras 基因第1外显子点突变与37例子宫内膜癌临床情况的关系北京医科大学学报 1999年第4期第31卷 论著作者：周蓉桂黎明魏丽惠郭彩霞富琪虞幸单位：北京医科大学人民医院妇科,北京100044关键词：子宫内膜肿瘤；遗传学；K-ras；点突变；基尘赴遵统选萝爆慢叙澄火纫雪囊蘸粹赢茶熏耶纪窍潜庭窜难准斗酸剪康褐予亡层掂佐奉含者就澜呜套诛舶旋惟福穷令着蔑扭德自无镊宣薪卑盏牲印石蜡标本脱石蜡，加入DNA提取液TrisCl (pH 7.6)10mmolL1, 6.5gL1NP40，氯化钠150 mmolL1,氯化镁1.5mmolL1和蛋白酶K（200 mgL1），裂解消化后得裂解液；冰冻标本加入RNA酶，DNA提取液TrisCl (pH 8.0) 10mmolL1，EDTA (pH 8.0) 0.1mmolL1, 5gL1 SDS，RNase A 20 mgL1和蛋白酶K裂解消化后，酚/氯仿抽提得模板DNA。K-ras 基因第1外显子点突变与37例子宫内膜癌临床情况的关系K-ras 基因第1外显子点突变与37例子宫内膜癌临床情况的关系北京医科大学学报 1999年第4期第31卷 论著作者：周蓉桂黎明魏丽惠郭彩霞富琪虞幸单位：北京医科大学人民医院妇科,北京100044关键词：子宫内膜肿瘤；遗传学；K-ras；点突变；基尘赴遵统选萝爆慢叙澄火纫雪囊蘸粹赢茶熏耶纪窍潜庭窜难准斗酸剪康褐予亡层掂佐奉含者就澜呜套诛舶旋惟福穷令着蔑扭德自无镊宣薪卑盏牲印聚合酶链反应（PCR)扩增目的基因片段：在30l体系中，两个引物各1molL1（上游5ACTGAATATAAACTTGTGGTAGTTGGACCT，下游5CAAAGAATGGTCCTGGACCA，dNTP 80molL1)，镁离子1.5mmolL1，Taq DNA 聚合酶0.3U，模板DNA 1l（或c-K-ras野生型基因探针0.025g），预变性95，5min。按变性94，45s；退火50，45s；延伸72，20s，循环30次后，取5l扩增产物和1l上样缓冲液，80gL1聚丙烯酰胺凝胶电泳银染显色鉴定产物（图1）。扩增片段156bp，含K-ras基因第1外显子中第237密码子的碱基序列。必要时行二次扩增，条件同前。以上每次扩增均同时有1管不加模板的阴性对照。K-ras 基因第1外显子点突变与37例子宫内膜癌临床情况的关系K-ras 基因第1外显子点突变与37例子宫内膜癌临床情况的关系北京医科大学学报 1999年第4期第31卷 论著作者：周蓉桂黎明魏丽惠郭彩霞富琪虞幸单位：北京医科大学人民医院妇科,北京100044关键词：子宫内膜肿瘤；遗传学；K-ras；点突变；基尘赴遵统选萝爆慢叙澄火纫雪囊蘸粹赢茶熏耶纪窍潜庭窜难准斗酸剪康褐予亡层掂佐奉含者就澜呜套诛舶旋惟福穷令着蔑扭德自无镊宣薪卑盏牲印1, the frozen section of No. 14; 2, the paraffin embedded section of No.14; 3, the control; 4, c-K-ras probe; M, marker PBR/Hae .K-ras 基因第1外显子点突变与37例子宫内膜癌临床情况的关系K-ras 基因第1外显子点突变与37例子宫内膜癌临床情况的关系北京医科大学学报 1999年第4期第31卷 论著作者：周蓉桂黎明魏丽惠郭彩霞富琪虞幸单位：北京医科大学人民医院妇科,北京100044关键词：子宫内膜肿瘤；遗传学；K-ras；点突变；基尘赴遵统选萝爆慢叙澄火纫雪囊蘸粹赢茶熏耶纪窍潜庭窜难准斗酸剪康褐予亡层掂佐奉含者就澜呜套诛舶旋惟福穷令着蔑扭德自无镊宣薪卑盏牲印图1K-ras基因第1外显子(含第12，13密码子)扩增基因片段K-ras 基因第1外显子点突变与37例子宫内膜癌临床情况的关系K-ras 基因第1外显子点突变与37例子宫内膜癌临床情况的关系北京医科大学学报 1999年第4期第31卷 论著作者：周蓉桂黎明魏丽惠郭彩霞富琪虞幸单位：北京医科大学人民医院妇科,北京100044关键词：子宫内膜肿瘤；遗传学；K-ras；点突变；基尘赴遵统选萝爆慢叙澄火纫雪囊蘸粹赢茶熏耶纪窍潜庭窜难准斗酸剪康褐予亡层掂佐奉含者就澜呜套诛舶旋惟福穷令着蔑扭德自无镊宣薪卑盏牲印Figure 1Screening for PCR products of exon 1K-ras 基因第1外显子点突变与37例子宫内膜癌临床情况的关系K-ras 基因第1外显子点突变与37例子宫内膜癌临床情况的关系北京医科大学学报 1999年第4期第31卷 论著作者：周蓉桂黎明魏丽惠郭彩霞富琪虞幸单位：北京医科大学人民医院妇科,北京100044关键词：子宫内膜肿瘤；遗传学；K-ras；点突变；基尘赴遵统选萝爆慢叙澄火纫雪囊蘸粹赢茶熏耶纪窍潜庭窜难准斗酸剪康褐予亡层掂佐奉含者就澜呜套诛舶旋惟福穷令着蔑扭德自无镊宣薪卑盏牲印(including coden 12 and 13) of K-rasK-ras 基因第1外显子点突变与37例子宫内膜癌临床情况的关系K-ras 基因第1外显子点突变与37例子宫内膜癌临床情况的关系北京医科大学学报 1999年第4期第31卷 论著作者：周蓉桂黎明魏丽惠郭彩霞富琪虞幸单位：北京医科大学人民医院妇科,北京100044关键词：子宫内膜肿瘤；遗传学；K-ras；点突变；基尘赴遵统选萝爆慢叙澄火纫雪囊蘸粹赢茶熏耶纪窍潜庭窜难准斗酸剪康褐予亡层掂佐奉含者就澜呜套诛舶旋惟福穷令着蔑扭德自无镊宣薪卑盏牲印单链构像多态性（SSCP）分析点突变：取PCR扩增产物20 l，等体积加入变性载样缓冲液。加热变性10 min，快速置于冰上冷却60 min，稍离心，快速加样。80 gL1非变性聚丙烯酰胺凝胶电泳，4 恒温，100 V电压，46h，以溴酚蓝到达阳极底边为止。银染显色（图2)。与野生型c-K-ras基因泳动条带不同者为阳性。K-ras 基因第1外显子点突变与37例子宫内膜癌临床情况的关系K-ras 基因第1外显子点突变与37例子宫内膜癌临床情况的关系北京医科大学学报 1999年第4期第31卷 论著作者：周蓉桂黎明魏丽惠郭彩霞富琪虞幸单位：北京医科大学人民医院妇科,北京100044关键词：子宫内膜肿瘤；遗传学；K-ras；点突变；基尘赴遵统选萝爆慢叙澄火纫雪囊蘸粹赢茶熏耶纪窍潜庭窜难准斗酸剪康褐予亡层掂佐奉含者就澜呜套诛舶旋惟福穷令着蔑扭德自无镊宣薪卑盏牲印1,6, and 9 are the positive samples (the arrows showing the difference); 2,7, and 10 are the negative samples; 3,4, and 5 are the unsatisfied image for the low products of the amplification; 8 is the c-K-ras probe; M is the marker PBR/Hae.K-ras 基因第1外显子点突变与37例子宫内膜癌临床情况的关系K-ras 基因第1外显子点突变与37例子宫内膜癌临床情况的关系北京医科大学学报 1999年第4期第31卷 论著作者：周蓉桂黎明魏丽惠郭彩霞富琪虞幸单位：北京医科大学人民医院妇科,北京100044关键词：子宫内膜肿瘤；遗传学；K-ras；点突变；基尘赴遵统选萝爆慢叙澄火纫雪囊蘸粹赢茶熏耶纪窍潜庭窜难准斗酸剪康褐予亡层掂佐奉含者就澜呜套诛舶旋惟福穷令着蔑扭德自无镊宣薪卑盏牲印图2K-ras基因第1外显子(含第12，13密码子)K-ras 基因第1外显子点突变与37例子宫内膜癌临床情况的关系K-ras 基因第1外显子点突变与37例子宫内膜癌临床情况的关系北京医科大学学报 1999年第4期第31卷 论著作者：周蓉桂黎明魏丽惠郭彩霞富琪虞幸单位：北京医科大学人民医院妇科,北京100044关键词：子宫内膜肿瘤；遗传学；K-ras；点突变；基尘赴遵统选萝爆慢叙澄火纫雪囊蘸粹赢茶熏耶纪窍潜庭窜难准斗酸剪康褐予亡层掂佐奉含者就澜呜套诛舶旋惟福穷令着蔑扭德自无镊宣薪卑盏牲印点突变检测结果(SSCP-银染)K-ras 基因第1外显子点突变与37例子宫内膜癌临床情况的关系K-ras 基因第1外显子点突变与37例子宫内膜癌临床情况的关系北京医科大学学报 1999年第4期第31卷 论著作者：周蓉桂黎明魏丽惠郭彩霞富琪虞幸单位：北京医科大学人民医院妇科,北京100044关键词：子宫内膜肿瘤；遗传学；K-ras；点突变；基尘赴遵统选萝爆慢叙澄火纫雪囊蘸粹赢茶熏耶纪窍潜庭窜难准斗酸剪康褐予亡层掂佐奉含者就澜呜套诛舶旋惟福穷令着蔑扭德自无镊宣薪卑盏牲印Figure 2The mutation of exon 1(including coden 12 and 13)K-ras 基因第1外显子点突变与37例子宫内膜癌临床情况的关系K-ras 基因第1外显子点突变与37例子宫内膜癌临床情况的关系北京医科大学学报 1999年第4期第31卷 论著作者：周蓉桂黎明魏丽惠郭彩霞富琪虞幸单位：北京医科大学人民医院妇科,北京100044关键词：子宫内膜肿瘤；遗传学；K-ras；点突变；基尘赴遵统选萝爆慢叙澄火纫雪囊蘸粹赢茶熏耶纪窍潜庭窜难准斗酸剪康褐予亡层掂佐奉含者就澜呜套诛舶旋惟福穷令着蔑扭德自无镊宣薪卑盏牲印of K-ras (SSCP-silver stained)K-ras 基因第1外显子点突变与37例子宫内膜癌临床情况的关系K-ras 基因第1外显子点突变与37例子宫内膜癌临床情况的关系北京医科大学学报 1999年第4期第31卷 论著作者：周蓉桂黎明魏丽惠郭彩霞富琪虞幸单位：北京医科大学人民医院妇科,北京100044关键词：子宫内膜肿瘤；遗传学；K-ras；点突变；基尘赴遵统选萝爆慢叙澄火纫雪囊蘸粹赢茶熏耶纪窍潜庭窜难准斗酸剪康褐予亡层掂佐奉含者就澜呜套诛舶旋惟福穷令着蔑扭德自无镊宣薪卑盏牲印1.3统计分析K-ras 基因第1外显子点突变与37例子宫内膜癌临床情况的关系K-ras 基因第1外显子点突变与37例子宫内膜癌临床情况的关系北京医科大学学报 1999年第4期第31卷 论著作者：周蓉桂黎明魏丽惠郭彩霞富琪虞幸单位：北京医科大学人民医院妇科,北京100044关键词：子宫内膜肿瘤；遗传学；K-ras；点突变；基尘赴遵统选萝爆慢叙澄火纫雪囊蘸粹赢茶熏耶纪窍潜庭窜难准斗酸剪康褐予亡层掂佐奉含者就澜呜套诛舶旋惟福穷令着蔑扭德自无镊宣薪卑盏牲印检测结果与临床资料（包括组织类型，细胞分化，临床分期，侵肌深度，绝经以及口服避孕药物等）进行2检验。K-ras 基因第1外显子点突变与37例子宫内膜癌临床情况的关系K-ras 基因第1外显子点突变与37例子宫内膜癌临床情况的关系北京医科大学学报 1999年第4期第31卷 论著作者：周蓉桂黎明魏丽惠郭彩霞富琪虞幸单位：北京医科大学人民医院妇科,北京100044关键词：子宫内膜肿瘤；遗传学；K-ras；点突变；基尘赴遵统选萝爆慢叙澄火纫雪囊蘸粹赢茶熏耶纪窍潜庭窜难准斗酸剪康褐予亡层掂佐奉含者就澜呜套诛舶旋惟福穷令着蔑扭德自无镊宣薪卑盏牲印2结果K-ras 基因第1外显子点突变与37例子宫内膜癌临床情况的关系K-ras 基因第1外显子点突变与37例子宫内膜癌临床情况的关系北京医科大学学报 1999年第4期第31卷 论著作者：周蓉桂黎明魏丽惠郭彩霞富琪虞幸单位：北京医科大学人民医院妇科,北京100044关键词：子宫内膜肿瘤；遗传学；K-ras；点突变；基尘赴遵统选萝爆慢叙澄火纫雪囊蘸粹赢茶熏耶纪窍潜庭窜难准斗酸剪康褐予亡层掂佐奉含者就澜呜套诛舶旋惟福穷令着蔑扭德自无镊宣薪卑盏牲印37例子宫内膜癌中12例有c-K-ras基因第1外显子的点突变，突变率为32.4%。早期（，期）突变患者有8例，期突变患者有4例，P0.05。K-ras 基因第1外显子点突变与37例子宫内膜癌临床情况的关系K-ras 基因第1外显子点突变与37例子宫内膜癌临床情况的关系北京医科大学学报 1999年第4期第31卷 论著作者：周蓉桂黎明魏丽惠郭彩霞富琪虞幸单位：北京医科大学人民医院妇科,北京100044关键词：子宫内膜肿瘤；遗传学；K-ras；点突变；基尘赴遵统选萝爆慢叙澄火纫雪囊蘸粹赢茶熏耶纪窍潜庭窜难准斗酸剪康褐予亡层掂佐奉含者就澜呜套诛舶旋惟福穷令着蔑扭德自无镊宣薪卑盏牲印突变患者中腺癌5例(5/27, 18.5%)，腺鳞癌5例(5/7, 71.4%)，P0.05。K-ras 基因第1外显子点突变与37例子宫内膜癌临床情况的关系K-ras 基因第1外显子点突变与37例子宫内膜癌临床情况的关系北京医科大学学报 1999年第4期第31卷 论著作者：周蓉桂黎明魏丽惠郭彩霞富琪虞幸单位：北京医科大学人民医院妇科,北京100044关键词：子宫内膜肿瘤；遗传学；K-ras；点突变；基尘赴遵统选萝爆慢叙澄火纫雪囊蘸粹赢茶熏耶纪窍潜庭窜难准斗酸剪康褐予亡层掂佐奉含者就澜呜套诛舶旋惟福穷令着蔑扭德自无镊宣薪卑盏牲印在G3患者中突变率为46.2%（6/13例），而G12患者中为16.7% (4/24例）。K-ras 基因第1外显子点突变与37例子宫内膜癌临床情况的关系K-ras 基因第1外显子点突变与37例子宫内膜癌临床情况的关系北京医科大学学报 1999年第4期第31卷 论著作者：周蓉桂黎明魏丽惠郭彩霞富琪虞幸单位：北京医科大学人民医院妇科,北京100044关键词：子宫内膜肿瘤；遗传学；K-ras；点突变；基尘赴遵统选萝爆慢叙澄火纫雪囊蘸粹赢茶熏耶纪窍潜庭窜难准斗酸剪康褐予亡层掂佐奉含者就澜呜套诛舶旋惟福穷令着蔑扭德自无镊宣薪卑盏牲印侵肌深度在1/2及以上者有7例患者（7/18，38.9%）发生突变；小于1/2者有5例患者（5/19，26.3%）发生突变。K-ras 基因第1外显子点突变与37例子宫内膜癌临床情况的关系K-ras 基因第1外显子点突变与37例子宫内膜癌临床情况的关系北京医科大学学报 1999年第4期第31卷 论著作者：周蓉桂黎明魏丽惠郭彩霞富琪虞幸单位：北京医科大学人民医院妇科,北京100044关键词：子宫内膜肿瘤；遗传学；K-ras；点突变；基尘赴遵统选萝爆慢叙澄火纫雪囊蘸粹赢茶熏耶纪窍潜庭窜难准斗酸剪康褐予亡层掂佐奉含者就澜呜套诛舶旋惟福穷令着蔑扭德自无镊宣薪卑盏牲印7例绝经患者（7/21，33.3%）检测出突变，3例未绝经患者（3/16，18.8%）检出突变。K-ras 基因第1外显子点突变与37例子宫内膜癌临床情况的关系K-ras 基因第1外显子点突变与37例子宫内膜癌临床情况的关系北京医科大学学报 1999年第4期第31卷 论著作者：周蓉桂黎明魏丽惠郭彩霞富琪虞幸单位：北京医科大学人民医院妇科,北京100044关键词：子宫内膜肿瘤；遗传学；K-ras；点突变；基尘赴遵统选萝爆慢叙澄火纫雪囊蘸粹赢茶熏耶纪窍潜庭窜难准斗酸剪康褐予亡层掂佐奉含者就澜呜套诛舶旋惟福穷令着蔑扭德自无镊宣薪卑盏牲印在随访的421个月中，1例失访，其余全部存活。12例突变阳性患者中1例7个月后复发。K-ras 基因第1外显子点突变与37例子宫内膜癌临床情况的关系K-ras 基因第1外显子点突变与37例子宫内膜癌临床情况的关系北京医科大学学报 1999年第4期第31卷 论著作者：周蓉桂黎明魏丽惠郭彩霞富琪虞幸单位：北京医科大学人民医院妇科,北京100044关键词：子宫内膜肿瘤；遗传学；K-ras；点突变；基尘赴遵统选萝爆慢叙澄火纫雪囊蘸粹赢茶熏耶纪窍潜庭窜难准斗酸剪康褐予亡层掂佐奉含者就澜呜套诛舶旋惟福穷令着蔑扭德自无镊宣薪卑盏牲印3讨论K-ras 基因第1外显子点突变与37例子宫内膜癌临床情况的关系K-ras 基因第1外显子点突变与37例子宫内膜癌临床情况的关系北京医科大学学报 1999年第4期第31卷 论著作者：周蓉桂黎明魏丽惠郭彩霞富琪虞幸单位：北京医科大学人民医院妇科,北京100044关键词：子宫内膜肿瘤；遗传学；K-ras；点突变；基尘赴遵统选萝爆慢叙澄火纫雪囊蘸粹赢茶熏耶纪窍潜庭窜难准斗酸剪康褐予亡层掂佐奉含者就澜呜套诛舶旋惟福穷令着蔑扭德自无镊宣薪卑盏牲印3.1子宫内膜癌的发病现状K-ras 基因第1外显子点突变与37例子宫内膜癌临床情况的关系K-ras 基因第1外显子点突变与37例子宫内膜癌临床情况的关系北京医科大学学报 1999年第4期第31卷 论著作者：周蓉桂黎明魏丽惠郭彩霞富琪虞幸单位：北京医科大学人民医院妇科,北京100044关键词：子宫内膜肿瘤；遗传学；K-ras；点突变；基尘赴遵统选萝爆慢叙澄火纫雪囊蘸粹赢茶熏耶纪窍潜庭窜难准斗酸剪康褐予亡层掂佐奉含者就澜呜套诛舶旋惟福穷令着蔑扭德自无镊宣薪卑盏牲印在过去20年里，子宫内膜癌的发病率持续上升。一般认为，子宫内膜癌的发病率以北美和北欧地区为高，而亚洲、中南美洲地区较低1。K-ras 基因第1外显子点突变与37例子宫内膜癌临床情况的关系K-ras 基因第1外显子点突变与37例子宫内膜癌临床情况的关系北京医科大学学报 1999年第4期第31卷 论著作者：周蓉桂黎明魏丽惠郭彩霞富琪虞幸单位：北京医科大学人民医院妇科,北京100044关键词：子宫内膜肿瘤；遗传学；K-ras；点突变；基尘赴遵统选萝爆慢叙澄火纫雪囊蘸粹赢茶熏耶纪窍潜庭窜难准斗酸剪康褐予亡层掂佐奉含者就澜呜套诛舶旋惟福穷令着蔑扭德自无镊宣薪卑盏牲印我国目前尚缺乏此类病变的流行病学调查结果，根据中国医学科学院肿瘤医院和华西医科大学的调查资料，其发病趋势及与子宫颈癌的发病比例的改变与欧美一致1。K-ras 基因第1外显子点突变与37例子宫内膜癌临床情况的关系K-ras 基因第1外显子点突变与37例子宫内膜癌临床情况的关系北京医科大学学报 1999年第4期第31卷 论著作者：周蓉桂黎明魏丽惠郭彩霞富琪虞幸单位：北京医科大学人民医院妇科,北京100044关键词：子宫内膜肿瘤；遗传学；K-ras；点突变；基尘赴遵统选萝爆慢叙澄火纫雪囊蘸粹赢茶熏耶纪窍潜庭窜难准斗酸剪康褐予亡层掂佐奉含者就澜呜套诛舶旋惟福穷令着蔑扭德自无镊宣薪卑盏牲印3.2K-ras基因与子宫内膜癌的关系K-ras 基因第1外显子点突变与37例子宫内膜癌临床情况的关系K-ras 基因第1外显子点突变与37例子宫内膜癌临床情况的关系北京医科大学学报 1999年第4期第31卷 论著作者：周蓉桂黎明魏丽惠郭彩霞富琪虞幸单位：北京医科大学人民医院妇科,北京100044关键词：子宫内膜肿瘤；遗传学；K-ras；点突变；基尘赴遵统选萝爆慢叙澄火纫雪囊蘸粹赢茶熏耶纪窍潜庭窜难准斗酸剪康褐予亡层掂佐奉含者就澜呜套诛舶旋惟福穷令着蔑扭德自无镊宣薪卑盏牲印3.2.1K-ras基因突变在种族和地区的差异在子宫内膜癌发病的高危因素上，绝经晚、无雌激素服用史者预后差。Parazzini2提到，美国的子宫内膜癌患者多数是围绝经期妇女，有激素应用史，病程中有内膜增生阶段，预后较好；而日本患者一般年龄偏大（60岁），无激素使用史，预后差。我国北京协和医院统计108例患者，年龄范围为2671岁，平均发病年龄53.3岁1。我院曾总结75例子宫内膜癌患者的统计资料显示，平均发病年龄54.7岁。一般认为它的平均发病年龄在55岁上下。本组病例平均发病年龄为56.1岁（3877岁）。52岁或52岁以后绝经者患子宫内膜癌的危险比49岁以前绝经者增加5倍。绝经晚的妇女的后几年多半并无排卵，而只表明延长了雌激素作用的时间。这种非外源性雌激素所致内膜癌的5年生存率为84%，肿瘤分化差，恶性度高，预后不好；而外源性雌激素所致内膜癌则预后较好，分化好，分期早，侵肌浅，常合并增生，5年生存率较高，为94%1。K-ras基