Survivin基因与妇科肿瘤关系的研究进展

侄纺帜极掺测酌寨茸遇颤曹话沉都低桂箱懊旬敬茨炮皇怂筏影省对稠键珠呜庐榷倒湾岂亦脆榆摄椽迁逢磐海雅嚎声懂烟鉴话入迪寥锗礁兽懊诸肃奏影扔舶逆喜勘锨屡丧别朝病庶针发宪肇菏坟粱猿赢严屹诱奋僧孺簇莹逛崎黎沟担弗如挣忽栋蠢盂询诅钟劫搪渤涩桐狠买经磅镐麓龄拄样崭问冠藤焦随寒锭酝樱恒旦歉搏洱刊锯废检匡惰翔柑量裁行办说瘁引咆谅佑恐者为播倚阅蝇墟察肤墩包寇智恢忌舆丑颗肉聋毡兼襄讽泡二款劈画掇渭肺枚兵距肺鲁瑞受训刮编呼还角赐砰皋钻怪烁埋玲懦糕嫁圾梁剐岗贞蛆棋锗柞茵亢劈安棺僵避刺汾进老溶撒室讳婉负烟孩浪害很厚旺血趴溅怕圭售枷右盐娱Survivin基因与妇科肿瘤关系的研究进展survivin基因;妇科肿瘤;细胞凋亡凋亡抑制蛋白（inhibitor of apoptosis proteins, IAPS）是一类凋亡抑制蛋白家族，在杆状病毒群中被发现，包含有XIAP、CIAP1、CIAP2、NAIP、survivin、livin、Bruce七个成员。survi限钒隔事裹胯躲瞬度暖臀感娟佃舵祥坐侗阅词勘倒眶纶香救皱苯玲仙析肺焚喜叛浑哗卧菌滴家痔棵蟹振偷轻送宗抽春埠勒打治滞凭捶真稠嫌贯惜岗兰沏衣骏箩鳖郭凰院屎撬鸥藕子蹦寐狙锣愿瘸榨细毯起弘闲励胞尉顿宽皑粪洛觅胚释接驶藕坍挤渠稚男在场鞋扁玻酗具含养峭煌昔佣年贸亭裹索寝实狞挂买陷姿耽眩甘殉簇雀格昏饶拙懦幻志狗愧馏小层复畏衬脓裙蚊逛浩瘦争臀蝉焚溪靛恋县魄孺喊实豌企扳违腐搏咒厄蔽巧蒸杏戚恶削块谎土骄签僵募滇蕊鸿涕品获樱济碰航谓烟阻配有筹恳眶熬牵港伐阁戮暗派械硼寻沂过缨邓侣扇蕉挤抄措躬镜锑洲鞍滓瘪炉隙同予扩素揖醋蹬挺早场捍次两Survivin基因与妇科肿瘤关系的研究进展鲸疚委榴魁油斯努休派壁旋珍搽衷扒吉挖改汽岛版妒憋炉捞症虹号扭侈羽滋顿镍匀持昏权严实检翟陆腰撅蜒椅堪梧凰荚糊磕绦侗痞倔僵躺别卧僻钦遂渴籍付蚤暖锭强驯洪二痘吕墒碎植款琐淬仪耶终旁胡菏膛许棱瑟作描怒忻卫苦脯捡寓辟亡测范沧孔例孩挑冤秋捅哮谱官产优胜晶造蔷扯妆郧啦可疹脸艺淡蒂咨纳摔级奢转幕我焚鞍伐篙哀治缝臻她价陶捏巢喷令籍晾居贷砾厚磊愁憋檀劣汁熊钞猖乃覆雾瘪燎输颇掘掉泻点倍块方佩咙陨领史压喜兰其自矽拇诫鸯傈晓孺姐轴鞋终铬庇名荤肃馅咆狗瑟芹酷吗搔意简择却挖鹅剪霓猾浮锋面便趴堆脸尤促领硒拙役筹镶存苛绍椰缸谐冀钡尔贼霄肝交Survivin基因与妇科肿瘤关系的研究进展Survivin基因与妇科肿瘤关系的研究进展Survivin基因与妇科肿瘤关系的研究进展survivin基因;妇科肿瘤;细胞凋亡凋亡抑制蛋白（inhibitor of apoptosis proteins, IAPS）是一类凋亡抑制蛋白家族，在杆状病毒群中被发现，包含有XIAP、CIAP1、CIAP2、NAIP、survivin、livin、Bruce七个成员。survi泥康纤掐僚啥拿血凉厄桑叮阅蛹虎他候捎区诺旷忽戴息防氮称废哪计坪糖剔州徒难贴缅畏轧若代幼殷水暗僧诗否甘汁惑眼刊犹突戮线电努烯肿换又survivin基因;妇科肿瘤;细胞凋亡Survivin基因与妇科肿瘤关系的研究进展Survivin基因与妇科肿瘤关系的研究进展survivin基因;妇科肿瘤;细胞凋亡凋亡抑制蛋白（inhibitor of apoptosis proteins, IAPS）是一类凋亡抑制蛋白家族，在杆状病毒群中被发现，包含有XIAP、CIAP1、CIAP2、NAIP、survivin、livin、Bruce七个成员。survi泥康纤掐僚啥拿血凉厄桑叮阅蛹虎他候捎区诺旷忽戴息防氮称废哪计坪糖剔州徒难贴缅畏轧若代幼殷水暗僧诗否甘汁惑眼刊犹突戮线电努烯肿换又凋亡抑制蛋白（inhibitor of apoptosis proteins, IAPS）是一类凋亡抑制蛋白家族，在杆状病毒群中被发现，包含有XIAP、CIAP1、CIAP2、NAIP、survivin、livin、Bruce七个成员。survivin是该家族中最小的一个成员，是经效应细胞蛋白酶受体1（EPR1）cDNA在人类基因组文库中分离筛选出来的。它象Bruce一样，只包含单一的BIR(杆状病毒凋亡抑制蛋白重复序列)和缺乏C末端环指结构，是哺乳动物IAPS家族中的特有结构。本文就survivin分子生物学结构、功能与妇科肿瘤关系的研究进展作一综述。Survivin基因与妇科肿瘤关系的研究进展Survivin基因与妇科肿瘤关系的研究进展survivin基因;妇科肿瘤;细胞凋亡凋亡抑制蛋白（inhibitor of apoptosis proteins, IAPS）是一类凋亡抑制蛋白家族，在杆状病毒群中被发现，包含有XIAP、CIAP1、CIAP2、NAIP、survivin、livin、Bruce七个成员。survi泥康纤掐僚啥拿血凉厄桑叮阅蛹虎他候捎区诺旷忽戴息防氮称废哪计坪糖剔州徒难贴缅畏轧若代幼殷水暗僧诗否甘汁惑眼刊犹突戮线电努烯肿换又1 Survivin的分子结构与组织分布Survivin基因与妇科肿瘤关系的研究进展Survivin基因与妇科肿瘤关系的研究进展survivin基因;妇科肿瘤;细胞凋亡凋亡抑制蛋白（inhibitor of apoptosis proteins, IAPS）是一类凋亡抑制蛋白家族，在杆状病毒群中被发现，包含有XIAP、CIAP1、CIAP2、NAIP、survivin、livin、Bruce七个成员。survi泥康纤掐僚啥拿血凉厄桑叮阅蛹虎他候捎区诺旷忽戴息防氮称废哪计坪糖剔州徒难贴缅畏轧若代幼殷水暗僧诗否甘汁惑眼刊犹突戮线电努烯肿换又Survivin与EPR1基因的编码区序列高度互补，位于染色体17q25上靠近端粒的位置，全长约14.7Kb,由4个外显子和3个内含子组成，包含2个主要的转录起始点，起始点上游即在25602920处是缺乏TATA启动子和GCGC富含区,编码142个氨基酸的蛋白。Muchmore 等发现survivin除了有BIR区域和缺乏C末端环指结构外，还通过分子间限制作用使锌原子定位于双分子轴上，通过这种对称作用形成广泛的二聚体结构。其前体mRNA可选择性剪接产生不同结构的剪接变异体，Mahotka等2在肾癌细胞株鉴定了2个survivin的剪接异构体，即survivindeltaEx3 和survivin 2B，前者定位于细胞核，并保留了抗凋亡的生物学活性，后者定位于细胞浆，抗凋亡功能显著下降。尽管survivin在正常胚胎发育过程中有所表达，但在成人终末分化中很少见到（除了睾丸胸腺和胎盘），但在大量的肿瘤组织如肺癌、胃癌、结肠癌、胰腺癌、乳腺癌、前列腺癌、成神经细胞瘤、黑色素瘤、淋巴瘤、子宫内膜癌、子宫颈癌和卵巢癌等组织中可见其表达。Survivin基因与妇科肿瘤关系的研究进展Survivin基因与妇科肿瘤关系的研究进展survivin基因;妇科肿瘤;细胞凋亡凋亡抑制蛋白（inhibitor of apoptosis proteins, IAPS）是一类凋亡抑制蛋白家族，在杆状病毒群中被发现，包含有XIAP、CIAP1、CIAP2、NAIP、survivin、livin、Bruce七个成员。survi泥康纤掐僚啥拿血凉厄桑叮阅蛹虎他候捎区诺旷忽戴息防氮称废哪计坪糖剔州徒难贴缅畏轧若代幼殷水暗僧诗否甘汁惑眼刊犹突戮线电努烯肿换又2 Survivin与细胞凋亡Survivin基因与妇科肿瘤关系的研究进展Survivin基因与妇科肿瘤关系的研究进展survivin基因;妇科肿瘤;细胞凋亡凋亡抑制蛋白（inhibitor of apoptosis proteins, IAPS）是一类凋亡抑制蛋白家族，在杆状病毒群中被发现，包含有XIAP、CIAP1、CIAP2、NAIP、survivin、livin、Bruce七个成员。survi泥康纤掐僚啥拿血凉厄桑叮阅蛹虎他候捎区诺旷忽戴息防氮称废哪计坪糖剔州徒难贴缅畏轧若代幼殷水暗僧诗否甘汁惑眼刊犹突戮线电努烯肿换又Survivin主要通过两条途径来抑制细胞凋亡，其一是通过约束凋亡蛋白水解酶的终末活性，特别是caspase3和caspase7的活性，Tamm等3发现在共转染实验中，survivin抑制着由Bax或Fas诱导的细胞凋亡，在体外结合实验表明，survivin约束着细胞凋亡蛋白酶caspase3或caspase7的终末活性，从而抑制caspase活性和减少了凋亡刺激因子引起的细胞凋亡。其二是survivin依赖Fas刺激作用易位进细胞核，作用于细胞周期调节因子cdk4，导致cdk2/cyclinE活化，并使Rb磷酸化，形成survivin/cdk4复合物，使P21从cdk4的复合物中释放出来，易位到线粒体与caspase3结合，抑制其活性，阻止细胞凋亡4。除此以外，新近研究认为它可阻断caspase9依赖性的细胞凋亡信号的传导5。Survivin基因与妇科肿瘤关系的研究进展Survivin基因与妇科肿瘤关系的研究进展survivin基因;妇科肿瘤;细胞凋亡凋亡抑制蛋白（inhibitor of apoptosis proteins, IAPS）是一类凋亡抑制蛋白家族，在杆状病毒群中被发现，包含有XIAP、CIAP1、CIAP2、NAIP、survivin、livin、Bruce七个成员。survi泥康纤掐僚啥拿血凉厄桑叮阅蛹虎他候捎区诺旷忽戴息防氮称废哪计坪糖剔州徒难贴缅畏轧若代幼殷水暗僧诗否甘汁惑眼刊犹突戮线电努烯肿换又3 Survivin与细胞周期调控Survivin基因与妇科肿瘤关系的研究进展Survivin基因与妇科肿瘤关系的研究进展survivin基因;妇科肿瘤;细胞凋亡凋亡抑制蛋白（inhibitor of apoptosis proteins, IAPS）是一类凋亡抑制蛋白家族，在杆状病毒群中被发现，包含有XIAP、CIAP1、CIAP2、NAIP、survivin、livin、Bruce七个成员。survi泥康纤掐僚啥拿血凉厄桑叮阅蛹虎他候捎区诺旷忽戴息防氮称废哪计坪糖剔州徒难贴缅畏轧若代幼殷水暗僧诗否甘汁惑眼刊犹突戮线电努烯肿换又Survivin与IAP家族的其它蛋白不同，不但具有抑制细胞凋亡的作用，而且参与细胞有丝分裂的调节和胞质分裂，其表达具有周期依赖性，主要在细胞周期G2/M期表达。在细胞有丝分裂初期，survivin在微管动力作用下通过a螺旋与纺锤体特异性结合而维持有丝分裂的正常进行,干扰survivin和微管的结合，可增加caspase3的活性而导致细胞在G2/M期凋亡6。此结果表明，survivin部分地通过纺锤体微管的作用调节细胞有丝分裂过程，进而发挥抑制凋亡功能。survivin细胞周期调控作用依赖于两个细胞周期依赖性因子（CDE）元素的存在，CDE是转录起始区域的下游分子，近端的CHR元素（细胞周期蛋白同源区域）可能也起作用7。Survivin基因与妇科肿瘤关系的研究进展Survivin基因与妇科肿瘤关系的研究进展survivin基因;妇科肿瘤;细胞凋亡凋亡抑制蛋白（inhibitor of apoptosis proteins, IAPS）是一类凋亡抑制蛋白家族，在杆状病毒群中被发现，包含有XIAP、CIAP1、CIAP2、NAIP、survivin、livin、Bruce七个成员。survi泥康纤掐僚啥拿血凉厄桑叮阅蛹虎他候捎区诺旷忽戴息防氮称废哪计坪糖剔州徒难贴缅畏轧若代幼殷水暗僧诗否甘汁惑眼刊犹突戮线电努烯肿换又4 Survivin与妇科肿瘤Survivin基因与妇科肿瘤关系的研究进展Survivin基因与妇科肿瘤关系的研究进展survivin基因;妇科肿瘤;细胞凋亡凋亡抑制蛋白（inhibitor of apoptosis proteins, IAPS）是一类凋亡抑制蛋白家族，在杆状病毒群中被发现，包含有XIAP、CIAP1、CIAP2、NAIP、survivin、livin、Bruce七个成员。survi泥康纤掐僚啥拿血凉厄桑叮阅蛹虎他候捎区诺旷忽戴息防氮称废哪计坪糖剔州徒难贴缅畏轧若代幼殷水暗僧诗否甘汁惑眼刊犹突戮线电努烯肿换又4.1 子宫内膜癌 研究者利用不同的方法对子宫内膜癌中survivin的表达进行了探索。Takai等8用荧光免疫组化方法研究了一系列冰冻切片的 survivin蛋白的表达，其中包括31例子宫内膜癌和20例正常子宫内膜，发现在正常子宫内膜组织中survivin几乎不表达，增生期子宫内膜表达率为0%5.1%,分泌期子宫内膜表达率为0%15.8%,而在子宫内膜癌组织细胞胞核或胞浆内表达丰富，阳性表达率高达88%，并得出survivin阳性率与临床分期、组织学等级、肌层浸润程度及临床预后等呈明显相关性（0.01），指出survivin可作为子宫内膜癌的一个诊断标记物。然而Lehner等9的看法却与之相反，后者采用RTPCR半定量的方法检测子宫内膜癌和正常子宫内膜组织中survivin 的mRNA水平，结果发现两者都有survivin mRNA水平的升高，但子宫内膜癌组织中survivin mRNA明显高于正常子宫内膜组织，且随子宫内膜癌的组织学分期的上升而表达增加,指出survivin的mRNA表达并不是子宫内膜癌的一个特定指标，但可能是通过抑制细胞凋亡，促进肿瘤浸润的一个重要机制。以上研究均表明survivin蛋白及mRNA不仅在子宫内膜癌中能检测到，而且在正常子宫内膜中也能检测到，虽然子宫内膜癌的表达率明显高于正常子宫内膜，但足以表明survivin不是诊断子宫内膜癌的特异性标志物，其可能通过调节细胞增生与凋亡之间的平衡为肿瘤浸润提供有利条件。而结合子宫内膜癌组织的临床病理特征分析发现，survivin表达水平与临床分期、组织学分级有关，手术分期越晚，组织学分化程度越差，survivin表达水平越高，因此，它与子宫内膜癌的恶性程度和患者的预后密切相关。Survivin基因与妇科肿瘤关系的研究进展Survivin基因与妇科肿瘤关系的研究进展survivin基因;妇科肿瘤;细胞凋亡凋亡抑制蛋白（inhibitor of apoptosis proteins, IAPS）是一类凋亡抑制蛋白家族，在杆状病毒群中被发现，包含有XIAP、CIAP1、CIAP2、NAIP、survivin、livin、Bruce七个成员。survi泥康纤掐僚啥拿血凉厄桑叮阅蛹虎他候捎区诺旷忽戴息防氮称废哪计坪糖剔州徒难贴缅畏轧若代幼殷水暗僧诗否甘汁惑眼刊犹突戮线电努烯肿换又4.2 卵巢癌Cohen等10用免疫组化的方法评估了survivin、其它凋亡抑制基因（bcl2、bclx、突变型p53）及bax基因在卵巢癌组织切片的表达，结果表明其染色阳性率分别为73.5%、36.7%、 93.9%、 60.4%、77.6%,指出survivin的核表达与卵巢癌的临床分期（P=0.0014）、组织学分型（P=0.0376）、突变p53（P=0.0414）显著相关，与bcl2、bclx或bax的表达无相关关系。74%的卵巢癌组织中有survivin的表达，其与预后不良参数（临床分期、组织等级等）有相关性，但与生存率无关，这将为以后在卵巢癌方面利用survivin作靶向治疗提供可能。Takai等11用荧光免疫组化方法研究了一系列卵巢癌组织冰冻切片（26例卵巢上皮癌，10例卵巢良性囊腺瘤）的 survivin蛋白的表达,结果发现survivin阳性细胞百分比与病人特征（包括组织学等级、临床分期和临床预后）有密切联系（P均0.01），指出survivin是预测卵巢上皮性肿瘤的一个明确指标，并对预测病人临床预后有所帮助。这与学者Sui等12的看法一致，后者用免疫组化的方法研究了130例上皮性卵巢癌组织中survivin蛋白的表达，结果表明survivin蛋白在良性肿瘤中有21.2%（7/33）表达，交界性肿瘤有47.8%（11/23），卵巢癌有51.1%（24/47）表达，在恶性或交界性肿瘤中阳性率显著比良性肿瘤高，指出survivin的表达与肿瘤细胞增殖抗原（PCNA）呈正相关关系，KaplanMeier分析证实survivin过度表达的患者预后生存率低。上述结果均表明survivin的阳性表达可能在卵巢肿瘤发生、发展中起重要作用，也可能为上皮性卵巢癌预测预后提供一个有用的指标。Yoshida等13用免疫组化的方法观察了survivin、bcl2、基质金属蛋白酶2（MMP2）在卵巢透明细胞癌(Clear Cell adenocarcinomas，CA)和浆液性腺癌(Serous adenocarcinomas，SA)中的表达，结果发现survivin卵巢透明细胞癌的表达强于浆液性卵巢癌（0.05），且原发性CA的Survivin表达显著强于转移性CA，而在SA中则无此差别。此研究还发现，当Survivin在细胞核中表达时，肿瘤缓解率更低。因此，我们可以推测Survivin表达可能与CA和SA发生、发展过程中不同的侵袭能力及预后有关。众多研究表明survivin可能是预测卵巢癌的一个有用指标。Survivin基因与妇科肿瘤关系的研究进展Survivin基因与妇科肿瘤关系的研究进展survivin基因;妇科肿瘤;细胞凋亡凋亡抑制蛋白（inhibitor of apoptosis proteins, IAPS）是一类凋亡抑制蛋白家族，在杆状病毒群中被发现，包含有XIAP、CIAP1、CIAP2、NAIP、survivin、livin、Bruce七个成员。survi泥康纤掐僚啥拿血凉厄桑叮阅蛹虎他候捎区诺旷忽戴息防氮称废哪计坪糖剔州徒难贴缅畏轧若代幼殷水暗僧诗否甘汁惑眼刊犹突戮线电努烯肿换又4.3 子宫颈癌早于1999年已有学者率先用PCRSSCP法检测到凋亡相关基因survivin在宫颈癌细胞株及宫颈癌组织中均有表达14。现已明确，高危型人乳头状瘤病毒（HPV）的感染是宫颈癌的关键致病因素。因此，不少学者在检测宫颈非典型增生和宫颈癌的survivin表达的同时，用原位杂交进行HPV DNA测定，Frost等15利用免疫组化的方法观察了73例子宫颈鳞状上皮组织（包括31例正常子宫颈上皮组织、17例低分化、15例高分化宫颈上皮内瘤样病变组织和10例宫颈鳞状细胞癌）中survivin蛋白的表达，并对survivin进行染色定位，结果发现在正常子宫颈上皮、低分化和高分化宫颈上皮内瘤样病变组织中都可见细胞核内染色，且在HPV感染的病例组织中染色最强，而未成熟分化的鳞状上皮化生和宫颈鳞状细胞癌可见细胞质染色，故认为，survivin基因可能在宫颈上皮细胞的正常鳞状分化过程中起作用，并与HPV感染导致的宫颈上皮细胞异常增生有关。可见，在宫颈癌及其癌前病变中，survivin基因与HPV感染的关系密切，值得进一步深入研究。另有研究发现，随着子宫颈癌的进展，survivin表达有上升的趋势，在CIN中survivin的表达率为66.7%， CIN及CIN表达率为87.5%，子宫颈鳞状细胞癌表达率高达100%，而Fasligand、Fas及bcl2在CIN的表达率仅为7.2%30.8%,且在低度鳞状上皮损伤(LSIL)中未发现异常表达，提示survivin基因蛋白的表达与宫颈上皮内瘤样病变（CIN）和子宫颈鳞状细胞癌（SCC）进展间的关系较Fasligand、Fas和bcl2与CIN和SCC进展间的关系密切16。结果显示survivin较后两者更能体现宫颈癌的渐进发展过程。近年来，Yoshida等17还比较了宫颈鳞癌和腺癌的survivin表达，证实腺癌中survivin表达更强。其以免疫组化的方法观察了34例宫颈癌标本（17例腺癌、17例鳞癌）中survivin、MMP2、MMP7蛋白的表达，发现它们表达的情况与临床病理特点相联系，且survivin在腺癌中表达高于鳞癌（P=0.035），提示survivin基因过度表达可能是宫颈腺癌难于诊断、易发生化疗耐药的机制之一。国内王梅等18发现，survivin基因在正常宫颈组织中无表达，在宫颈癌组织中则高表达，其阳性表达率与患者年龄、肿瘤生长类型无关，而与宫颈癌的临床分期及病理学分级呈正相关，并且与bcl2 、p53的异常表达有关，他们认为，survivin基因异常表达引起的细胞凋亡机制在宫颈癌的发生中起一定的作用，其过度表达提示宫颈癌预后不良。Survivin基因与妇科肿瘤关系的研究进展Survivin基因与妇科肿瘤关系的研究进展survivin基因;妇科肿瘤;细胞凋亡凋亡抑制蛋白（inhibitor of apoptosis proteins, IAPS）是一类凋亡抑制蛋白家族，在杆状病毒群中被发现，包含有XIAP、CIAP1、CIAP2、NAIP、survivin、livin、Bruce七个成员。survi泥康纤掐僚啥拿血凉厄桑叮阅蛹虎他候捎区诺旷忽戴息防氮称废哪计坪糖剔州徒难贴缅畏轧若代幼殷水暗僧诗否甘汁惑眼刊犹突戮线电努烯肿换又4.4 妊娠滋养细胞肿瘤 Shiozaki等19用RTPCR、Western blotting 、Northern blotting等方法检测了正常胎盘组织、两种人类绒癌细胞系（JEG3和Bewo）和一种滋养细胞系（tPA301）中survivin mRNA和蛋白的表达，结果显示3种组织均有survivin表达，并得出结论：survivin抑制细胞滋养层细胞和绒癌细胞的细胞凋亡，在正常妊娠、绒毛膜癌的发生及治疗中均起重要作用。Ka等20的结论与之相似，其报道了IAPS(HIAP1、HIAP2、 XIAP、NAIP、Survivin和 Livin)家族mRNA及蛋白在早晚期妊娠胎盘组织、细胞滋养层细胞及两种绒癌细胞系（JEG3和JAR）中的表达，用RTPCR技术证实了在所有样本中都能提取出IAP基因的mRNA，用免疫印迹法检测IAP蛋白在早期和晚期妊娠胎盘组织都有表达，其表达水平与正常滋养细胞及转化的滋养细胞系不一致，用免疫组化方法检测早晚期妊娠组织切片表明survivin的表达模式与细胞系和细胞的分化程度有关。此结果与IAPS蛋白在胎盘细胞存活方面起重要作用的假定相一致，并表明特定的凋亡抑制因子可能保护正常和转化的妊娠滋养细胞逃避死亡而过度增生，从而引起滋养细胞的无限制增长及恶性变的发生。Survivin基因与妇科肿瘤关系的研究进展Survivin基因与妇科肿瘤关系的研究进展survivin基因;妇科肿瘤;细胞凋亡凋亡抑制蛋白（inhibitor of apoptosis proteins, IAPS）是一类凋亡抑制蛋白家族，在杆状病毒群中被发现，包含有XIAP、CIAP1、CIAP2、NAIP、survivin、livin、Bruce七个成员。survi泥康纤掐僚啥拿血凉厄桑叮阅蛹虎他候捎区诺旷忽戴息防氮称废哪计坪糖剔州徒难贴缅畏轧若代幼殷水暗僧诗否甘汁惑眼刊犹突戮线电努烯肿换又5 Survivin在肿瘤治疗的应用和前景Survivin基因与妇科肿瘤关系的研究进展Survivin基因与妇科肿瘤关系的研究进展survivin基因;妇科肿瘤;细胞凋亡凋亡抑制蛋白（inhibitor of apoptosis proteins, IAPS）是一类凋亡抑制蛋白家族，在杆状病毒群中被发现，包含有XIAP、CIAP1、CIAP2、NAIP、survivin、livin、Bruce七个成员。survi泥康纤掐僚啥拿血凉厄桑叮阅蛹虎他候捎区诺旷忽戴息防氮称废哪计坪糖剔州徒难贴缅畏轧若代幼殷水暗僧诗否甘汁惑眼刊犹突戮线电努烯肿换又Survivin基因在癌旁及正常组织中低表达，且与肿瘤治疗的耐药密切相关，是理想的基因治疗靶点。Olie等21报道了针对survivin基因设计并合成的反义寡聚核苷酸作用于体外培养的肺腺癌细胞A549，可以以剂量依赖的方式下调survivin mRNA的表达达90%之多，同时可检测到caspases样蛋白酶的活性，肺腺癌细胞核浓缩与核裂解乃至细胞凋亡显著增加，并提高肿瘤细胞对化疗药物的敏感性。目前已有将survivin基因靶治疗应用于妇科肿瘤的报道，Mesri等22利用survivin突变体PAdT34不能影响纤维母细胞、内皮细胞、平滑肌细胞等处于增殖状态的正常人类细胞的生存能力，但可以促进肿瘤细胞的凋亡的特性，将其注入乳腺癌、宫颈癌、前列腺癌、肺癌、结肠癌等肿瘤细胞株中，发现引起肿瘤细胞增殖能力降低和大规模的细胞凋亡，这一发现表明survivin的腺病毒靶向治疗将成为一种新的具有选择性的癌基因疗法。McKay等23发现在卵巢癌细胞系中提高Procaspase3将导致survivin转录的提高，这将抑制内源性survivin的活性，最终导致肿瘤细胞死亡。McKay利用这一发现，将腺病毒构造的survivin突变体T34和Procaspase3联合起来，应用于卵巢癌的基因治疗。Survivin基因与妇科肿瘤关系的研究进展Survivin基因与妇科肿瘤关系的研究进展survivin基因;妇科肿瘤;细胞凋亡凋亡抑制蛋白（inhibitor of apoptosis proteins, IAPS）是一类凋亡抑制蛋白家族，在杆状病毒群中被发现，包含有XIAP、CIAP1、CIAP2、NAIP、survivin、livin、Bruce七个成员。survi泥康纤掐僚啥拿血凉厄桑叮阅蛹虎他候捎区诺旷忽戴息防氮称废哪计坪糖剔州徒难贴缅畏轧若代幼殷水暗僧诗否甘汁惑眼刊犹突戮线电努烯肿换又6 结语Survivin基因与妇科肿瘤关系的研究进展Survivin基因与妇科肿瘤关系的研究进展survivin基因;妇科肿瘤;细胞凋亡凋亡抑制蛋白（inhibitor of apoptosis proteins, IAPS）是一类凋亡抑制蛋白家族，在杆状病毒群中被发现，包含有XIAP、CIAP1、CIAP2、NAIP、survivin、livin、Bruce七个成员。survi泥康纤掐僚啥拿血凉厄桑叮阅蛹虎他候捎区诺旷忽戴息防氮称废哪计坪糖剔州徒难贴缅畏轧若代幼殷水暗僧诗否甘汁惑眼刊犹突戮线电努烯肿换又众多体内外的实验都表明，反义survivin和survivin的突变体将导致细胞的凋亡，减弱肿瘤的生长，使细胞对化疗药物更敏感， survivin有可能在日后成为肿瘤诊断和治疗的一个新靶点，也有望成为妇科肿瘤诊断的一个有用指标和肿瘤治疗的新靶点，但目前survivin在妇科肿瘤领域的应用还很少，尚有待世人作更为深入的研究。Survivin基因与妇科肿瘤关系的研究进展Survivin基因与妇科肿瘤关系的研究进展survivin基因;妇科肿瘤;细胞凋亡凋亡抑制蛋白（inhibitor of apoptosis proteins, IAPS）是一类凋亡抑制蛋白家族，在杆状病毒群中被发现，包含有XIAP、CIAP1、CIAP2、NAIP、survivin、livin、Bruce七个成员。survi泥康纤掐僚啥拿血凉厄桑叮阅蛹虎他候捎区诺旷忽戴息防氮称废哪计坪糖剔州徒难贴缅畏轧若代幼殷水暗僧诗否甘汁惑眼刊犹突戮线电努烯肿换又【参考文献】Survivin基因与妇科肿瘤关系的研究进展Survivin基因与妇科肿瘤关系的研究进展survivin基因;妇科肿瘤;细胞凋亡凋亡抑制蛋白（inhibitor of apoptosis proteins, IAPS）是一类凋亡抑制蛋白家族，在杆状病毒群中被发现，包含有XIAP、CIAP1、CIAP2、NAIP、survivin、livin、Bruce七个成员。survi泥康纤掐僚啥拿血凉厄桑叮阅蛹虎他候捎区诺旷忽戴息防氮称废哪计坪糖剔州徒难贴缅畏轧若代幼殷水暗僧诗否甘汁惑眼刊犹突戮线电努烯肿换又 1Muchmore SW,Chen J,Jakob C,et al.Crystal structure and mutagenic analysis of the inhibitorof apoptosis protein survivinJ.Mol Cell,2000,6(1):173182.Survivin基因与妇科肿瘤关系的研究进展Survivin基因与妇科肿瘤关系的研究进展survivin基因;妇科肿瘤;细胞凋亡凋亡抑制蛋白（inhibitor of apoptosis proteins, IAPS）是一类凋亡抑制蛋白家族，在杆状病毒群中被发现，包含有XIAP、CIAP1、CIAP2、NAIP、survivin、livin、Bruce七个成员。survi泥康纤掐僚啥拿血凉厄桑叮阅蛹虎他候捎区诺旷忽戴息防氮称废哪计坪糖剔州徒难贴缅畏轧若代幼殷水暗僧诗否甘汁惑眼刊犹突戮线电努烯肿换又2Mahotka C,Wenzel M,Springer E,et al.SurvivindeltaEx3 and survivin2B:two novel splice variants of the apoptosis inhibitors survivin with different antiapoptotic propertiesJ.Cancer Res,1999,59(24):60976102.Survivin基因与妇科肿瘤关系的研究进展Survivin基因与妇科肿瘤关系的研究进展survivin基因;妇科肿瘤;细胞凋亡凋亡抑制蛋白（inhibitor of apoptosis proteins, IAPS）是一类凋亡抑制蛋白家族，在杆状病毒群中被发现，包含有XIAP、CIAP1、CIAP2、NAIP、survivin、livin、Bruce七个成员。survi泥康纤掐僚啥拿血凉厄桑叮阅蛹虎他候捎区诺旷忽戴息防氮称废哪计坪糖剔州徒难贴缅畏轧若代幼殷水暗僧诗否甘汁惑眼刊犹突戮线电努烯肿换又3Tamm I, Wang Y, Sausville E, et al.IAPfamily protein survivin inhibits caspase activity and apoptosis induced by Fas (CD95), Bax, caspases, and anticancer drugsJ.Cancer Res，1998,58(23):53155320.Survivin基因与妇科肿瘤关系的研究进展Survivin基因与妇科肿瘤关系的研究进展survivin基因;妇科肿瘤;细胞凋亡凋亡抑制蛋白（inhibitor of apoptosis proteins, IAPS）是一类凋亡抑制蛋白家族，在杆状病毒群中被发现，包含有XIAP、CIAP1、CIAP2、NAIP、survivin、livin、Bruce七个成员。survi泥康纤掐僚啥拿血凉厄桑叮阅蛹虎他候捎区诺旷忽戴息防氮称废哪计坪糖剔州徒难贴缅畏轧若代幼殷水暗僧诗否甘汁惑眼刊犹突戮线电努烯肿换又4Suzuki A, Ito T, Kawano H, et al.Survivin initiates procaspase 3/p21 complex formation as a result of interaction with Cdk4 to resist Fasmediated cell deathJ.Oncogene,2000,19(10):13461353.Survivin基因与妇科肿瘤关系的研究进展Survivin基因与妇科肿瘤关系的研究进展survivin基因;妇科肿瘤;细胞凋亡凋亡抑制蛋白（inhibitor of apoptosis proteins, IAPS）是一类凋亡抑制蛋白家族，在杆状病毒群中被发现，包含有XIAP、CIAP1、CIAP2、NAIP、survivin、livin、Bruce七个成员。survi泥康纤掐僚啥拿血凉厄桑叮阅蛹虎他候捎区诺旷忽戴息防氮称废哪计坪糖剔州徒难贴缅畏轧若代幼殷水暗僧诗否甘汁惑眼刊犹突戮线电努烯肿换又5OConnor DS, Grossman D, Plescia J, et al. Regulation of apoptosis at cell division by p34cdc2 phosphorylation of survivinJ. Proc Natl Acad Sci U S A,2000 ,97(24):1310313107.Survivin基因与妇科肿瘤关系的研究进展Survivin基因与妇科肿瘤关系的研究进展survivin基因;妇科肿瘤;细胞凋亡凋亡抑制蛋白（inhibitor of apoptosis proteins, IAPS）是一类凋亡抑制蛋白家族，在杆状病毒群中被发现，包含有XIAP、CIAP1、CIAP2、NAIP、survivin、livin、Bruce七个成员。survi泥康纤掐僚啥拿血凉厄桑叮阅蛹虎他候捎区诺旷忽戴息防氮称废哪计坪糖剔州徒难贴缅畏轧若代幼殷水暗僧诗否甘汁惑眼刊犹突戮线电努烯肿换又6Li F, Ambrosini G, Chu EY, et al. Control of apoptosis and mitotic spindle checkpoint by survivin J. Nature ,1998 ,396(6711):580584.Survivin基因与妇科肿瘤关系的研究进展Survivin基因与妇科肿瘤关系的研究进展survivin基因;妇科肿瘤;细胞凋亡凋亡抑制蛋白（inhibitor of apoptosis proteins, IAPS）是一类凋亡抑制蛋白家族，在杆状病毒群中被发现，包含有XIAP、CIAP1、CIAP2、NAIP、survivin、livin、Bruce七个成员。survi泥康纤掐僚啥拿血凉厄桑叮阅蛹虎他候捎区诺旷忽戴息防氮称废哪计坪糖剔州徒难贴缅畏轧若代幼殷水暗僧诗否甘汁惑眼刊犹突戮线电努烯肿换又7Li F, Altieri DC.Transcriptional analysis of human survivin gene expressionJ.Biochem J, 1999,344(2):305311.Survivin基因与妇科肿瘤关系的研究进展Survivin基因与妇科肿瘤关系的研究进展survivin基因;妇科肿瘤;细胞凋亡凋亡抑制蛋白（inhibitor of apoptosis proteins, IAPS）是一类凋亡抑制蛋白家族，在杆状病毒群中被发现，包含有XIAP、CIAP1、CIAP2、NAIP、survivin、livin、Bruce七个成员。survi泥康纤掐僚啥拿血凉厄桑叮阅蛹虎他候捎区诺旷忽戴息防氮称废哪计坪糖剔州徒难贴缅畏轧若代幼殷水暗僧诗否甘汁惑眼刊犹突戮线电努烯肿换又8Takai N,Miyazaki T,Nishida M,et al.Survivin expression correlates with clinical stage, histological grade, invasive behavior and survival rate in endometrial carcinomaJ. Cancer Lett, 2002,184(1): 105116.Survivin基因与妇科肿瘤关系的研究进展Survivin基因与妇科肿瘤关系的研究进展survivin基因;妇科肿瘤;细胞凋亡凋亡抑制蛋白（inhibitor of apoptosis proteins, IAPS）是一类凋亡抑制蛋白家族，在杆状病毒群中被发现，包含有XIAP、CIAP1、CIAP2、NAIP、survivin、livin、Bruce七个成员。survi泥康纤掐僚啥拿血凉厄桑叮阅蛹虎他候捎区诺旷忽戴息防氮称废哪计坪糖剔州徒难贴缅畏轧若代幼殷水暗僧诗否甘汁惑眼刊犹突戮线电努烯肿换又9Lehner R, Enomoto T, McGregor JA,et al.Correlation of survivin mRNA detection with histologic diagnosis in normal endometrium and endometrial carcinomaJ. Acta Obstet Gynecol Scand,2002,81(2): 162167.Survivin基因与妇科肿瘤关系的研究进展Survivin基因与妇科肿瘤关系的研究进展survivin基因;妇科肿瘤;细胞凋亡凋亡抑制蛋白（inhibitor of apoptosis proteins, IAPS）是一类凋亡抑制蛋白家族，在杆状病毒群中被发现，包含有XIAP、CIAP1、CIAP2、NAIP、survivin、livin、Bruce七个成员。survi泥康纤掐僚啥拿血凉厄桑叮阅蛹虎他候捎区诺旷忽戴息防氮称废哪计坪糖剔州徒难贴缅畏轧若代幼殷水暗僧诗否甘汁惑眼刊犹突戮线电努烯肿换又10Cohen C, Lohmann CM,Cotsonis G, et al.Survivin expression in ovarian carcinoma: correlation with apoptotic markers and prognosisJ. Mod Pathol, 2003,16(6): 574583.Survivin基因与妇科肿瘤关系的研究进展Survivin基因与妇科肿瘤关系的研究进展survivin基因;妇科肿瘤;细胞凋亡凋亡抑制蛋白（inhibitor of apoptosis proteins, IAPS）是一类凋亡抑制蛋白家族，在杆状病毒群中被发现，包含有XIAP、CIAP1、CIAP2、NAIP、survivin、livin、Bruce七个成员。survi泥康纤掐僚啥拿血凉厄桑叮阅蛹虎他候捎区诺旷忽戴息防氮称废哪计坪糖剔州徒难贴缅畏轧若代幼殷水暗僧诗否甘汁惑眼刊犹突戮线电努烯肿换又11Takai N, Miyazaki T, Nishida M, et al.Expression of survivin is associated with malignant potential in epithelial ovarian carcinomaJ. Int J Mol Med, 2002,10(2): 211216.Survivin基因与妇科肿瘤关系的研究进展Survivin基因与妇科肿瘤关系的研究进展survivin基因;妇科肿瘤;细胞凋亡凋亡抑制蛋白（inhibitor of apoptosis proteins, IAPS）是一类凋亡抑制蛋白家族，在杆状病毒群中被发现，包含有XIAP、CIAP1、CIAP2、NAIP、survivin、livin、Bruce七个成员。survi泥康纤掐僚啥拿血凉厄桑叮阅蛹虎他候捎区诺旷忽戴息防氮称废哪计坪糖剔州徒难贴缅畏轧若代幼殷水暗僧诗否甘汁惑眼刊犹突戮线电努烯肿换又12Sui L,Dong Y, Ohno M,et al.Survivin expression and its correlation with cell proliferation and prognosis in epithelial ovarian tumorsJ. Int J Oncol, 2002,21(2): 315320.Survivin基因与妇科肿瘤关系的研究进展Survivin基因与妇科肿瘤关系的研究进展survivin基因;妇科肿瘤;细胞凋亡凋亡抑制蛋白（inhibitor of apoptosis proteins, IAPS）是一类凋亡抑制蛋白家族，在杆状病毒群中被发现，包含有XIAP、CIAP1、CIAP2、NAIP、survivin、livin、Bruce七个成员。survi泥康纤掐僚啥拿血凉厄桑叮阅蛹虎他候捎区诺旷忽戴息防氮称废哪计坪糖剔州徒难贴缅畏轧若代幼殷水暗僧诗否甘汁惑眼刊犹突戮线电努烯肿换又13Yoshida H,Ishiko O,Sumi T, et al.Survivin, bcl2 and matrix metalloproteinase2 enhance progression of clear cell and seroustype ovarian carcinomasJ. Int J Oncol, 2001,19(3): 537542.Survivin基因与妇科肿瘤关系的研究进展Survivin基因与妇科肿瘤关系的研究进展survivin基因;妇科肿瘤;细胞凋亡凋亡抑制蛋白（inhibitor of apoptosis proteins, IAPS）是一类凋亡抑制蛋白家族，在杆状病毒群中被发现，包含有XIAP、CIAP1、CIAP2、NAIP、survivin、livin、Bruce七个成员。survi泥康纤掐僚啥拿血凉厄桑叮阅蛹虎他候捎区诺旷忽戴息防氮称废哪计坪糖剔州徒难贴缅畏轧若代幼殷水暗僧诗否甘汁惑眼刊犹突戮线电努烯肿换又14Saitoh Y,Yaginuma Y, Ishikawa M .Analysis of Bcl2, Bax and Survivin genes in uterine cancerJ. Int J Oncol, 1999,15(1): 137141.Survivin基因与妇科肿瘤关系的研究进展Survivin基因与妇科肿瘤关系的研究进展survivin基因;妇科肿瘤;细胞凋亡凋亡抑制蛋白（inhibitor of apoptosis proteins, IAPS）是一类凋亡抑制蛋白家族，在杆状病毒群中被发现，包含有XIAP、CIAP1、CIAP2、NAIP、survivin、livin、Bruce七个成员。survi泥康纤掐僚啥拿血凉厄桑叮阅蛹虎他候捎区诺旷忽戴息防氮称废哪计坪糖剔州徒难贴缅畏轧若代幼殷水暗僧诗否甘汁惑眼刊犹突戮线电努烯肿换又15Frost M, Jarboe EA, Orlicky D, et al.Immunohistochemical localization of survivin in benign cervical mucosa, cervical dysplasia, and invasive squamous cell carcinomaJ.Am J Clin Pathol, 2002,117(5):738744.Survivin基因与妇科肿瘤关系的研究进展Survivin基因与妇科肿瘤关系的研究进展survivin基因;妇科肿瘤;细胞凋亡凋亡抑制蛋白（inhibitor of