发酵罐验证方案.doc

BIOSTATDL 50 型发酵罐验证方案 第 1 页 共 20 页 BIOSTATDL 50 型发酵罐验证方案型发酵罐验证方案 起草人 审核人 批准人 部 门 部 门 部 门 日 期 日 期 日 期 验证小组会签 部门职务姓名签名日期 质管部部长 生产部部长 设备部部长 车间工艺员 质管部QA 主任 质管部 QA 质管部 化验室主 任 质管部无菌检测 验证历史 验证次数完成日期 验证原因及主要 内容 验证确认结果 BIOSTATDL 50 型发酵罐验证方案 第 2 页 共 20 页 备注 目目 录录 1 概述 3 2 验证目的 3 3 验证范围 3 4 验证合格标准 5 5 验证人员及职责 6 6 验证时间安排 6 7 验证前准备 6 8 验证 6 9 偏差处理与变更 6 10 验证结果 8 11 验证结果分析 8 12 评价及建议 8 13 验证结论 9 14 再验证周期 9 15 相关文件 9 16 附件 9 BIOSTATDL 50 型发酵罐验证方案 第 3 页 共 20 页 1 概述概述 BIOSTATDL 50 型发酵罐是德国 B Braun Biotechinternational 公司生产 是药品 原液生产中的菌体发酵工序采用的发酵罐 介绍设备的构造说 本设备为微生物的生长和一系列生化反应提供最适环境的场所 通入无菌空气 保证纯种发酵 通过调节空气流量和压力可以保证发酵罐的正压环境和微生物 对溶氧的要求 微生物最适生长环境可通过控制温度 酸碱度 搅拌转速 溶 解氧等参数来实现 通过对微生物生长环境的控制 最终得到最大量的目的产 物 本发酵罐用于车间菌体的发酵 设备的参数 设备名称 BIOSTATDL 50 型发酵罐 生产商B Braun Biotechinternational设备型号 BIOSTATDL 50 设备编号 SC D 1 004 制造日期 出厂编号规格50L 设备放置地十万级发酵车间 设备基本技术参数 工作压力 Mpa 设计压力 0 3 Mpa 工作温度 121 真空度 Mpa 内室容积 外型尺寸 2 验证目的验证目的 根据GMP要求 每年应对本设备进行验证 以证明本设备各项功能符合设计 要求 各项性能指标能满足我公司产品的生产需求和产品质量要求 此生物反应器是用于微生物扩大培养和目的产物表达的密封性设备 如果 罐体内不在生产使用前消毒灭菌完全 非生产用微生物会在良好的营养条件下 BIOSTATDL 50 型发酵罐验证方案 第 4 页 共 20 页 竞争目的工程菌的生长 从而影响正常工程菌的生长和目的蛋白的表达 在进 行纯培养之前 其内容物即培养基必须保证无菌 因此在发酵罐投入使用前 对其灭菌效果进行验证 3 验证范围验证范围 3 1 风险评估 3 2 验证范围 根据风险评估的结果及该设备的安装位置及设备主体部分在使用中未发生 变化 故不需重复进行安装确认 只进行BIOSTATDL 50型发酵罐运行及性能 验证 通过运行确认 确认设备的运行情况是否符合设备的技术规范要求和设备 操作要求 并确定此设备平稳运行的最高效率 通过性能确认 确认在设备不 同装载情况下 各项性能指标均在预定的可接受标准范围内 4 验证合格标准验证合格标准 4 1 未经过消毒灭菌的培养基允许存在微生物生长 经过消毒灭菌的培养基不 允许存在任何微生物生长 4 2 灭菌系统运行后 蒸汽压力必须达到 Mpa 以上 保温阶段温度不得超 过 4 3 发酵罐保压过程中 OD 不得大于 100 倍物镜下未发现明显细菌 5 验证人员及职责验证人员及职责 验证小 组职务 姓 名公司职务验证工作职责 组 长质管部部长 验证方案及报告的评价 批准 协调验证 工作 副组长设备部部长验证具体组织实施 组 员设备部副部长验证文件起草 组 员QA 主任 验证文件审核及结果的分析 整个验证过 程的准备和监控 确认人员培训情况 组 员生产部部长负责验证的实施 BIOSTATDL 50 型发酵罐验证方案 第 5 页 共 20 页 组 员QC 主任验证相关检验及出具报告的审核 组 员现场 QA 验证过程监督及检测 取样工作协调及实 施 组 员设备管理员 相关数据收集 汇总 负责设备维护保养 及运行的调试 仪器 仪表的校正 组 员工艺员具体参与验证协调及实施 6 验证时间安排验证时间安排 拟安排 年 月对本设备进行验证 7 验证前准备验证前准备 7 1 确认项目与确认结果 7 1 1 确认结果的说明 7 1 1 1 是 确认结果完全符合方案标准 7 1 1 2 否 确认结果不符合方案标准 7 2 文件资料的检查确认 见附件 1 1 7 3 仪器 仪表确认 见附件 1 2 7 4 确认前检查 见附件 1 3 8 验证验证 8 1 电源确认 见附件 1 4 8 2 控制系统确认 见附件 1 5 8 3 操作界面确认 主界面控制 见附件 参数设置 见附件 手动运行 见附件 自动运行 见附件 8 4 灭菌效果的验证 8 4 1 1 于 DL 型发酵罐内装入 50L 发酵培养基 8 4 1 2 按 BIOSTATDL 50 型发酵罐标准操作规程 进行培养基灭菌实验 8 4 1 3 将灭菌的发酵培养基取出 1L 分装于预定好的西林瓶中 封塞 封口 分 BIOSTATDL 50 型发酵罐验证方案 第 6 页 共 20 页 别在 28 培养 2 天 应无细菌生长 8 4 1 4 记录见附件 1 6 8 4 1 5 再按正常操作过程 不接入菌种 进行通气培养 8 4 1 6 测 OD600 值 监测微生物生长状况 8 4 1 7 培养 12 小时 应无微生物的生长 OD600 值无变化 8 4 1 8 记录见附件 1 7 8 5 培养效果的验证 8 5 1 1 向培养 12 小时后无微生物生长的培养基中 按 5 比例 的量介入大 肠杆菌培养液 8 5 1 2 按 介素 2 G CSF 发酵工序标准操作规程 进行发酵操作 8 5 1 3 培养 2 3 小时后 OD600 值应有明显上升 大肠杆菌进入对数生长期 溶解氧值应有明显下降 说明发酵罐运转正常 8 5 1 4 记录见附件 1 8 8 6 性能确认 8 6 1 做回顾性验证 将近 10 批介素 2 或 G CSF 发酵记录数据 统计质量及发 展趋向 分析是否满足生产质量要求 见附件 2 9 偏差处理与变更偏差处理与变更 验证过程中如果出现偏差和变更 应立即通知验证小组并对偏差和变更进 行详细记录 分析偏差产生的根本原因并提出解决方法 所有偏差和变更得到 有效处理后 验证方可进入下一步骤 偏差处理单和变更处理单经过批准后其 原件必须附在验证确认结果表中 10 验证结果验证结果 BIOSTATDL 50 型发酵罐验证方案 第 7 页 共 20 页 总结人 日期 11 验证结果分析验证结果分析 分析人 日期 12 评价及建议评价及建议 验证试验是否有遗漏 验证实施过程中对验证方案有无修改 修改原因 依据以及是否经过批准 验证记录是否完整 验证试验结果是否符合标准要求 偏差及对偏差的说明是否合理 是否需 要进一步补充试验 评价人 日期 13 验证结论验证结论 结论人 日期 BIOSTATDL 50 型发酵罐验证方案 第 8 页 共 20 页 14 再验证周期再验证周期 14 1 在正常生产情况下 每年对设备进行一次再验证 14 2 设备有重大变更时应进行再验证 如设备大修 主要部件更换等变更因素 15 相关文件相关文件 资料名称文件编号存放处 BIOSTATDL 50 型发酵罐标准操作规程生产部 发酵罐清洁标准操作规程生产部 发酵罐标准维护规程生产部 16 附件附件 附件1 1 文件资料的检查记录 附件 1 2 仪器 仪表确认记录 附件1 3 确认前检查记录 附件 1 4 电源确认记录 附件1 5 控制系统确认记录 附件 1 6 培养基灭菌情况监测记录 附件 1 7 发酵罐通气培养监测记录 附件 1 8 接入菌种培养监测记录 附件 2 回顾验证记录 附件3 验证实施前人员培训记录表 附件4 清洁检查记录 附件1 1 文件资料的检查记录文件资料的检查记录 文件名称存放地点确认结果 BIOSTATDL 50 型发酵罐操作手册设备部是 否 BIOSTATDL 50 型发酵罐设备部是 否 BIOSTATDL 50 型发酵罐验证方案 第 9 页 共 20 页 BIOSTATDL 50 型发酵罐保养规程设备部是 否 BIOSTATDL 50 型发酵罐验收报告设备部是 否 BIOSTATDL 50 型发酵罐设备卡片设备部是 否 BIOSTATDL 50 型发酵罐安装 使用维护设备部是 否 产品合格证设备部是 否 检查人 复核人 日期 附件 1 2 仪器 仪表确认记录仪器 仪表确认记录 仪器名称型号要求确认结果 气体流量计 经检定并在校验 周期 是 否 BIOSTATDL 50 型发酵罐验证方案 第 10 页 共 20 页 温度探测仪 经检定并在校验 周期 是 否 压力表 经检定并在校验 周期 是 否 PH 电极校验 有合格证是 否 溶氧电极校验 有合格证是 否 检查人 复核人 日期 附件1 3 确认前检查确认前检查记录记录 序号确认项目 确认步骤 可接受标准 结果记录 确认结果 BIOSTATDL 50 型发酵罐验证方案 第 11 页 共 20 页 1 验证实施前人员培训见附件 3是 否 2 清洁检查记录见附件 4是 否 检查人 复核人 日期 附件1 4 电源确认记录电源确认记录 项目要求确认结果 BIOSTATDL 50 型发酵罐验证方案 第 12 页 共 20 页 闭合各空气开关 开启钥匙旋钮 检查 各指示灯 触摸屏显示初始画面 打印机指示灯亮 电 源指示灯亮 PLC 运行灯亮 是 否 检查人 复核人 日期 附件 1 5 控制系统确认记录控制系统确认记录 项目要求确认结果 BIOSTATDL 50 型发酵罐验证方案 第 13 页 共 20 页 项目要求确认结果 清洁蒸汽 及灭菌系 统 检查洁净蒸汽 0 4 压力 0 6Mpa 蒸汽管路无泄漏电 磁阀工作正常 是 否 压缩空气 系统 无油空压机 干燥器 分配系统 末端过滤装置 空气压力 0 5Mpa 空气滤芯经起泡点压力验证 气体 管路无泄漏 气动阀工作正常 是 否 冷却系统 冷水机工作正常 出水温度 2 6 回水正常 电磁阀工 作正常 管路无泄漏是 否 机械搅拌 及控制系 统 搅拌转速 0 500 rpm 精度 2rpm 是 否 补料控制 系统 蠕动泵流量可控 管路无滴漏 是 否 检查人 复核人 日期 附件 1 6 培养基灭菌情况监测记录培养基灭菌情况监测记录 BIOSTATDL 50 型发酵罐验证方案 第 14 页 共 20 页 培养基培养天数 12 有无细菌生长 是否浑浊 是 否 是 否 培养温度 28 检查人 复核人 日期 附件 1 7 BIOSTATDL 50 型发酵罐验证方案 第 15 页 共 20 页 发酵罐通气培养监测记录发酵罐通气培养监测记录 培养时间 小时 有无微生物生长OD 值 1 有 否 2 有 否 3 有 否 4 有 否 5 有 否 6 有 否 7 有 否 8 有 否 9 有 否 10 有 否 11 有 否 12 有 否 检查人 复核人 日期 附件 1 8 BIOSTATDL 50 型发酵罐验证方案 第 16 页 共 20 页 接入菌种培养监测记录接入菌种培养监测记录 发酵时间 小时 发酵液 澄清度 镜检结 果 溶氧值OD 值温度 PH 检查人 复核人 日期 附件 2 BIOSTATDL 50 型发酵罐验证方案 第 17 页 共 20 页 回顾验证记录回顾验证记录 批号质量统计参数发展趋向是否满足质 量要求 见附件 5 是 否 附件 3 BIOSTATDL 50 型发酵