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文档简介
常用化疗药物简介一 烷化剂 1.药品名称:司莫司汀胶囊 药物别名:甲环亚硝脲英文名:Semustine Capsules 适应症本品脂溶性强,可通过血脑屏障,进入脑脊液,常用于脑原发肿瘤及转移瘤。与其它药物合用可治疗恶性淋巴瘤,胃癌,大肠癌,黑色素瘤。用法用量口服100200mg/m2,顿服,每68周一次,睡前与止吐剂、安眠药同服。不良反应骨髓抑制,呈延迟性反应,有累计毒性。白细胞或血小板减少最低点出现在46周,一般持续510天,个别可持续数周,一般68周可恢复;服药后可有胃肠道反应;肝肾功因与较高浓度药物接触,可影响器官功能;乏力,轻度脱发;偶见全身皮疹,可抑制睾丸与卵巢功能,引起闭经及镜子缺乏。2. 尼莫司汀适应症用于治疗脑瘤,肺癌,恶性淋巴瘤和黑色素瘤。一般与其他抗癌药物合并应用。用法用量每次23mg,(100200mg/次),溶于注射用蒸馏水5mgml)静注,或加入生理盐水,5葡萄糖液250ml静滴,6周给药一次;或每次2mgkg(100mg/次),每周一次,连用23次,疗程总剂量300500mg。还可用于胸,腹腔注射,动脉注射,膀胱内给药。食欲不振,恶心,呕吐,乏力,发热,脱发,皮疹。对肝功有一定影响,用药后13周转氨酶可升高,23周后恢复。并有迟发性骨髓抑制,包括白细胞减少和血小板减少,于46周后达最低值,23周后恢复,治疗中应根据血象变化决定剂量。不良反应食欲不振,恶心,呕吐,乏力,发热,脱发,皮疹。对肝功有一定影响,用药后13周转氨酶可升高,23周后恢复。并有迟发性骨髓抑制,包括白细胞减少和血小板减少,于46周后达最低值,23周后恢复,治疗中应根据血象变化决定剂量。3.药物名称:异环磷酰胺通用名:注射用异环磷酰胺商品名:匹服平适应症:适用于睾丸癌,卵巢癌,乳腺癌,肉瘤,恶性淋巴瘤和肺癌等.用法用量:(1),单药治疗:静脉注射按体表面积每次1.22.5g/m2,连续5天为一疗程.(2),联合用药:静脉注射按体表面积每次1.22.0g/m2,连续5天为一疗程.(3),每一疗程间隙3-4周.500600mg/m2.不良反应:(1),骨髓抑制:白细胞减少叫血小板减少为常见,最低值在用药后12周,多在23周后恢复.对肝功有影响.(2),胃肠道反应:包括食欲减退,恶心及呕吐,一般在停药13天即可消失.(3),泌尿道反应:可致出血性膀胱炎,表现为排尿困难,尿频,和尿痛,可在给药后几小时或几周内出现,通常在停药后几天内消失.(4),中枢神经系统毒性:与剂量有关,通常表现为焦虑不安,神情慌乱,幻觉和乏力等.少见晕厥,癫痫样发作甚至昏迷.(5),少见的有一过性无症状肝肾功能异常,若高剂量用药可因肾毒性产生代谢性酸中毒.罕见心脏和肺毒性.其他反应尚包括脱发,恶心和呕吐等.注射部位可产生静脉炎.(7),长期使用可产生免疫抑制,垂体功能低下,不育症及继发性肿瘤.4.通用名:注射用硫酸长春新碱英文名:Vincristine Sulfate for Injection适应症急性白血病,尤其是儿童急性白血病,对急性淋巴细胞白血病疗效显著。恶性淋巴瘤。生殖细胞肿瘤。小细胞肺癌,尤文肉瘤、肾母细胞瘤、神经母细胞瘤。乳腺癌、慢性淋巴细胞白血病、消化道癌、黑色素瘤及多发性骨髓瘤等。用法用量成人剂量12mg(或1.4mg/m2)最大不大于2mg,年龄大于65岁者,最大每次1mg。儿童75gkg或2.0mg/m2, 每周1次静脉注射或冲入。联合化疗是连用2周为一周期。不良反应剂量限制性毒性是神经系统毒性,主要引起外周神经症状,如手指、神经毒性等,与累积量有关。足趾麻木、腱反射迟钝或消失,外周神经炎。腹痛、便秘,麻 痹性肠梗阻偶见。运动神经、感觉神经和脑神经也可受到破环,并产生相应症状。神经毒性常发生于40岁以上者,儿童的耐受性好于成人,恶性淋巴瘤病人出现神 经毒性的倾向高于其他肿瘤病人。骨髓抑制和消化道反应较轻。有局部组织刺激作用,药液不能外漏,否则可引起局部坏死。可见脱发,偶见血压的改变。二.抗代谢类 1. 药名 卡培他滨 类别 抗代谢药 通用名:capecitabine 商品名:Xeloda ,希罗达适应症:主要适应证为晚期乳腺癌、大肠癌,可作为蒽环类和紫杉类治疗失败后的解救治疗。用法:每日2500mg/m2,分二次在早晚饭后半小时用水吞服。连续二周停一周。第四周重复,根据病人情况和不良反应调整服药剂量。不良反应:(1)消化道反应 最常见到腹泻、食欲不振、恶心、呕吐、腹痛、口腔炎等。达到34度的不良反应有腹泻(14%)、口腔炎(7%)、恶心(4%)和呕吐(4%)。(2)手足综合征 几乎半数病人会发生不同程度的手足综合症,达到34度的约10%左右。表现为麻木、感觉迟钝、感觉异常、疼痛或疼痛脱失;皮肤肿胀或红斑、脱屑、水泡或疼痛,严重者可以脱皮、脱趾甲。脱发较常见,但一般不重。(3)心血管系统 少数病人可有下肢水肿。(4)骨髓抑制 主要是粒细胞减少,一般为12度;也可引起贫血和血小板减少但均不多见。2.药物名称:吉西他滨/盐酸吉西他滨 类别:抗代谢药通用名:双氟去氧胞苷(gemcitabine),商品名:健择(Gemzar)适应症非小细胞肺癌 吉西他滨可用于治疗局部进展期病变或已转移的非小细胞肺癌。胰腺癌 吉西他滨可用于治疗局部进展期病变或已转移的胰腺癌,也可用于5-氟尿嘧啶治疗无效的胰腺癌。乳腺癌、卵巢癌、肾癌、头颈部癌、转移性移行细胞膀胱癌、小细胞肺癌、肝癌等。用法,用量一般用法:8001000mg/m2静滴,每周1次,连用3周。常与顺铂联合应用,应注意用药顺序,即先用健择,后用顺铂。非小细胞肺癌 成人:推荐吉西他滨剂量为1,0OOmg/ m2。静脉滴注30分钟,每周一次,连续三周,随后休息一周,每四周重复一次。依据病人的毒性反应相应减少剂量。胰腺癌 成人:推荐吉西他滨剂量为1OOOmg/ m2。静脉滴注30分钟,每周一次,连续七周,随后休息一周,以后为每周一次,连续三周,随后休息一周。依据患者的毒性反应相应减少剂量。不良反应及其处理方法(说明处理方法时请注明是转载还是经验,转载请注明来源,此加分从优)血液及淋巴系统:骨髓抑制,为剂量限制性毒性,尤其是血小板下降为其特点之一,用药期间应密切监视血小板变化。消化系统:常见肝功能异常,但通常较轻,非进行性损害,一般无需停药。恶心或伴有呕吐亦属常见,但不严重,极少是剂量限制性毒性,并且容易用抗呕吐药物控制。腹泻及口腔炎亦常有报道。泌尿生殖系统:轻度蛋白尿及血尿常见。偶见类似溶血尿毒症综合征(HUS)的临床表现。若有微血管病性溶血性贫血的表现,如血红蛋白及血小板迅速下降,血清胆红素、肌酐酥、尿素氮、乳酸脱氢酶上升,应立即停药。有时停药后,肾功能仍不能好转,则应给予透析治疗。皮肤及附件:皮疹常见,但多不严重,常伴搔痒。脱发(常属轻度)亦常见报道。5.呼级系统:气喘常见。滴注吉西他滨过程中可见到支气管痉挛。已知对本药高度过敏的患者应禁止使用。呼吸困难可以相当严重(如出现肺水肿,间质性肺炎,或成人呼吸窘迫症(ARDS),但不常见。发生原因尚不清楚。若有发生,应停止吉西他滨治疗,早期给予支持治疗,有助于纠正不良反应。全身反应:流感样症状常见。大多表现为发热,头痛,畏寒,肌肉疼痛,虚弱,厌食。亦可见到咳嗽,鼻炎,乏力,出汗。有些患者仅表现为发热及乏力。放射毒性: 在一项治疗非小细胞肺癌的临床试验中,在胸部放疗的同时,连续6周给予剂量为1,000mg/ m2的吉西他滨,结果引起严重毒性,包括致命性的食管炎和肺炎,尤其是接受大剂量放疗时,上述毒性更明显。目前尚无如何将吉西他滨与治疗剂量放射合用的适当方案。心血管系统:水肿/周围性水肿常见报道。少数报道中有低血压。10.过量:吉西他滨过量尚无解毒剂。曾有报道单次静脉给药剂量5.7g/ m2,输注时间在30分钟以上,每两周一次,所产生的毒性反应仍是临床上可接受的。临床一旦怀疑有过量情况应对血细胞计数进行适当的监测,必要时对病人进行支持治疗。药物相互作用及其它相互作用致癌:未进行过长期动物试验来了解本药的致癌性。致畸:体外试验证明吉西他滨可引起细胞遗传学损害。在小鼠淋巴瘤(L5178Y)体外试验中,吉西他滨使突变进一步发展。生育力影响:在雄性小鼠中吉西他滨能导致可逆性的、剂量及方案依赖性的精子形成低下。虽然动物实验证明吉西他滨会影响雄性动物的生育能力,但未发现对雌性动物的生育力影响。孕妇及哺乳期妇女用药:孕妇应避免用吉西他滨,因可能对胎儿有危险。动物实验表明,本药有生殖毒性,如影响分娩,或胚胎及胎儿的发育。对妊娠过程,分娩,产后子代发育也有影响。哺乳妇女应避免用吉西他滨,因可能对婴儿有影响。其他:偶可出现嗜睡。年龄对吉西他滨的清除率和半衰期有影响,但并没有证据表明高龄患者需要特别调整剂量3.药物名称:氨甲蝶呤(类别:抗代谢类) 通用名:甲氨蝶呤片 商品名:甲氨蝶呤片适应症1、各型急性白血病,特别是急性淋巴细胞白血病、恶性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈样肉芽肿、多发性骨髓病; 2、头颈部癌、肺癌、各种软组织肉瘤、银屑病; 3、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、睾丸癌。用法,用量口服成人一次5mg10mg,一日1次,每周12次,一疗程安全量50mg 100mg。用于急性淋巴细胞白血病维持治疗,一次15mg20mg/m2,每周一次。不良反应及其处理方法(1)胃肠道反应,包括口腔炎、口唇溃疡、咽喉炎、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、消化道出血。食欲减退常见,偶见伪膜性或出血性肠炎等;(2)肝功能损害,包括黄疸、丙氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶,谷氨酰转肽酶等增高,长期口服可导致肝细胞坏死、脂肪肝、纤维化甚至肝硬变;(3)大剂量应用时,由于本品和其代谢产物沉积在肾小管而致高尿酸血症肾病,此时可出现血尿、蛋白尿、尿少、氮质血症甚或尿毒症;(4)长期用药可引起咳嗽、气短、肺炎或肺纤维化;(5)骨髓抑制:主要为白细胞和血小板减少,长期口服小剂量可导致明显骨髓抑制,贫血和血小板下降而伴皮肤或内脏出血;(6)脱发、皮肤发红、瘙痒或皮疹;(7)白细胞低下时可并发感染。4.药物名称氟尿嘧啶注射液(抗代谢类)通用名-5FU商品名-5FU适应症本品的抗瘤谱较广,主要用于治疗消化道肿瘤,或较大剂量氟尿嘧啶治疗绒毛膜上皮癌。亦常用于治疗乳腺癌、卵巢癌、肺癌、宫颈癌、膀胱癌及皮肤癌等。用法,用量氟尿嘧啶作静脉注射或静脉滴注所用剂量相差甚大。单药静脉注射剂量一般为按体重一日1020mg/kg,连用510日,每疗程57克(甚至10克)。若为静脉滴注,通常按体表面积一日300500mg/m2,连用35天,每次静脉滴注时间不得少于68小时;静脉滴注时可用输液泵连续给药维持24小时。用于原发性或转移性肝癌,多采用动脉插管注药。腹腔内注射按体表面积一次500600mg/m2。每周1次,24次为1疗程。不良反应及其处理方法恶心、食欲减退或呕吐。一般剂量多不严重。偶见口腔黏膜炎或溃疡,腹部不适或腹泻。周围血白细胞减少常见(大多在疗程开始后23周内达最低点,约在34周后恢复正常),血小板减少罕见。极少见咳嗽、气急或小脑共济失调等。 2. 长期应用可导致神经系统毒性。 偶见用药后心肌缺血,可出现心绞痛和心电图的变化。如经证实心血管不良反应(心律失常,心绞痛,ST段改变)则停用。三.植物药1.药品名称:紫杉醇注射液 商品名:泰素,紫素,特素药物类别:植物类化疗药适应症:紫杉醇注射液为广谱抗肿瘤药物:1、是治疗难治性卵巢癌的最有效药物之一;2、在治疗乳腺癌疾病中占有重要地位;目前正在进一步扩大临床适应症的方面有:1、用于治疗肺癌的联合用药;2、用于治疗恶性头颈部鳞癌;3、用于对其他恶性肿瘤的临床试验如胃癌、食管癌、泌尿生殖肿瘤、NHL等。 用法与用量: 为防止病人发生过敏反应,接受本品的所有病人应事先给予预防用药,通常在给药前12小时和6小时分别口服地塞米松20mg;给药前30分钟肌注或口服苯海拉明50mg和静脉注射西咪替丁300mg或雷尼替丁50mg。临用前将本品稀释于0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液500ml中,用非聚氯乙烯材料的输液瓶和输液管,并通过所连接的过滤器(0.22m孔径)过滤后静脉滴注。剂量按175mg/m2体表面积计算,3小时中恒速滴注,每3周1次,用药量和用药次数可酌情增减。开始治疗后1小时内,每15分钟测血压、心率、呼吸一次。注意过敏反应。 不良反应:1 血液学毒性 :主要为WBC下降,最低在用药后第11天;2 过敏反应:发生率39,严重者占2。严重过敏反应表现为低 血 压、血管神经性水肿、呼吸困难、全身荨麻疹。3 神经系统:最常见为指趾麻木,占62,严重者占4。4 心血管系统:一过性心动过缓或低血压较常见,心电图异常305 关节和肌肉:约半数病人用药23天后出现关节和肌肉疼痛,多在几天后恢复。6 肝胆系统:胆红素升高8,碱性磷酸酶升高23,SGPT轻度升高33。7其他:脱发见于所有病人。2. 通用名:多西紫杉醇注射液商品名:泰索帝 TAXOTERE英文名:DOCETAXEL INJECTION适应症适用于局部晚期或转移性乳腺癌的治疗。适用于局部晚期或转移性非小细胞肺癌的治疗,即使是在以顺铂为主的化疗失败后。用法,用量泰索帝只能用于静脉滴注。泰索帝的推荐剂量为每三周75mg/m2滴注一小时。为减轻体液潴留,除有禁忌症外,所有人在接受泰索帝治疗前均必须预服药物。此类药物只能包括口服糖皮质激素类,如地塞米松,在泰索帝滴注一天前服用,每天16mg(例如:每日次,每次8mg),持续3天。只有医生才能修改治疗方案。泰索帝不能用于中性粒细胞数目低于1500/mm3的病人。泰索帝治疗期间,如果病人发生发热性中性粒细胞减少且中性粒细胞数目持续一周以上低于500/mm3,出现严重或蓄积性皮肤反应或外周神经症状,泰索帝的剂量应酌情递减。不良反应骨髓抑制中性粒细胞减少是最常见的不良反应而且通常较严重。过敏反应一部分病例可发生严重过敏反应,其特征为低血压与支气管痉挛,需要中断治疗。皮肤反应常表现为红斑,包括主要见于手、足、也可发生在臂部,脸部及胸部的局部皮疹,有时伴有搔痒。皮疹通常可能在滴注泰索帝后一周内发生,但可在下次滴注前恢复。体液潴留包括水肿,也有报道极少数病例发生胸腔积液,腹水,心包积液,毛细血管通透性增加以及体重增加。可能发生恶心,呕吐或腹泻等胃肠道反应。临床试验中曾有神经毒性的报道。心血管不良反应极少发生。其它不良反应包括:脱发,无力,粘膜炎,关节痛和肌肉痛,低血压和注射部位反应。3. 通用名:依托泊苷注射液英文名: Etoposide Injection 汉语拼音:Yituobogan Zhusheye本品主要成份及其化学名称:4-去甲基表鬼臼毒素-9-4,6-O-(R)-亚乙基-D-吡喃葡萄糖苷 适应症主要用于治疗小细胞肺癌,恶性淋巴瘤,恶性生殖细胞瘤,白血病,对神经母细胞瘤,横纹肌肉瘤,卵巢癌,非小细胞肺癌,胃癌和食管癌等有一定疗效。用法用量静脉滴注。将本品需用量用氯化钠注射液稀释,浓度每毫升不超过0.25mg,静脉滴注时间不少于30分钟。实体瘤:一日60-100mg/m2,连续3-5天,每隔3-4周重复用药。白血病:一日60-100mg/m2,连续5天,根据血象情况,间隔一定时间重复给药。小儿常用量:静脉滴注每日按体表面积100-150mg/ m2,连续3-4日。不良反应 1、可逆性的骨髓抑制,包括白细胞及血小板减少,多发生在用药后7-14日,20日左右后恢复正常。2、食欲减退、恶心、呕吐、口腔炎等消化道反应,脱发亦常见。3、若静脉滴注过速(30分钟),可有低血压,喉痉挛等过敏反应。4.药物名称:长春瑞宾 通用名:Vinorelbine(VNR)、Navelbine(NVB )、去甲长春花碱、异长春花碱、商品名:盖诺、诺维本(NVB )适应症:NVB是现有药物中治疗乳腺癌和非小细胞肺癌最有效的药物之一,对卵巢癌、恶性淋巴瘤、头颈部肿瘤、小细胞肺癌、食管癌也有较好疗效,目前也试用于黑色素瘤、肾癌等。NVB是目前单药治疗NSCLC最有效的药物之一,有效率14%33%。NVB对复发的头颈部鳞癌疗效较好,对无法切除的初治者疗效更优。是转移性乳腺癌理想治疗药物,一线治疗单药有效率40%60%,在二线、三线治疗中也获满意疗效,约30%,联合用药疗效增加。7、用法,用量:NVB只能静脉给药。单药化疗常用剂量是25-30mgm2 /周。联合化疗通常每次为25mgm2,每周1次,连用2次为一周期。8、不良反应及其处理方法毒性与剂量之间具有显著相关性。血液系统毒性:主要毒性为白细胞减少(、度白细胞下降),尤其是粒细胞下降(为剂量限制性毒性),对红细胞的毒性有限(中度贫血),对血小板无影响。无蓄积性毒性,1周左右可恢复正常。 神经毒性:周围神经毒性一般限于腱反射消失,感觉异常少见,长期用药后可发生下肢短暂性感觉异常。可见胃肠自主神经麻痹所致的便秘,麻痹性肠梗阻罕见。胃肠道毒性;轻微恶心和呕吐,便秘少见。支气管肺毒性:偶可引起呼吸困难和支气管痉挛,可于注药后数分钟内出现,也可于几小时后发生。其他:中度脱发、注射部位的局部反应、静脉炎、谷丙转氨酶升高。5.药物名称:CPT-11(伊立替康)类别:植物碱类抗肿瘤药物通用名:伊立替康商品名:开普拓适应症:FDA和EU批准的适应症:(1999CRC 1线获EU批准,2000CRC 1线获美国FDA批准)适用于晚期大肠癌患者的治疗,与5-氟尿嘧啶和亚叶酸联合治疗既往未接受化疗的晚期大肠癌患者,作为单一用药,治疗经含5-氟尿嘧啶化疗方案治疗失败的晚期大肠癌患者。日本已批准多个适应症:适用于治疗NSCLC、SCLC、卵巢癌、宫颈癌、皮肤癌、非何杰金氏淋巴瘤。国内应用现状:适用于多种实体瘤治疗,为进展期大肠癌的一/二线治疗、进展期胃癌的二线治疗、肺癌的一线治疗等。用法,用量:用法:静注 90分钟, 一般用药前30分阿托品0.5mg ih,甲强龙40mg iv。仅用于成人,其推荐剂量:1)单药(对既往接受过5-FU治疗的患者):欧盟及美国:350mg/m2, q3W;100-125mg/m2/周,连续4周,每6周重复;我国:90mg/m2/周,180mg/m2,q2w。2)联合(对既往未接受过治疗的患者,与5-FU/Fa联合):CPT-11 (180mg/m2, 每2周1次)与5FU/FA的De Gramont方案*-FOLFIRICPT-11 (80mg/m2, 每周1次,疗程6-7周)与5FU/FA的AIO方案*-IFLCPT-11 (125mg/m2, 每周1次,疗程4-6周)与静推5FU/FA方案(美国方案)不良反应:1)、急性胆碱能综合征单药化疗的9%和联合化疗的1.4%的患者在静注开始后24小时内(超过该时段出现者罕见)出现急性腹痛、腹泻、出汗、流泪、流涎、结膜炎、鼻炎、低血压、血管舒张、寒战、全身不适、头晕、视力障碍、瞳孔缩小等.处理方法:阿托品*,0.25 mg 皮下注射(* 有禁忌证者除外),如果病人在上一次化疗有严重的乙酰胆碱样症状,下一次化疗可预防性的使用阿托品2)、迟发性腹泻:在用药24小时后(在此之前发生的腹泻应为急性胆碱能样综合症)至下一疗程之间的任何时间均有可能发生迟发性腹泻。单药化疗:从静脉滴注到首次稀便或水样便的中位时间为第5天(每周方案中第11天),在所有听从腹泻处理措施忠告的患者中有20%发生严重腹泻(34度腹泻)(在可评估的治疗周期内,14%周期出现严重腹泻);联合化疗:在所有听从腹泻处理措施忠告的患者中有13.1%发生严重腹泻(在可评估的治疗周期内,约4 %周期出现严重腹泻(34度腹泻)。一旦出现稀便、水样便或异常肠蠕动(通常是大便频率较正常情况增多),必须立即开始易蒙停治疗。3)中性粒细胞减少是CPT-11剂量限制性毒性,但它是可逆的和非剂量蓄积性的。在单药治疗中:78.7%的患者出现过中性粒细胞减少症,严重者(中性粒细胞计数500/mm3)占22.6%。在可评价的治疗周期内,18%出现中性粒细胞计数1,000/mm3,其中7.6%中性粒细胞计数500/mm3。6.2%的患者(1.7%的治疗周期),出现严重中性粒细胞减少症合并发热。10.3%的患者(2.5%的治疗周期)出现感染;5.3%的患者(1.1%的治疗周期)出现严重中性粒细胞减少症合并感染,有导致死亡的报道。贫血的发生率为58.7%(其中8%Hb8g/dl, 0.9% Hb6.5g/dl)。7.4%的患者(1.8%的治疗周期)出现血小板减少症(100,000/mm3),其中0.9%(0.2%的治疗周期)的患者血小板计数50,000/mm3,几乎所有患者均在第22天恢复。在联合治疗中:82.5%的患者出现中性粒细胞减少症,严重者(中性粒细胞计数500/mm3)占9.8%。贫血的发生率为97.2%(2.1%Hb8g/dl)32.6%的患者(21.8%的治疗周期)出现血小板减少症(100,000/mm3),未观察到严重血小板减少症出现(0.3mg/100ml15正常剂量的25动脉内用药:动脉内注射通常用来加强局部活性,而使总剂量降低,从而减少全身毒性。必须着重指出,此种给药方法潜在的损害很大,除非采取适当的预防措施,否则被灌注的组织会产生广泛的坏死。动脉内注射只可由技术熟练掌握的人员使用。膀胱内灌注:膀胱内灌注多柔比星正越来越多地用于移形细胞癌、乳头状膀胱肿瘤和原位癌的治疗。它不可用于已穿透膀胱壁的侵袭性肿瘤的治疗,经尿道切除肿瘤术后间歇性膀胱内灌注多柔比星经证实可有效地降低复发的可能。目前使用的方案有多种,很难一一阐明,下述的指示也许会有帮助。多柔比星在膀胱内的浓度应为50mg/50ml。为了避免尿液被不适当的稀释,应告知患者灌注前12小时不要服用任何液体。尿量应限制在每小时约50ml左右。当药物在一个位置停留了15分钟后,患者应转体90度,通常接触药物1小时已足够,且应告知患者在结束时排尿。不良反应1.骨髓抑制和口腔溃疡。存在骨髓抑制和口腔溃疡时不可重复使用本品,后者可能存在口腔烧灼感的先兆症状,出现症状时应不再使用。多柔比星使用后10天左右可出现明显的骨髓抑制,故不管是血液疾病或非血液疾病患者都应常规监测血象。2.心脏毒性。心脏毒性可表现为心动过缓,包括室上性心动过缓和心电图改变,建议常规监测心电图,对已有心功能损害的患者需格外小心,累积剂量超过450500mg/m2时须特别小心,超过该剂量水平时,发生不可逆性充血性心力衰竭的危险性大大增加。当考虑多柔比星的用药总量时,应对患者以往或同时使用其他有明显心脏毒性药物,如高剂量静脉给药的环磷酰胺,纵隔放疗或相关的蒽环类化合物如柔红霉素的使用情况进行综合评定。已证实每周给予多柔比星比每三周给予多柔比星的心脏毒性要低,这样可允许患者得到较高的累积剂量的治疗。必须注意心力衰竭可在用药后几周出现,且可能对治疗无反应。建议检测基础心电图,并在用药期间和用药后即刻做心电图随访。一过性心电图改变,如T波低平,ST段下降和心律失常,并不认为是停止使用药物的指征。现在认为QRS波降低是心脏毒性较为特异的表现。如果出现这个变化,须慎重权衡继续用药治疗的益处及发生不可逆性心脏损害的危险两者间的关系。严重的心力衰竭可突然发生,而预先无心电图改变。3.速溶型注射用盐酸多柔比星可使尿液呈红色,尤其是在注射后第一次排的尿,应告知患者无须惊慌。4.胃肠道反应:呕吐、恶心和腹泻也可发生。5.其他:肝肾功能异常,脱发也是常见现象,包括干扰胡子的生长,不过停药后所有的毛发可恢复正常生长。五.内分泌药1. 商品名 芙瑞(国产)通用名 来曲唑适应症:绝经后晚期乳腺癌,多用于抗雌激素治疗失败后的二线治疗。用法:每次2.5mg,口服,每日一次。性别、年龄及肝肾功能与来曲唑无临床相关关系,因此,老年患者和肝肾功能受损的患者不必调整剂量。不良反应: 每日口服来曲唑2.5mg与药物可能相关的不良反应发生率为33,明显低于甲孕酮组的46。来曲唑的不良反应多为轻度或中度,以恶心(29)、头疼(07)、骨痛(410)、潮热(09)和体重增加(28%)为主要表现,其他少见的还有便秘、腹泻、瘙痒、皮疹、关节痛、胸痛、疲倦、失眠、头晕、水肿、高血压、心律不齐、血栓形成、呼吸困难、阴道出血等。2. 药物名称依西美坦/芳香化酶抑制剂通用名:依西美坦 exemestane 商品名::阿诺新适应症:用于经他莫昔芬治疗后,其病情仍有进展的自然或人工绝经后妇女的晚期乳腺癌。用法,用量:口服,推荐剂量为一次25 mg,1日1次,宜饭后服用。采用依西美坦的治疗应坚持直至肿瘤进展。对肝肾功能不全患者无需剂量调整。 不良反应及其处理方法:在依西美坦的临床研究中,不良事件通常为轻度至中度。在服用25 mg标准剂量的所有患者中,因不良事件而退出试验的比率为2.8%。报道发生率10%的不良事件中,最常见的是面部潮红和恶心。其它常见的不良事件是疲劳、出汗增加和头晕。报道较少见的不良事件中,发生率 (greater than or equal to) 2%的有头痛、失眠、疼痛、皮疹、腹痛、厌食、呕吐、抑郁、脱发、全身或下肢水肿、便秘和消化不良。在接受依西美坦治疗的患者中,约20%的患者观察到淋巴细胞偶尔减少,特别是先前已存在淋巴细胞减少症的患者。然而,在用药期间, 这些病人的淋巴细胞计数平均值的变化无统计学意义,也没有观察到病毒感染的相关性增加。罕见有血小板减少和白细胞减少。偶而还有肝酶和碱性磷酸酶的升高。在主要的对照临床试验中,这些酶的升高主要发生在有肝转移、骨骼转移或者有其它肝功能受损患者,这些变化可能与依西美坦有关,也可能无关。六.分子靶点药1.药物名 甲磺酸伊马替尼Glivec别名 格列卫作用与用途用于治疗费城染色体(Bcr-Abl)阳性的、慢性期;慢性粒细胞白血病(CML)急变期、加速期;-干扰素治疗失败后的慢性期患者;不能手术切除或发生转移的恶性胃肠道间质肿瘤(GIST)患者。剂量与用法开始剂量 :对慢性粒细胞白血病急变期和加速期患者,本品的推荐剂量为0.6g/日;对干扰素治疗失败的慢性期患者,以及不能手术切除或发生转移的恶性胃肠道间质肿瘤(GIST)患者,推荐剂量为400 mg/日,均为每日1次口服,宜在进餐时服药,并饮一大杯水,只要有效,就应持续服用。如果血象许可,没有严重药物不良反应,在下列情况下剂量可考虑从400 mg/日增加到600 mg/日,或从600 mg/日增加到800 mg/日(400 mg,分2次服用):疾病进展、治疗至少3个月后未能获得满意的血液学反应,已取得的血液学反应重新消失。下列情况中必须调整剂量 :如治疗过程中出现严重非血液学不良反应(如严重水潴留),宜停药,直到不良反应消失,随后再根据该不良反应的严重程度调整剂量。严重肝脏毒副作用时剂量的调整 :如胆红质升高超过正常范围上限3倍或转氨酶升高超过正常范围上限5倍,宜停药,直到上述指标分别降到正常范围上限的1.5或2.5倍以下。不良反应消化系统:恶心、呕吐、食欲不振、腹泻、消化不良、腹痛、腹胀、便秘、口干、食欲增加。胃肠道出血、黑便、胃溃疡、胃炎、胃食道反流、口腔溃疡、黄疸、肝酶升高、高胆红质血症。运动系统:肌痛、肌痉挛、关节肿胀。水潴留、周身浮肿。表现为眶周浮肿、下肢浮肿、胸水、腹水、肺水肿、阴囊水肿、血管性水肿、体重迅速增加。可致充血性心力衰竭和肾功能衰竭而死亡。也可见脱水、体重下降。发热、疲劳、乏力、畏寒和体重增加。血液系统:中性粒细胞减少、血小板减少、贫血、全血细胞减少、出血。高尿酸血症、低钾血症、高钾血症,低钠血症。神经系统:头痛、眩晕、味觉障碍、感觉异常、失眠、出血性卒中、晕厥、周围神经病变、坐骨神经痛、感觉减退、嗜唾、偏头痛、抑郁症。不适和体重减轻。败血症、肺炎、单纯疱疹、带状疱疹和上呼吸道感染、风疹、甲真菌病。心血管系统:鼻衄、血肿、高血压、低血压、潮红、四肢发冷、心力衰竭、肺水肿、心动过速。呼吸系统:呼吸困难、咳嗽。泌尿生殖系统:肾衰、肌酐升高、男性乳房女性化、乳房肿大、阴囊水肿。感觉器官:结膜炎、流泪增多、眼刺激症状、视力模糊、结膜出血、眼干、眶周浮肿。皮肤损害:脸肿、眶周肿、瘙痒、红皮症、皮肤干燥、脱发、盗汗、瘀斑、多汗、荨麻疹、指甲断裂、光过敏反应、紫癜。血清碱性磷酸酶增高、血肌酐增高、 药物过量:(连续6天每日服用格列卫1200毫克)可出现血肌酐、腹水、转氨酶以及胆红素的升高。2.Alimta(培美曲塞二钠) 英文名:pemetrexed disodium适应症Alimta联合顺铂一线治疗不可切除的恶性胸膜间皮瘤。单药二线治疗非小细胞肺癌。 用法与用量 Alimta仅可静脉滴注,与顺铂联用,推荐剂量为500 mg/m2,第1天,滴注超过10分钟,21天为一个周期。顺铂推荐剂量为75 mg/m2,在Alimta滴注结束后30分钟开始滴注,时间超过2小时。 肌苷清除率 45 ml/min的患者不需调整剂量,肌苷清除率10%) 消化系统: 皮肤及附件: 腹泻,主要为轻度(CTC1级),少有中度(CTC2级),个别报道严重腹泻伴脱水者(CTC3级)。恶心,主要为轻度(CTC1级)。 皮肤反应,主要为轻或中度(CTCl或2级)多泡状突起的皮疹,在红斑的基础上有时伴皮肤干燥发痒。 常见(1-10%) 消化系统: 代谢和营养: 皮肤及附器: 全身: 眼科: 呕吐,主要为轻度或中度(CTC1或2级)。厌食,轻或中度(CTCl或2级)。口腔粘膜炎,多数轻微(CTC1级)。继发于腹泻、恶心、呕吐或厌食引起的脱水。 肝功能异常,主要包括无症状性轻或中度转氨酶升高(CTCl或2级)。 指甲毒性。脱发 乏力,多为轻度 (CTC1级) 结膜炎和睑炎,主要为轻度(CTC1级)。 不常见(0.1-1%) 血液和淋巴: 眼科: 呼吸: 在服用华法令的一些患者中出现国际正常值(INR)升高及/或出血事件 角膜糜烂,可逆,有时伴异常睫毛生长。 间质性肺病,常较严重(CTC3-4)级,已有致死性病历的报道。 罕见 (0.01- 0.1%) 消化系统: 胰腺炎. 极罕见(0.01%) 皮肤及附件: 过敏反应,包括血管性水肿和风疹.毒性表皮坏死溶解和多型红斑仅有个案报道 * 在全球范围的临床研究和上市后应用(仅在日本)中,接受吉非替尼治疗的约66000例患者中,间质性肺病总的发生率在日本以外的患者大约0.3%(包括39000例患者),在日本约为2%(大约27000例患者)。 4.药物名称ERBITUX. (单克隆抗体)通用名-(Cetuximab)商品名-希妥希适应症和依立替康(Irinotecan)联合使用的Erbitux适用于治疗有EGFR表达的转移性结直肠癌(同时基于irinotecan的化疗对这些患者无效)。ERBITUX (Cetuximab)单独用药时适用于治疗有EGFR表达的转移性结直肠癌(同时这些患者不能容忍基于irinotecan的化疗)。Erbitux的疗效是基于客观应答反应率(见临床研究)。目前,没有任何现有的资料证实Erbitux可改善疾病相关的症状或提高患者生存率。用法,用量在和irinotecan联合用药或单独用药时,Erbitux的推荐剂量是400 mg/m2作为初次负荷剂量(第一次输液,通过静脉输液,输液时间不少于120分钟,输液最大速率为5 mL/分钟)。每周推荐的保持给药剂量为250 mg/m2(所有其它的输液)(输液时间不少于60分钟,最大输液速率为5 mL/分钟)。推荐在治疗前给予一个H1拮抗药(例如50 mg的苯海拉明,IV)。在Erbitux输液时必须有恰当的医疗资源以治疗可能出现的严重输液反应(见警告:输液反应)。不良反应及其处理方法除了适应症之外,下面描述的数据反映了Erbitux在633例患有晚期转移性结直肠癌的患者中的不良反应情况。在Erbitux+irinotecan联合用药(n=354)和Erbitux单独用药(n=279)的临床试验中研究了Erbitux。Erbitux+irinotecan联合用药接受剂量中值为12个剂量(接受12个剂量的有88/354 25%,患者接受治疗超过6个月),Erbitux单独用药接受剂量中值为7个剂量(接受7个剂量的有26/279 9%,患者接受治疗超过6个月)。该群体年龄中值为59岁,60%为男性,91%为白人。接受Erbitux+irinotecan联合用药的患者的给药次数范围为184次输液注射,接受Erbitux单独用药的患者的给药次数范围为163次输液注射。和Erbitux相关的多数严重不良反应是: 输液反应(3%)(见包装盒上警告、警告、以及剂量和注射:剂量调整);皮肤病学毒性(1%)(见警告以及剂量和注射:剂量调整)间质性肺炎(0.5%)(见警告)发烧(5%)脓毒症(3%)肾衰竭(2%)肺栓子(1%)脱水(接受Erbitux和irinotecan联合治疗的患者中5%、单独治疗中2%)腹泻(接受Erbitux和irinotecan联合治疗的患者中6%、单独治疗中0%)共有37例患者(10%,Erbitux+irinotecan联合用药)和14例患者(5%,Erbitux单独用药)主要因为不良反应而中断了治疗。在接受Erbitu+irinotecan联合用药的354例患者中最常见的不良反应是痤疮样的皮疹(88%)、衰弱或不舒服(73%)、腹泻(72%)、恶心(55%)、腹痛(45%)、呕吐(41%)。在接受Erbitu单独用药的279例患者中最常见的不良反应痤疮样的皮疹(90%)、衰弱或不舒服(49%)、发烧(33%)、恶心(29%)、便秘(28%)、和腹泻(28%)。因为是在广泛地变化的环境中进行的临床试验,一个药物的临床试验中观察到的不良反应率并不能直接和另一个药物的临床试验中的不良反应率比较,且可能并不能直接反应实际中观察到的不良反应率。尽管这样,临床试验提供的不良反应信息确实提供了一个证实和药物使用相关而出现的不良反应以及大致的不良反应率的基础。七.杂类1.药物名称,类别 伯尔定(原名铂尔定)/铂类化疗药通用名: 卡铂/Carboplatin商品名: 伯尔定适应症: 上皮来源晚期卵巢癌;小细胞和非小细胞肺癌;头颈部鳞癌;晚期膀胱癌(需与其它药合用);用于子宫颈癌有显著疗效。用法,用量:本品仅供静脉使用。肾功能正常的成人初始患者,推荐剂量为为400mg/m2,单剂静脉输注15-60分钟,两次用药间隔4周和/或中性粒细胞计数2000/mm3;血小板计数100000/mm3方可进行下一疗程治疗。肾功能损害患者 肌酐清除率60ml/分的患者发生严重骨髓抑制的危险性增加,使用下述推荐剂量时,严重的白细胞减少、中性粒细胞减少或血小板减少的发生率一般在25%左右。肌酐清除率在41-59ml/分者,初始剂量(第一天)给予250 mg/m2,静脉注射。肌酐清除率在16-40ml/分者,第一天给予200 mg/m2,静脉注射。肌酐清除率15ml/分的患者尚无足够资料允许使用推荐剂量。上述推
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