膀胱肿瘤治疗吉西他滨精要.ppt

病例分享吉西他滨在膀胱癌中的应用 兰州大学第一医院泌尿外科王华 第一部分全身静脉化疗 化疗是目前唯一能延长晚期患者的生存时间并改善其生活质量的治疗方法 可使多数患者的预计生存时间由3 6个月延长至1年左右 少数病人可获得长期生存 hussainsa jamesnd thesystemictreatmentofadvancedandmetastaticbladdercancer lancetoncol 2003 4 489 97 肌层浸润性10 15 确诊时已出现转移根治性膀胱切除术后50 转移5年生存率低 t3 t4患者更低 我们的观察 4 5年2例3 4年3例2 3年3例 2年4例 生活质量好 住院频繁花费较大 分享病例1 男性65岁间断性肉眼血尿 全身情况差 2012 2turbt高级别浸润性吡柔比星灌注3月出现膀胱炎停灌注6月 分享病例1 2012 11再次出现肉眼血尿turbt表柔比星灌注1月严重的膀胱炎患者拒绝灌注建议静脉化疗 分享病例1 2013 1再次肉眼血尿吉西他滨 顺铂6次肉眼血尿消失 患者拒绝灌注多西他赛化疗吉西他滨化疗 静脉化疗第3周期 吉西他滨膀胱灌注 分享病例1 静脉化疗后1月 吉西他滨灌注4月 膀胱镜正常 静脉化疗后6月 吉西他滨灌注9月 膀胱镜正常 分享病例1 吉西他滨静脉化疗 吉西他滨膀胱灌注 2012 1 2014 12 分享病例2 男性69岁间断性肉眼血尿2010年12月膀胱部分切高级别浸润性尿路上皮癌术后表柔比星50mg膀胱灌注12月2012年7月出现痰中带血5月 分享病例2 2012 7 分享病例2 1 吉西他滨 顺铂2次肾功能差2 多西他赛 31 6次3 吉西他滨 25 d1 d8 6次 分享病例2 2012 7 2014 6 全身静脉化疗 小结 静脉化疗可以作为晚期膀胱癌患者延长生存时间 无疾病生存时间的一种治疗方法静脉化疗敏感的患者可以保留膀胱 获得更好的生活质量静脉化疗可以选用吉西他滨方案 住院频繁 费用较高 第二部分膀胱灌注 100 200天 600天 tur bt术 单纯tur bt术不能解决术后肿瘤高复发和进展问题 建议所有的nmibc患者术后均进行辅助性膀胱灌注治疗 1961 80年代 1900 herring硝酸银三氯醋酸鬼臼脂类 噻替派 丝裂霉素c 阿霉素 表阿霉素 干扰素 90年代 膀胱内药物灌注的历史 1976 morales应用bcg 药物 2 4 膀胱灌注治疗主要药物 卡介苗 表柔比星 吡柔比星及丝裂霉素等 卡介苗疗效好 降低复发风险约30 40 副作用较重 排尿困难及系统性结核等 部分病人根本无法耐受给药导致治疗失败 表柔比星 吡柔比星及丝裂霉素副作用 显著低于卡介苗 疗效 仍与卡介苗有一定差距 1 对传统的灌注化疗药物 它们在疗效上没有明显的区别 还有一部分患者容易复发 25 会进展到侵袭性疾病 2 对常规的化疗灌注药物 以化学性膀胱炎为首的副作用 常使患者的治疗不能继续下去 副作用 随后出现的问题 更加有效并且更加安全的膀胱灌注药物 对膀胱癌细胞有较高的特异性杀伤作用全身及局部毒副反应轻使用方便 价格合理 理想的膀胱灌注化疗药物 新型效果好的膀胱灌注化疗药物 分子量 299d 易于穿透膀胱粘膜 不易吸收入血 仅针对s期细胞 吉西他滨 国内外研究都表明 卡介苗 bcg 膀胱灌注是治疗和预防浅表性膀胱肿瘤最有效的方法 减少肿瘤复发数目 预防 降低复发频率 预防 预防低分化膀胱肿瘤进展 延缓 根除存在的病灶 辅助 solowaym etal jurol1980 123 461badalamentra etal seminsurgoncol1997 13 335 吉西他滨联合卡介苗与卡介苗单用对膀胱癌灌注的研究 循证1 dychoetal thejournalofinternationalmedicalresearch 2009 37 1823 1830 1000mg 2000mg 12 5mg 无复发率gem bcg组高于bcg单药组 dychoetal thejournalofinternationalmedicalresearch 2009 37 1823 1830 无复发生存和不良反应 dychoetal thejournalofinternationalmedicalresearch 2009 37 1823 1830 随访时间与复发率 结论 1 吉西他滨联合卡介苗方案显著延长复发时间2 吉西他滨联合卡介苗方案是中高危表浅性膀胱癌膀胱灌注安全 有效的方案 吉西他滨单药与其它对比的作用如何 2010吉西他滨vs卡介苗 目的 评价卡介苗膀胱灌注后复发的高危非肌层浸润性膀胱癌 吉西他滨与卡介苗膀胱灌注方案疗效对比 循证2 高危复发因素非肌层浸润性术后bcg灌注方案后进展有膀胱切除指征但拒绝或不适合切除t1 高分级再行tur手术 随机分组 a n 40gem2000mg 50ml生理盐水每周2次 d1d4 连续6周 然后每周1次 连续3周 在第3 6 12个月 b n 40bcg81mg 50ml生理盐水每周1次连续6周 然后每周1次 连续3周 在第3 6 12个月 观察指标 复发率2年无复发生存首次复发时间疾病进展率不良反应 方案设计多中心 回顾性 排除标准 既往或目前肌层浸润合并上尿路肿瘤或前列腺癌既往骨盆放疗ccraltast超过正常值两倍 复发率 gem低于bcg 复发率 gem组显著低于bcg组p 0 002 52 5 87 5 无复发生存率 2年无复发生存率 gem19 bcg3 p 0 008 结论 卡介苗灌注后失败的高危非浸润性膀胱癌 吉西他滨相对于卡介苗是良好的选择 2010吉西他滨vs丝裂霉素 目的 评价吉西他滨 gem 对比丝裂霉素 mmc 在复发浅表性膀胱癌的有效性和安全性 循证3 mmc为指南推荐的常用灌注化疗药物 方案设计 表浅性膀胱癌既往治疗后复发的ta t1 g1 g3 前瞻性 1 1随机 gem n 54 2000mg 50ml生理盐水每周1次 连续6周 然后每月1次 连续10个月 mmc n 55 40mg 50ml生理盐水每周1次 连续4周 然后每月1次 连续10个月 中位随访36个月观察指标 无复发率无病生存率不良反应 无复发率 gem组高于mmc组 72 无病生存率 gem显著高于mmcp 0 0021 副反应 gem显著优于mmcp 0 05 结论 复发表浅性膀胱癌 吉西他滨 gem 较丝裂霉素 mmc 疗效更好 副反应更轻 2011吉西他滨灌注治疗复发浅表性膀胱癌 目的 评价吉西他滨 gem 膀胱灌注治疗常规方案灌注后失败的非肌层浸润性膀胱癌的有效性和安全性 循证4 常规膀胱灌注后1年内复发非肌层浸润性再次行turbt手术 随机对照 a gem1000mg 50ml生理盐水每周1次 连续8周 然后每月1次 连续12个月 24例 b gem2000mg 50ml生理盐水每周1次 连续8周 然后每月1次 连续12个月 24例 c 常规方案灌注 mmc epi hcpt 每周1次 连续8周 然后每月1次 连续12个月 24例 观察指标 2年无复发生存率不良反应 无复发生存率 a b组 吉西他滨1000mg 2000mg 显著高于c组 原方案 p 0 05吉西他滨两组 a b 之间无统计学差异 结论 吉西他滨膀胱灌注有效性高 安全性好常规膀