麝香心脑乐片对犬急性心肌缺血影响的实验研究.doc

目的 观察麝香心脑乐片的抗心肌缺血作用，为确保其临床疗效提供科学依据。方法 通过结扎犬冠状动脉前降支制备急性心肌梗死(AMI)模型，采用心外膜电图标测法、定量组织学法、血液生化学法和电镜法，观察该药对犬急性心肌缺血的影响。结果 麝香心脑乐片可明显减轻缺血程度（ST），减少缺血范围(NST)，缩小心肌梗死面积(MIS)，并能显著降低血清乳酸脱氢酶（LDH）和肌酸磷酸激酶（CPK）的含量。结论 麝香心脑乐片对犬急性心肌缺血具有明显的改善和保护作用。 【关键词】 麝香心脑乐片；犬；心肌缺血；治疗作用冠心病心绞痛是一种缺血性心脏病，引起心肌缺血最主要的病因是冠状动脉狭窄或闭塞，心肌缺血可直接影响机体的功能状态，严重者可致心肌梗死，威胁生命。因此，抗心肌缺血性疾病药物的研究具有重要的实际意义。麝香心脑乐片是临床应用十余年治疗冠心病心绞痛及心肌缺血性疾病的有效药物，具有“活血化瘀，开窍止痛”之功效，主治冠心病心绞痛等心肌缺血性疾病。新近研究表明，麝香心脑乐片用于治疗冠心病心绞痛423例获得了满意效果1。为确保和提高其临床疗效，对其生产工艺做了进一步修改和完善，并提高了药品质量。本文观察了其对犬急性心肌缺血的影响，为临床应用提供依据。1 材料与方法1.1 药物 麝香心脑乐片，0.3 g/片（1.487 g生药/片）（吉林省抚松制药股份有限公司，批号：050101）。实验时将药物于研钵内粉碎，以蒸馏水配制成适宜浓度的混悬液待用，试验剂量以所含生药量表示。阳性对照药为心可舒片（国药准字Z37020042，山东沃华医药科技股份有限公司，批号：040339）。1.2 动物及分组 健康成年杂种犬30只，体重1217 kg，雌雄各半。将犬随机分为模型组(生理盐水)，心可舒组（0.6 g/kg），低、中、高剂量麝香心脑乐片组（0.084、0.168、0.336 g/kg），每组各6只。1.3 方法 按文献方法2，3，以30 mg/kg戊巴比妥钠静脉注射麻醉，背位固定，颈部皮肤切开，气管插管，连接SC3型人工呼吸机。于左侧第4肋间施开胸术，暴露心脏，剪开心包，做心包术。分离冠状动脉左前降支下1/3处，穿线后结扎，制备急性心肌梗死（AMI）模型。采用多点湿布式吸附法标测多导联心电图（EECG），标测点24个，分正常区、梗死边缘区和梗死中心区。术毕，稳定15 min。同时自股静脉取血，测天门冬氨酸氨基转换酶（AST）、肌酸磷酸激酶（CPK）和乳酸脱氢酶（LDH）活性。结扎冠状动脉15 min后，待ST段明显升高，即为造模成功。经十二指肠给药，然后记录正常、结扎和给药后30、45、60、90、120、180、240、300 min EECG。以ST段升高总mV数表示心肌缺血程度（ST），以ST段升高2 mV的导联数为心肌缺血范围（NST）。用药360 min后再次取血测心肌酶活性。同时取心脏，称全心重，沿冠状沟剪去大血管根部和心房，称左心室重。将左心室均匀地横断切成56片,置于硝基四氮唑兰（NBT）染液中,在37恒温水浴箱中染色15 min，梗死区不着色，非梗死区染为蓝色。剪去各心肌片被染色的非梗死区心肌，把未染色的梗死心肌称重，除以全心重和心室重分别得到梗死范围占全心重和心室重的百分比（%）。1.4 仪器 RM6000型多导生理记录仪，日本光电公司。SC3型电动呼吸机，上海医疗器械厂。康尼158血氧仪，美国。1.5 统计学分析 采用SPSS11.0统计软件，数据以xs表示，定性资料采用2检验；定量资料采用t检验并进行单因素方差分析。2 结果2.1 各组心肌梗死犬ST的变化 麝香心脑乐高、中、低剂量组及心可舒组均可明显减轻ST,麝香心脑乐片高剂量组于给药后30 min即有显著作用，并可维持300 min（P0.05,P0.01）；而心可舒组仅在60240 min内有效。可见麝香心脑乐较心可舒起效快、作用持续时间长且强度大。见表1。表1 各组结扎及治疗后不同时间点ST的变化(略)2.2 各组心肌梗死犬NST的变化 麝香心脑乐三个剂量和心可舒均可显著减小NST，并于给药后45 min起效,前者高剂量作用可持续至300 min（P0.05,P0.01,P0.001），后者240 min后作用不明显。麝香心脑乐作用优于心可舒。见表2。表2 各组结扎及治疗后不同时间点NST的变化(略)2.3 各组心肌梗死犬MIS的变化 麝香心脑乐片及心可舒片均可明显减小MIS（P0.05,P0.01,P0.001），二者作用强度相近。见表3。表3 各组心肌梗死犬MIS的变化(略)2.4 各组心肌梗死犬心肌酶AST、CPK及LDH的变化 麝香心脑乐高、中、低剂量均可明显降低急性心肌缺血犬血清中CPK、LDH活性，并有一定的量效关系，且高剂量作用强于心可舒；但对血清AST均无明显影响。见表4。表4 各组心肌梗死犬血清CPK、LDH、AST的变化(略)2.5 各组心肌梗死犬心肌组织病理组织学改变 模型组可见动物出现心肌间质水肿，较大范围心肌纤维胞浆嗜伊红浓染，胞核浓缩，少数肌纤维出现溶解、破坏，表明心肌处于缺血性损伤状态。心可舒组动物心肌间质水肿仍存在，但面积较模型组明显缩小，数量也减少，灶内仍可见一些肌纤维胞浆呈小灶状嗜伊红浓染，胞核浓缩，但未见明显肌纤维溶解破坏，表明其对心肌缺血性损伤有一定改善作用；麝香心脑乐片组心肌间质水肿明显减少，面积缩小，间质水肿程度减轻，灶内仍可见少数心肌纤维胞浆呈嗜伊红浓染，并具有一定的量效关系，表明其对心肌缺血性损伤具有明显的改善作用，且优于心可舒片(图1)。3 讨论 缺血性心脏病是指冠状动脉及其分支因发生官腔狭窄或阻塞造成的心肌供血不足，进而导致心功能异常引起的心脏病。心肌缺血时心电图、酶学指标、心肌微量元素值等均发生改变，其中心电图和酶学法是评价心肌缺血损伤程度的一个重要方法。心电图ST段升高是反映心肌缺血损伤的常用指标；冠状动脉阻塞时，心肌局部血氧供应不足，造成AMI，梗死区由于血流减少，缺血缺氧，心肌细胞膜受损，细胞通透性增加，外漏至血清中CPK、LDH和AST增多。因此，检测其活性可反映心肌缺血时的损伤程度。本实验结果表明，麝香心脑乐片具有明显的抗心肌缺血作用。该药主要由麝香、人参、三七、红花等名贵中药组成。现代药理学研究表明，麝香具有明显的强心、增加心肌血流量和扩张冠脉血管作用 4；人参皂苷Rg1、Rg2可明显缩小心肌梗死面积，保护缺血心肌的基本结构，对大鼠心肌缺血具有显著的改善作用5,6；三七总皂苷可改善急性心肌缺血大鼠的心脏功能7,三七有效成分Rx能增强心肌收缩力、增加冠脉流量、减少CPK、LDH的释放，减轻心肌损伤程度8；红花提取物对大鼠、犬急性心肌缺血均有明显的保护作用9,10。红花注射液可使急性心肌缺血大鼠血浆心肌酶水平明显降低，显著减小心肌梗死面积，并能改善血液流变学，红花黄色素具有改善大鼠心肌缺血作用11。由此可见，麝香心脑乐片抗心肌缺血作用可能与处方中各味中药及其有效成分的作用有关，通过诸药之间相互协同或相加作用，从而达到扩张血管，增加心肌血流量，改善心肌缺血状态，进而起到治疗冠心病、心绞痛的目的。其确切的抗心肌缺血作用机制有待于深入研究。参考文献：1 金倩;氯地酊联合激光治疗痤疮158例疗效观察J;广东医学;1997年10期 2 董新亭,李卫莉,张随学;自拟粉刺消治疗痤疮126例J;中国中医药科技;1999年06期 3 查旭山,陈修飏;寻常痤疮治疗体会J;江西中医药;/xyfm/class/.2002年05期 4 张随学 ,谭正辉 ,孙叶梅 ,李梅 ,俞玉芳 ,韩峰;3003例痤疮患者特征分析与控制对策J;中华医学美学美容杂志;/xyfm/class/.2002年06期 5 刘勇,王冬梅;痤疮的药物治疗J;临床医药实践杂志;2003年09期 6 高宜云;痤疮从肝论治J;中医药临床杂志;2004年03期 7 欧其平,林维山;中西医结合治疗痤疮J;中华皮肤科杂志;2004年09期 8 陈五一;痤疮辨治体会J;世界中医药;/yisheng/main/index.php.2007年03期 9 雷放;中药热敷治疗痤疮有效J;新中医;/book/main/index.php.1992年09期 10 李东华;异维生素A酸治疗痤疮J;新医学/;1993年10期 11 黄灿奇;针刺联合中药内服外敷治疗青少年痤疮临床观察D;南方医科大学;2011年 12 陈志彬;中医综合疗法对女性痤疮患者皮肤生理指标影响研究D;广州中医药大学;2011年 13 陈传伟;针刺干预慢性疲劳综合征的临床及作用机理研究D;广州中医药大学;2010年 14 Hamid Abdi;针刺对伊朗肥胖者的体重及抗热休克蛋白27、60、65、70的影响D;北京中医药大学;/book/main/index.php.2010年 15 陈玉骐;背俞穴刺络放血治疗痤疮的临床研究D;广州中医药大学;2009年 16 张随学;电针镇痛的脑功能磁共振初步研究D;复旦大学;2005年 17 庞莹;痤疮的流行病学及与雄激素受体基因多态性的相关研究D;中国医科大学;2008年 18 申鹏飞;“醒脑开窍”针刺方法治疗卒中后抑郁症基础与临床疗效及治疗机制研究D;天津中医学院;/qikan/