药理学要点详归.doc

药理学要点详归第一章绪论药理学：是一门研究药物与机体相互作用规律及其机制的学科。药效学：研究药物对机体的作用及规律，也称药物效应动力学。药动学：研究药物在体内的过程，即机体对药物处理的规律。也称药物代谢动力学。第二章药物效应动力学效能：药物所能达到的最大效应的能力就是该药物的效能，即最大效应。如再增加药物的剂量，效应不再进一步增强。效价强度：产生相同效应的各个药物在其达到一定的治疗强度时所需的剂量。最小剂量：刚能引起效应的剂量称为最小剂量，亦称阙剂量。半数有效量（ED50）:能引起半数实验动物的（50%）阳性反应的剂量。半数致死量（LD 50）：能引起50%的动物死亡的剂量。对因治疗：应用药物消除致病原因的治疗。如抗生素杀灭体内的致病微生物。对症治疗：应用药物来减轻或消灭疾病症状的治疗。如发热是的解热。副作用：在治疗量时出现的与治疗目的无关的作用。如阿托品引起的口干。毒性反应：由于用药剂量过大而产生的药物中毒反应，对机体有明显的损害甚至危及生命。后遗效应：停药后血浆药物浓度已降到阙浓度以下时所残存的生物效应。变态反应：人体对药物过敏所引起的反应，与药物剂量无关。选择性作用：治疗剂量的药物吸入血后，只对某个或几个器官组织产生明显的作用，对其它器官作用很小或不发生作用。质反应：药物效应以阳性或阴性表示的反应。量反应：用可测量的值表示的药理效应，如血压、心率、呼吸等。治疗指数：是药物安全性的指标，以LD50/ED50的比值表示，此值越大越安全。安全范围：指ED95与LD5之间的距离。距离愈大越安全。受体激动剂：能激活受体，对相应受体有较强的亲和力，也有较强的内在活性的药物，如异丙肾上腺素。受体拮抗剂：与受体的亲和力较强，但无内在活性，它能阻断激动药与受体的结合，如阿托品。第三章药物代谢动力学首过效应：口服某些药物，经肝门静脉进入肝脏，在进入体循环前被代谢灭活或结合贮存，使进入体循环的药量明显减少，这种现象称为首过效应。时量曲线：血浆中的药物浓度随时间的推移而发生变化的规律，以血药浓度为纵坐标、时间为横坐标作图即是时量曲线。血浆半衰期：是指血浆中药物浓度下降一半的时间。稳态浓度：恒速、恒量给药时，约经过5个半衰期，此时给药速度与消除速度相等，即达到了稳态血药浓度。生物利用度：指药物被机体吸收进入体循环的相对量和速度。肝药酶诱导剂：指能增强药酶活性，加速其他药物代谢的药物。肝药酶抑制剂：指能抑制药酶活性，减速其他药物代谢的药物。零级消除动力学：当药量过大，超出体内消除能力，机体以其最大能力消除药物，消除速度与血药浓度无关，即恒量消除。当血药浓度下降至最大消除能力以下时，则按一级消除动力学，故半衰期不固定。一级消除动力学：药物以恒比消除，消除速率与血浆中药物浓度成正比。消除半衰期是恒定的。多数药物以此方式消除。第五章传出神经药理概述神经递质：能够传递神经信息的化学物质称为神经递质。化学传递：神经冲动到达神经末梢，使神经末梢释放化学物质，作用于突触后膜上的受体而影响下一级神经元或效应器的活动，这一过程称为化学传递。M效应：兴奋M受体产生的一系列效应称为M效应。拟胆碱药：药物对机体产生的效应与胆碱能神经产生的效应相似，这类药物称为拟胆碱药。传出神经的分类：传出神经按释放递质不同，可分为胆碱能神经和去甲肾上腺素能神经。胆碱能神经包括：全部交感和副交感神经的节前纤维 副交感神经的节后纤维 少数交感神经节后纤维 运动神经去甲肾上腺能神经包括：大多数交感神经节后纤维。传出神经受体的主要类型、分类及效应： M受体：分布于心血管、腺体、眼、胃肠、支气管等Nm受体分布于骨骼肌Nn受体分布与神经腺体和肾上腺髓质胆碱能受体 N受体:肾上腺素受体：受体、受体受体：1受体：主要分布在皮肤黏膜及内脏血管、瞳孔括大肌及腺体2受体：主要分布在突触前膜受体：1受体主要分部于心脏2受体主要分布于骨骼肌血管、冠状动脉、支气管、胃肠平滑肌等处传出后神经受体兴奋的效应：M受体：心脏抑制、腺体分泌增多、血管扩张、瞳孔缩小、胃肠道和支气管平滑肌收缩N受体：骨骼肌收缩、神经节兴奋、肾上腺髓质分泌增多受体：皮肤黏膜及内脏血管收缩、瞳孔扩大、汗腺增多受体：心脏兴奋、骨骼肌血管和冠脉扩张、胃肠道和平滑肌松弛传出神经递质的合成与消除：1、Ach的合成 胆碱+乙酰辅酶A胆碱乙酰化酶Ach2、Ach的消除 ACh胆碱酯酶胆碱+乙酸第六章 拟胆碱药1、M胆碱受体兴奋药毛果芸香碱药理作用：毛果芸香碱的作用机制是直接兴奋效应器细胞膜上的M受体，产生M效应。对眼和腺体的作用最突出。（1）、对眼的作用缩瞳作用：兴奋瞳孔括约肌上的M受体，使其收缩。降低眼压：使前房角间隙扩大，促进房水回流。调节痉挛：兴奋睫状肌上的M受体，使睫状肌收缩。（2）、全身作用 使腺体分泌增多、心脏抑制、胃肠道平滑肌兴奋等临床应用：治疗青光眼 利用其降低眼压作用减轻症状、延缓病情的发展。滴眼给药治疗虹膜炎 与散瞳药交替应用，防止虹膜与晶状体的粘连。阿托品等M受体阻断药中毒的解救。2、胆碱酯酶抑制药临床上常用的是可逆性胆碱酯酶抑制药，常用的药物有新斯的明、毒扁豆碱、吡斯的明等新斯的明作用特点：对眼及中枢的作用较弱对骨骼肌的兴奋作用突出 原因有三点*抑制胆碱酯酶 *直接兴奋运动终板的Nm受体*促进运动神经末梢释放乙酰胆碱对胃肠道和膀胱平滑肌兴奋作用较强可抑制心脏，使心率减慢临床应用治疗重症肌无力 是利用兴奋骨骼肌的作用缓解术后腹气胀和尿潴留 是利用兴奋平滑肌的作用治疗室上性阵发性心动过速 是利用抑制心脏，使心率减慢用于解救非除化型肌松药中毒 是利用其兴奋骨骼肌的作用3、有机磷酸酯类及其中毒解救药中毒机制：有机磷能与胆碱酯酶牢靠结合成不易解离的磷酰化胆碱酯酶，使胆碱酯酶失去活性，引起体内大量Ach的大量堆积，产生一系列的中毒症状。中毒表现：M样症状 瞳孔缩小、视物模糊、流延、出汗、呼吸困难、恶心、呕吐、大小便失禁、血压下降、心动过缓N样症状 肌颤、运动障碍、心动过速、血压升高中枢神经症状 先兴奋后抑制如不安、失眠、谵妄、昏迷、呼吸抑制、循环衰竭等解救措施：清除毒物，防止进一步吸收中毒对症治疗，减轻临床症状及时足量的应用特异性解毒药 M受体阻断药和胆碱酯酶复活药4、阿托品等M受体阻断药在解救有机磷中毒时的作用和应用能直接对抗大量Ach引起的M样症状，发挥作用迅速部分缓解中毒的中枢神经症状临床用药量可超过极量所限，视中毒深浅而定不能使被抑制的胆碱酯酶复活。因此中、重度中毒必须配合应用胆碱酯酶复活药5、氯解磷定、碘解磷定等胆碱酯酶复活药在解救有机磷中毒时的作用和应用能使被抑制的胆碱酯酶复活能与游离的有机磷结合，使其失去毒性缓解N样症状最为迅速不能直接对抗积蓄的Ach,必须与M受体阻断药结合6、胆碱酯酶复活药应有的注意事项主要用于中、重度中毒，轻度中毒可单独使用M受体阻断药本身消除速度快，应反复用药才能产生应有的疗效对“老化”的磷酰化胆碱酯酶无复活作用，应早期应药氯解磷定容易溶于水、刺激性小，可肌肉注射，副作用小，可作为首选药第七章M胆碱受体阻断药常用药物M受体阻断药与M受体有亲活力，但无内在活性，与M受体结合后其本身不激动M受体，而竞争性地阻止乙酰胆碱与M受体结合，从而产生与M受体激动药相反的效应。阿托品药理作用：1、 抑制腺体的分泌 ：对汗腺、唾液抑制最强，其次是泪腺、呼吸道腺体2、 对眼的作用：与毛果芸香碱的作用相反：散瞳、升高眼压、调节麻痹3、 松弛平滑肌：对胃肠平滑肌松弛作用最突出，其次是输尿管平滑肌和膀胱逼尿肌4、 对心脏作用