筋骨草胶囊治疗急性支气管炎72例临床再评价总结

筋骨草胶囊治疗急性支气管炎72例临床再评价总结歙县中医医院吴裕存筋骨草胶囊（国药准字34020366）是由黄山市天目药业有限公司的产品，其功能为清热解毒、止咳、祛痰、平喘，用于急、慢性支气管炎所致的咳嗽、痰多等症。为评价筋骨草胶囊治疗急性支气管炎的安全性、有效性，于2005年11月至2006年1月进行临床研究，与对照药急支糖浆比较，进一步考察筋骨草胶囊的疗效，并通过观察试验前后血、尿、粪常规及心、肝、肾功能检查及试验中出现的不良事件，对其安全性做进一步评价。歙县中医医院与安徽省立医院、黄山市人民医院、祁门县中医医院多中心共同参与了黄山市天目药业有限公司申办的“筋骨草胶囊治疗急性支气管炎临床再评价试验”项目。试验方案由李平主任医师设计。歙县中医医院参与临床试验的医师有吴裕存、王寿福、洪必良副主任医师和方茂富主治医师，笔者为本单位该中心项目负责人。现将本次试验观察结果总结如下：1、 试验设计1、 试验设计：采用随机、平行对照方法。2、 病例数：按研究组病例分配，试验组72例，对照组20例。3、 随机分组方法：借助统计分析系统，产生随机数字表，即列出流水号001100所对应的治疗分配。将受试者随机分试验组与对照组。4、 对照药：对照药选用急支糖浆，符合公认有效、安全、可比的原则。2、 病例选择标准（1） 诊断标准：参照中药新药临床研究指导原则（2002年试行）“中药治疗急性支气管炎的临床研究指导原则”制定。1、 中医诊断标准（参考国家技术监督局发表中医临床诊疗术语，国家标准/16751,2-1997）症状、体征：发热、咳嗽、咳痰、痰多色黄、气急、咽痛、肺部湿罗音，有时恶风、汗出，舌质红、苔薄黄，脉浮数。2、 症状、体征分级量化表症状、体征轻度中度重度发热2分4分6分咳嗽2分4分6分咳痰2分4分6分气急2分（上三楼）4分（行走时）6分（休息时）咽痛1分2分3分肺部罗音1分2分3分潮热盗汗2分4分6分恶风、汗出、舌红、苔薄黄、脉浮数各记1分（2） 试验病例标准1、 纳入病例标准（1） 符合中医风热犯肺诊断标准。（2） 年龄1865岁。（3） 临床试验过程应符合规定。凡符合上述三项标准者，即可纳入试验病例。2、 排除病例标准（1） 年龄在18岁以下及65岁以上者。（2） 有明显兼夹证和合并证者。（3） 体质过敏或对多种药物过敏者。（4） 妊娠或哺乳期妇女或正准备妊娠妇女。（5） 合并心血管、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病或精神病、老年痴呆患者。（6） 不符合中医辩证标准。（7） 体温超过38.5。（3） 病例的剔除（1） 入选病例时不合格，将不符合纳入标准的患者纳入试验的。（2） 受试者合并服用了本方案禁止使用的其它药物，以致无法正确判定疗效和安全性的。（3） 临床资料不全，以致无法正确判定疗效和安全性的。（4） 病例的脱落指所筛选合格进入试验的患者，均有权随时退出临床试验，无论何种原因、何时退出，只要没有完成临床试验全疗程的观察，均为脱落病例。（1） 常见原因：不良事件；缺乏疗效；违背试验方案（包括依从性差）；失访（包括患者自由退出）；其它原因所致的脱落。当患者脱落后，研究者必须在病例报告表中填写脱落的原因，并尽可能地与患者联系，完成所能完成的评估项目和有关检查，并填写最后一次与患者联系时的病情记录，包括患者最后一次服药的时间与疗效等项目。对因不良反应而脱落者，经随访若与试验有关者，必须记录在病例报告中，并通知申办者。（2） 脱落病例的统计原则：1、 发生不良反应而脱落，应列入不良反应统计；2、 因治疗3天以上无效而自行脱落者应列入疗效统计；3、治疗过程中有效，但不能完成整个疗程，并且失访的病人，不列入疗效统计，对脱落的病例，应做意向性分析。3、 治疗方案(1) 试验用药的名称与规格1、 试验药：筋骨草胶囊（批号：040823），规格：每粒0.4524粒/盒（黄山市天目山制药有限公司）。2、 对照药：急支糖浆（批号：88051249)，规格：每瓶装100毫升（太极集团涪陵制药厂）。(2) 药品分配筛选合格病人入选后，由药品管理员按每位受试者就诊先后和药品编号顺序逐例发药，药品管理员应及时填写“试验药品使用记录表”。(3) 用药方法试验组：口服筋骨草胶囊，每次4粒，每日3次。对照组：口服急支糖浆，每次20毫升，每日3次。（4） 疗程：7天。（5） 合并用药在试验期间，不得合并服用抗生素或其它镇咳药，其它合并用药需在“病例报告表”中详细记录。（6） 药品清点和受试者用药依从性判定用药满7天（试验终点），观察医生应清点受试者剩余的药品，并及时记录在“病例报告表”中，以用于临床用药依从性的判定。在临床试验过程中，受试者的依从性主要是按规定用药，应使受试者充分理解按时用药的重要性，严格按规定用药，避免自行加用其它治疗方法。试验用药依从性的判定：1、 筋骨草胶囊：发药量：12粒/板7板。应服次数及用量：每次4粒，每日3次。依从性实际口服数/应服口服数100%（实际口服数应该口服数遗漏次数）2、 急支糖浆：发药量：100毫升/瓶5瓶。应服次数及用量：每次20毫升，每日3次。依从性实际口服数/应服口服数100%（实际口服数应该口服数遗漏次数）4、 观察项目1、 安全性观测（1） 一般检查项目：体温、脉搏、呼吸、血压；（2） 血、尿、大便常规检查；（3） 肝（ALT、AST）、肾(BUN、Cr)功能检查；（4） 心电图检查；（5） 不良反应。2、 疗效性观测（1） 症状：发热、咳嗽、咳痰等主症及其它伴随次症；（2） 舌苔、脉象；（3） 症状起效时间、消失时间。起效时间为症状减少1级的时间；消失时间为症状消失的时间。3、观测时点（1） 症状及体征：首日及第3天、第7天各记录一次。（2） 实验室指标：治疗前后各检查一次。（3） 安全性检查：治疗前后各检查一次。3、 观测记录方法观察期间，按要求的相应时间认真填写观察表，各中医症状及体征按临床症状体征分级标准分别记分，舌苔、脉象用文字填写。5、 疗效判定标准（1） 中医证候疗效判定标准 治疗前总积分治疗后总积分中医证候疗效率 100% 治疗前总积分临床控制：治疗后临床症状、体征消失或基本消失，证候积分减少95%。显效：治疗后临床症状、体征明显改善，证候积分减少70%，95%。有效：治疗后临床症状、体征有好转，证候积分减少30%，70%。无效：治疗后临床症状、体征无明显改善或加重，证候积分减少0.05收缩压（mmHg）119.611.6690140115.610.86901351.3660.05舒张压（mmHg）73.316.35608673.456.1960800.090.05身高（cm）163.45.91150175163.45.021551720.0560.05体重（Kg）57.466.68457554.956.2045651.5080.05呼吸（次/分）19.601.81162520.01.7817230.8830.05心率（次/分）75.0311.255412678.159.9866961.1240.05体温（）37.240.4635.93837.140.483637.80.8620.05经统计分析二组的性别比例、年龄、血压、身高、体重、呼吸、心率、和体温相比均无明显差别。2、 二组病例入组前病程、病情程度的比较（1） 二组病例入组前病程比较（见表2） 试验组72例 对照组20例xSDMinMaxxSDMinMaxt值p值病程（天）3.151.212102.80.7241.250.05表2 二组病例入组前病程比较（xSD） （2） 二组病例入选病例证候分析比较（见表3）表3入选病例证候分析比较（xSD） 试验组72例 对照组20例xSDMinMaxxSDMinMaxt值p值证候积分16.794.7292714.74.65221.760.05（3） 二组病例入选病例主症分析（见表4）表4入选病例主症分析（ridit分析）症状组别n正常轻度中度重度up咳嗽试验组对照组7220002411489001.4850.05咳痰试验组对照组7220002915435002.3790.05二组病例入组前病程、主证的病情程度的分布以及治疗前证候总积分的比较均无显著性差异，提示分组合理。3、 治疗3天后对证候积分的影响 表5治疗3天后证候积分变化比较（xSD）n治疗前治疗后t值p值试验组7216.794.726.863.2714.6510.01对照组2014.74.67.252.816.1820.01两组治疗3天前、后证候积分有显著差别，随着治疗时间的延长积分明显下降，但两组间比较没有显著差别。4、 治疗7天后对证候积分的影响 表6治疗7天后证候积分变化比较（xSD）n治疗前治疗后t值p值试验组7216.794.721.360.9827.1560.01对照组2014.74.61.91.3711.9220.05表8治疗7天后疗效分析（ridit分析）组别n临床控制显效有效无效总效率全显率试验组72195210100%98.6%对照组2031250100%75%u=1.373 p0.05治疗3天后试验组的总有效率是97.2%，对照组为80%，二组治疗三天比较无明显差异；治疗7天后，试验组的总有效率、全显率分别为100%、98.6%，而对照组为100%、79%，二组总有效率比较无明显差异，全显率比较有差异，提示随着治疗时间的延长，有益于病情的痊愈。6、 试验组治疗3天和7天前、后对风热症常见症状积分的影响试验组治疗后风热症常见症状积分均明显下降，3天与7天比较有显著差异。表9试验组病例各症3天前、后疗效分析（xSD）症状n治疗前治疗3天后t值p值发热471.721.470.220.637.930.01咳嗽723.330.951.900.779.920.01咳痰723.190.991.710.969.170.01气急351.101.250.310.724.660.01咽痛681.680.950.510.778.120.01表10试验组病例各症7天前、后积分比较（xSD）症状n治疗前治疗3天后t值p值发热471.721.47009.910.01咳嗽723.330.950.440.8419.360.01咳痰723.190.990.110.46240.01气急351.101.25007.470.01咽痛681.680.950015.060.05咳痰试验组对照组722067180052000.1780.05咽痛试验组对照组35835800000001气急试验组对照组681868160002000.6920.05结果表明试验组与对照组比较，两组病例单个症状疗效比较均无明显差异。8、 两组起效时间的比较表12 两组单个症状起效时间的比较（xSD）症状n试验组n对照组t值p值发热472.130.49112.180.60.3140.05咳嗽723.441.54203.470.830.0580.05咳痰723.241.49203.751.591.3480.05气急352.491.0982.250.710.5790.05咽痛682.370.81182.331.190.1440.05结果表明试验组与对照组比较，两组病例单个症状起效时间比较均无明显差异。9、 试验组病情程度与疗效的关系按症状积分我们将所有观察病例分成10、1120、21的三组，基本上反映病情的程度，结果表明病情程度与疗效无明显差异，提示各程度患者均可服用。表13试验组病情程度与疗效的关系积分n疗效临床控制显效有效无效10101001120179800215410431010、 依从性比较本次观察的病例依从性较好，均达到100%。11、 安全性评价本次观察中，所有的观察病例在观察期间未见不良反应。安全性评价均为一级。治疗组有近27例在治疗前后做了血常规、尿常规、肝肾功能和心电图的检查，结果表明治疗后未见对血象、肝肾功能的损害，个别治疗后检查异常是因为有基