SOP-QYL 01200富马酸喹硫平检验操作规程.doc

SOP-QYL 012.00富马酸喹硫平检验操作规程制订：签名：日期：研发部审核：签名：日期：研发部取代：无分发：厂长室、研发部变更更改原因：新增文件更改要点：无目录1目的22范围和生效日期23定义24职责25详述26记录47相关规定48变更历史49附录4第 4 页 共 3 页1 目的建立富马酸喹硫平的取样和检验规程，使检验过程符合要求、检验结果真实可靠。2 范围和生效日期适用于富马酸喹硫平的取样和检验过程，自批准后7日内生效。3 定义无4 职责研发部负责按此标准检验。5 详述5.1 标准依据STP-QYL 0125.2 取样QA按SOP-QQA 015原辅料取样操作规程取样。5.3 性状5.3.1将样品铺在洁白的纸上，在适宜的光线下目测；进行嗅觉试验；在其他项目检验全部符合规定后，再进行味觉试验。本品应为白色结晶性粉末；无臭。5.3.2 溶解性本品在水或乙醇中极微溶解，在氯仿中几乎不溶，在冰醋酸中易溶。5.3.3熔点：取干燥失重项下的本品适量，照SOP-QTY 010熔点测定法第一法测定。熔点应为171.5174.5。5.4 鉴别5.4.1取本品10mg，加稀盐酸1ml和水4ml ，溶解后，加高锰酸钾试液数滴，紫红色立即消失。5.4.2取本品，加乙醇制成每1ml中含8ug的溶液，照SOP-QTY 002紫外-可见分光光度法，在249nm和294nm的波长处有最大吸收。5.4.3 取有关物质项下的供试品溶液作为供试品溶液，另取富马酸喹硫平对照品适量，用流动相溶解并稀释成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液；照有关物质项下色谱条件，取上述两种溶液各20ul分别注入液项色谱仪，记录色谱图，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。5.4.4取本品，按SOP-QTY 004红外分光光度法测定，本品红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致。5.5 检查酸度取本品0.20g，加水20ml，超声处理10分钟，滤过，取滤液，照中国药典2005年版二部附录 H的方法依法检查，pH值应为5.06.0。氯化物取本品0.5g，加水50ml，加热至沸1分钟，冷却至室温，补加水使成50ml，如混浊，滤过，取滤液25ml，按SOP-QTY 021.00氯化物检查法检查，与标准氯化钠溶液5.0ml的对照液比较，不得更深。（0.020%）干燥失重取本品1.0g，按SOP-QTY 027干燥失重检查法测定，105干燥至恒重，减失重量不得过0.5。炽灼残渣取本品1.0g，按SOP-QTY 029炽灼残渣检查法检查，遗留残渣不得过0.1。重金属取炽灼残渣项下遗留的残渣，按SOP-QTY 025重金属检查法第二法检查，重金属不得过百万分之二十。有关物质色谱条件与系统适应性试验填充剂：十八烷基硅烷键合硅胶；流动相：甲醇-乙腈-0.005mol/L磷酸二氢钾溶液（用三乙胺调节 pH为6.5）（46：40：14）；检测波长：250nm；流速为1.0ml/min；柱温35oC。理论塔板数：按喹硫平峰计算，应不低于2000。供试品溶液的制备取本品适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中含0.5mg的溶液，作为供试品溶液。对照溶液（1）的制备精密量取供试品溶液适量，加流动相稀释制成每1ml中含富马酸喹硫平5ug的溶液，作为对照溶液（1）。对照溶液（2）的制备另取富马酸适量，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml含富马酸0.07mg的溶液，作为对照溶液（2）。操作步骤：取对照溶液20ul注入高效液相色谱仪，调节检测器灵敏度使主成分色谱峰的峰高约为记录仪量程的20%，再量取对照溶液（1）和对照溶液（2）和供试品溶液各20ul，分别注入液相色谱仪，记录色谱峰至主成分喹硫平保留时间的4倍，供试品溶液中除富马酸峰外如显杂质峰，量取各杂质峰面积的和不得大于对照溶液（1）主成分峰面积（1.0）。甲苯精密量取本品适量，加二甲亚砜制成每1ml含40mg的溶液作为供试品溶液；精密量取甲苯适量，加二甲亚砜制成每1ml含34.6ug的溶液作为对照品溶液。除相对标准偏差不大于10%外，照SOP-QTY 007.00气相色谱法测定，精密量取对照品溶液和供试品溶液各1ul，用5%二苯基-95%二甲基硅氧烷共聚物为固定相的毛细管柱（30m0.53mm5.00um），进样温度100，柱温50，检测器温度280，不分流进样，程序升温，初始温度50，保持5分钟，以每分钟8升至130测定，含甲苯不得过0.089%。5.6 含量测定取本品约0.18g，精密称定，精密称定，加冰醋酸40ml，振摇使溶解，加结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，以电位法指示终点，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml 高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于22.08mg的C21H25N3O2S1/2C4H4O4。按干燥品计，含C21H25N3O2S1/2C4H4O498.5%。5.7 微生物限度取本品适量，按SOP-QTY 042微生物限度检查法检查，细菌数应1000CFU/g；霉菌及酵母菌数应100 CFU /g；大肠埃希菌应不得检出。6 记录富马酸喹硫平检验记录富马酸喹硫平检验报告富马酸喹硫平检验台帐7 相关规定富马酸喹硫平质量标准STP-QYL 0128 变更历史文件编码变更文件题目变更文件内容变更变更执行日期无无无无9 附录附录1：富马酸喹硫平检验记录（SRP-QYL 034.00）附录2：富马酸喹硫平检验报告（SRP-QYL 035.00）附录3：富马酸喹硫平检验台帐（SRP-QYL 036.00）SRP-QYL 034.00附录1检 验 操 作 记 录（1/4）品 名富马酸喹硫平检验单号规 格取样日期批 号检验日期数 量检品来源检验依据SOP-QYL 012.00标准依据STP-QYL 012.00一、 性状：本品为。1、溶解性：本品在水或乙醇中极微溶解，在氯仿中几乎不溶，在冰醋酸中易溶。溶 剂W样品(g)V溶剂体积（ml）现 象结 论乙醇水氯仿冰醋酸检验人： 日期： 2、熔点：取干燥失重项下的本品适量，照SOP-QTY 010熔点测定法第一法测定。 仪器：YRT-3熔点仪。 平均： （应为171.5174.5）检验人： 日期： 二、鉴别：1、 取本品10mg，加稀盐酸1ml和水4ml ，溶解后，加高锰酸钾试液数滴， 。2、 取本品，加乙醇制成每1ml中含8ug的溶液，照SOP-QTY 002紫外-可见分光光度法，在 nm和 nm的波长处有最大吸收。 检验人： 日期： 3、 取有关物质项下的供试品溶液作为供试品溶液，另取富马酸喹硫平对照品适量，用流动相溶解并稀释成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液；照有关物质项下色谱条件，取上述两种溶液各20ul分别注入液项色谱仪，记录色谱图，供试品主峰保留时间为 ，对照品主峰保留时间为 结果：供试品溶液主峰的保留时间与对照品溶液主峰的保留时间 。检验人： 日期： 4、 红外鉴别：委托外检（见委托检验报告）。 三、检查：1、酸度 取本品0.20g，加水20ml，超声处理10分钟，滤过，取滤液，照中国药典2005年版二部附录 H的方法依法检查，pH值应为5.06.0。 仪器： 样品：pH值 平均： 检验人： 日期： 检 验 操 作 记 录（2/4）品 名富马酸喹硫平批 号2、氯化物 取本品0.5g，加水50ml，加热至沸1分钟，冷却至室温，补加水使成50ml，如混浊，滤过，取滤液25ml，按SOP-QTY 021.00氯化物检查法检查，与标准氯化钠溶液5.0ml的对照液比较，不得更深。（0.020%）现象：供试品溶液颜色 对照溶液。 检验人： 日期： 3、干燥失重：取本品1.0g，照SOP-QTY 027干燥失重检查法，105干燥至恒重（减失重量应0.5%）。 干燥箱： ；天平： 空称量瓶重： g g 空称量瓶恒重1： g g空称量瓶恒重2： g g样品重量： g g干燥后恒重1： g g干燥后恒重2： g g 干燥失重，平均， 检验人： 日期： 4、炽灼残渣：取本品1.0g，照SOP-QTY 029炽灼残渣检查法检查（遗留残渣应0.1%）。仪器： 炽灼温度： 天平： 空坩埚重： g g 空坩埚恒重1： g g空坩埚恒重2： g g样品重量： g g 炽灼后恒重1： g g炽灼后恒重2： g g炽灼残渣， 平均， 检验人： 日期： 检 验 操 作 记 录（3/4）品 名富马酸喹硫平批 号5、重金属：取炽灼残渣项遗留的残渣，加硝酸0.5ml蒸干，至氧化氮蒸气除尽后放冷，加盐酸2ml，置水浴上蒸干后加水15ml，滴加氨试液至对酚酞指示液显中性，再加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml，移至比色管中，加水稀释成25ml；另取一空白坩埚，同法制成对照溶液，移至纳氏比色管中，加标准铅1.0ml，再加水稀释成25ml。在两管中分别加硫代乙酰胺试液2ml，摇匀，放置2分钟，同白纸上比较，供试品溶液颜色不得比对照品溶液更深。（不得过百万分之十）现象：供试品溶液颜色 对照品溶液。 检验人： 日期： 6、 有关物质： 色谱仪色谱柱流动相甲醇-乙腈-0.005mol/L磷酸二氢钾溶液（用三乙胺调节 pH为6.5）（46：40：14）检测波长250nm柱温35流速1ml/min理论塔板数按富马酸喹硫平计算，为 （不低于2000）供试品溶液取本品适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中含0.5mg的溶液，作为供试品溶液。对照品溶液1精密量取供试品溶液适量，加流动相稀释制成每1ml中含富马酸喹硫平5ug的溶液，作为对照溶液（1）。对照品溶液2另取富马酸适量，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml含富马酸0.07mg的溶液，作为对照溶液（2）。测定法取对照溶液20ul注入高效液相色谱仪，调节检测器灵敏度使主成分色谱峰的峰高约为记录仪量程的20%，再量取对照溶液（1）和对照溶液（2）和供试品溶液各20ul，分别注入液相色谱仪，记录色谱峰至主成分喹硫平保留时间的4倍，供试品溶液中除富马酸峰外如显杂质峰，量取各杂质峰面积的和不得大于对照溶液（1）主成分峰面积（1.0）。对照溶液1主峰面积A1 ；供试品溶液杂质峰面积总和A2 ，杂质含量=A2*200*100/A1= %检验人： 日期： 7、甲苯：委托外检（见委托检验报告）。检 验 操 作 记 录（4/4）品 名富马酸喹硫平批 号四、含量测定取本品约0.18g，精密称定，精密称定，加冰醋酸40ml，振摇使溶解，加结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，以电位法指示终点，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml 高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于22.08mg的C21H25N3O2S1/2C4H4O4。按干燥品计，含C21H25N3O2S1/2C4H4O498.5%。N0.02208（V样-V空）含量计算公式：100m0.1按干燥品计，含量含量/（1-干燥失重）高氯酸滴定液浓度N mol/L滴定液标定时温度T1本次实验时温度T2样品编号12空白称样量（g）m消耗滴定液体积(ml)V含量（）平均值（）以干燥品计（）检验人： 日期： 复核人复核日期SRP-QYL 035.00附录2南京新港联合制药有限公司检 验 报 告 报告单号品 名富马酸喹硫平规 格物料编号批 号件 数总 量请验部门请验日期请验目的检 验 人检验日期标准依据STP-QYL 012.00复 核 人复核日期报告日期项目标准检验结果性状白色结晶性粉末；无臭在水或乙醇中极微溶解，在氯仿中几乎不溶，在冰醋酸中易溶171.5174.5鉴别1按规定试验，高锰酸钾溶液的紫色立即褪去2按规定试验，在249nm和294nm波长处有最大吸收3供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致4红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致检查酸度5.06.0有关物质1.0%氯化物0.020%干燥失重0.5%炽灼残渣0.1%重金属20ppm甲苯0.089%含量测定按干燥品计算，含C21H25