冠心病治疗进展 2011 1.1-1.16.doc

冠心病治疗进展 2011/1/1-16阿托伐他汀对冠脉介入术后内皮功能不全的干预研究张霞,曹艳君,张红雨(天津医科大学宝坻临床学院心内科,天津301800)目的:探讨冠脉介入治疗(PCI)对冠脉血管内皮功能的影响及阿托伐他汀的干预作用。方法:采用超声测定肱动脉血流介导的血管舒张功能(FMD)及硝酸甘油介导的血管舒张功能(NMD)。共入选了80例冠心病患者,测量PCI术前的FMD、NMD;根据PCI术前的药物治疗分为实验组及对照组,比较两组术前及术后30d的FMD、NMD,同时进行临床事件随访。结果:接受PCI治疗引起FMD的降低(P0.05),NMD在PCI治疗前后无明显变化;实验组术后30天与术前比较FMD无明显改变,而对照组术后30天与术前比较FMD明显下降,NMD在两组之间及治疗前后无统计学差别主要心脏不良事件(MACE)随访显示实验组较对照组PCI术后30d再发心绞痛事件发生率降低,但无统计学差异。结论:PCI治疗加重内皮功能障碍,阿托伐他汀的干预可防止PCI术后内皮功能的恶化。五参顺脉胶囊对急性心肌梗死介入治疗后左室功能和QT间期离散度的研究摘要目的:观察五参顺脉胶囊对急性心肌梗死(AMI)经皮冠状动脉介入治疗(PCI)后左室功能和QT间期离散度(QTd)的影响。方法:98例AMI患者均行冠状动脉造影及PCI治疗，术后随机分为两组:对照组(48例)给予常规治疗;观察组(50例)给予常规治疗加五参顺脉胶囊口服。两组均连续治疗6个月。检测治疗前后左室射血分数(LVEF)、左室收缩末期容积(LVESV)、血浆B型尿钠肽(BNP)、标准12导联心电图。结果:治疗1个月后观察组的血浆BNP显著低于对照组(P0.01);治疗6个月后，观察组LVEF显著高于治疗前和对照组(P均0.01);观察组LVESV显著低于治疗前和对照组(P均0.01);观察组QTcd显著低于治疗前和对照组(P0.01，P0.05);观察组心血管事件发生率显著低于对照组(P0.05);观察组未发现任何不良反应。结论:五参顺脉胶囊可在常规治疗基础上显著改善AMI患者介入后的左室功能，降低血浆BNP水平，显著缩短QT间期离散度，减少心血管事件发生率，且安全性好。五参顺脉胶囊 (西洋参、丹参、苦参、沙参、三七参、赤芍)、具有强心、扩冠、抗凝、调整血脂和纠正心律失常等作用。QTd可反映心室肌复极化不均一的程度，代表心肌的电不稳定性。正常人生理性室肌复极的不一致性很小，当心肌发生缺血损伤后，心室肌缺血区域M细胞动作电位时程显著延长，导致心室肌复极的不同步性和电不稳定性增加，使心肌细胞的电活动产生折返，易发生恶性心律失常。香椿子总多酚对心肌缺血再灌注大鼠的保护作用李红月，陈超*(三峡大学医学院，湖北宜昌443002)摘要目的:观察香椿子总多酚对心肌缺血再灌注大鼠的保护作用。方法:50只SD大鼠随机分成假手术组:冠脉下穿线不结扎+0.5%羧甲基纤维素钠、模型组:冠脉下穿线结扎+0.5%羧甲基纤维素钠、香椿子总多酚低剂量(XD，50 mgkg1)+冠脉下穿线结扎、中剂量(XZ，100 mgkg1)+冠脉下穿线结扎、高剂量(XG，200 mgkg1)+冠脉下穿线结扎组，各组均ig给药。采用左冠状动脉前降支结扎30 min再灌120 min的方法复制大鼠心肌缺血再灌注损伤模型。再灌注结束时取血清，测定血清中磷酸肌酸激酶(CK)、肌钙蛋白I(cTnI)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)的水平。取出心脏，自结扎线以下平行均匀切成5片，用1%氯化三苯基四氮唑(TTC)浸染15 min，计算心肌梗死程度。结果:与模型组相比，香椿子总多酚处理组能有效降低心肌缺血再灌注大鼠血清中CK，cTnI，MDA的水平，增加SOD活力，减轻心肌梗死程度。结论:香椿子总多酚对心肌缺血再灌注大鼠具有一定的保护作用。香椿子Toona sinensis Roem购于亳州市中药材批发中心。称重后先以75%乙醇浸泡过夜，再分别以料液比112，112，110用70%乙醇提取3次，时间均为1.5 h。抽滤，合并滤液，然后回收乙醇至无醇味，用AB-8大孔树脂分离纯化，收集70%乙醇洗脱液，真空干燥后得香椿子总多酚(totalpolyphenols extracted from T.sinensis)粉末。用时以0.5%羧甲基纤维素钠溶解配成所需浓度。【性味】四川中药志：性温，味辛苦，无毒。 【归经】四川中药志：入肝、肺等经。 【功用主治】祛风，散寒，止痛。治风寒外感，心胃气痛，风湿关节疼痛，疝气。无患子皂苷对大鼠心肌缺血的保护作用孙立1，龙子江1*，张道福2，刘金林1，陆辉1，余晴晴1(1.安徽中医学院，合肥230038;2.合肥新新石化助剂有限公司，合肥230011)摘要目的:观察无患子皂苷对大鼠实验性心肌缺血损伤的保护作用。方法:采用结扎冠脉左前降支的方法复制大鼠心肌缺血模型，将造模成功的大鼠随机均分为模型组、阳性对照组(三七总皂苷0.081 gkg1)、无患子皂苷低、中、高剂量组(0.054，0.162，0.486 gkg1)，每组10只，另取假手术组10只，连续ig给药28 d。分别监测各组大鼠手术前及手术后即刻，1，3，7，10，14，21，28 d的心电图，并测定给药28 d后的心肌梗死率及血清中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和丙二醛(MDA)的含量。结果:无患子皂苷各剂量组大鼠心电图S-T段的抬高程度均显著下降，心肌梗死范围明显缩小，血清SOD和GSH-Px的活性显著增强，MDA含量显著降低。结论:无患子皂苷能有效保护大鼠实验性心肌缺血损伤，其作用可能与清除氧自由基，提高抗氧化酶活性及抗脂质过氧化有关。无患子皂苷(Soapnut Saponin)是野生落叶乔木无患子（Sapindus mukorossi Gareth.）果皮的提取物，主要表面活性成分为三萜皂苷类()、倍半萜糖苷类()、脂肪油和蛋白质，是一种天然的非离子型表面活性剂，纯天然产品，无添加任何人工合成洗涤剂、香精、色素和防腐剂。具有很强的降低表面张力的作用，用于皮肤清洁（沐浴、洗脸、洗手、洗发）和衣物洗涤，洗洁性能好，有效清除污垢，无异味，抗菌美容，增白、祛斑、祛痘、防治皮肤病。100%降解，温和无刺激，不会产生有害人体健康和有害环境的残留物。 无患子皂苷（Soapnut Saponin）含有丰富的糖苷类物质，主要为三萜皂苷类、倍半萜糖苷类，已证实作用于人体皮肤有抗菌、杀菌、消炎和祛屑止痒功效。除此外还含有许多对人体有益的物质，如：还原糖，脂肪酸，油脂，油酸，类胡萝卜素，菸酸，核黄素，蛋白质，维生素C、维生素A、维生素B及赖氨酸、酪氨酸、苯丙氨酸、谷氨酸、甘氨酸和组氨酸等10多种氨基酸。脂必泰与阿托伐他汀的调脂疗效及对血管内皮功能影响贾圣英1黄全跃1周祁娜1目的:观察脂必泰胶囊对心血管高危患者的调脂疗效及其对血管内皮功能的影响。方法:将83例具有2个或2个以上心血管疾病危险因素的患者随机分为2组,分别接受脂必泰及阿托伐他汀治疗,于治疗前和治疗8周观察血脂各成分的变化,并测定肱动脉内皮依赖性舒张功能(FMD)。结果:脂必泰治疗8周可使心血管病高危患者的血清TG、TC、LDL-C水平降低(P0.05),FMD显著提高(P0.05),治疗前后HDL-C水平无明显变化(P0.05)。结论:脂必泰能有效降低心血管病高危患者的TC、TG、LDL-C水平,与阿托伐他汀相比,降低TC、TG和LDL-C的程度相近。除调脂作用外,脂必泰还能有效改善FMD,从而改善血管内皮功能。脂必泰胶囊属纯中药制剂,主要成份为山楂、白术、特制红曲等。目前国内已有很多研究显示,脂必泰胶囊与他汀类药物调脂疗效相当。失功能高密度脂蛋白的诊断方法新进展*高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平与冠心病风险呈负相关,血清HDL-C是预测心血管事件发生率的重要指标。HDL的正常功能HDL的心血管保护作用主要归功于胆固醇逆向转运(RCT)和促进细胞内胆固醇外流(CE),进而减少斑块内脂质含量,同时HDL还具有抗炎、抗氧化、抑制凝血系统和保护内皮稳定等作用。检测HDL功能方法:3.1HDL的胆固醇RCT功能的测定3.1.1胆固醇外流率的测定: RCT包括了2个水平:细胞水平胆固醇转出率;整体水平的胆固醇转出。由于整体水平胆固醇转出率测量困难,影响因素多,尚未标准化,待方法成熟后,将成为测量RCT的重要方法。巨噬细胞内的胆固醇流出被认为是HDL抗AS作用中最重要的。3H胆固醇流出率测定是判断HDL的RCT功能的金指标。目前测胆固醇外流率的方法主要有:HDL介导的单核/巨噬细胞3H胆固醇外流率:首先提取单核细胞,并加入氟波酯使之转变为巨噬细胞,然后加入3H胆固醇及ox-LDL与单核细胞共同培养,24 h后除去培养液并加入新的培养液进行培养。最后利用液闪计数仪检测细胞溶解物及细胞介质的3H放射量。3H胆固醇转出率用细胞介质中3H胆固醇放射量占总放射量(细胞内+细胞介质)的百分比表示8。直接测定胆固醇量;间接测定脂酰辅酶A(acyl-COA)法。由于后2种方法影响因素较多,目前已逐渐少用。3.2HDL抗氧化功能的测定3.2.1PON1量与活性的测定Richard等10系统介绍了PON1颗粒有机氮1与HDL抗氧化功能,PON1首先与小而扁平的HDL3颗粒结合,进而这些HDL3转变成大而圆的HDL2颗粒,由此可见PON1参与HDL代谢,并促使CE在HDL中积聚。并且PON1作为HDL的组成部分,直接参与脂蛋白中过氧化物的水解,防止过氧化物在LDL中聚集,甚至减少ox-LDL中溶血磷脂的量,进而抑制ox-LDL的生物活性,发挥血管保护作用,因此测量PON1活性可反映HDL抗氧化能力。目前测量PON1活性方法主要有分光光度计法11:将底物乙酸苯酯或者对氧磷与缓冲液混合预温后加入样本血清与之反应,EDTA终止反应后用分光光度计测定吸光度值。同时设立血清对照和底物对照。PON1量的测定主要采用ELISA试剂盒进行测定,但检测PON1的活性比检测PON1量的意义更大,更能反映HDL的抗氧化功能。3.2.2MPO(细胞脊髓过氧化酶)活性的测定apo-AI减少过氧化胆固醇酯和过氧化磷脂的量,并且是HDL的进行RCT的起始启动脂蛋白。apo-AI具有显著的抗AS作用。但并不是所有apo-AI都能发挥抗AS作用,当apo-AI被氧化修饰后将成为失功能的apo-AI,其并没有抗AS作用,甚至能促进AS进展。Zheng等12发现MPO是一种强致氧化性酶,能氧化血循环和组织中的apo-AI,氧化修饰apo-AI上的色氨酸、酪氨酸、赖氨酸和甲硫氨酸残基并发生交联,从而使apo-AI的结构发生改变,最终引起其功能改变;同时根据MPO酶作用机制,发现检测MPO的方法,MPO可以氧化apo-AI形成特异的氯化酪氨酸(Cl-tyr),因此用分光光度计测量Cl-tyr的量可以反映MPO的氧化活性,由此反映HDL中apo-AI的被氧化程度。3.2.3脂蛋白相关的磷脂酶A2(LP-PLA2)活性的测定LP-PLA2在体内主要与脂蛋白颗粒结合,在人体中80%的LP-PLA2通过与apo-B与LDL结合,剩余的20%与HDL结合;而在鼠类中80%的LP-PLA2与HDL结合,剩余的20%与LDL结合,LP-PLA2在LDL和HDL间的分布,由LP-PLA2的糖基化程度决定,并且其糖基化程度可以决定LP-PLA2的活性。LP-PLA2能水解血管壁粥样斑块内的Ox-LDL,生成具有活性的促炎介质溶血卵磷脂和氧化游离脂肪酸,这些物质一方面促进单核细胞聚集生成更多的泡沫细胞,一方面诱导巨噬细胞分泌更多的LP-PLA2,从而进一步加速AS13。但有趣的是,Rozenn等14用腺病毒介导的LP-PLA2基因转移进入小鼠中,发现小鼠的LP-PLA2活性增加,降低了磷脂的氧化作用,并减少巨噬细胞的聚集,还可以阻止损伤诱导的新内膜生成,减少自发性AS发生。临床试验和动物实验的相反性,是否意味着促进LP-PLA2与HDL结合可以改善HDL功能?但HDL与LP-PLA2的关系复杂,目前还无完全的定论。McCall15介绍了测量LP-PLA2活性的方法:将含2-乙酰基氚3-PAF的胶束酶底物与LP-PLA2混合后孵育,用甲醇终止反应,然后用闪烁计数法计算出3H醋酸盐的量,最后通过公式计算出其活性。3.3HDL抗炎功能的测定AS是以ox-LDL介导的慢性血管壁炎症反应,在无全身炎症反应的情况下,HDL能促进RCT,抑制血管壁的斑块形成,减少LDL的氧化修饰,减少炎症因子的产生。Ansell等从高HDL-C的冠心病患者中分离出的HDL并没有抗AS作用,甚至能促进血管壁的炎症反应。因此,测定HDL是否具有正常的抗炎功能的十分重要,目前HDL的抗炎功能测定主要有:单核细胞趋化活性的分析(Monocyte Chemotactic Activity MCA)和非细胞学法(Cell Free Assay CFA)16:MCA法:首先体外联合培养人体动脉壁(即血管内皮细胞与平滑肌细胞)并提取单核细胞,将LDL加上或者不加待测的HDL与血管内皮细胞和平滑肌细胞共培养48 h,最后计算单核细胞的趋化性。LDL诱导的单核细胞趋化的量被标准化为数值1,加入HDL后,如果值1则说明加入的HDL有抗炎性,反之则为促炎性。CFA法:将含有葡聚糖硫酸酯和镁离子的HDL-C与DCFH溶液和PEIPC溶液功能孵育后检测其荧光强度,单纯PEIP化DCFH所形成的荧光强度的程度,将其标准化为数值1,加入待测的HDL后,通过荧光强度的改变来判定HDL是促