凝血过程和血型概述

凝血过程 血液凝固是凝血因子按一定顺序激活 最终使纤维蛋白原转变为纤维蛋白的过程 可分为 凝血酶原激活物的形成 凝血酶形成 纤维蛋白形成三个基本步骤 即 1 凝血酶原激活物的形成 凝血酶原激活物为 Xa V Ca2 和 PF3 血小板第 3 因子 为血小板膜上的磷脂 复合 物 它的形成首先需要因子 x 的激活 根据凝血酶原激活物形成始动途径和参与因子的不 同 可将凝血分为内源性凝血和外源性凝血两条途径 1 内源性凝血途径 由因子 活化而启动 当血管受损 内膜下胶原纤维暴露时 可激活 为 a 进而激活 为 a a 在 Ca2 存在时激活 a a 再与激活的 a PF3 Ca2 形成复合物进一步激活 X 上述过程参与凝血的因子均存在于血管内的血浆 中 故取名为内源性凝血途径 由于因子 a 的存在 可使 a 激活 的速度加快 20 万倍 故因子 缺乏使内源性凝血途径障碍 轻微的损伤可致出血不止 临床上称甲型血友病 2 外源性凝血途径 由损伤组织暴露的因子 与血液接触而启动 当组织损伤血管 破裂时 暴露的因子 与血浆中的 Ca2 共同形成复合物进而激活因子 因启动该过 程的因子 来自血管外的组织 故称为外源性凝血途径 2 凝血酶形成 在凝血酶原激活物的作用下 血浆中无活性的因子 凝血酶原 被激活为有活性的 因子 a 凝血酶 3 纤维蛋白的形成 在凝血酶的作用下 溶于血浆中的纤维蛋白原转变为纤维蛋白单体 同时 凝血酶激 活 为 a 使纤维蛋白单体相互连接形成不溶于水的纤维蛋白多聚体 并彼此交织成 网 将血细胞网罗在内 形成血凝块 完成血凝过程 血液凝固是一系列酶促生化反应过程 多处存在正反馈作用 一旦启动就会迅速连续 进行 以保证在较短时间内出现凝血止血效应 1 内源性凝血途径 内源性凝血途径是指参加的凝血因子全部来自血液 内源性 临床上 常以活化部分凝血活酶时间 APTT 来反映体内内源性凝血途径的状况 内源 性凝血途径是指从因子 激活 到因子 X 激活的过程 当血管壁发生损伤 内皮下组织暴露 带 负电荷的内皮下胶原纤维与凝血因子接触 因子 即 与之结合 在 HK 和 PK 的参与下被活化为 a 在不依赖 钙离子的条件下 因子 a 将因子 激活 在钙离子的存在下 活化的 a 又激活了因子 单独的 a 激活因子 X 的效力相当低 它要与 a 结合形成 1 1 的复合物 又称为因子 X 酶复合物 这一反应还必须有 Ca2 和 PL 共同参与 2 外源性凝血途径 外源性凝血途径 是指参加的凝血因子并非全部存在于血液中 还有外 来的凝血因子参与止血 这一过程是从组织因子暴露于血液而启动 到因子 被激活的过程 临床上以 凝血酶原时间测定来反映外源性凝血途径的状况 组织因子是存在于多种细胞质膜中的 一种特异性跨膜蛋白 当组织损伤后 释放该因子 在钙离子的参与下 它与因子 一起形成 1 1 复合物 一般 认为 单独的因子 或组织因子均无促凝活性 但因子 与组织因子结合 会很快被活化的因子 激活为 a 从而形成 a 组织因子复合物 后者比 a 单独激活因子 增强 16000 倍 外源性凝血所需的时间短 反应迅速 外源性凝血途径主要受 组织因子途径抑制物 TFPI 调节 TFPI 是存在于正 常人血浆及血小板和血管内皮细胞中的一种糖蛋白 它通过与因子 a 或 因子 a 组织因子 因子 a 结合形成复合物来抑制因子 a 或因子 a 组 织因子的活性 另外 研究表明 内源凝血和外源凝血途径可以相互活化 3 凝血的共同途径 从因子 X 被激活至纤维蛋白形成 是内源 外源凝血的共同凝血途径 主要包括凝血酶生成和纤维蛋白形成两个阶段 1 凝血酶的生成 即因子 a 因子 a 在钙离子和磷脂膜的存在下 组成凝血酶原复合物 即凝血活酶 将凝血酶原转变为凝血酶 2 纤维蛋白形成 纤维蛋白原被凝血酶酶解为纤维蛋白单体 并 交联形成稳定的纤维蛋白凝块 这一过程可分为三个阶段 纤维蛋白单体的 生成 纤维蛋白单体的聚合 纤维蛋白的交联 纤维蛋白原含有三对多肽链 其中纤维蛋白肽 A FPA 和 B FPB 带较多负电荷 凝血酶将带负电荷多的纤 维蛋白肽 A 和肽 B 水解后除去 转变成纤维蛋白单体 从纤维蛋白分子中释 放出的 FPA 和 FPB 可以反映凝血酶的活化程度 因此FPA 和 FPB 的浓度测 定也可用于临床 高凝状态的预测 纤维蛋白单体生成后 即以非共价键结合 形成能溶于尿素或氯醋酸中的纤维蛋白多聚体 又称为可溶性纤维蛋白 纤 维蛋白生成后 可促使凝血酶对因子 的激活 在 a 与钙离子的参 与下 相邻的纤维蛋白发生快速共价交联 形成不溶的稳定的纤维蛋白凝块 纤维蛋白与凝血酶有高亲和力 因此纤维蛋白生成后即能吸附凝血酶 这样 不仅有助于局部血凝块的形成 而且可以避免凝血酶向循环中扩散 A AB BO O 血血型型系系统统的的分分子子基基础础 遗遗传传 血型实质上是不同的红细胞表面抗原 红细胞质膜上的糖鞘脂是 AB0 血型系统的血型抗原 血型免疫活性特异性的分子基础是糖链的糖基组成 1960 年 瓦特金斯 A Watkins 确定了 ABO 抗原是糖类 并测定了其结 构 A B O 三种血型抗原的 糖链结构基本相同 只是糖链末端 的糖基有 所不同 A 型血的糖链末端为 N 乙酰半乳糖 B 型血为半乳糖 AB 型两种 糖基都有 O 型血则缺少这两种糖基 在 ABO 抗原的生物合成中三个等位基因 ABO 及 H 控制着 A B 抗原的形 成 ABO 抗